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屈光矯正

低濃度阿托品眼藥水（近視進展控制）

1. 什麼是低濃度阿托品點眼液（近視進展抑制）？

Section titled “1. 什麼是低濃度阿托品點眼液（近視進展抑制）？”

低濃度阿托品點眼液（low-dose atropine，LDA）是一種使用低濃度（0.01%～0.05%）非選擇性毒蕈鹼受體拮抗劑阿托品配製的點眼液，用於抑制兒童近視進展的藥物治療。阿托品1%製劑自1970年代以來在眼科用於散瞳和睫狀肌麻痺，但近年來發現低濃度可在最小化副作用和反彈的同時獲得近視進展抑制效果。

Rijusea® Mini點眼液0.025%（參天製藥）於2024年12月27日獲得日本國內首個「近視進展抑制」的適應症核准1)。此藥物的問世使近視進展抑制治療成為健保診療的選項之一。

近視現狀與併發症風險

Section titled “近視現狀與併發症風險”

近年來，裸眼視力低於1.0的中小學生比例持續增加。根據文部科學省學校保健統計，高中生裸眼視力低於1.0的比例約為63%（2014年度）1)。近視不僅是屈光不正，高度近視還會引發嚴重的併發症。

久山町研究證實了近視性黃斑病變盛行率的增加8)9)，顯示預防進展對於改善長期視力預後至關重要。

以下列出近視相關的主要併發症風險。每增加1D近視，風險上升，高度近視的併發症發生率顯著增高5)7)。

  • 青光眼：開放隅角青光眼風險增加
  • 白內障：後囊下白內障風險增加
  • 視網膜剝離：風險大幅增加
  • 近視性黃斑變性症：對視力預後影響最大的併發症
  • 近視性牽引黃斑症：高度近視中出現的黃斑部變形

近視進展抑制治療的目的是抑制近視度數的過度進展，維持終生的視力和眼部健康。

Q 低濃度阿托品點眼是什麼樣的治療？
A

低濃度阿托品點眼是透過拮抗毒蕈鹼受體抑制眼軸延長的近視進展抑制治療。使用將阿托品的副作用（散瞳、調節麻痺）最小化的低濃度（0.01%～0.05%）製劑，只需在睡前點一滴。Rijusea® Mini點眼液0.025%是2024年12月日本首個獲批的健保適用藥物1)。

2. 適應症與治療對象

Section titled “2. 適應症與治療對象”

診斷標準

Section titled “診斷標準”

要判斷低濃度阿托品眼藥水延緩近視進展治療的適應症，首先需要客觀診斷近視。根據日本近視學會的治療指引，近視的診斷標準如下1)。

在睫狀肌麻痺下屈光檢查中，等效球面度數近視度數達到−0.5 D或超過−0.5 D的狀態

如果不進行睫狀肌麻痺下檢查，調節力強的兒童可能會計算出過高的近視度數，因此作為診斷基礎不可或缺。

推薦的治療對象

Section titled “推薦的治療對象”

建議在近視發病早期開始治療。以下為推薦對象的主要特徵1)13)。

  • 年齡: 主要治療對象為近視進展較快的10歲前半段兒童。低齡發病者未來高度近視風險特別高
  • 具有近視風險因素: 父母雙方近視、戶外活動時間少、近距離用眼時間長
  • 5歲以下患者: 由於尚未進行臨床試驗，處方需謹慎考慮
  • 排除繼發性近視: 先天性夜盲症、視網膜色素變性等繼發性近視不適用

據報導，低齡近視發病會顯著增加未來高度近視（超過−6 D）的風險13)。

主要隨機對照試驗的證據

Section titled “主要隨機對照試驗的證據”

主要試驗中低濃度阿托品延緩近視進展的效果如下所示。

試驗名稱濃度持續時間SE進展（治療組）SE進展（對照組）
ATOM2（Chia 2012）2)0.01%2年−0.49 D−1.20 D
LAMP（Yam 2022）3)0.025%3年−0.55 D—
LAMP（Yam 2022）3)0.05%3年−0.38 D—

ATOM2試驗中，0.01%組在2年內等效球鏡變化為−0.49D（安慰劑組−1.20D），顯示出顯著的抑制效果2)。LAMP試驗中，0.05%最有效，3年報告確認了持續的近視進展抑制3)。

Q 哪些兒童適合治療？
A

經睫狀肌麻痺驗光診斷為等效球鏡≥−0.5D的近視兒童為治療對象1)。特別是近視進展快的青少年早期、父母近視、戶外活動少、近距離用眼多等多重風險因素者，建議盡早開始治療。5歲以下因臨床試驗數據不足，需謹慎考慮1)。

3. 處方流程與追蹤

Section titled “3. 處方流程與追蹤”

治療前必須檢查

Section titled “治療前必須檢查”

處方前進行以下檢查以確認適應症1)11)。

  • 睫狀肌麻痺驗光：使用1%環噴托酯眼藥水，間隔10分鐘點眼2次，首次點眼後45-60分鐘用自動驗光儀測量。確認等效球鏡值。
  • 眼軸長度測量：推薦使用光學眼軸長度測量儀測量。作為近視進展監測的基線值記錄。
  • 排除弱視：檢查是否合併弱視，並行相應處理。
  • 排除繼發性近視：事先排除先天性靜止性夜盲、視網膜色素變性等器質性疾病。

追蹤計畫

Section titled “追蹤計畫”

處方後的追蹤計畫如下所示1)。

時間就診間隔確認事項
初次處方後1週至1個月後檢查用藥遵從性與副作用
治療持續中每3至6個月定期評估近視進展與副作用
睫狀肌麻痹下屈光檢查大約每年一次客觀了解屈光度數
眼軸長度測量定期進行定量評估眼軸伸長

進展管理的方法

Section titled “進展管理的方法”

近視進展管理有兩種方法1)。

  • 年進展速度比較法：比較未治療時的年進展速度與治療中的進展速度，評估治療效果
  • 使用眼軸長度百分位曲線管理: 以包含正視眼在內的年齡別眼軸長度百分位曲線作為指標的方法。

作為管理工具，可以使用眼軸長度測量設備附帶的軟體、近視管理手冊、智慧型手機應用程式等。

需要加強治療的情況

Section titled “需要加強治療的情況”

如果治療中近視進展未獲得充分抑制，請按以下步驟處理1)。

  1. 確認點眼遵從性: 重新確認遵守情況，支持養成不忘記點眼的習慣。
  2. 加強生活指導: 指導增加戶外活動（以每天2小時為目標），限制近距離用眼時間。
  3. 考慮更換或合併治療: 考慮與角膜塑型片合併（Kinoshita 2020的RCT證實顯著抑制眼軸伸長6)）或與DIMS眼鏡合併（Nucci 2023, Kaymak 2022確認安全性與有效性12)）。

截至2025年4月，低濃度阿托品以外的近視進展抑制治療（角膜塑型片、近視管理眼鏡片等）在日本尚未核准，處方時需要向患者和監護人充分說明1)。

4. 副作用與安全性

Section titled “4. 副作用與安全性”

主要副作用

Section titled “主要副作用”

低濃度阿托品眼藥水的主要副作用與散瞳有關。睡前點眼可最大程度減少對日間生活的影響1)。

  • 散瞳引起的畏光與視力模糊: 睡前點眼可減輕日間畏光。必要時使用太陽眼鏡、變色鏡片或遮光眼鏡。
  • 調節麻痺引起的近距離視力障礙: 持續點眼數週後多可減輕。
  • 對雙眼視功能的影響: 如果調節障礙持續，考慮配戴漸進多焦點鏡片。
  • 過敏性結膜炎: 低濃度製劑中3-7%出現，但安慰劑組也有類似發生率，提示防腐劑可能是原因5)。
  • 全身性副作用：多項隨機對照試驗中無顯著報告5)

不同濃度的副作用特徵

Section titled “不同濃度的副作用特徵”

濃度越高，副作用往往增加，因此需在療效和副作用之間權衡選擇濃度。

濃度需要調光眼鏡的比例（ATOM2）5)近視力障礙
0.01%約6%輕微
0.1%約33%中度
0.5%約70%重度

理論風險

Section titled “理論風險”

散瞳導致視網膜光照增加被認為是年齡相關性黃斑部病變（AMD）的理論風險，但近視本身是AMD的保護因子，因此可能相互抵消5)。目前尚無該風險成為臨床問題的報告。

關於反彈

Section titled “關於反彈”

有報告指出，在近視進展穩定之前停止治療，可能會出現進展加速（反彈）3)。

  • 低年齡停藥尤其反彈風險高（LAMP試驗：0.025%濃度使用2年後停藥，確認進展加速）。
  • 也有觀點認為，0.025%及以下的低濃度製劑反彈在臨床上較不成問題。
  • 停藥後每6個月繼續屈光檢查和眼軸長度測量，如發現進展則考慮重新開始治療。
Q 低濃度阿托品的副作用有哪些？
A

主要副作用是散瞳引起的畏光、視力模糊，以及調節麻痺引起的近距離視力下降。睡前點眼可大幅減輕白天的副作用。調光鏡片或遮光眼鏡有時也有幫助。多項隨機對照試驗未報告全身性副作用5)。持續點眼數週後症狀通常會減輕1)。

5. 治療結束與合併療法

Section titled “5. 治療結束與合併療法”

治療持續時間

Section titled “治療持續時間”

建議持續治療直到近視進展穩定。一般來說，近視進展在十幾歲後期趨於穩定，因此希望至少持續到那個時期1)3)。

治療結束流程

Section titled “治療結束流程”
  • 確認近視進展穩定後，再考慮逐漸減量或停藥。
  • 停藥後每6個月繼續屈光檢查和眼軸長度測量。
  • 如果再次出現進展，考慮早期恢復治療。

聯合治療

Section titled “聯合治療”

如果單獨使用低濃度阿托品效果不佳，可考慮與其他近視進展控制干預措施聯合使用。

  • 角膜塑形鏡（OK）+ 阿托品0.01%：一項為期2年的隨機對照試驗顯示其具有顯著的眼軸伸長抑制效果（Kinoshita 2020）6)。這是證據累積最多的聯合療法。
  • DIMS眼鏡（MiYOSMART®）+ 阿托品：安全性和有效性已得到確認（Nucci 2023, Kaymak 2022）12)。
  • 鼓勵戶外活動：建議與每天至少2小時的戶外活動相結合。即使單獨進行，也能顯著降低近視發生風險4)。
Q 治療需要持續多久？
A

建議持續治療直至近視進展穩定，通常持續到青少年後期1)。在LAMP研究中，治療2年後停藥觀察到反彈3)，因此應避免在穩定前自行停藥。停藥後每6個月進行屈光檢查和眼軸長度測量以監測進展，如果出現進展則考慮恢復治療。

6. 病理生理學與作用機制

Section titled “6. 病理生理學與作用機制”

阿托品的基本藥理學

Section titled “阿托品的基本藥理學”

阿托品是一種非選擇性毒蕈鹼受體拮抗劑，可與M1至M5所有亞型結合10)。在眼科領域，1%製劑傳統上用作散瞳和睫狀肌麻痺劑。

關於有效成分抑制近視進展的作用靶點，已提出多種假說，目前研究仍在進行中10)。

眼軸長度伸長抑制機制

Section titled “眼軸長度伸長抑制機制”

阿托品進入眼內後，通過視網膜和鞏膜的毒蕈鹼受體（主要是M1和M3候選亞型）調節鞏膜重塑，從而抑制眼軸伸長10)。

  • 參與鞏膜重塑：調節鞏膜纖維母細胞的膠原蛋白產生和分解平衡，抑制眼軸伸長。
  • 與多巴胺路徑的相互作用：對視網膜多巴胺釋放的影響可能部分參與抑制近視進展。
  • 詳細機制未明：認為存在獨立於睫狀肌麻痺的眼軸伸長抑制機制，但全貌尚不清楚。

低濃度的意義

Section titled “低濃度的意義”

高濃度（1%）阿托品會導致明顯的散瞳和睫狀肌麻痺，ATOM1研究證實停藥後出現強烈反彈。而低濃度（0.01–0.05%）僅部分拮抗受體，從而在減少副作用和反彈的同時維持眼軸伸長抑制效果2)。

低濃度阿托品（0.01–0.05%）在最小化散瞳和睫狀肌麻痺的同時，發揮與高濃度製劑相當的眼軸伸長抑制效果。

近視進展的整體機制與阿托品的定位

Section titled “近視進展的整體機制與阿托品的定位”

近視進展是一個生物過程，眼軸長度由視網膜發出的光學信號調控。

  • 周邊遠視性離焦：視網膜周邊的遠視性模糊是使眼球向後伸長的主要信號。
  • 多巴胺假說：戶外高亮度光促進視網膜多巴胺分泌，抑制眼軸伸長。
  • 阿托品的作用點：通過毒蕈鹼受體干預上述信號傳導路徑，抑制鞏膜過度伸長。

作為近視進展抑制的整體圖像，阿托品作為「藥理學上的眼軸伸長制動」發揮作用，與光學介入（角膜塑形鏡、近視管理眼鏡鏡片）的「光學離焦矯正」具有互補作用4)。

7. 最新研究與未來展望

Section titled “7. 最新研究與未來展望”

最佳濃度的探索

Section titled “最佳濃度的探索”

0.01%、0.025%、0.05%各自的效果與副作用的平衡正在持續研究中。LAMP試驗顯示0.05%最為有效3)，但每個患者的最佳濃度可能不同。效果不足時的增量標準以及出現副作用時的減量方案的標準化是未來的課題。

長期有效性與安全性數據

Section titled “長期有效性與安全性數據”

目前的隨機對照試驗觀察期幾乎為2-3年，5年以上的長期數據有限。隨著Ryjusea®迷你滴眼液在台灣核准，期待針對兒童的長期追蹤研究得以實施1)。

聯合治療的優化

Section titled “聯合治療的優化”

角膜塑形鏡+阿托品6)、多焦點隱形眼鏡+阿托品、DIMS眼鏡+阿托品12)等多種組合的隨機對照試驗正在進行中。與單一療法相比的優越性和長期安全性正在驗證中。

個體化治療的前景

Section titled “個體化治療的前景”

根據近視進展速度、發病年齡和風險因素特徵進行個體化治療選擇的研究正在進行中4)。透過構建基於人工智慧的近視進展預測模型，未來有望為每位患者提出最佳濃度和療法組合。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”
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