低浓度阿托品滴眼液（近视进展控制）

1. 什么是低浓度阿托品滴眼液（近视进展控制）？

低浓度阿托品滴眼液（low-dose atropine，LDA）是一种使用低浓度（0.01%～0.05%）非选择性毒蕈碱受体拮抗剂阿托品配制的滴眼液，用于抑制儿童近视进展的药物治疗。阿托品1%制剂自1970年代以来在眼科用于散瞳和睫状肌麻痹，但近年来发现低浓度可在最小化副作用和反弹的同时获得近视进展控制效果。

Rijusea® Mini滴眼液0.025%（参天制药）于2024年12月27日获得日本国内首个“近视进展抑制”的适应症批准¹⁾。该药物的出现使近视进展抑制治疗成为医保诊疗的选择之一。

近视现状与并发症风险

近年来，裸眼视力低于1.0的中小学生比例持续增加。根据文部科学省学校保健统计，高中生裸眼视力低于1.0的比例约为63%（2014年度）¹⁾。近视不仅仅是屈光不正，高度近视还会引发严重的并发症。

久山町研究证实了近视性黄斑病变患病率的增加⁸⁾⁹⁾，表明预防进展对于改善长期视力预后至关重要。

以下列出近视相关的主要并发症风险。每增加1D近视，风险上升，高度近视的并发症发生率显著增高⁵⁾⁷⁾。

青光眼：开角型青光眼风险增加
白内障：后囊下白内障风险增加
视网膜脱离：风险大幅增加
近视性黄斑变性：对视力预后影响最大的并发症
近视性牵引性黄斑病变：高度近视中出现的黄斑部变形

近视进展抑制治疗的目的是抑制近视度数的过度进展，维持终生的视力和眼部健康。

Q 低浓度阿托品滴眼液是什么样的治疗？

低浓度阿托品滴眼液是通过拮抗毒蕈碱受体抑制眼轴延长的近视进展抑制治疗。使用将阿托品的副作用（散瞳、调节麻痹）最小化的低浓度（0.01%～0.05%）制剂，只需在睡前滴一滴。Rijusea® Mini滴眼液0.025%是2024年12月日本首个获批的医保适用药物¹⁾。

2. 适应症与治疗对象

诊断标准

要判断低浓度阿托品滴眼液延缓近视进展治疗的适应证，首先需要客观诊断近视。根据日本近视学会的治疗指南，近视的诊断标准如下¹⁾。

在睫状肌麻痹下屈光检查中，等效球镜度数近视度数达到−0.5 D或超过−0.5 D的状态

如果不进行睫状肌麻痹下检查，调节力强的儿童可能会计算出过高的近视度数，因此作为诊断基础不可或缺。

主要随机对照试验的证据

主要试验中低浓度阿托品延缓近视进展的效果如下所示。

试验名称	浓度	持续时间	SE进展（治疗组）	SE进展（对照组）
ATOM2（Chia 2012）²⁾	0.01%	2年	−0.49 D	−1.20 D
LAMP（Yam 2022）³⁾	0.025%	3年	−0.55 D	—
LAMP（Yam 2022）³⁾	0.05%	3年	−0.38 D	—

ATOM2试验中，0.01%组在2年内等效球镜变化为−0.49D（安慰剂组−1.20D），显示出显著的抑制效果²⁾。LAMP试验中，0.05%最有效，3年报告确认了持续的近视进展抑制³⁾。

Q 哪些儿童适合治疗？

经睫状肌麻痹验光诊断为等效球镜≥−0.5D的近视儿童为治疗对象¹⁾。特别是近视进展快的青少年早期、父母近视、户外活动少、近距离用眼多等多重风险因素者，建议尽早开始治疗。5岁以下因临床试验数据不足，需谨慎考虑¹⁾。

3. 处方流程与随访

治疗前必须检查

处方前进行以下检查以确认适应症¹⁾¹¹⁾。

睫状肌麻痹验光：使用1%环喷托酯滴眼液，间隔10分钟滴眼2次，首次滴眼后45-60分钟用自动验光仪测量。确认等效球镜值。
眼轴长度测量：推荐使用光学眼轴长度测量仪测量。作为近视进展监测的基线值记录。
排除弱视：检查是否合并弱视，并行相应处理。
排除继发性近视：事先排除先天性静止性夜盲、视网膜色素变性等器质性疾病。

随访计划

处方后的随访计划如下所示¹⁾。

时间	就诊间隔	确认事项
初次处方后	1周至1个月后	检查用药依从性和副作用
治疗持续中	每3至6个月	定期评估近视进展和副作用
睫状肌麻痹下屈光检查	大约每年一次	客观了解屈光度数
眼轴长度测量	定期进行	定量评估眼轴伸长

进展管理的方法

近视进展管理有两种方法¹⁾。

年进展速度比较法：比较未治疗时的年进展速度与治疗中的进展速度，评估治疗效果
使用眼轴长度百分位曲线管理: 以包括正视眼在内的年龄别眼轴长度百分位曲线为指标的方法。

作为管理工具，可以使用眼轴长度测量设备附带的软件、近视管理手册、智能手机应用程序等。

需要加强治疗的情况

如果治疗中近视进展未得到充分抑制，请按以下步骤处理¹⁾。

确认滴眼依从性: 重新确认遵守情况，支持养成不忘滴眼的习惯。
加强生活指导: 指导增加户外活动（以每天2小时为目标），限制近距离用眼时间。
考虑更换或联合治疗: 考虑与角膜塑形镜联合（Kinoshita 2020的RCT证实显著抑制眼轴伸长⁶⁾）或与DIMS眼镜联合（Nucci 2023, Kaymak 2022确认安全性和有效性¹²⁾）。

截至2025年4月，低浓度阿托品以外的近视进展抑制治疗（角膜塑形镜、近视管理眼镜片等）在日本尚未获批，处方时需要向患者和监护人充分说明¹⁾。

4. 副作用与安全性

主要副作用

低浓度阿托品滴眼液的主要副作用与散瞳有关。睡前滴眼可最大程度减少对日间生活的影响¹⁾。

散瞳引起的畏光和视物模糊: 睡前滴眼可减轻日间畏光。必要时使用太阳镜、变色镜片或遮光眼镜。
调节麻痹引起的近视力障碍: 持续滴眼数周后多可减轻。
对双眼视功能的影响: 如果调节障碍持续，考虑配戴渐进多焦点镜片。
过敏性结膜炎: 低浓度制剂中3-7%出现，但安慰剂组也有类似发生率，提示防腐剂可能是原因⁵⁾。
全身性副作用：多项随机对照试验中无显著报告⁵⁾

不同浓度的副作用特征

浓度越高，副作用往往增加，因此需在疗效和副作用之间权衡选择浓度。

浓度	需要调光眼镜的比例（ATOM2）⁵⁾	近视力障碍
0.01%	约6%	轻微
0.1%	约33%	中度
0.5%	约70%	重度

理论风险

散瞳导致视网膜光照增加被认为是年龄相关性黄斑变性（AMD）的理论风险，但近视本身是AMD的保护因素，因此可能相互抵消⁵⁾。目前尚无该风险成为临床问题的报告。

关于反弹

有报告称，在近视进展稳定之前停止治疗，可能会出现进展加速（反弹）³⁾。

低龄停药尤其反弹风险高（LAMP研究：0.025%浓度使用2年后停药，确认进展加速）。
也有观点认为，0.025%及以下的低浓度制剂反弹在临床上不太成问题。
停药后每6个月继续屈光检查和眼轴长度测量，如发现进展则考虑重新开始治疗。

Q 低浓度阿托品的副作用有哪些？

主要副作用是散瞳引起的畏光、视物模糊，以及调节麻痹引起的近视力下降。睡前滴眼可大幅减轻白天的副作用。调光镜片或遮光眼镜有时也有用。多项随机对照试验未报告全身性副作用⁵⁾。持续滴眼数周后症状通常会减轻¹⁾。

5. 治疗结束与联合疗法

治疗持续时间

建议持续治疗直至近视进展稳定。一般来说，近视进展在十几岁后期趋于稳定，因此希望至少持续到那个时期¹⁾³⁾。

治疗结束流程

确认近视进展稳定后，再考虑逐渐减量或停药。
停药后每6个月继续屈光检查和眼轴长度测量。
如果再次出现进展，考虑早期恢复治疗。

联合治疗

如果单独使用低浓度阿托品效果不佳，可考虑与其他近视进展控制干预措施联合使用。

角膜塑形镜（OK）+ 阿托品0.01%：一项为期2年的随机对照试验显示其具有显著的眼轴伸长抑制效果（Kinoshita 2020）⁶⁾。这是证据积累最多的联合疗法。
DIMS眼镜（MiYOSMART®）+ 阿托品：安全性和有效性已得到确认（Nucci 2023, Kaymak 2022）¹²⁾。
鼓励户外活动：建议与每天至少2小时的户外活动相结合。即使单独进行，也能显著降低近视发生风险⁴⁾。

Q 治疗需要持续多久？

建议持续治疗直至近视进展稳定，通常持续到青少年后期¹⁾。在LAMP研究中，治疗2年后停药观察到反弹³⁾，因此应避免在稳定前自行停药。停药后每6个月进行屈光检查和眼轴长度测量以监测进展，如果出现进展则考虑恢复治疗。

6. 病理生理学与作用机制

阿托品的基本药理学

阿托品是一种非选择性毒蕈碱受体拮抗剂，可与M1至M5所有亚型结合¹⁰⁾。在眼科领域，1%制剂传统上用作散瞳和睫状肌麻痹剂。

关于有效成分抑制近视进展的作用靶点，已提出多种假说，目前研究仍在进行中¹⁰⁾。

眼轴伸长抑制机制

阿托品进入眼内后，通过视网膜和巩膜的毒蕈碱受体（主要是M1和M3候选亚型）调节巩膜重塑，从而抑制眼轴伸长¹⁰⁾。

参与巩膜重塑：调节巩膜成纤维细胞的胶原蛋白产生和降解平衡，抑制眼轴伸长。
与多巴胺通路的相互作用：对视网膜多巴胺释放的影响可能部分参与抑制近视进展。
详细机制未明：认为存在独立于睫状肌麻痹的眼轴伸长抑制机制，但全貌尚不清楚。

低浓度的意义

高浓度（1%）阿托品会导致明显的散瞳和睫状肌麻痹，ATOM1研究证实停药后出现强烈反弹。而低浓度（0.01–0.05%）仅部分拮抗受体，从而在减少副作用和反弹的同时维持眼轴伸长抑制效果²⁾。

低浓度阿托品（0.01–0.05%）在最小化散瞳和睫状肌麻痹的同时，发挥与高浓度制剂相当的眼轴伸长抑制效果。

近视进展的整体机制与阿托品的定位

近视进展是一个生物过程，眼轴长度由视网膜发出的光学信号调控。

周边远视性离焦：视网膜周边的远视性模糊是使眼球向后伸长的主要信号。
多巴胺假说：户外高亮度光促进视网膜多巴胺分泌，抑制眼轴伸长。
阿托品的作用点：通过毒蕈碱受体干预上述信号传导通路，抑制巩膜过度伸长。

作为近视进展抑制的整体图景，阿托品作为“药理学上的眼轴伸长制动”发挥作用，与光学干预（角膜塑形镜、近视管理眼镜镜片）的“光学离焦矫正”具有互补作用⁴⁾。

7. 最新研究与未来展望

最佳浓度的探索

0.01%、0.025%、0.05%各自的效果与副作用的平衡正在持续研究中。LAMP试验显示0.05%最为有效³⁾，但每个患者的最佳浓度可能不同。效果不足时的增量标准以及出现副作用时的减量方案的标准化是未来的课题。

长期有效性与安全性数据

目前的随机对照试验观察期几乎为2-3年，5年以上的长期数据有限。随着Ryjusea®迷你滴眼液在日本获批，期待针对日本儿童的长期追踪研究得以实施¹⁾。

联合治疗的优化

角膜塑形镜+阿托品⁶⁾、多焦点隐形眼镜+阿托品、DIMS眼镜+阿托品¹²⁾等多种组合的随机对照试验正在进行中。与单一疗法相比的优越性和长期安全性正在验证中。

个体化治疗的前景

根据近视进展速度、发病年龄和风险因素特征进行个体化治疗选择的研究正在进行中⁴⁾。通过构建基于人工智能的近视进展预测模型，未来有望为每位患者提出最佳浓度和疗法组合。

8. 参考文献

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Chia A, Chua WH, Cheung YB, et al. Atropine for the treatment of childhood myopia: safety and efficacy of 0.5%, 0.1%, and 0.01% doses (ATOM2). Ophthalmology. 2012;119:347-354.
Yam JC, Zhang XJ, Zhang Y, et al. Three-year clinical trial of Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study: phase 3 report. Ophthalmology. 2022;129:308-321.
Yam JC, et al. Interventions to reduce incidence and progression of myopia in children and adults. Prog Retin Eye Res. 2025.
Bullimore MA, et al. The risks and benefits of myopia control. Ophthalmology. 2021;128:1561-1579.
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