저농도 아트로핀 점안액 (근시 진행 억제)
1. 저농도 아트로핀 점안액(근시 진행 억제)이란?
섹션 제목: “1. 저농도 아트로핀 점안액(근시 진행 억제)이란?”저농도 아트로핀 점안액(low-dose atropine, LDA)은 비선택적 무스카린 수용체 길항제인 아트로핀을 저농도(0.01~0.05%)로 조제한 점안액을 사용하여 소아의 근시 진행을 억제하는 약물 요법입니다. 아트로핀 1% 제제는 1970년대부터 산동·조절마비 목적으로 안과 영역에서 사용되어 왔으나, 최근 저농도화를 통해 부작용과 리바운드를 최소화하면서 근시 진행 억제 효과를 얻을 수 있음이 밝혀졌습니다.
Rijusea® Mini 점안액 0.025%(산텐제약)는 2024년 12월 27일 ‘근시 진행 억제’를 효능·효과로 국내 최초 승인을 받았습니다1). 이 약물의 등장으로 근시 진행 억제 치료가 건강보험 진료의 선택지로 확립되었습니다.
근시의 현황과 합병증 위험
섹션 제목: “근시의 현황과 합병증 위험”최근 몇 년간 나안시력 1.0 미만인 초중고생의 비율이 계속 증가하고 있습니다. 문부과학성 학교보건통계에 따르면 고등학생의 나안시력 1.0 미만 비율은 약 63%(2014년도)에 달합니다1). 근시는 단순한 굴절 이상에 그치지 않고, 고도화되면 심각한 합병증을 유발합니다.
Hisayama 연구에서는 근시성 황반병증의 유병률 증가가 확인되었으며8)9), 진행 예방이 장기적인 시력 예후 개선에 필수적임을 보여줍니다.
근시에 따른 주요 합병증 위험은 다음과 같습니다. 1D의 근시 증가마다 위험이 상승하며, 고도 근시에서는 합병증 발병률이 현저히 높아집니다5)7).
- 녹내장: 개방각 녹내장 위험 상승
- 백내장: 후낭하 백내장 위험 상승
- 망막박리: 위험이 크게 상승
- 근시성 황반변성증: 시력 예후에 가장 영향을 미치는 합병증
- 근시성 견인 황반병증: 고도 근시에서 나타나는 황반부 변형
근시 진행 억제 치료의 목적은 근시 도수의 과도한 진행을 억제하고 평생 시력과 눈 건강을 유지하는 데 있습니다.
2. 적응증과 치료 대상
섹션 제목: “2. 적응증과 치료 대상”진단 기준
섹션 제목: “진단 기준”저농도 아트로핀 점안에 의한 근시 진행 억제 치료의 적응을 판단하려면 먼저 근시의 객관적 진단이 필요합니다. 일본 근시 학회의 치료 지침에 따른 근시의 진단 기준은 다음과 같습니다1).
조절 마비 하 굴절 검사에서 등가 구면 도수로 근시 도수가 −0.5D 또는 −0.5D를 초과하는 상태
조절 마비 하 검사를 하지 않으면 조절력이 강한 소아에서는 과도한 근시 도수가 산출되므로 진단의 기반으로서 빠뜨릴 수 없습니다.
권장되는 치료 대상
섹션 제목: “권장되는 치료 대상”근시 발병 초기부터 치료 시작이 바람직합니다. 다음은 권장 대상의 주요 특징입니다1)13).
- 연령: 근시 진행이 빠른 10대 초반까지가 주요 치료 대상입니다. 낮은 연령 발병은 미래의 고도 근시 위험이 특히 높습니다
- 근시 위험 인자 보유: 양쪽 부모가 근시, 실외 활동 시간이 적음, 근거리 작업 시간이 김
- 5세 미만 환자: 임상 시험이 실시되지 않았으므로 처방은 신중히 검토합니다
- 속발성 근시 제외: 선천성 야맹증·망막색소변성증 등 속발성 근시는 적응 외로 합니다
낮은 연령에서의 근시 발병은 미래의 고도 근시(−6D 초과) 위험을 크게 높이는 것으로 보고되었습니다13).
주요 RCT에 의한 증거
섹션 제목: “주요 RCT에 의한 증거”주요 시험에서 저농도 아트로핀의 근시 진행 억제 효과를 보여줍니다.
| 시험명 | 농도 | 기간 | SE 진행(치료군) | SE 진행(대조군) |
|---|---|---|---|---|
| ATOM2 (Chia 2012) 2) | 0.01% | 2년 | −0.49 D | −1.20 D |
| LAMP (Yam 2022) 3) | 0.025% | 3년 | −0.55 D | — |
| LAMP (Yam 2022) 3) | 0.05% | 3년 | −0.38 D | — |
ATOM2 연구에서 0.01% 군은 2년 동안 등가구면 변화가 −0.49D(위약군 −1.20D)로 유의한 억제 효과를 보였습니다2). LAMP 연구에서는 0.05%가 가장 효과적이었으며, 3년 보고에서 지속적인 근시 진행 억제가 확인되었습니다3).
3. 처방 절차와 경과 관찰
섹션 제목: “3. 처방 절차와 경과 관찰”치료 시작 전 필수 검사
섹션 제목: “치료 시작 전 필수 검사”처방 전에 다음 검사를 시행하여 적응증을 확인합니다1)11).
- 조절마비하 굴절검사: 1% 사이클로펜톨레이트 점안액을 10분 간격으로 2회 점안하고, 첫 점안 후 45~60분 후에 자동굴절계로 측정합니다. 등가구면 값을 확인합니다.
- 안축장 측정: 광학식 안축장 측정기를 사용한 측정을 권장합니다. 근시 진행 모니터링의 기준값으로 기록합니다.
- 약시 배제: 약시 동반 여부를 확인하고 적절히 대처합니다.
- 속발성 근시 배제: 선천성 정지성 야맹증, 망막색소변성증 등의 기질적 질환을 사전에 배제합니다.
추적 관찰 일정
섹션 제목: “추적 관찰 일정”처방 후 추적 관찰 일정은 다음과 같습니다1).
| 시기 | 내원 간격 | 확인 사항 |
|---|---|---|
| 최초 처방 후 | 1주~1개월 후 | 점안 순응도 및 부작용 확인 |
| 치료 지속 중 | 3~6개월마다 | 근시 진행 및 부작용 정기 평가 |
| 조절마비하 굴절검사 | 1년에 1회 기준 | 객관적 굴절도수 파악 |
| 안축장 길이 측정 | 정기적으로 시행 | 안축장 신장의 정량적 평가 |
진행 관리 방법
섹션 제목: “진행 관리 방법”근시 진행 관리에는 두 가지 접근법이 있습니다1).
- 연간 진행 속도 비교법: 치료하지 않았을 때의 연간 진행 속도와 치료 중 진행 속도를 비교하여 치료 효과 평가
- 안축장 백분위수 곡선을 이용한 관리: 정시안을 포함한 연령별 안축장 백분위수 곡선을 지표로 사용하는 방법.
관리 도구로 안축장 측정 장치 부속 소프트웨어, 근시 관리 수첩, 스마트폰 앱 등을 활용할 수 있습니다.
치료 강화가 필요한 경우
섹션 제목: “치료 강화가 필요한 경우”치료 중 근시 진행이 충분히 억제되지 않는 경우 다음 단계로 대응합니다1).
- 점안 순응도 확인: 준수 상태를 재확인하고 잊지 않고 점안할 수 있는 습관 형성을 지원합니다.
- 생활 지도 강화: 야외 활동 증가(하루 2시간 목표), 근거리 작업 시간 제한을 지도합니다.
- 치료 전환 또는 병용 검토: 각막굴절교정술과의 병용(Kinoshita 2020의 RCT에서 유의한 안축 신장 억제 확인6)) 또는 DIMS 안경과의 병용(Nucci 2023, Kaymak 2022에서 안전성 및 유효성 확인12))을 검토합니다.
2025년 4월 기준으로 저농도 아트로핀 이외의 근시 진행 억제 치료(각막굴절교정술, 근시 관리용 안경 렌즈 등)는 국내에서 승인되지 않았으며, 처방 시 환자 및 보호자에게 충분한 설명이 필요합니다1).
4. 부작용 및 안전성
섹션 제목: “4. 부작용 및 안전성”주요 부작용
섹션 제목: “주요 부작용”저농도 아트로핀 점안액의 주요 부작용은 산동에 따른 것입니다. 취침 전 점안으로 주간 생활에 미치는 영향을 최소화할 수 있습니다1).
- 산동으로 인한 눈부심 및 시야 흐림: 취침 전 점안으로 주간 눈부심을 완화합니다. 필요에 따라 선글라스, 변색 렌즈, 차광 안경을 사용합니다.
- 조절 마비로 인한 근거리 시력 장애: 점안 지속 수주 후에 완화되는 경우가 많습니다.
- 양안 시기능에 미치는 영향: 조절 장애가 지속되는 경우 누진 굴절력 렌즈 처방을 검토합니다.
- 알레르기 결막염: 저농도 제제에서 3~7% 발생하지만, 위약군에서도 유사한 발생률로 방부제가 원인으로 시사됩니다5).
- 전신 부작용: 다수의 RCT에서 유의한 보고 없음5)
농도별 부작용 프로파일
섹션 제목: “농도별 부작용 프로파일”농도가 높을수록 부작용이 증가하는 경향이 있으므로, 효과와 부작용의 균형을 고려하여 농도를 선택합니다.
| 농도 | 조광 안경이 필요한 비율 (ATOM2)5) | 근거리 시력 장애 |
|---|---|---|
| 0.01% | 약 6% | 경미 |
| 0.1% | 약 33% | 중등도 |
| 0.5% | 약 70% | 심함 |
이론적 위험
섹션 제목: “이론적 위험”산동으로 인한 망막 빛 증가는 연령 관련 황반변성(AMD)의 이론적 위험으로 언급되지만, 근시 자체가 AMD의 보호 인자이므로 상쇄될 가능성이 있습니다5). 현재까지 이 위험이 임상적 문제가 된 보고는 없습니다.
반동 효과
섹션 제목: “반동 효과”근시 진행이 안정화되기 전에 치료를 중단하면 진행 가속(반동)이 발생할 수 있다고 보고되었습니다3).
- 어린 나이에 중단할수록 반동 위험이 특히 높습니다(LAMP 연구: 0.025% 농도 2년 투여 후 중단 시 진행 가속 확인).
- 0.025% 이하의 저농도 제제에서는 반동이 임상적으로 문제가 되지 않는다는 견해도 있습니다.
- 중단 후에도 6개월마다 굴절 검사와 안축장 길이 측정을 계속하고, 진행이 확인되면 재개를 고려합니다.
5. 치료 종료와 병용 요법
섹션 제목: “5. 치료 종료와 병용 요법”치료 지속 기간
섹션 제목: “치료 지속 기간”근시 진행이 안정화되는 시기까지 치료를 지속하는 것이 권장됩니다. 일반적으로 근시 진행은 10대 후반에 안정화되는 경향이 있으므로, 적어도 그 시기까지 지속하는 것이 바람직합니다1)3).
치료 종료 과정
섹션 제목: “치료 종료 과정”병용 요법
섹션 제목: “병용 요법”저농도 아트로핀 단독으로 충분한 효과를 얻을 수 없는 경우, 다른 근시 진행 억제 중재와의 병용이 선택지가 됩니다.
- 각막굴절교정술(OK) + 아트로핀 0.01%: 2년간의 무작위 대조 시험에서 유의한 안축 신장 억제 효과가 입증되었습니다(Kinoshita 2020)6). 가장 많은 근거가 축적된 병용 요법입니다.
- DIMS 안경(MiYOSMART®) + 아트로핀: 안전성과 유효성이 확인되었습니다(Nucci 2023, Kaymak 2022)12).
- 야외 활동 장려: 하루 2시간 이상의 야외 활동과의 병용이 권장됩니다. 단독으로도 근시 발병 위험을 크게 낮춥니다4).
6. 병태생리학 및 작용 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 작용 기전”아트로핀의 기본 약리
섹션 제목: “아트로핀의 기본 약리”아트로핀은 비선택적 무스카린 수용체 길항제로, M1~M5 모든 아형에 결합합니다10). 안과 영역에서는 1% 제제가 산동 및 조절마비제로 전통적으로 사용되어 왔습니다.
근시 진행 억제에 있어 유효 성분의 작용 표적에 대해 여러 가설이 제안되었으며, 현재도 연구가 진행 중입니다10).
안축장 연장 억제 기전
섹션 제목: “안축장 연장 억제 기전”아트로핀이 안내로 이동한 후, 망막 및 공막의 무스카린 수용체(주로 M1 및 M3 후보)를 통해 공막 리모델링을 조절하여 안축장 연장을 억제하는 것으로 생각됩니다10).
- 공막 리모델링 관여: 공막 섬유아세포의 콜라겐 생성 및 분해 균형을 조절하여 안축 연장을 억제합니다.
- 도파민 경로와의 상호작용: 망막 도파민 방출에 미치는 영향이 근시 진행 억제의 일부를 담당할 가능성이 있습니다.
- 상세 기전 미해명: 조절마비와는 독립적인 안축 연장 억제 기전이 존재하는 것으로 생각되나, 전모는 밝혀지지 않았습니다.
저농도화의 의의
섹션 제목: “저농도화의 의의”고농도(1%) 아트로핀에서는 현저한 산동 및 조절마비가 발생하며, ATOM1 시험에서도 중단 후 강한 리바운드가 확인되었습니다. 반면 저농도(0.01~0.05%)에서는 수용체의 부분적 길항에 그쳐 부작용과 리바운드를 억제하면서 안축장 연장 억제 효과를 유지할 수 있는 것으로 나타났습니다2).
저농도 아트로핀(0.01~0.05%)은 산동 및 조절마비를 최소화하면서 고농도 제제에 필적하는 안축장 연장 억제 효과를 발휘합니다.
근시 진행의 전체적 메커니즘과 아트로핀의 위치
섹션 제목: “근시 진행의 전체적 메커니즘과 아트로핀의 위치”근시의 진행은 망막에서 보내는 광학 신호에 의해 안축장이 제어되는 생물학적 과정입니다.
- 주변 원시성 디포커스: 망막 주변부의 원시성 흐림이 안구를 후방으로 연장시키는 주요 신호입니다.
- 도파민 가설: 실외의 고휘도 빛이 망막 도파민 분비를 촉진하여 안축 연장을 억제합니다.
- 아트로핀의 작용점: 위 신호 전달 경로에 무스카린 수용체를 통해 개입하여 공막의 과도한 연장을 억제합니다.
근시 진행 억제의 전체적인 그림에서 아트로핀은 “약리학적 안축 길이 연장 제동”으로 기능하며, 광학적 중재(각막굴절교정술, 근시 관리용 안경 렌즈)의 “광학적 디포커스 교정”과 상호 보완적 역할을 하는 것으로 간주됩니다4).
7. 최신 연구 및 향후 전망
섹션 제목: “7. 최신 연구 및 향후 전망”최적 농도 탐색
섹션 제목: “최적 농도 탐색”0.01%, 0.025%, 0.05% 각각의 효과와 부작용의 균형에 대해 지속적인 검토가 이루어지고 있습니다. LAMP 시험에서는 0.05%가 가장 효과적인 것으로 나타났지만3), 개별 환자마다 최적 농도는 다를 수 있습니다. 효과가 불충분할 경우 증량 기준과 부작용 발생 시 감량 프로토콜의 표준화가 향후 과제입니다.
장기 유효성 및 안전성 데이터
섹션 제목: “장기 유효성 및 안전성 데이터”현재의 무작위 대조 시험은 거의 2~3년의 관찰 기간이며, 5년 이상의 장기 데이터는 제한적입니다. Ryjusea® 미니 점안액의 국내 승인에 따라 일본 소아를 대상으로 한 장기 추적 연구의 실시가 기대됩니다1).
병용 요법의 최적화
섹션 제목: “병용 요법의 최적화”각막굴절교정술 + 아트로핀6), 다초점 콘택트렌즈 + 아트로핀, DIMS 안경 + 아트로핀12) 등 여러 조합에 대한 무작위 대조 시험이 진행 중입니다. 단독 요법과의 우월성 및 장기 안전성 검증이 계속되고 있습니다.
개별화 치료에 대한 전망
섹션 제목: “개별화 치료에 대한 전망”근시 진행 속도, 발병 연령, 위험 요인 프로파일에 따른 치료 선택의 개별화가 연구되고 있습니다4). AI를 활용한 근시 진행 예측 모델 구축을 통해 환자별 최적 농도와 요법 조합을 제안할 수 있는 미래상이 그려지고 있습니다.
8. 참고문헌
섹션 제목: “8. 참고문헌”- 低濃度アトロピン点眼液を用いた近視進行抑制治療の治療指針作成委員会. 低濃度アトロピン点眼液を用いた近視進行抑制治療の手引き. 日眼会誌. 2025;129(10):851-854.
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