구면 OK 렌즈
각막굴절교정술을 통한 근시 진행 억제
1. 각막굴절교정술이란?
섹션 제목: “1. 각막굴절교정술이란?”각막굴절교정술(orthokeratology: OK)은 특수 디자인의 하드 콘택트렌즈를 계획적으로 착용하여 각막 형태를 변화시키고 굴절 이상을 교정하는 치료법입니다. 렌즈 재료의 발전에 따라 오버나이트 착용(야간 취침 시 렌즈를 착용하고 기상 시 빼는 주기)이 표준이 되었습니다. 주간에는 나안으로 생활할 수 있다는 점이 큰 특징입니다.
원래 근시 교정을 목적으로 개발되었지만, 최근에는 학동기 아동의 근시 진행 억제를 목적으로 한 처방이 급증하고 있습니다. 특히 아시아계 소아에서는 근시 유병률이 높아 근시 진행 억제에 대한 수요가 큽니다.
OK 렌즈의 구조와 작용 원리
섹션 제목: “OK 렌즈의 구조와 작용 원리”OK 렌즈는 중심에서 주변으로 다음과 같은 4개의 동심원 곡선으로 구성됩니다.
- 베이스 커브(BC) 영역: 각막 중심부를 눌러 편평화시키는 영역으로, 근시의 굴절력을 낮추는 주요 부위입니다.
- 리버스 커브(RC) 영역: BC보다 가파르게 설계되어 음압이 발생하여 눈물이 저류되고 각막 상피가 주변으로 재분포됩니다.
- 얼라인먼트 커브(AC) 영역: 각막 모양에 따라 안정되는 영역으로, 센터링을 담당합니다.
- 엣지 리프트(EL) 영역: 최주변부로, 눈물의 교환 및 배출을 가능하게 합니다.
이 렌즈를 착용하면 중심부 각막 상피의 얇아짐(약 5~10μm)과 중간 주변부 각막 두께 증가가 유발되어 근시가 감소하고 나안 시력이 향상됩니다. 효과는 첫 착용 다음 날 아침부터 나타나며, 착용을 지속함에 따라 안정됩니다.
근시 진행 억제 메커니즘
섹션 제목: “근시 진행 억제 메커니즘”중심 각막의 편평화에 더해 중간 주변 각막의 두께 증가로 인해 주변 망막에 근시성 디포커스가 발생하여 안축 연장이 억제됩니다. 이 메커니즘은 다초점 콘택트렌즈나 DIMS 안경과 공통되며, ‘주변 망막 근시성 디포커스 가설’에 기반합니다.
2. 주요 증상과 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상과 임상 소견”
양호한 피팅의 플루오레세인 패턴
섹션 제목: “양호한 피팅의 플루오레세인 패턴”플루오레세인 염색은 황소눈(bull’s eye)이라고 불리는 동심원 패턴을 나타냅니다.
- 중앙 암대(베어링 존): BC가 각막 중앙에 접촉하여 얇고 어두운 눈물막 영역을 형성합니다.
- 중간 명대(눈물 저장소): RC 아래의 눈물 웅덩이가 밝은 녹색 고리로 나타납니다.
- 중간주변 암대(정렬 존): 각막을 따라 정렬된 어두운 고리입니다.
- 주변 명대(가장자리 리프트): 눈물이 순환하는 최외곽의 밝은 띠입니다.
이상적인 황소눈 패턴에서는 중앙 암대가 원형으로 균일하고, 동공 영역을 충분히 덮으며, 중심 정렬이 양호함을 확인합니다.
치료 후 각막 소견
섹션 제목: “치료 후 각막 소견”양호한 치료 반응에서는 다음과 같은 소견이 나타납니다.
- 중앙 각막의 편평화(평평한 K 값 감소)
- 중간주변 각막의 두께 증가(e 값 변화)
- 나안 시력 개선(보통 착용 시작 다음 날 아침부터)
- 각막 상피 두께의 균일한 변화(OCT 상)
문제가 있는 피팅
섹션 제목: “문제가 있는 피팅”부적절한 피팅에서는 다음과 같은 소견이 발생합니다.
- 탈중심(디센트레이션): 황소눈이 동공 중심에서 벗어나 혜성 수차 증가 및 고스트 이미지의 원인이 됩니다.
- 중앙 접촉: BC가 각막 중앙에 과도하게 접촉하여 과도한 평탄화나 상피 손상을 유발합니다.
- 가장자리 리프트 부족: 눈물 교환이 방해되어 각막 3시·9시 방향에 염색이 생기기 쉽습니다.
3. 원인 및 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”근시 진행 관련 위험 요인
섹션 제목: “근시 진행 관련 위험 요인”각막굴절교정술의 적응이 되는 근시 및 그 진행과 관련된 주요 위험 요인을 제시합니다.
- 조기 발병(8~10세 전후 발병 시 향후 고도 근시 위험이 높음)
- 양쪽 부모가 근시인 경우, 특히 양쪽 모두 근시인 경우
- 근거리 작업 시간이 길고 야외 활동이 적은 경우
- 도시 거주 및 아시아계 민족
감염 위험 요인
섹션 제목: “감염 위험 요인”OK 렌즈는 야간 연속 착용이므로 일반 하드 콘택트렌즈에 비해 감염성 각막염의 위험이 높습니다. Watt와 Swarbrick(2007)의 조사에서는 미생물 각막염의 발생률 상승이 보고되었으며11), Rah 등(2002)의 LOOK 연구에서도 안전성 모니터링의 중요성이 강조되었습니다12). 특히 다음 상황에서 위험이 증가합니다.
- 수돗물이나 수영장 물로 렌즈·케이스 세척(아칸토아메바 각막염의 최대 위험)
- 렌즈 케이스의 불충분한 세척 및 건조
- 연장 착용 (권장 시간을 초과한 착용)
- 각막 상피 장애가 있는 상태에서 착용 지속
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”처방 전 필수 검사
섹션 제목: “처방 전 필수 검사”OK 가이드라인(제2판) 기준에 따라 다음 검사로 적응증을 확인합니다.
| 검사 항목 | 목적 | 주요 확인 사항 |
|---|---|---|
| 굴절 및 시력 검사 | 적응 범위 확인 | 등가 구면 값, 교정 시력 |
| 각막 형태 분석 (토포그래피) | 처방 매개변수 산출, 금기 제외 | 평평한 K 값, 각막 이심률(E 값), 원추각막 제외 |
| 각막 두께 측정 (파키메트리) | 금기 확인 | 각막 얇아짐 및 이영양증 제외 |
| 안축장 측정 | 기준 설정 | 근시 진행 모니터링용 |
| 세극등 현미경 검사 | 전안부 질환 배제 | 활동성 염증 및 각막 상피 장애 확인 |
| 눈물 검사 | 콘택트렌즈 적합성 확인 | 안구건조증 유무 |
처방 매개변수 선택
섹션 제목: “처방 매개변수 선택”굴절/시력 검사와 각막 지형 분석 결과를 바탕으로 flat K(약주경선) 값과 목표 교정량(타겟 파워) 두 가지 요소를 선택합니다. 제공된 환산표를 사용하여 flat K 값과 목표 교정량의 교차점에서 권장 베이스 커브를 구합니다.
적응증과 금기증
섹션 제목: “적응증과 금기증”적응증 (OK 가이드라인 제2판 기준):
- 등가 구면 근시 도수가 약 -4 D 이내 (렌즈 종류에 따라 -6 D 정도까지 가능)
- 각막 난시가 비교적 적음 (표준 -1.5 D 미만; 그 이상은 토릭 OK 렌즈 사용)
- 교정시력이 양호함
- 안구건조증이 심하지 않음
- 연령 제한 없음 (단, 관리 능력 고려)
금기증:
- 원추각막 (각막확장증 진행 위험이 있어 절대 금기)
- 활동성 각막 또는 전안부 염증
- 심한 안구건조증
- 각막 이영양증 또는 심한 각막 혼탁
- 적절한 렌즈 관리가 불가능하다고 판단되는 경우
추적 관찰 일정
섹션 제목: “추적 관찰 일정”착용 시작 후 기본 추적 관찰 일정은 다음과 같습니다.
| 추적 관찰 시기 | 주요 확인 사항 |
|---|---|
| 착용 다음날 아침 (또는 1주 이내) | 교정 효과, 각막 상피 상태, 플루오레세인 패턴 |
| 1개월 후 | 시력 및 굴절 안정성 확인, 순응도 확인 |
| 3개월 후 | 안축장 측정 (기준치와 비교), 합병증 선별검사 |
| 이후 6개월마다 | 안축장 측정, 근시 진행 모니터링, 안전성 확인 |
각 추적 관찰 시 플루오레세인 패턴 평가, 각막 상피 상태 확인, 시력, 굴절, 안축장 측정을 시행합니다. 정기적인 안축장 측정은 근시 억제 효과 모니터링에 필수적이며, 치료 지속, 강화 또는 변경의 판단 기준이 됩니다.
5. 표준 치료법
섹션 제목: “5. 표준 치료법”렌즈 선택 및 초기 피팅
섹션 제목: “렌즈 선택 및 초기 피팅”선택한 트라이얼 렌즈를 환자에게 착용시키고 피팅을 확인합니다. 중심이 잘 맞고 깜빡임에 따라 약 1mm 정도 움직이면 충분합니다. 외래에서 1~2시간 낮잠 또는 안구 폐쇄 안정을 취하게 한 후 효과를 확인합니다.
착용 지침의 핵심 사항:
- 초기 착용은 반드시 안과에서 실시하며, 착용 및 제거 방법을 지도합니다.
- 착용 시간은 수면 시간에 맞추며, 최소 6~8시간이 권장됩니다.
- 착용 다음 날 아침에 시력과 각막 상태를 확인하는 추적 관찰을 실시합니다.
- 눈곱, 충혈, 통증이 있는 경우 즉시 렌즈를 빼고 진료를 받도록 지도합니다.
난시 대응: 각막 난시가 1.5D 이상인 경우 토릭 OK 렌즈가 권장됩니다(Chen 등, TO-SEE 연구 2013)10). 얼라인먼트 커브가 평행 피팅이므로 센터링과 움직임이 개선됩니다.
고도 근시 대응: 기존 OK 렌즈는 -4D 정도가 처방 한계였지만, 고도 근시 대응 더블 존 설계나 하이파워 렌즈의 개발로 -6D 이상의 증례에도 대응할 수 있는 렌즈가 등장했습니다. 그러나 효과는 중등도 근시보다 제한적인 경우가 많습니다.
OK 렌즈의 종류와 특징
섹션 제목: “OK 렌즈의 종류와 특징”관리 및 감염 예방 (OK 가이드라인 제2판)
섹션 제목: “관리 및 감염 예방 (OK 가이드라인 제2판)”2017년 12월에 개정된 OK 가이드라인(제2판)15)에서는 각막 감염 예방을 위해 다음을 권장합니다:
- 전용 다목적 콘택트렌즈 관리 용품만 사용하십시오 (수돗물이나 생리식염수로 세척하는 것은 금기입니다)
- 렌즈 케이스는 정기적으로 새 제품으로 교체하십시오 (적어도 한 달에 한 번)
- 장시간 수중 활동(수영, 목욕) 전에는 렌즈를 빼십시오
- 충혈, 통증, 분비물 또는 갑작스러운 시력 저하가 발생하면 즉시 착용을 중단하고 진료를 받으십시오
- 사용 중인 렌즈는 정기적으로 안과에서 상태를 확인하십시오
합병증과 대처
섹션 제목: “합병증과 대처”| 합병증 | 빈도/특징 | 대처 |
|---|---|---|
| 각막 상피 장애 (비감염성) | 비교적 흔함. 플루오레세인 염색으로 확인 | 착용 중단, 인공눈물, 피팅 조정 |
| 감염성 각막염 (세균성) | 야간 착용 시 발병 위험 증가 | 즉시 착용 중단, 배양, 항균 점안액 |
| 아칸토아메바 각막염 | 중증. 주로 수돗물 사용이 원인 | PHMB 점안액, 클로르헥시딘 점안액, 장기 치료 필요 |
| 탈중심 | 불규칙 난시, 이중상 | 피팅 재평가, 베이스 커브 변경 |
| 할로 및 눈부심 | 특히 야간에 | 광학부 직경이 더 큰 렌즈로 교체 고려 |
근시 진행 억제 효과
섹션 제목: “근시 진행 억제 효과”여러 메타분석 및 무작위 대조 시험에서 2년간 안축 길이 연장 억제율이 30~50%로 보고되었습니다1).
주요 무작위 대조 시험 증거는 다음과 같습니다.
| 시험 | 대상 | 기간 | 안축 억제율 | 특기사항 |
|---|---|---|---|---|
| LORIC (Cho 2005)13) | 홍콩 소아 | 2년 | 약 46% | 파일럿 연구로 OK 근시 억제를 최초 입증 |
| ROMIO (Cho 2012)3) | 홍콩 소아 6~10세 | 2년 | 43% | RCT 설계 |
| MCOS (Santodomingo-Rubido 2012)9) | 스페인 소아 | 2년 | 약 32% | 서양 소아에서도 유효성 확인 |
| TO-SEE (Chen 2013)10) | 난시 동반 근시 | 2년 | 유의한 억제 | 토릭 OK 렌즈의 유효성 확인 |
| Lipson 20086) | 성인 및 소아 | 장기 | — | 장기 임상 결과 보고 |
| Walline 20047) | 소아 RCT | 3년 | 안축장 길이 차이 없음 | RGP의 한계 확인 |
효과는 착용 지속 중에 유지되며, 중단 후 각막 형태가 수일~2주 내에 원래대로 돌아옵니다(가역적). 단, 착용 기간 동안 얻은 안축 연장 억제 효과는 중단 후에도 부분적으로 유지됩니다.
저농도 아트로핀 0.01%와의 2년 병용 RCT(Kinoshita 2020)에서는 orthokeratology 단독보다 유의한 안축 연장 억제가 나타났습니다2). 이 상가 효과는 광학적 디포커스 보정(OK)과 공막 리모델링 억제(아트로핀)라는 상호 보완적 메커니즘에 기반한 것으로 생각됩니다.
근시 진행의 ‘1디옵터’ 가치는 크며, Bullimore와 Brennan(2019)은 근시 도수를 1D 억제함으로써 근시성 황반병증 위험을 40% 감소시킬 수 있다고 추정했습니다4).
Haarman et al.(2020)의 메타 분석에서는 근시 합병증 위험(망막박리, 녹내장, 황반변성 등)이 근시 도수 증가에 따라 지수 함수적으로 상승하는 것으로 나타났으며5), 안축 연장을 1년이라도 늦추는 의의는 큽니다.
Kinoshita 2020의 2년 RCT에서 orthokeratology + 0.01% 아트로핀 병용은 단독 요법에 비해 유의한 안축 연장 억제를 보였습니다2). Orthokeratology는 광학적 디포커스 보정을, 아트로핀은 약리학적 공막 리모델링 억제를 담당하여 상호 보완적 메커니즘으로 근시 진행을 제동한다고 생각됩니다. 단독으로 충분한 효과를 얻을 수 없는 경우 유효한 선택지가 됩니다.
6. 병태생리학·상세한 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학·상세한 발병 기전”OK 렌즈에 의한 각막 변화의 기전
섹션 제목: “OK 렌즈에 의한 각막 변화의 기전”OK 렌즈 착용 시, 베이스 커브 영역에서는 눈물층이 얇아지고 각막 중앙 상피에 기계적 압력이 가해집니다. 한편, 리버스 커브 영역에서는 음압이 발생하여 눈물이 저류됩니다. 이 압력 차이에 의해 각막 중앙 상피 세포가 주변 방향으로 재분포되어 중앙부 상피가 얇아집니다.
각막 실질층에는 현저한 변화가 발생하지 않으며, 변형은 주로 각막 상피에 한정됩니다(가역적). 착용 중단 후 3~14일 이내에 거의 원래 형태로 회복됩니다. 장기간 착용해도 베이스라인 각막 형태로 돌아간다는 것이 여러 연구에서 나타나 영구적인 각막 변형 우려는 낮은 것으로 간주됩니다3).
근시 진행 억제의 광학적 기전
섹션 제목: “근시 진행 억제의 광학적 기전”중간 주변 각막의 두께 증가로 인해 주변 광선이 중심와 앞쪽에 초점을 맺습니다(주변 근시성 디포커스). 이 광학 신호는 안축 연장 억제 신호로 작용합니다. 다초점 콘택트렌즈 및 DIMS 안경과 동일한 기전이며, “주변 망막 근시성 디포커스 가설”로 널리 지지받고 있습니다3).
아칸토아메바 각막염의 발병 기전
섹션 제목: “아칸토아메바 각막염의 발병 기전”아칸토아메바 원충은 수돗물, 수영장, 강에 널리 존재합니다. 오염된 물이 렌즈나 케이스를 통해 각막에 부착되고, 상피의 미세한 상처를 통해 침입합니다. 야간 연속 착용은 각막의 미세 손상을 축적시켜 감염 위험을 높입니다. 아칸토아메바는 각막 실질 각질세포를 탐식하여 심각한 각막 실질염 및 환상 침윤을 유발합니다.
아칸토아메바 각막염의 치료는 PHMB(폴리헥사메틸렌 비구아나이드) 점안액 또는 클로르헥시딘 점안액을 장기간(보통 6개월 이상) 지속합니다. 조기에 정확한 진단이 이루어지지 않으면 시력 예후가 불량하므로, OK 렌즈 착용자에게 의심되는 각막염이 발생한 경우 신속히 전문 기관으로 의뢰합니다.
Watt와 Swarbrick(2007)은 OK 렌즈 관련 미생물 각막염의 경향을 조사하여 아시아계 및 젊은 연령층에서 발병 위험이 특히 높다고 보고했습니다11). OK 렌즈는 야간 연속 착용이므로 일반 콘택트렌즈보다 감염 위험이 상대적으로 높으며, 적절한 환자 교육이 감염 예방의 핵심입니다.
근시 진행 억제의 총괄 및 치료 선택의 틀
섹션 제목: “근시 진행 억제의 총괄 및 치료 선택의 틀”근시 관리에서 각막굴절교정술은 특히 다음 환자에게 적합합니다:
- 주간 콘택트렌즈나 안경을 피하려는 운동선수 및 수영 선수
- 콘택트렌즈를 처음 시작하는 초등학생(보호자 관리 하의 OK 렌즈 착용)
- 중등도 근시(−1~−4 D)이고 각막 형태가 양호한 증례
- 저농도 아트로핀과 병용하여 최대 효과를 목표로 하는 급속 진행 증례2)
Lipson(2008)의 장기 임상 결과 연구에서는 성인과 소아 모두에서 야간 각막 형태 교정의 장기적 안전성과 유효성이 확인되었으며6), 적절한 환자 선택과 관리 하에 장기 사용이 지지됩니다. 또한 근시 관리에서 안축 길이의 중요성에 대해 Bullimore와 Brennan(2019)은 1D의 근시를 억제하면 근시성 황반병증 위험을 40% 감소시킬 수 있다고 추정하여4), 1년 일찍 치료를 시작하는 중요성을 보여줍니다.
7. 최신 연구 및 향후 전망
섹션 제목: “7. 최신 연구 및 향후 전망”근시 진행 억제 효과의 장기적 증거
섹션 제목: “근시 진행 억제 효과의 장기적 증거”여러 메타분석에서 오소케라톨로지의 2년간 안축 연장 억제율이 확인되었지만1), 5년 이상의 장기 추적 데이터는 제한적입니다. 또한 치료 종료 후 안축 길이의 장기적 안정성에 대한 추가 검증이 필요합니다. Walline 등(2004)의 무작위 대조 시험에서는 리지드 콘택트렌즈 그룹에서 굴절 진행이 적었지만, 안축 길이 증가에 유의한 차이는 없었습니다7). 따라서 단순한 RGP 착용을 근시 진행 억제 목적으로 처방할 근거는 되지 않습니다.
Cochrane Database Syst Rev (Walline 2011)14)의 체계적 검토에서는 광학적 중재에 의한 근시 진행 억제의 전반적 증거를 평가했으며, OK를 포함한 여러 중재의 효과가 확인되었습니다.
저농도 아트로핀과의 최적화
섹션 제목: “저농도 아트로핀과의 최적화”오소케라톨로지 + 0.01% 아트로핀 병용의 증거는 축적되고 있지만2), 최적 농도(0.01%, 0.025%, 0.05% 비교) 및 최적 시작/종료 시기에 관한 표준 프로토콜은 아직 확립되지 않았습니다. Kang과 Swarbrick(2016)의 새로운 관점에서는 OK의 주변부 디포커스를 최대화하기 위한 처방 매개변수 최적화도 연구되고 있습니다8).
고차 수차 및 시각 질에 미치는 영향
섹션 제목: “고차 수차 및 시각 질에 미치는 영향”OK 렌즈 착용 후 각막의 비구면성이 변화하고 고차 수차(특히 코마 수차 및 구면 수차)가 증가할 수 있습니다. 근시 진행 억제에 최적인 디포커스 프로파일과 시각 질 간의 균형에 대한 연구가 진행 중입니다3).
감염 위험의 정량화와 예방 대책
섹션 제목: “감염 위험의 정량화와 예방 대책”아칸토아메바 각막염 및 세균성 각막염의 위험 정량화와 예방 프로토콜 최적화가 과제입니다. Watt와 Swarbrick(2007)의 조사에서는 OK 렌즈 관련 미생물 각막염이 젊은 아시아인에서 많이 발생하는 경향이 보고되었으며11), 위험 요인 파악에 기반한 개별 지도가 중요합니다.
국내 규제 및 승인 동향
섹션 제목: “국내 규제 및 승인 동향”2025년 4월 현재, 오소케라톨로지는 근시 진행 억제 효능으로 국내에서 승인되지 않았습니다. 일본 콘택트렌즈 학회의 OK 가이드라인(제2판, 2017)15)에 따른 적절한 사용이 요구되며, 향후 승인 동향이 주목됩니다.
8. 참고 문헌
섹션 제목: “8. 참고 문헌”- Si JK, Tang K, Bi HS, et al. Orthokeratology for myopia control: a meta-analysis. Optom Vis Sci. 2015;92:252-257.
- Kinoshita N, Konno Y, Hamada N, et al. Efficacy of combined orthokeratology and 0.01% atropine solution for slowing axial elongation in children with myopia: a 2-year randomized trial. Sci Rep. 2020;10:12750.
- Cho P, Cheung SW. Retardation of myopia in orthokeratology (ROMIO) study: a 2-year randomized clinical trial. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53:7077-7085.
- Bullimore MA, Brennan NA. Myopia control: why each diopter matters. Optom Vis Sci. 2019;96:463-465.
- Haarman AEG, Enthoven CA, Tideman JWL, et al. The complications of myopia: a review and meta-analysis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;61:49.
- Lipson MJ. Long-term clinical outcomes for overnight corneal reshaping in children and adults. Eye Contact Lens. 2008;34:94-99.
- Walline JJ, Jones LA, Mutti DO, et al. A randomized trial of the effects of rigid contact lenses on myopia progression. Arch Ophthalmol. 2004;122:1760-1766.
- Kang P, Swarbrick H. New perspective on myopia control with orthokeratology. Optom Vis Sci. 2016;93:497-503.
- Santodomingo-Rubido J, Villa-Collar C, Gilmartin B, et al. Myopia control with orthokeratology contact lenses in Spain (MCOS): refractive and biometric changes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53:5060-5065. doi:10.1167/iovs.11-8005. PMID:22729437.
- Chen C, Cheung SW, Cho P. Myopia control using toric orthokeratology (TO-SEE study). Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013;54:6510-6517.
- Watt K, Swarbrick HA. Trends in microbial keratitis associated with orthokeratology. Eye Contact Lens. 2007;33:373-377.
- Rah MJ, Jackson JM, Jones LA, et al. Overnight orthokeratology: preliminary results of the Lenses and Overnight Orthokeratology (LOOK) study. Optom Vis Sci. 2002;79:598-605.
- Cho P, Cheung SW, Edwards M. The longitudinal orthokeratology research in children (LORIC) in Hong Kong: a pilot study on refractive changes and myopic control. Curr Eye Res. 2005;30:71-80.
- Walline JJ, Lindsley K, Vedula SS, et al. Interventions to slow progression of myopia in children. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(12):CD004916.
- 日本コンタクトレンズ学会オルソケラトロジーガイドライン委員会. オルソケラトロジーガイドライン(第2版). 日眼会誌. 2017;121:936-938. URL: https://www.nichigan.or.jp/member/journal/guideline/detail.html?dispmid=909&itemid=310