قطرة الأتروبين منخفضة التركيز (تثبيط تقدم قصر النظر)
1. ما هي قطرات الأتروبين منخفضة التركيز (لتثبيط تقدم قصر النظر)؟
Section titled “1. ما هي قطرات الأتروبين منخفضة التركيز (لتثبيط تقدم قصر النظر)؟”قطرات الأتروبين منخفضة التركيز (low-dose atropine, LDA) هي علاج دوائي يستخدم محلولًا عينيًا يحتوي على تركيز منخفض (0.01–0.05%) من الأتروبين، وهو مضاد غير انتقائي لمستقبلات المسكارين، لتثبيط تقدم قصر النظر لدى الأطفال. تم استخدام مستحضرات الأتروبين بتركيز 1% منذ السبعينيات في طب العيون لتوسيع حدقة العين وشلل العضلة الهدبية، ولكن في السنوات الأخيرة، تبين أن التركيزات المنخفضة توفر تأثيرًا مثبطًا لتقدم قصر النظر مع تقليل الآثار الجانبية والانتكاسة.
تمت الموافقة على قطرة العين Rijusea® Mini 0.025% (من إنتاج Santen Pharmaceutical) في 27 ديسمبر 2024 كأول دواء في اليابان لعلاج “تثبيط تقدم قصر النظر” 1). مع ظهور هذا الدواء، أصبح علاج تثبيط تقدم قصر النظر خيارًا متاحًا ضمن التأمين الصحي.
الوضع الحالي لقصر النظر ومخاطر المضاعفات
Section titled “الوضع الحالي لقصر النظر ومخاطر المضاعفات”في السنوات الأخيرة، تستمر نسبة طلاب المدارس الابتدائية والإعدادية والثانوية الذين تقل حدة بصرهم غير المصححة عن 1.0 في الازدياد. وفقًا لإحصاءات الصحة المدرسية بوزارة التعليم والثقافة والرياضة والعلوم والتكنولوجيا، تبلغ نسبة طلاب المدارس الثانوية الذين تقل حدة بصرهم غير المصححة عن 1.0 حوالي 63% (السنة المالية 2014) 1). قصر النظر ليس مجرد خطأ انكساري، بل يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة عند تقدمه.
أكدت دراسة Hisayama Town زيادة انتشار اعتلال البقعة الصفراء القصري 8)9)، مما يشير إلى أن الوقاية من التقدم ضرورية لتحسين النتائج البصرية طويلة المدى.
فيما يلي المخاطر الرئيسية للمضاعفات المرتبطة بقصر النظر. يزداد الخطر مع كل زيادة بمقدار 1D في قصر النظر، وتكون معدلات المضاعفات أعلى بشكل ملحوظ في حالات قصر النظر الشديد 5)7).
- الجلوكوما: زيادة خطر الجلوكوما مفتوحة الزاوية
- إعتام عدسة العين: زيادة خطر إعتام عدسة العين تحت المحفظة الخلفي
- انفصال الشبكية: زيادة كبيرة في الخطر
- التنكس البقعي القصري: المضاعفات الأكثر تأثيرًا على النتائج البصرية
- اعتلال البقعة الصفراء الجرّي القصري: تشوه البقعة الصفراء في حالات قصر النظر الشديد
الهدف من علاج تثبيط تقدم قصر النظر هو منع التقدم المفرط في درجة قصر النظر والحفاظ على الرؤية وصحة العين مدى الحياة.
قطرة العين الأتروبين منخفض التركيز هي علاج لتثبيط تقدم قصر النظر عن طريق تثبيط استطالة المحور البصري عبر مضادات مستقبلات المسكارين. تُستخدم تركيبات منخفضة التركيز (0.01-0.05%) لتقليل الآثار الجانبية للأتروبين (توسع الحدقة وشلل العضلة الهدبية)، وتُقطر قطرة واحدة قبل النوم. Rijusea® Mini 0.025% هو الدواء المعتمد في اليابان في ديسمبر 2024 والمشمول بالتأمين 1).
2. المؤشرات والأهداف العلاجية
Section titled “2. المؤشرات والأهداف العلاجية”معايير التشخيص
Section titled “معايير التشخيص”لتحديد مدى ملاءمة علاج تثبيط تقدم قصر النظر باستخدام قطرة الأتروبين منخفض التركيز، من الضروري أولاً تشخيص قصر النظر بشكل موضوعي. معايير تشخيص قصر النظر وفقًا لإرشادات العلاج الصادرة عن الجمعية اليابانية لقصر النظر هي كما يلي 1).
حالة يكون فيها خطأ الانكسار الكروي المكافئ تحت تأثير شلل العضلة الهدبية −0.5 ديوبتر أو أكثر من −0.5 ديوبتر
بدون إجراء فحص تحت تأثير شلل العضلة الهدبية، قد يتم حساب درجة قصر نظر مفرطة لدى الأطفال ذوي القدرة التكيفية القوية، لذلك لا يمكن الاستغناء عنه كأساس للتشخيص.
المرضى الموصى بعلاجهم
Section titled “المرضى الموصى بعلاجهم”يُفضل بدء العلاج في المراحل المبكرة من ظهور قصر النظر. فيما يلي الخصائص الرئيسية للمرضى الموصى بعلاجهم 1)13).
- العمر: المرضى الرئيسيون هم من هم في النصف الأول من العقد الثاني من العمر والذين يتقدم قصر النظر لديهم بسرعة. ظهور قصر النظر في سن مبكرة يرتبط بارتفاع خطر الإصابة بقصر النظر الشديد في المستقبل
- وجود عوامل خطر قصر النظر: كلا الوالدين مصابان بقصر النظر، قلة النشاط في الهواء الطلق، طول فترة العمل عن قرب
- المرضى الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات: نظرًا لعدم إجراء تجارب سريرية، يجب النظر في الوصفة الطبية بحذر
- استبعاد قصر النظر الثانوي: قصر النظر الثانوي مثل العشى الليلي الخلقي والتهاب الشبكية الصباغي لا يعتبر مؤهلاً للعلاج
لقد تم الإبلاغ أن ظهور قصر النظر في سن مبكرة يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بقصر النظر الشديد (أكثر من −6 ديوبتر) في المستقبل 13).
الأدلة من التجارب السريرية العشوائية الرئيسية
Section titled “الأدلة من التجارب السريرية العشوائية الرئيسية”يوضح تأثير الأتروبين منخفض التركيز في تثبيط تقدم قصر النظر في التجارب الرئيسية.
| اسم التجربة | التركيز | المدة | تقدم خطأ الانكسار الكروي (مجموعة العلاج) | تقدم خطأ الانكسار الكروي (مجموعة التحكم) |
|---|---|---|---|---|
| ATOM2 (Chia 2012) 2) | 0.01% | سنتان | −0.49 D | −1.20 D |
| LAMP (Yam 2022) 3) | 0.025% | 3 سنوات | −0.55 D | — |
| LAMP (Yam 2022) 3) | 0.05% | 3 سنوات | −0.38 D | — |
في تجربة ATOM2، أظهرت مجموعة 0.01% تغيرًا في SE قدره −0.49D (مجموعة الدواء الوهمي −1.20D) على مدى عامين، مما يشير إلى تأثير مثبط كبير 2). في تجربة LAMP، كان 0.05% الأكثر فعالية، وأكد التقرير لمدة 3 سنوات التثبيط المستمر لتقدم قصر النظر 3).
الأطفال المصابون بقصر النظر الذين تم تشخيصهم بفحص الانكسار تحت تأثير الشلل التكيفي بمكافئ كروي −0.5D أو أكثر هم مؤهلون للعلاج 1). يُوصى بالبدء المبكر في العلاج خاصةً للأطفال في أوائل سن المراهقة الذين يعانون من تقدم سريع في قصر النظر، أو لديهم آباء يعانون من قصر النظر، أو قلة النشاط الخارجي، أو كثرة الأعمال القريبة، مع وجود عوامل خطر متعددة. بالنسبة للأطفال دون سن 5 سنوات، نظرًا لعدم كفاية بيانات التجارب السريرية، يلزم دراسة متأنية 1).
3. إجراءات الوصفة الطبية والمتابعة
Section titled “3. إجراءات الوصفة الطبية والمتابعة”الفحوصات الأساسية قبل بدء العلاج
Section titled “الفحوصات الأساسية قبل بدء العلاج”قبل الوصفة الطبية، يجب إجراء الفحوصات التالية لتأكيد المؤهلات 1)11).
- فحص الانكسار تحت تأثير الشلل التكيفي: تقطير محلول سايبليجين® 1% مرتين بفاصل 10 دقائق، ثم القياس باستخدام مقياس الانكسار التلقائي بعد 45-60 دقيقة من أول تقطيرة. تأكيد قيمة المكافئ الكروي.
- قياس طول المحور: يُوصى بالقياس باستخدام جهاز قياس طول المحور البصري. تسجيل القيمة الأساسية لمراقبة تقدم قصر النظر.
- استبعاد الحول: تأكيد حالات الحول المصاحبة واتخاذ الإجراءات المناسبة بالتوازي.
- استبعاد قصر النظر الثانوي: استبعاد الأمراض العضوية مثل العشى الليلي الخلقي والتهاب الشبكية الصباغي مسبقًا.
جدول المتابعة
Section titled “جدول المتابعة”يظهر جدول المتابعة بعد الوصفة الطبية أدناه 1).
| الفترة | فاصل الزيارة | بنود التأكيد |
|---|---|---|
| بعد الوصفة الأولى | بعد أسبوع إلى شهر | التحقق من الالتزام بقطرات العين والآثار الجانبية |
| أثناء استمرار العلاج | كل 3-6 أشهر | التقييم الدوري لتقدم قصر النظر والآثار الجانبية |
| فحص الانكسار تحت تأثير شلل العضلة الهدبية | حوالي مرة واحدة في السنة | تحديد درجة الانكسار الموضوعية |
| قياس طول المحور | يتم إجراؤه بانتظام | التقييم الكمي لاستطالة المحور |
طرق إدارة التقدم
Section titled “طرق إدارة التقدم”هناك طريقتان لإدارة تقدم قصر النظر1).
- طريقة مقارنة معدل التقدم السنوي: مقارنة معدل التقدم السنوي دون علاج مع معدل التقدم أثناء العلاج لتقييم فعالية العلاج
- الإدارة باستخدام منحنيات المئين لطول المحور البصري: طريقة تستخدم منحنيات المئين لطول المحور البصري حسب العمر بما في ذلك العيون الطبيعية كدليل
يمكن استخدام أدوات إدارية مثل برنامج جهاز قياس طول المحور البصري، ودفتر إدارة قصر النظر، وتطبيقات الهواتف الذكية.
عند الحاجة إلى تعزيز العلاج
Section titled “عند الحاجة إلى تعزيز العلاج”إذا لم يتم التحكم في تقدم قصر النظر بشكل كافٍ أثناء العلاج، يتم اتباع الخطوات التالية1).
- التحقق من الالتزام بقطرات العين: إعادة التأكيد على حالة الالتزام ودعم تكوين عادة الاستخدام المنتظم
- تعزيز التوجيهات الحياتية: زيادة الأنشطة الخارجية (بهدف ساعتين يوميًا)، وتوجيه الحد من وقت العمل القريب
- النظر في تغيير العلاج أو دمجه: النظر في الدمج مع تقويم القرنية (أكدت تجربة عشوائية محكومة لـ Kinoshita 2020 تثبيطًا كبيرًا لاستطالة المحور البصري6)) أو الدمج مع نظارات DIMS (أكد Nucci 2023 و Kaymak 2022 السلامة والفعالية12))
تجدر الإشارة إلى أنه اعتبارًا من أبريل 2025، فإن علاجات تثبيط تقدم قصر النظر الأخرى غير الأتروبين منخفض التركيز (مثل تقويم القرنية وعدسات النظارات لإدارة قصر النظر) غير معتمدة محليًا، ويتطلب وصفها شرحًا كافيًا للمريض وولي الأمر1).
4. الآثار الجانبية والسلامة
Section titled “4. الآثار الجانبية والسلامة”الآثار الجانبية الرئيسية
Section titled “الآثار الجانبية الرئيسية”الآثار الجانبية الرئيسية لقطرات الأتروبين منخفض التركيز هي تلك المرتبطة بتوسع حدقة العين. يمكن تقليل التأثير على الحياة اليومية عن طريق التقطير قبل النوم1).
- رهاب الضوء وعدم وضوح الرؤية بسبب توسع حدقة العين: تقليل رهاب الضوء أثناء النهار بالتقطير قبل النوم. استخدام النظارات الشمسية أو العدسات المتغيرة اللون أو النظارات الواقية من الضوء حسب الحاجة
- ضعف الرؤية القريبة بسبب شلل التكيف: غالبًا ما يتحسن بعد عدة أسابيع من الاستمرار في التقطير
- التأثير على وظيفة الرؤية الثنائية: في حالة استمرار اضطراب التكيف، يُنظر في وصف عدسات تقدمية
- التهاب الملتحمة التحسسي: يظهر في 3-7% من المستحضرات منخفضة التركيز، ولكن معدل حدوث مماثل في مجموعة الدواء الوهمي، مما يشير إلى أن المادة الحافظة هي السبب5)
- الآثار الجانبية الجهازية: لا توجد تقارير مهمة في العديد من التجارب العشوائية المضبوطة5)
ملف الآثار الجانبية حسب التركيز
Section titled “ملف الآثار الجانبية حسب التركيز”نظرًا لأن الآثار الجانبية تميل إلى الزيادة مع زيادة التركيز، يتم اختيار التركيز مع مراعاة التوازن بين الفعالية والآثار الجانبية.
| التركيز | نسبة من احتاجوا نظارات ضوئية (ATOM2)5) | ضعف الرؤية القريبة |
|---|---|---|
| 0.01% | حوالي 6% | طفيف |
| 0.1% | حوالي 33% | متوسط |
| 0.5% | حوالي 70% | شديد |
المخاطر النظرية
Section titled “المخاطر النظرية”زيادة كمية الضوء الواصلة إلى الشبكية بسبب توسع الحدقة تُعتبر خطرًا نظريًا للإصابة بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD)، ولكن قصر النظر نفسه يُعد عاملًا وقائيًا ضد AMD، مما قد يُلغي هذا الخطر 5). حتى الآن، لم تُبلغ أي تقارير عن أن هذا الخطر أصبح مشكلة سريرية.
الارتداد (الانتكاس)
Section titled “الارتداد (الانتكاس)”إذا توقف العلاج قبل استقرار تقدم قصر النظر، فقد يحدث تسارع في التقدم (ارتداد) 3).
- وقف العلاج في سن مبكرة يرتبط بخطر ارتداد مرتفع بشكل خاص (دراسة LAMP: لوحظ تسارع التقدم بعد إيقاف تركيز 0.025% بعد عامين من الاستخدام)
- هناك رأي مفاده أن التركيزات المنخفضة (≤0.025%) نادرًا ما تسبب ارتدادًا ذا أهمية سريرية
- بعد الإيقاف، يجب متابعة فحص الانكسار وقياس طول المحور كل 6 أشهر، وإذا لوحظ تقدم، يُنظر في إعادة العلاج
الآثار الجانبية الرئيسية هي رهاب الضوء وعدم وضوح الرؤية بسبب توسع الحدقة، وانخفاض حدة الرؤية القريبة بسبب شلل العضلة الهدبية. يمكن تقليل الآثار الجانبية النهارية بشكل كبير عن طريق التقطير قبل النوم. قد تكون العدسات المتكيفة مع الضوء أو النظارات الواقية مفيدة في بعض الحالات. لم تُبلغ أي تجربة عشوائية محكومة عن آثار جانبية جهازية 5). غالبًا ما تخف الأعراض بعد بضعة أسابيع من الاستمرار في التقطير 1).
5. إنهاء العلاج والعلاجات المركبة
Section titled “5. إنهاء العلاج والعلاجات المركبة”مدة استمرار العلاج
Section titled “مدة استمرار العلاج”يوصى بمواصلة العلاج حتى تستقر حالة تقدم قصر النظر. بشكل عام، يميل تقدم قصر النظر إلى الاستقرار في أواخر سن المراهقة، لذا يُفضل الاستمرار على الأقل حتى ذلك الوقت 1)3).
إجراءات إنهاء العلاج
Section titled “إجراءات إنهاء العلاج”- بعد التأكد من استقرار تقدم قصر النظر، يُنظر في التخفيض التدريجي أو الإيقاف
- بعد الإيقاف، يجب متابعة فحص الانكسار وقياس طول المحور كل 6 أشهر
- إذا لوحظ التقدم مرة أخرى، يُنظر في إعادة العلاج مبكرًا
العلاج المركب
Section titled “العلاج المركب”إذا لم يتم تحقيق تأثير كافٍ باستخدام الأتروبين منخفض التركيز وحده، يمكن التفكير في دمجه مع تدخلات أخرى للتحكم في تقدم قصر النظر.
- تقويم القرنية (OK) + أتروبين 0.01%: أظهرت تجربة عشوائية محكومة لمدة عامين تأثيرًا كبيرًا في تثبيط استطالة المحور البصري (Kinoshita 2020)6). هذا هو العلاج المركب الذي تراكمت عليه أكبر قدر من الأدلة
- نظارات DIMS (MiYOSMART®) + أتروبين: تم تأكيد السلامة والفعالية (Nucci 2023, Kaymak 2022)12)
- تشجيع الأنشطة الخارجية: يُوصى بدمج العلاج مع الأنشطة الخارجية لمدة ساعتين أو أكثر يوميًا. حتى بمفردها، تقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بقصر النظر4)
يُوصى بمواصلة العلاج حتى يستقر تقدم قصر النظر، وعادةً ما يستمر حتى أواخر سن المراهقة1). نظرًا لأن إيقاف العلاج بعد عامين في تجربة LAMP أظهر تأثيرًا ارتداديًا3)، يجب تجنب التوقف دون استشارة الطبيب قبل استقرار قصر النظر. بعد التوقف، يجب متابعة الحالة كل 6 أشهر بفحص الانكسار وقياس طول المحور البصري، وإذا لوحظ تقدم، يُنظر في إعادة العلاج.
6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية العمل
Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية العمل”الدوائية الأساسية للأتروبين
Section titled “الدوائية الأساسية للأتروبين”الأتروبين هو مضاد غير انتقائي لمستقبلات المسكارين، ويرتبط بجميع الأنواع الفرعية M1 إلى M5 10). في مجال طب العيون، استُخدم المستحضر بتركيز 1% تقليديًا كموسع للحدقة ومخدر للتكيف.
هناك عدة فرضيات حول الهدف الدوائي للمادة الفعالة في تثبيط تقدم قصر النظر، ولا تزال الأبحاث جارية حاليًا 10).
آلية تثبيط استطالة المحور البصري
Section titled “آلية تثبيط استطالة المحور البصري”يُعتقد أن الأتروبين، بعد انتقاله إلى داخل العين، يُعدل إعادة تشكيل الصلبة عبر مستقبلات المسكارين (M1 و M3 هما المرشحان الرئيسيان) في الشبكية والصلبة، مما يثبط استطالة المحور البصري 10).
- المشاركة في إعادة تشكيل الصلبة: تنظيم توازن إنتاج وتحلل الكولاجين في أرومات الصلبة الليفية، مما يثبط استطالة المحور البصري.
- التفاعل مع مسار الدوبامين: قد يكون التأثير على إفراز الدوبامين في الشبكية مسؤولًا جزئيًا عن تثبيط تقدم قصر النظر.
- الآلية التفصيلية غير معروفة: يُعتقد وجود آلية مستقلة لتثبيط استطالة المحور البصري غير مرتبطة بشلل التكيف، لكن الصورة الكاملة لم تتضح بعد.
أهمية التركيز المنخفض
Section titled “أهمية التركيز المنخفض”يسبب الأتروبين عالي التركيز (1%) توسعًا ملحوظًا في الحدقة وشللًا في التكيف، وقد لوحظ ارتداد قوي بعد التوقف في تجربة ATOM1. من ناحية أخرى، أظهر التركيز المنخفض (0.01-0.05%) أنه من خلال العداء الجزئي للمستقبلات، يمكن الحفاظ على تأثير تثبيط استطالة المحور البصري مع تقليل الآثار الجانبية والارتداد 2).
يحقق الأتروبين منخفض التركيز (0.01-0.05%) تأثيرًا مثبطًا لاستطالة المحور البصري مماثلًا للمستحضرات عالية التركيز، مع تقليل توسع الحدقة وشلل التكيف إلى أدنى حد.
الآلية الشاملة لتقدم قصر النظر ودور الأتروبين
Section titled “الآلية الشاملة لتقدم قصر النظر ودور الأتروبين”تقدم قصر النظر هو عملية بيولوجية يتم فيها التحكم في طول المحور البصري بواسطة الإشارات البصرية القادمة من الشبكية.
- التركيز البؤري الخلفي المحيطي: عدم وضوح الرؤية البعيدة في محيط الشبكية هو الإشارة الرئيسية التي تدفع العين للاستطالة للخلف.
- فرضية الدوبامين: الضوء عالي السطوع في الهواء الطلق يحفز إفراز الدوبامين في الشبكية، مما يثبط استطالة المحور البصري.
- نقطة تأثير الأتروبين: يتدخل في مسارات نقل الإشارة المذكورة أعلاه عبر مستقبلات المسكارين، مما يثبط الاستطالة المفرطة للصلبة.
كصورة عامة لكبح تقدم قصر النظر، يعمل الأتروبين كـ”كبح دوائي لاستطالة المحور البصري”، وله دور مكمل للتدخلات البصرية (تقويم القرنية، عدسات النظارات لإدارة قصر النظر) التي تصحح “التركيز البصري غير المناسب”4).
7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية
Section titled “7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية”البحث عن التركيز الأمثل
Section titled “البحث عن التركيز الأمثل”لا يزال التوازن بين الفعالية والآثار الجانبية لتركيزات 0.01% و0.025% و0.05% قيد الدراسة المستمرة. أظهرت تجربة LAMP أن تركيز 0.05% هو الأكثر فعالية3)، لكن التركيز الأمثل قد يختلف بين المرضى. توحيد معايير زيادة الجرعة عند عدم كفاية الفعالية وبروتوكولات تقليل الجرعة عند ظهور الآثار الجانبية هي تحديات مستقبلية.
بيانات الفعالية والسلامة طويلة المدى
Section titled “بيانات الفعالية والسلامة طويلة المدى”التجارب السريرية الحالية تمتد لفترات مراقبة تتراوح بين 2-3 سنوات تقريبًا، والبيانات طويلة المدى لأكثر من 5 سنوات محدودة. مع الموافقة المحلية على قطرة العين Rijusea® Mini، من المتوقع إجراء دراسات متابعة طويلة المدى على الأطفال اليابانيين1).
تحسين العلاج المركب
Section titled “تحسين العلاج المركب”تجري حاليًا تجارب سريرية على مجموعات متعددة مثل تقويم القرنية + الأتروبين6)، والعدسات اللاصقة متعددة البؤر + الأتروبين، ونظارات DIMS + الأتروبين12). يستمر التحقق من التفوق على العلاج الأحادي والسلامة طويلة المدى.
آفاق العلاج الشخصي
Section titled “آفاق العلاج الشخصي”يتم دراسة تخصيص اختيار العلاج وفقًا لسرعة تقدم قصر النظر، وعمر البداية، وملف عوامل الخطر4). من خلال بناء نماذج تنبؤية لتقدم قصر النظر باستخدام الذكاء الاصطناعي، يُتصور مستقبل يمكن فيه اقتراح التركيز الأمثل ومجموعات العلاج لكل مريض.
8. المراجع
Section titled “8. المراجع”- 低濃度アトロピン点眼液を用いた近視進行抑制治療の治療指針作成委員会. 低濃度アトロピン点眼液を用いた近視進行抑制治療の手引き. 日眼会誌. 2025;129(10):851-854.
- Chia A, Chua WH, Cheung YB, et al. Atropine for the treatment of childhood myopia: safety and efficacy of 0.5%, 0.1%, and 0.01% doses (ATOM2). Ophthalmology. 2012;119:347-354.
- Yam JC, Zhang XJ, Zhang Y, et al. Three-year clinical trial of Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study: phase 3 report. Ophthalmology. 2022;129:308-321.
- Yam JC, et al. Interventions to reduce incidence and progression of myopia in children and adults. Prog Retin Eye Res. 2025.
- Bullimore MA, et al. The risks and benefits of myopia control. Ophthalmology. 2021;128:1561-1579.
- Kinoshita N, et al. Efficacy of combined orthokeratology and 0.01% atropine for slowing axial elongation: a 2-year RCT. Sci Rep. 2020;10:12750.
- Haarman AEG, et al. The complications of myopia: a review and meta-analysis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;61:49.
- Ueda E, et al. Trends in the prevalence of myopia and myopic maculopathy in a Japanese population: the Hisayama Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019;60:2781-2786.
- Ueda E, et al. Five-year incidence of myopic maculopathy: the Hisayama Study. JAMA Ophthalmol. 2020;138:887-893.
- Upadhyay A, Beuerman RW. Biological mechanisms of atropine control of myopia. Eye Contact Lens. 2020;46:129-135.
- 小児眼鏡処方手引き作成委員会. 小児の眼鏡処方に関する手引き. 日眼会誌. 2024;128:730-768.
- Nucci P, et al. Comparison of myopia control with DIMS spectacles, atropine, and combined. PLoS One. 2023;18:e0281816.
- Chua SY, et al. Age of onset of myopia predicts risk of high myopia in later childhood. Ophthalmic Physiol Opt. 2016;36:388-394.