Düşük Konsantrasyonlu Atropin Damlası (Miyopi İlerlemesini Yavaşlatma)
1. Düşük doz atropin göz damlası (miyopi ilerlemesini durdurma) nedir?
Section titled “1. Düşük doz atropin göz damlası (miyopi ilerlemesini durdurma) nedir?”Düşük doz atropin (low-dose atropine, LDA), seçici olmayan muskarinik reseptör antagonisti atropinin düşük konsantrasyonda (%0.01–%0.05) hazırlanmış göz damlası kullanılarak çocuklarda miyopi ilerlemesini durduran bir ilaç tedavisidir. Atropin %1 preparatı 1970’lerden beri oftalmolojide midriyazis ve siklopleji amacıyla kullanılmaktadır, ancak son yıllarda düşük konsantrasyonlarla yan etkileri ve rebound’u en aza indirirken miyopi ilerlemesini durdurucu etkinin elde edilebileceği ortaya çıkmıştır.
Rijusea® Mini Göz Damlası %0.025 (Santen İlaç), 27 Aralık 2024’te “miyopi ilerlemesinin baskılanması” endikasyonu ve etkisi ile ülkede ilk onayı aldı1). Bu ilacın ortaya çıkışıyla birlikte, miyopi ilerlemesini baskılama tedavisi, sağlık sigortası kapsamında bir seçenek olarak yerleşmiştir.
Miyopinin mevcut durumu ve komplikasyon riskleri
Section titled “Miyopinin mevcut durumu ve komplikasyon riskleri”Son yıllarda, çıplak göz görme keskinliği 1.0’ın altında olan ilkokul ve ortaokul öğrencilerinin oranı artmaya devam etmektedir. Milli Eğitim Bakanlığı Okul Sağlığı İstatistikleri’ne göre, lise öğrencilerinde çıplak göz görme keskinliği 1.0’ın altında olanların oranı yaklaşık %63’tür (2014 mali yılı)1). Miyopi sadece bir kırma kusuru değildir; ilerlemesi ciddi komplikasyonlara yol açabilir.
Hisayama Çalışması, miyopik makülopati prevalansında artış olduğunu doğrulamıştır8)9) ve ilerlemenin önlenmesinin uzun vadeli görme prognozunun iyileştirilmesi için gerekli olduğunu göstermektedir.
Miyopi ile ilişkili başlıca komplikasyon riskleri aşağıda gösterilmiştir. Her 1 D miyopi artışında risk artar ve yüksek miyopide komplikasyon insidansı belirgin şekilde yükselir5)7).
- Glokom: Açık açılı glokom riski artar
- Katarakt: Arka subkapsüler katarakt riski artar
- Retina dekolmanı: Risk önemli ölçüde artar
- Miyopik makula dejenerasyonu: Görme prognozunu en çok etkileyen komplikasyon
- Miyopik traksiyonel makülopati: Yüksek miyopide ortaya çıkan makula deformasyonu
Miyopi ilerlemesini baskılama tedavisinin amacı, miyopi derecesinin aşırı ilerlemesini önlemek ve yaşam boyu görme ve göz sağlığını korumaktır.
Düşük konsantrasyonlu atropin göz damlası, muskarinik reseptör antagonizması yoluyla aksiyel uzunluk artışını baskılayan bir miyopi ilerlemesini baskılama tedavisidir. Atropinin yan etkilerini (pupil dilatasyonu ve akomodasyon felci) en aza indiren düşük konsantrasyonlu (%0.01-0.05) formülasyonlar kullanılır ve yatmadan önce sadece bir damla damlatmak yeterlidir. Rijusea® Mini Göz Damlası %0.025, Aralık 2024’te ülkede ilk onaylanan sigorta kapsamındaki ilaçtır1).
2. Endikasyonlar ve tedavi hedefleri
Section titled “2. Endikasyonlar ve tedavi hedefleri”Tanı kriterleri
Section titled “Tanı kriterleri”Düşük konsantrasyonlu atropin damla ile miyopi ilerlemesini yavaşlatma tedavisinin endikasyonunu belirlemek için öncelikle miyopinin objektif tanısı gereklidir. Japonya Miyopi Derneği’nin tedavi kılavuzuna göre miyopi tanı kriterleri aşağıdaki gibidir1).
Siklopleji altında yapılan refraksiyon muayenesinde sferik eşdeğer olarak miyopi derecesinin -0,5 D veya -0,5 D’den fazla olması durumu
Siklopleji altında muayene yapılmazsa, akomodasyon gücü yüksek olan çocuklarda aşırı miyopi derecesi hesaplanır; bu nedenle bu muayene tanının temeli olarak vazgeçilmezdir.
Önerilen Tedavi Adayları
Section titled “Önerilen Tedavi Adayları”Tedaviye miyopinin erken evrelerinde başlanması önerilir. Önerilen adayların başlıca özellikleri aşağıda verilmiştir1)13).
- Yaş: Miyopi ilerlemesinin hızlı olduğu 10’lu yaşların ilk yarısı ana tedavi dönemidir. Erken yaşta başlayan miyopi, gelecekte yüksek miyopi riskini özellikle artırır
- Miyopi risk faktörlerine sahip olma: Ebeveynlerde miyopi, az açık hava aktivitesi, uzun süre yakın çalışma
- 5 yaş altı hastalar: Klinik çalışma yapılmadığından reçete dikkatle değerlendirilmelidir
- Sekonder miyopinin dışlanması: Konjenital gece körlüğü, retinitis pigmentoza gibi sekonder miyopiler tedavi dışıdır
Erken yaşta miyopi başlangıcının, gelecekte yüksek miyopi (-6 D üzeri) riskini önemli ölçüde artırdığı bildirilmiştir13).
Başlıca Randomize Kontrollü Çalışmalardan Kanıtlar
Section titled “Başlıca Randomize Kontrollü Çalışmalardan Kanıtlar”Başlıca çalışmalarda düşük konsantrasyonlu atropinin miyopi ilerlemesini yavaşlatma etkisi gösterilmiştir.
| Çalışma Adı | Konsantrasyon | Süre | SE İlerlemesi (Tedavi Grubu) | SE İlerlemesi (Kontrol Grubu) |
|---|---|---|---|---|
| ATOM2 (Chia 2012) 2) | %0.01 | 2 yıl | −0.49 D | −1.20 D |
| LAMP (Yam 2022) 3) | %0.025 | 3 yıl | −0.55 D | — |
| LAMP (Yam 2022) 3) | %0.05 | 3 yıl | −0.38 D | — |
ATOM2 çalışmasında %0.01 grubu 2 yılda SE değişimi −0.49D (plasebo grubu −1.20D) ile anlamlı bir baskılama etkisi gösterdi2). LAMP çalışmasında %0.05 en etkiliydi ve 3 yıllık raporda sürekli miyopi ilerlemesinin baskılandığı doğrulandı3).
Sikloplejik refraksiyon muayenesinde sferik eşdeğer −0.5D veya daha fazla olan miyop çocuklar tedavi için uygundur1). Özellikle miyopi ilerlemesi hızlı olan erken ergenlik dönemindekiler, ebeveynleri miyop olanlar, açık hava aktivitesi az olanlar veya yakın çalışması fazla olanlar gibi birden fazla risk faktörü taşıyanlarda erken tedavi başlangıcı önerilir. 5 yaş altı için klinik çalışma verileri yetersiz olduğundan dikkatli değerlendirme gereklidir1).
3. Reçeteleme prosedürü ve takip
Section titled “3. Reçeteleme prosedürü ve takip”Tedavi başlangıcından önce zorunlu testler
Section titled “Tedavi başlangıcından önce zorunlu testler”Reçetelemeden önce aşağıdaki testler yapılarak endikasyon doğrulanır1)11).
- Sikloplejik refraksiyon muayenesi: Cyplegin® %1 göz damlası 10 dakika arayla 2 kez damlatılır ve ilk damladan 45-60 dakika sonra otorefraktometre ile ölçülür. Sferik eşdeğer değeri doğrulanır.
- Aksiyel uzunluk ölçümü: Optik aksiyel uzunluk ölçüm cihazı ile ölçüm önerilir. Miyopi ilerlemesinin izlenmesi için başlangıç değeri olarak kaydedilir.
- Ambliyopinin dışlanması: Ambliyopi birlikteliği olan vakalar kontrol edilir ve uygun tedavi eş zamanlı yapılır.
- Sekonder miyopinin dışlanması: Konjenital niktalopi, retinitis pigmentoza gibi organik hastalıklar önceden dışlanır.
Takip programı
Section titled “Takip programı”Reçeteleme sonrası takip programı aşağıda gösterilmiştir1).
| Zaman | Ziyaret aralığı | Kontrol edilecekler |
|---|---|---|
| İlk reçeteden sonra | 1 hafta - 1 ay sonra | Damla uyumu ve yan etki kontrolü |
| Tedavi devam ederken | 3-6 ayda bir | Miyopi ilerlemesi ve yan etkilerin düzenli değerlendirilmesi |
| Siklopleji altında refraksiyon muayenesi | Yılda bir kez olacak şekilde | Objektif refraksiyon derecesinin belirlenmesi |
| Aksiyel uzunluk ölçümü | Düzenli olarak yapılır | Aksiyel uzama miktarının kantitatif değerlendirmesi |
İlerleme yönetimi yöntemleri
Section titled “İlerleme yönetimi yöntemleri”Miyopi ilerlemesinin yönetiminde iki yaklaşım vardır1).
- Yıllık ilerleme hızı karşılaştırma yöntemi: Tedavisiz yıllık ilerleme hızı ile tedavi sırasındaki ilerleme hızının karşılaştırılarak tedavi etkinliğinin değerlendirilmesi
- Aksiyel uzunluk persentil eğrisi ile yönetim: Emetrop gözler de dahil olmak üzere yaşa göre aksiyel uzunluk persentil eğrisinin gösterge olarak kullanıldığı yöntem
Yönetim aracı olarak aksiyel uzunluk ölçüm cihazı yazılımı, miyopi yönetim defteri, akıllı telefon uygulaması vb. kullanılabilir.
Tedavinin güçlendirilmesi gereken durumlar
Section titled “Tedavinin güçlendirilmesi gereken durumlar”Tedavi sırasında miyopi ilerlemesi yeterince baskılanamazsa aşağıdaki adımlarla müdahale edilir1).
- Damla uyumunun kontrolü: Uyum durumu yeniden değerlendirilir ve damlayı unutmamak için alışkanlık oluşturma desteklenir
- Yaşam tarzı rehberliğinin güçlendirilmesi: Açık hava aktivitelerinin artırılması (günde 2 saat hedefi), yakın çalışma süresinin sınırlandırılması
- Tedavi değişikliği veya kombinasyonunun değerlendirilmesi: Ortokeratoloji ile kombinasyon (Kinoshita 2020 RCT’sinde anlamlı aksiyel uzama baskılanması doğrulanmıştır6)) veya DIMS gözlüğü ile kombinasyon (Nucci 2023, Kaymak 2022’de güvenlik ve etkinlik doğrulanmıştır12)) değerlendirilir
Nisan 2025 itibarıyla düşük konsantrasyonlu atropin dışındaki miyopi ilerlemesini baskılama tedavileri (ortokeratoloji, miyopi yönetim gözlük camları vb.) ülkede onaylanmamıştır ve reçetelenmesi hasta ve ebeveynlere yeterli açıklama yapılmasını gerektirir1).
4. Yan etkiler ve güvenlik
Section titled “4. Yan etkiler ve güvenlik”Başlıca yan etkiler
Section titled “Başlıca yan etkiler”Düşük konsantrasyonlu atropin damlanın başlıca yan etkileri pupilla dilatasyonuna bağlıdır. Yatmadan önce damlatma ile günlük yaşam üzerindeki etki en aza indirilebilir1).
- Pupilla dilatasyonuna bağlı fotofobi ve bulanık görme: Yatmadan önce damlatma ile gündüz fotofobisi azalır. Gerekirse güneş gözlüğü, fotokromik lensler veya ışık koruyucu gözlük kullanılır
- Siliyer kas felcine bağlı yakın görme bozukluğu: Damla kullanımına devam edildiğinde birkaç hafta içinde genellikle azalır
- Binoküler görme fonksiyonuna etki: Akomodasyon bozukluğu devam ederse progresif lens reçetesi düşünülür
- Alerjik konjonktivit: Düşük konsantrasyonlu formülasyonda %3-7 oranında görülür, ancak plasebo grubunda da benzer oranda görülmesi koruyucu maddenin neden olduğunu düşündürmektedir5)
- Sistemik yan etkiler: Çok sayıda randomize kontrollü çalışmada anlamlı bir bildirim yoktur5)
Konsantrasyona göre yan etki profili
Section titled “Konsantrasyona göre yan etki profili”Konsantrasyon arttıkça yan etkiler artma eğiliminde olduğundan, etki ve yan etki dengesi göz önünde bulundurularak konsantrasyon seçilir.
| Konsantrasyon | Fotokromik gözlük gerektiren oran (ATOM2)5) | Yakın görme bozukluğu |
|---|---|---|
| %0.01 | Yaklaşık %6 | Hafif |
| %0.1 | Yaklaşık %33 | Orta |
| %0.5 | Yaklaşık %70 | Şiddetli |
Teorik riskler
Section titled “Teorik riskler”Pupil genişlemesine bağlı olarak retinaya ulaşan ışık miktarındaki artış, yaşa bağlı makula dejenerasyonu (YBMD) için teorik bir risk olarak belirtilmiştir; ancak miyopinin kendisi YBMD’ye karşı koruyucu bir faktör olduğundan, bu etki birbirini dengeleyebilir 5). Şu anda bu riskin klinik bir sorun haline geldiğine dair bir rapor bulunmamaktadır.
Rebound etkisi
Section titled “Rebound etkisi”Tedavi, miyopi ilerlemesi stabilize olmadan önce kesilirse, ilerlemenin hızlandığı (rebound) bildirilmiştir 3).
- Özellikle düşük yaşta tedavinin kesilmesi rebound riskini artırır (LAMP çalışması: 2 yıl süreyle %0.025 konsantrasyon kullanımı sonrası kesildiğinde ilerlemede hızlanma gözlenmiştir)
- Bazı görüşlere göre, %0.025 ve altındaki düşük konsantrasyonlu preparatlarda rebound klinik olarak sorun oluşturmaz
- Tedavi kesildikten sonra da 6 ayda bir refraksiyon muayenesi ve aksiyel uzunluk ölçümüne devam edilmeli, ilerleme görülürse tedavinin yeniden başlatılması değerlendirilmelidir
Başlıca yan etkiler, pupil genişlemesine bağlı fotofobi ve bulanık görme ile siliyer kas felcine bağlı yakın görme azalmasıdır. İlacı yatmadan önce damlatmak, gündüz görülen yan etkileri önemli ölçüde azaltabilir. Fotokromik lensler veya güneş gözlükleri bazı durumlarda faydalı olabilir. Sistemik yan etkiler çok sayıda randomize kontrollü çalışmada bildirilmemiştir 5). Damla kullanımına devam edildiğinde semptomlar genellikle birkaç hafta içinde azalır 1).
5. Tedavinin sonlandırılması ve kombinasyon tedavileri
Section titled “5. Tedavinin sonlandırılması ve kombinasyon tedavileri”Tedavi süresi
Section titled “Tedavi süresi”Tedavinin, miyopi ilerlemesi stabilize olana kadar sürdürülmesi önerilir. Genel olarak miyopi ilerlemesi ergenliğin sonlarında stabilize olma eğilimindedir, bu nedenle tedavinin en azından bu yaşa kadar devam ettirilmesi arzu edilir 1)3).
Tedaviyi sonlandırma süreci
Section titled “Tedaviyi sonlandırma süreci”- Miyopi ilerlemesinin stabilize olduğu doğrulandıktan sonra kademeli azaltma veya kesme düşünülmelidir
- Tedavi kesildikten sonra 6 ayda bir refraksiyon muayenesi ve aksiyel uzunluk ölçümüne devam edilmelidir
- Tekrar ilerleme görülürse erken dönemde yeniden başlamayı düşünün
Kombinasyon tedavisi
Section titled “Kombinasyon tedavisi”Düşük konsantrasyonlu atropin tek başına yeterli etki sağlamazsa, diğer miyopi ilerlemesini baskılayıcı müdahalelerle kombinasyon bir seçenektir.
- Ortokeratoloji (OK) + Atropin %0.01: 2 yıllık randomize kontrollü çalışmada anlamlı aksiyel uzama baskılanması gösterilmiştir (Kinoshita 2020)6). En fazla kanıt birikmiş kombinasyon tedavisidir.
- DIMS gözlüğü (MiYOSMART®) + Atropin: Güvenlik ve etkinlik doğrulanmıştır (Nucci 2023, Kaymak 2022)12)
- Açık hava aktivitesinin teşviki: Günde en az 2 saat açık hava aktivitesi ile kombinasyon önerilir. Tek başına bile miyopi gelişme riskini önemli ölçüde azaltır4)
Miyopi ilerlemesi stabilize olana kadar tedaviye devam edilmesi önerilir ve genellikle ergenliğin sonlarına kadar sürdürülmesi hedeftir1). LAMP çalışmasında 2 yıllık kullanım sonrası kesilmesi rebound ile ilişkilendirilmiştir3), bu nedenle miyopi stabilize olmadan kendi kararınızla tedaviyi kesmekten kaçınılmalıdır. Kesim sonrası 6 ayda bir refraksiyon muayenesi ve aksiyel uzunluk ölçümü ile takip yapılmalı, ilerleme görülürse yeniden başlama düşünülmelidir.
6. Patofizyoloji ve etki mekanizması
Section titled “6. Patofizyoloji ve etki mekanizması”Atropinin temel farmakolojisi
Section titled “Atropinin temel farmakolojisi”Atropin, seçici olmayan bir muskarinik reseptör antagonistidir ve M1’den M5’e kadar tüm alt tiplere bağlanır 10). Oftalmolojide %1’lik formülasyonu geleneksel olarak midriyatik ve sikloplejik bir ajan olarak kullanılmıştır.
Miyopi ilerlemesini baskılamada etkin maddenin hedefi hakkında birden fazla hipotez öne sürülmüştür ve araştırmalar halen devam etmektedir 10).
Aksiyel Uzama Baskılama Mekanizması
Section titled “Aksiyel Uzama Baskılama Mekanizması”Atropinin göz içine geçtikten sonra retina ve skleradaki muskarinik reseptörler (başlıca M1 ve M3 adayları) aracılığıyla skleral yeniden şekillenmeyi modüle ederek aksiyel uzamayı baskıladığı düşünülmektedir 10).
- Skleral yeniden şekillenmeye katılım: Skleral fibroblastların kollajen üretim ve yıkım dengesini düzenleyerek aksiyel uzamayı baskılar
- Dopamin yolu ile etkileşim: Retinal dopamin salınımı üzerindeki etkisi, miyopi ilerlemesinin baskılanmasında kısmi bir rol oynayabilir
- Detaylı mekanizma bilinmiyor: Sikloplejiden bağımsız, aksiyel uzamayı baskılayan ayrı bir mekanizmanın var olduğu düşünülmekle birlikte, tam olarak aydınlatılamamıştır
Düşük Konsantrasyonun Önemi
Section titled “Düşük Konsantrasyonun Önemi”Yüksek konsantrasyonlu (%1) atropin belirgin midriyazis ve sikloplejiye neden olur ve ATOM1 çalışmasında ilacın kesilmesinden sonra güçlü bir rebound etkisi gözlenmiştir. Öte yandan, düşük konsantrasyonlarda (%0.01-0.05) reseptörlerin kısmi antagonizması sayesinde yan etkiler ve rebound baskılanırken aksiyel uzama baskılama etkisi korunabilmektedir 2).
Düşük konsantrasyonlu atropin (%0.01-0.05), midriyazis ve sikloplejiyi minimize ederken, yüksek konsantrasyonlu formülasyonlara eşdeğer aksiyel uzama baskılama etkisi gösterir.
Miyopi İlerlemesinin Genel Mekanizması ve Atropinin Yeri
Section titled “Miyopi İlerlemesinin Genel Mekanizması ve Atropinin Yeri”Miyopi ilerlemesi, retinadan gönderilen optik sinyallerle aksiyel uzunluğun kontrol edildiği biyolojik bir süreçtir.
- Periferik hipermetropik defokus: Retina periferindeki hipermetropik bulanıklık, gözün arkaya doğru uzaması için ana sinyaldir
- Dopamin hipotezi: Açık havadaki yüksek parlaklıktaki ışık, retinal dopamin salgılanmasını artırarak aksiyel uzamayı baskılar
- Atropinin etki noktası: Yukarıdaki sinyal iletim yollarına muskarinik reseptörler aracılığıyla müdahale ederek skleranın aşırı uzamasını baskılar
Miyopi ilerlemesinin baskılanmasına genel bir bakış olarak, atropin “farmakolojik aksiyel uzama frenlemesi” işlevi görür ve optik müdahalelerin (ortokeratoloji, miyopi yönetimi gözlük lensleri) “optik defokus düzeltmesi” ile tamamlayıcı bir role sahiptir4).
7. Güncel Araştırmalar ve Gelecek Perspektifler
Section titled “7. Güncel Araştırmalar ve Gelecek Perspektifler”Optimum Konsantrasyonun Araştırılması
Section titled “Optimum Konsantrasyonun Araştırılması”%0.01, %0.025 ve %0.05 konsantrasyonlarının etkinlik ve yan etki dengesi üzerinde sürekli çalışmalar yapılmaktadır. LAMP çalışması %0.05’in en etkili olduğunu göstermiştir3), ancak optimal konsantrasyon her hasta için farklı olabilir. Yetersiz etkinlik durumunda doz artırma kriterleri ve yan etki görüldüğünde doz azaltma protokollerinin standardizasyonu gelecekteki zorluklardır.
Uzun Dönem Etkinlik ve Güvenlik Verileri
Section titled “Uzun Dönem Etkinlik ve Güvenlik Verileri”Mevcut randomize kontrollü çalışmalar yaklaşık 2-3 yıllık gözlem süresine sahiptir ve 5 yılı aşan uzun dönem veriler sınırlıdır. Rijusea® Mini göz damlasının Japonya’da onaylanmasıyla birlikte, Japon çocuklarda uzun süreli takip çalışmalarının yapılması beklenmektedir1).
Kombinasyon Tedavisinin Optimizasyonu
Section titled “Kombinasyon Tedavisinin Optimizasyonu”Ortokeratoloji + atropin6), multifokal kontakt lens + atropin, DIMS gözlük + atropin12) gibi çeşitli kombinasyonlar için randomize kontrollü çalışmalar devam etmektedir. Tek başına tedaviye üstünlük ve uzun dönem güvenlik değerlendirmeleri sürmektedir.
Kişiselleştirilmiş Tedaviye Bakış
Section titled “Kişiselleştirilmiş Tedaviye Bakış”Miyopi ilerleme hızı, başlangıç yaşı ve risk faktörü profiline göre tedavi seçiminin kişiselleştirilmesi araştırılmaktadır4). Yapay zeka kullanılarak miyopi ilerleme tahmin modellerinin oluşturulmasıyla, her hasta için optimal konsantrasyon veya tedavi kombinasyonunun önerilebildiği bir gelecek vizyonu çizilmektedir.
8. Kaynaklar
Section titled “8. Kaynaklar”- 低濃度アトロピン点眼液を用いた近視進行抑制治療の治療指針作成委員会. 低濃度アトロピン点眼液を用いた近視進行抑制治療の手引き. 日眼会誌. 2025;129(10):851-854.
- Chia A, Chua WH, Cheung YB, et al. Atropine for the treatment of childhood myopia: safety and efficacy of 0.5%, 0.1%, and 0.01% doses (ATOM2). Ophthalmology. 2012;119:347-354.
- Yam JC, Zhang XJ, Zhang Y, et al. Three-year clinical trial of Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study: phase 3 report. Ophthalmology. 2022;129:308-321.
- Yam JC, et al. Interventions to reduce incidence and progression of myopia in children and adults. Prog Retin Eye Res. 2025.
- Bullimore MA, et al. The risks and benefits of myopia control. Ophthalmology. 2021;128:1561-1579.
- Kinoshita N, et al. Efficacy of combined orthokeratology and 0.01% atropine for slowing axial elongation: a 2-year RCT. Sci Rep. 2020;10:12750.
- Haarman AEG, et al. The complications of myopia: a review and meta-analysis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;61:49.
- Ueda E, et al. Trends in the prevalence of myopia and myopic maculopathy in a Japanese population: the Hisayama Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019;60:2781-2786.
- Ueda E, et al. Five-year incidence of myopic maculopathy: the Hisayama Study. JAMA Ophthalmol. 2020;138:887-893.
- Upadhyay A, Beuerman RW. Biological mechanisms of atropine control of myopia. Eye Contact Lens. 2020;46:129-135.
- 小児眼鏡処方手引き作成委員会. 小児の眼鏡処方に関する手引き. 日眼会誌. 2024;128:730-768.
- Nucci P, et al. Comparison of myopia control with DIMS spectacles, atropine, and combined. PLoS One. 2023;18:e0281816.
- Chua SY, et al. Age of onset of myopia predicts risk of high myopia in later childhood. Ophthalmic Physiol Opt. 2016;36:388-394.