Bỏ qua đến nội dung
Điều chỉnh khúc xạ

Thuốc nhỏ mắt atropine nồng độ thấp (ức chế tiến triển cận thị)

1. Thuốc nhỏ mắt atropine nồng độ thấp (ức chế tiến triển cận thị) là gì?

Phần tiêu đề “1. Thuốc nhỏ mắt atropine nồng độ thấp (ức chế tiến triển cận thị) là gì?”

Thuốc nhỏ mắt atropine nồng độ thấp (low-dose atropine, LDA) là liệu pháp dùng thuốc sử dụng dung dịch nhỏ mắt chứa atropine nồng độ thấp (0,01–0,05%), một chất đối kháng thụ thể muscarinic không chọn lọc, để ức chế tiến triển cận thị ở trẻ em. Các chế phẩm atropine 1% đã được sử dụng trong nhãn khoa từ những năm 1970 để làm giãn đồng tử và liệt điều tiết, nhưng trong những năm gần đây, người ta phát hiện ra rằng nồng độ thấp mang lại hiệu quả ức chế tiến triển cận thị trong khi giảm thiểu tác dụng phụ và hiện tượng bật lại.

Thuốc nhỏ mắt Rijusea® Mini 0,025% (Santen Pharmaceutical) đã được phê duyệt lần đầu tiên tại Nhật Bản vào ngày 27 tháng 12 năm 2024 với chỉ định và tác dụng “ức chế tiến triển cận thị” 1). Với sự ra đời của loại thuốc này, điều trị ức chế tiến triển cận thị đã trở thành một lựa chọn được bảo hiểm y tế chi trả.

Thực trạng cận thị và nguy cơ biến chứng

Phần tiêu đề “Thực trạng cận thị và nguy cơ biến chứng”

Trong những năm gần đây, tỷ lệ học sinh tiểu học, trung học cơ sở và trung học phổ thông có thị lực không điều chỉnh dưới 1,0 tiếp tục gia tăng. Theo Thống kê Y tế Trường học của Bộ Giáo dục, Văn hóa, Thể thao, Khoa học và Công nghệ, tỷ lệ học sinh trung học phổ thông có thị lực không điều chỉnh dưới 1,0 là khoảng 63% (năm tài chính 2014) 1). Cận thị không chỉ đơn thuần là tật khúc xạ; khi trở nên nghiêm trọng, nó có thể gây ra các biến chứng nguy hiểm.

Nghiên cứu Thị trấn Hisayama đã xác nhận sự gia tăng tỷ lệ mắc bệnh hoàng điểm cận thị 8)9), cho thấy việc ngăn ngừa tiến triển là cần thiết để cải thiện tiên lượng thị lực lâu dài.

Dưới đây là các nguy cơ biến chứng chính liên quan đến cận thị. Nguy cơ tăng lên khi mỗi lần tăng 1D cận thị, và ở cận thị cao, tỷ lệ biến chứng tăng đáng kể 5)7).

  • Glôcôm: Tăng nguy cơ glôcôm góc mở
  • Đục thủy tinh thể: Tăng nguy cơ đục thủy tinh thể dưới bao sau
  • Bong võng mạc: Nguy cơ tăng đáng kể
  • Thoái hóa hoàng điểm cận thị: Biến chứng ảnh hưởng nhiều nhất đến tiên lượng thị lực
  • Bệnh hoàng điểm do kéo cận thị: Biến dạng hoàng điểm ở cận thị cao

Mục tiêu của điều trị ức chế tiến triển cận thị là ngăn chặn sự tiến triển quá mức của độ cận thị và duy trì thị lực cũng như sức khỏe mắt suốt đời.

Q Điều trị bằng thuốc nhỏ mắt atropine nồng độ thấp là gì?
A

Thuốc nhỏ mắt atropine nồng độ thấp là phương pháp điều trị ức chế tiến triển cận thị bằng cách ức chế sự kéo dài trục nhãn cầu thông qua đối kháng thụ thể muscarinic. Các công thức nồng độ thấp (0,01-0,05%) được sử dụng để giảm thiểu tác dụng phụ của atropine (giãn đồng tử và liệt điều tiết), và chỉ cần nhỏ một giọt trước khi đi ngủ. Rijusea® Mini 0,025% là thuốc được phê duyệt đầu tiên tại Nhật Bản vào tháng 12 năm 2024 và được bảo hiểm chi trả 1).

2. Chỉ định và đối tượng điều trị

Phần tiêu đề “2. Chỉ định và đối tượng điều trị”

Để xác định tính phù hợp của điều trị ức chế tiến triển cận thị bằng thuốc nhỏ mắt atropine nồng độ thấp, trước tiên cần chẩn đoán khách quan tình trạng cận thị. Tiêu chuẩn chẩn đoán cận thị theo hướng dẫn điều trị của Hiệp hội Cận thị Nhật Bản như sau 1).

Tình trạng trong đó độ tương đương cầu trên khúc xạ dưới liệt điều tiết là −0,5 D hoặc lớn hơn −0,5 D

Nếu không thực hiện khám dưới liệt điều tiết, có thể tính toán độ cận thị quá mức ở trẻ em có khả năng điều tiết mạnh, do đó không thể thiếu bước này làm cơ sở chẩn đoán.

Đối tượng điều trị được khuyến nghị

Phần tiêu đề “Đối tượng điều trị được khuyến nghị”

Nên bắt đầu điều trị sớm từ giai đoạn đầu của cận thị. Dưới đây là các đặc điểm chính của đối tượng được khuyến nghị 1)13).

  • Tuổi: Đối tượng chính là những người ở nửa đầu tuổi thiếu niên có tiến triển cận thị nhanh. Cận thị khởi phát sớm làm tăng đáng kể nguy cơ cận thị nặng trong tương lai
  • Có yếu tố nguy cơ cận thị: Cả cha và mẹ đều bị cận thị, ít hoạt động ngoài trời, thời gian làm việc nhìn gần kéo dài
  • Bệnh nhân dưới 5 tuổi: Do chưa có thử nghiệm lâm sàng, cần cân nhắc kê đơn một cách thận trọng
  • Loại trừ cận thị thứ phát: Cận thị thứ phát như quáng gà bẩm sinh và viêm võng mạc sắc tố không phải là chỉ định

Đã có báo cáo rằng cận thị khởi phát ở độ tuổi nhỏ làm tăng đáng kể nguy cơ cận thị nặng (trên −6 D) trong tương lai 13).

Cho thấy hiệu quả ức chế tiến triển cận thị của atropine nồng độ thấp trong các thử nghiệm chính.

Tên thử nghiệmNồng độThời gianTiến triển SE (Nhóm điều trị)Tiến triển SE (Nhóm đối chứng)
ATOM2 (Chia 2012) 2)0,01%2 năm−0,49 D−1,20 D
LAMP (Yam 2022) 3)0,025%3 năm−0,55 D
LAMP (Yam 2022) 3)0,05%3 năm−0,38 D

Trong thử nghiệm ATOM2, nhóm 0,01% cho thấy thay đổi SE −0,49D (nhóm giả dược −1,20D) trong 2 năm, cho thấy tác dụng ức chế đáng kể 2). Trong thử nghiệm LAMP, 0,05% là hiệu quả nhất, và báo cáo 3 năm xác nhận sự ức chế tiến triển cận thị liên tục 3).

Q Trẻ em nào là đối tượng điều trị?
A

Trẻ em bị cận thị được chẩn đoán bằng khám khúc xạ dưới liệt điều tiết với tương đương cầu −0,5D trở lên là đối tượng điều trị 1). Nên bắt đầu điều trị sớm đặc biệt ở trẻ đầu tuổi vị thành niên có tiến triển cận thị nhanh, cha mẹ bị cận thị, ít hoạt động ngoài trời, nhiều công việc nhìn gần và có nhiều yếu tố nguy cơ. Đối với trẻ dưới 5 tuổi, do dữ liệu thử nghiệm lâm sàng chưa đầy đủ, cần cân nhắc thận trọng 1).

Các xét nghiệm bắt buộc trước khi bắt đầu điều trị

Phần tiêu đề “Các xét nghiệm bắt buộc trước khi bắt đầu điều trị”

Trước khi kê đơn, thực hiện các xét nghiệm sau để xác nhận chỉ định 1)11).

  • Khám khúc xạ dưới liệt điều tiết: Nhỏ dung dịch Cyplegin® 1% hai lần cách nhau 10 phút, đo bằng máy đo khúc xạ tự động 45-60 phút sau lần nhỏ đầu tiên. Xác nhận giá trị tương đương cầu.
  • Đo chiều dài trục: Khuyến cáo đo bằng máy đo chiều dài trục quang học. Ghi lại làm giá trị cơ bản để theo dõi tiến triển cận thị.
  • Loại trừ nhược thị: Xác nhận các trường hợp nhược thị kèm theo và thực hiện xử trí thích hợp song song.
  • Loại trừ cận thị thứ phát: Loại trừ các bệnh thực thể như quáng gà bẩm sinh và viêm võng mạc sắc tố trước đó.

Lịch theo dõi sau khi kê đơn được trình bày dưới đây 1).

Thời gianKhoảng cách tái khámCác mục xác nhận
Sau khi kê đơn lần đầu1 tuần đến 1 tháng sauKiểm tra tuân thủ nhỏ mắt và tác dụng phụ
Trong khi tiếp tục điều trịMỗi 3-6 thángĐánh giá định kỳ tiến triển cận thị và tác dụng phụ
Khám khúc xạ dưới liệt điều tiếtKhoảng một lần mỗi nămXác định độ khúc xạ khách quan
Đo chiều dài trụcThực hiện thường xuyênĐánh giá định lượng sự kéo dài trục

Có hai cách tiếp cận để quản lý tiến triển cận thị1).

  • Phương pháp so sánh tốc độ tiến triển hàng năm: So sánh tốc độ tiến triển hàng năm khi không điều trị với tốc độ trong khi điều trị để đánh giá hiệu quả điều trị
  • Quản lý bằng đường cong phần trăm chiều dài trục nhãn cầu: Phương pháp sử dụng đường cong phần trăm chiều dài trục nhãn cầu theo tuổi bao gồm mắt chính thị làm chỉ số

Các công cụ quản lý như phần mềm máy đo chiều dài trục nhãn cầu, sổ quản lý cận thị và ứng dụng điện thoại thông minh có thể được sử dụng.

Nếu tiến triển cận thị không được kiểm soát đầy đủ trong quá trình điều trị, các bước sau đây được thực hiện1).

  1. Kiểm tra tuân thủ nhỏ mắt: Xác nhận lại tình trạng tuân thủ và hỗ trợ hình thành thói quen nhỏ mắt đều đặn
  2. Tăng cường hướng dẫn lối sống: Tăng hoạt động ngoài trời (mục tiêu 2 giờ mỗi ngày), hướng dẫn hạn chế thời gian làm việc nhìn gần
  3. Xem xét chuyển đổi hoặc kết hợp điều trị: Xem xét kết hợp với chỉnh hình giác mạc (RCT của Kinoshita 2020 xác nhận ức chế đáng kể sự kéo dài trục nhãn cầu6)) hoặc kết hợp với kính DIMS (Nucci 2023, Kaymak 2022 xác nhận tính an toàn và hiệu quả12))

Lưu ý rằng tính đến tháng 4 năm 2025, các phương pháp điều trị ức chế tiến triển cận thị khác ngoài atropin nồng độ thấp (như chỉnh hình giác mạc, kính mắt quản lý cận thị) chưa được phê duyệt trong nước, và việc kê đơn cần giải thích đầy đủ cho bệnh nhân và phụ huynh1).

Các tác dụng phụ chính của thuốc nhỏ mắt atropin nồng độ thấp là những tác dụng liên quan đến giãn đồng tử. Nhỏ mắt trước khi ngủ có thể giảm thiểu ảnh hưởng đến sinh hoạt ban ngày1).

  • Sợ ánh sáng và nhìn mờ do giãn đồng tử: Giảm sợ ánh sáng ban ngày bằng cách nhỏ mắt trước khi ngủ. Sử dụng kính râm, kính đổi màu hoặc kính chống sáng khi cần
  • Rối loạn thị lực nhìn gần do liệt điều tiết: Thường cải thiện sau vài tuần nhỏ mắt liên tục
  • Ảnh hưởng đến chức năng thị giác hai mắt: Nếu rối loạn điều tiết kéo dài, cân nhắc kê đơn kính lũy tiến
  • Viêm kết mạc dị ứng: Xuất hiện ở 3-7% các chế phẩm nồng độ thấp, nhưng tỷ lệ mắc tương tự ở nhóm giả dược, cho thấy chất bảo quản là nguyên nhân5)
  • Tác dụng phụ toàn thân: Không có báo cáo đáng kể trong nhiều RCT5)

Vì tác dụng phụ có xu hướng tăng khi nồng độ cao hơn, nồng độ được chọn dựa trên cân bằng giữa hiệu quả và tác dụng phụ.

Nồng độTỷ lệ cần kính điều chỉnh ánh sáng (ATOM2)5)Rối loạn thị lực gần
0,01%Khoảng 6%Nhẹ
0,1%Khoảng 33%Trung bình
0,5%Khoảng 70%Nặng

Việc tăng lượng ánh sáng đến võng mạc do giãn đồng tử được coi là nguy cơ lý thuyết đối với thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi (AMD), nhưng bản thân cận thị lại là yếu tố bảo vệ chống AMD, do đó có thể triệt tiêu nguy cơ này 5). Hiện tại, chưa có báo cáo nào cho thấy nguy cơ này trở thành vấn đề lâm sàng.

Về hiện tượng bật lại (tăng tiến triển)

Phần tiêu đề “Về hiện tượng bật lại (tăng tiến triển)”

Nếu ngừng điều trị trước khi tiến triển cận thị ổn định, có thể xảy ra tăng tốc tiến triển (bật lại) 3).

  • Ngừng thuốc ở độ tuổi nhỏ có nguy cơ bật lại đặc biệt cao (nghiên cứu LAMP: ghi nhận tăng tiến triển sau khi ngừng nồng độ 0,025% sau 2 năm sử dụng)
  • Có quan điểm cho rằng các nồng độ thấp (≤0,025%) hiếm khi gây bật lại có ý nghĩa lâm sàng
  • Sau khi ngừng, tiếp tục kiểm tra khúc xạ và đo chiều dài trục mỗi 6 tháng; nếu phát hiện tiến triển, xem xét tái điều trị
Q Tác dụng phụ của atropine nồng độ thấp là gì?
A

Các tác dụng phụ chính là sợ ánh sáng và nhìn mờ do giãn đồng tử, và giảm thị lực nhìn gần do liệt điều tiết. Nhỏ thuốc trước khi ngủ có thể làm giảm đáng kể các tác dụng phụ ban ngày. Kính áp tròng điều chỉnh ánh sáng hoặc kính chống chói có thể hữu ích trong một số trường hợp. Các tác dụng phụ toàn thân chưa được báo cáo trong nhiều thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng 5). Các triệu chứng thường giảm sau vài tuần nhỏ thuốc liên tục 1).

5. Kết thúc điều trị và liệu pháp phối hợp

Phần tiêu đề “5. Kết thúc điều trị và liệu pháp phối hợp”

Khuyến cáo tiếp tục điều trị cho đến khi tiến triển cận thị ổn định. Nhìn chung, tiến triển cận thị có xu hướng ổn định vào cuối tuổi thiếu niên, do đó nên tiếp tục ít nhất cho đến thời điểm đó 1)3).

  • Sau khi xác nhận tiến triển cận thị đã ổn định, xem xét giảm dần hoặc ngừng thuốc
  • Sau khi ngừng, tiếp tục kiểm tra khúc xạ và đo chiều dài trục mỗi 6 tháng
  • Nếu phát hiện tiến triển trở lại, hãy xem xét tái điều trị sớm

Nếu không đạt được hiệu quả đầy đủ chỉ với atropin nồng độ thấp, có thể kết hợp với các can thiệp kiểm soát tiến triển cận thị khác.

  • Orthokeratology (OK) + Atropin 0,01%: Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng kéo dài 2 năm cho thấy hiệu quả ức chế kéo dài trục nhãn cầu đáng kể (Kinoshita 2020)6). Đây là liệu pháp phối hợp có nhiều bằng chứng nhất.
  • Kính mắt DIMS (MiYOSMART®) + Atropin: Tính an toàn và hiệu quả đã được xác nhận (Nucci 2023, Kaymak 2022)12)
  • Khuyến khích hoạt động ngoài trời: Nên kết hợp với hoạt động ngoài trời 2 giờ hoặc hơn mỗi ngày. Ngay cả khi chỉ riêng hoạt động ngoài trời cũng làm giảm đáng kể nguy cơ khởi phát cận thị4)
Q Cần tiếp tục điều trị trong bao lâu?
A

Nên tiếp tục điều trị cho đến khi tiến triển cận thị ổn định, và thường tiếp tục cho đến cuối tuổi thiếu niên1). Vì việc ngừng thuốc sau 2 năm dùng trong thử nghiệm LAMP cho thấy hiệu ứng hồi phục3), nên tránh tự ý ngừng thuốc trước khi cận thị ổn định. Sau khi ngừng, theo dõi mỗi 6 tháng bằng kiểm tra khúc xạ và đo chiều dài trục nhãn cầu, và nếu phát hiện tiến triển, hãy xem xét tái điều trị.

Atropine là một chất đối kháng không chọn lọc thụ thể muscarinic, liên kết với tất cả các phân nhóm M1 đến M5 10). Trong nhãn khoa, chế phẩm 1% từ lâu đã được sử dụng làm thuốc giãn đồng tử và liệt điều tiết.

Có nhiều giả thuyết về mục tiêu tác động của thành phần hoạt chất trong việc ức chế tiến triển cận thị, và nghiên cứu vẫn đang được tiến hành 10).

Sau khi atropine đi vào mắt, nó được cho là điều chỉnh sự tái tạo củng mạc thông qua các thụ thể muscarinic (M1 và M3 là ứng cử viên chính) ở võng mạccủng mạc, từ đó ức chế kéo dài trục nhãn cầu 10).

  • Tham gia vào tái tạo củng mạc: Điều chỉnh cân bằng sản xuất và phân hủy collagen của nguyên bào sợi củng mạc, ức chế kéo dài trục nhãn cầu.
  • Tương tác với con đường dopamine: Ảnh hưởng đến giải phóng dopamine ở võng mạc có thể đóng một phần vai trò trong việc ức chế tiến triển cận thị.
  • Cơ chế chi tiết chưa được làm sáng tỏ: Người ta tin rằng có một cơ chế ức chế kéo dài trục nhãn cầu độc lập với liệt điều tiết, nhưng bức tranh toàn cảnh vẫn chưa rõ ràng.

Atropine nồng độ cao (1%) gây giãn đồng tử và liệt điều tiết rõ rệt, và hiện tượng hồi phục mạnh sau khi ngừng thuốc đã được xác nhận trong thử nghiệm ATOM1. Mặt khác, nồng độ thấp (0,01-0,05%) cho thấy với sự đối kháng thụ thể một phần, có thể duy trì tác dụng ức chế kéo dài trục nhãn cầu trong khi giảm tác dụng phụ và hồi phục 2).

Atropine nồng độ thấp (0,01-0,05%) đạt được hiệu quả ức chế kéo dài trục nhãn cầu tương đương với chế phẩm nồng độ cao, đồng thời giảm thiểu giãn đồng tử và liệt điều tiết.

Cơ chế tổng thể của tiến triển cận thị và vai trò của atropine

Phần tiêu đề “Cơ chế tổng thể của tiến triển cận thị và vai trò của atropine”

Tiến triển cận thị là một quá trình sinh học trong đó chiều dài trục nhãn cầu được kiểm soát bởi các tín hiệu quang học từ võng mạc.

  • Lệch tiêu viễn thị ngoại vi: Sự mờ nhòe ở xa tại vùng ngoại vi võng mạc là tín hiệu chính thúc đẩy nhãn cầu kéo dài ra phía sau.
  • Giả thuyết dopamine: Ánh sáng cường độ cao ngoài trời kích thích tiết dopamine ở võng mạc và ức chế kéo dài trục nhãn cầu.
  • Điểm tác động của atropine: Can thiệp vào các con đường truyền tín hiệu trên thông qua thụ thể muscarinic, ức chế sự kéo dài quá mức của củng mạc.

Là bức tranh tổng thể về ức chế tiến triển cận thị, atropine hoạt động như một “phanh dược lý đối với sự kéo dài trục nhãn cầu” và có vai trò bổ sung cho các can thiệp quang học (orthokeratology, kính mắt quản lý cận thị) nhằm điều chỉnh “lệch tiêu điểm quang học”4).

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai

Phần tiêu đề “7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai”

Sự cân bằng giữa hiệu quả và tác dụng phụ của các nồng độ 0,01%, 0,025% và 0,05% vẫn đang được tiếp tục nghiên cứu. Thử nghiệm LAMP cho thấy nồng độ 0,05% là hiệu quả nhất3), nhưng nồng độ tối ưu có thể khác nhau ở mỗi bệnh nhân. Tiêu chuẩn hóa các tiêu chí tăng liều khi hiệu quả không đủ và quy trình giảm liều khi xuất hiện tác dụng phụ là những thách thức trong tương lai.

Các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên hiện tại hầu hết có thời gian theo dõi từ 2-3 năm, và dữ liệu dài hạn trên 5 năm còn hạn chế. Với sự chấp thuận trong nước của thuốc nhỏ mắt Rijusea® Mini, các nghiên cứu theo dõi dài hạn trên trẻ em Nhật Bản được kỳ vọng sẽ được thực hiện1).

Các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đang được tiến hành cho nhiều kết hợp như orthokeratology + atropine6), kính áp tròng đa tiêu + atropine, và kính DIMS + atropine12). Tính ưu việt so với đơn trị liệu và an toàn dài hạn đang tiếp tục được xác minh.

Việc cá nhân hóa lựa chọn điều trị dựa trên tốc độ tiến triển cận thị, tuổi khởi phát và hồ sơ yếu tố nguy cơ đang được nghiên cứu4). Bằng cách xây dựng các mô hình dự đoán tiến triển cận thị sử dụng AI, một tương lai được hình dung nơi nồng độ tối ưu và kết hợp liệu pháp có thể được đề xuất cho từng bệnh nhân.

  1. 低濃度アトロピン点眼液を用いた近視進行抑制治療の治療指針作成委員会. 低濃度アトロピン点眼液を用いた近視進行抑制治療の手引き. 日眼会誌. 2025;129(10):851-854.
  2. Chia A, Chua WH, Cheung YB, et al. Atropine for the treatment of childhood myopia: safety and efficacy of 0.5%, 0.1%, and 0.01% doses (ATOM2). Ophthalmology. 2012;119:347-354.
  3. Yam JC, Zhang XJ, Zhang Y, et al. Three-year clinical trial of Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study: phase 3 report. Ophthalmology. 2022;129:308-321.
  4. Yam JC, et al. Interventions to reduce incidence and progression of myopia in children and adults. Prog Retin Eye Res. 2025.
  5. Bullimore MA, et al. The risks and benefits of myopia control. Ophthalmology. 2021;128:1561-1579.
  6. Kinoshita N, et al. Efficacy of combined orthokeratology and 0.01% atropine for slowing axial elongation: a 2-year RCT. Sci Rep. 2020;10:12750.
  7. Haarman AEG, et al. The complications of myopia: a review and meta-analysis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;61:49.
  8. Ueda E, et al. Trends in the prevalence of myopia and myopic maculopathy in a Japanese population: the Hisayama Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019;60:2781-2786.
  9. Ueda E, et al. Five-year incidence of myopic maculopathy: the Hisayama Study. JAMA Ophthalmol. 2020;138:887-893.
  10. Upadhyay A, Beuerman RW. Biological mechanisms of atropine control of myopia. Eye Contact Lens. 2020;46:129-135.
  11. 小児眼鏡処方手引き作成委員会. 小児の眼鏡処方に関する手引き. 日眼会誌. 2024;128:730-768.
  12. Nucci P, et al. Comparison of myopia control with DIMS spectacles, atropine, and combined. PLoS One. 2023;18:e0281816.
  13. Chua SY, et al. Age of onset of myopia predicts risk of high myopia in later childhood. Ophthalmic Physiol Opt. 2016;36:388-394.

Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.