El síndrome de opsoclono-mioclono (OMS) es un síndrome neurológico raro y heterogéneo descrito por primera vez en 1962 por Marcel Kinsbourne. También se conoce como síndrome de Kinsbourne o síndrome de ojos danzantes.
Es una enfermedad autoinmune caracterizada principalmente por opsoclono, mioclono, ataxia cerebelosa, deterioro cognitivo y trastornos del comportamiento y del sueño.
Epidemiología
Incidencia anual: 1 por cada 5 millones de personas
Prevalencia: aproximadamente 1 por cada millón de personas en la población mundial
En niños, la incidencia es de 0,18/1.000.000/año, con una edad media de inicio de 1,5 años9)
Edad típica de inicio en niños: 1 a 3 años (12 a 36 meses)
En adultos, el inicio ocurre en un amplio rango de edad, desde la adolescencia hasta los 80 años
No hay una clara predisposición familiar, genética, de sexo o étnica
Q¿Qué tan raro es el síndrome de opsoclono-mioclono?
A
Es una enfermedad extremadamente rara, con una incidencia anual de 1 por cada 5 millones de personas y una prevalencia de 1 por cada millón. Afecta tanto a niños como a adultos, pero se estima que la aparición en adultos es aún más rara4).
Imagen de resonancia magnética cerebral del síndrome de opsoclono-mioclono
Yang JC, et al. Unique Magnetic Resonance Imaging Findings in Opsoclonus-Myoclonus Syndrome Secondary to the West Nile Virus. Cureus. 2024. Figure 2. PMCID: PMC11426305. License: CC BY.
Imagen de resonancia magnética con técnica FLAIR (recuperación de inversión atenuada por fluido), donde las flechas en A y B indican señales anormales. Corresponden a las lesiones cerebrales tratadas en la sección «2. Principales síntomas y hallazgos clínicos».
Se mencionan 4 características diagnósticas del OMS: ① opsoclono, ② ataxia y/o mioclono, ③ cambios conductuales o trastornos del sueño, ④ diagnóstico de neuroblastoma si es paraneoplásico.
Opsoclono
Es un tipo de intrusión sacádica (saccadic intrusion) que consiste en ráfagas de sacadas conjugadas multidireccionales, irregulares y espontáneas sin intervalo entre sacadas. Interfiere con la fijación y se observa como movimientos oculares desordenados de alta frecuencia y gran amplitud en todas las direcciones. Puede no estar presente en la evaluación inicial y aparecer varias semanas después de los síntomas motores.
Mioclonía
Tiene propiedades diversas y afecta cualquier parte del cuerpo. Empeora con el estrés emocional o al intentar moverse. En casos relacionados con COVID-19 se han reportado mioclonías generalizadas sensibles a estímulos y mioclonías de acción1).
Ataxia cerebelosa
Se presenta con alteración de la marcha, ataxia del tronco y marcha de base ancha.
Otros
Puede acompañarse de disartria, temblor de extremidades y mandíbula, y temblor de la voz1, 5, 8).
La siguiente tabla muestra los puntos de diferenciación entre el opsoclono y las anomalías del movimiento ocular similares.
Movimientos oculares caóticos en todas direcciones
Q¿Cómo se diferencia el opsoclono del nistagmo?
A
El nistagmo tiene una fase lenta (movimiento lento), pero el opsoclono no. Además, el flutter ocular también carece de fase lenta y consiste en movimientos oculares rápidos solo en dirección horizontal, mientras que el opsoclono se distingue por ser multidireccional. Las sacudidas de onda cuadrada son movimientos sacádicos rápidos, pero difieren en que mantienen un intervalo sacádico normal.
La etiología exacta es desconocida, pero se postula que la inflamación autoinmune debida a procesos infecciosos o paraneoplásicos es una hipótesis sólida. Están implicados mecanismos inmunitarios celulares y humorales, y la mayoría de los pacientes son seronegativos para anticuerpos antineuronales conocidos.
Las causas se clasifican en tres grandes categorías.
Paraneoplásico
Niños: aproximadamente el 50% de los pacientes con OMS tienen un neuroblastoma subyacente. Alrededor del 2% de los niños con neuroblastoma desarrollan OMS.
Adultos: del 20 al 40% de los casos de OMS son paraneoplásicos. El carcinoma pulmonar de células pequeñas (CPCP) es el más frecuente, seguido del adenocarcinoma de mama8). En mujeres menores de 30 años, el teratoma ovárico está asociado6).
Anticuerpos asociados: anti-Ri (ANNA-2) es el más típico2). También anti-Hu, anti-Ma, entre otros. Existen casos de OMS paraneoplásica con anticuerpos negativos7).
Postinfeccioso/parainfeccioso
Principales patógenos asociados: enfermedad de Lyme, VEB, VIH (síndrome de reconstitución inmune), Mycoplasma pneumoniae, rotavirus.
Relacionado con COVID-19: aparición de 2 días a 3 semanas después de los síntomas respiratorios1).
Relacionado con el virus del Nilo Occidental: se han reportado casos que mejoran con IVIG3).
Postvacunal: se ha reportado aparición después de las vacunas contra varicela, sarampión y DPT.
Tóxico-metabólico
También puede ocurrir por sobredosis de fenitoína, coma diabético hiperosmolar no cetósico, intoxicación por cocaína, entre otros.
Q¿Hay diferencias en las causas entre niños y adultos?
A
En niños, aproximadamente el 50% tiene neuroblastoma subyacente, por lo que en todos los casos de OMS pediátrica se requiere evaluación de neuroblastoma9). En adultos, del 20 al 40% de los casos de OMS son paraneoplásicos, siendo el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de mama los tumores asociados más frecuentes. En cualquier edad puede aparecer después de una infección.
El OMS es un diagnóstico clínico basado en los hallazgos clínicos, y no existen pruebas ni biomarcadores definitivos. El retraso diagnóstico es común, con una mediana de 11 semanas desde los síntomas hasta el diagnóstico4).
Para el diagnóstico diferencial con nistagmo, flutter ocular y ondas cuadradas, consulte la sección «Hallazgos clínicos». También se consideran en el diagnóstico diferencial la neuritis vestibular, el vértigo posicional paroxístico benigno, el accidente cerebrovascular, el tumor cerebral, la encefalitis autoinmune, la esclerosis múltiple y la apraxia oculomotora4, 7). La apraxia oculomotora es un trastorno de los movimientos oculares sacádicos y se diferencia del opsoclono por la presencia de movimientos compensatorios característicos de la cabeza al cambiar la mirada hacia un nuevo objetivo.
El objetivo es descartar una enfermedad primaria del SNC. En muchos casos de OMS, la RM es normal. En algunos casos se han descrito hiperintensidades en T2-FLAIR (cerebelo, lóbulo temporal)3, 2), y en la fase crónica puede observarse atrofia cerebelosa9).
Análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR)
Se utiliza para descartar enfermedades del SNC. En muchos casos es normal o presenta anomalías leves. En algunos casos se observa positividad de bandas oligoclonales y ligero aumento de proteínas 2, 4). La expansión de células B CD19+ en el LCR (hasta un 29%) se está investigando como posible biomarcador de actividad de la enfermedad 4).
Cribado de tumores malignos
Niños: considerar la evaluación de neuroblastoma en todos los casos.
Adultos: realizar TC, PET-TC 7, 8). Si no se encuentra tumor, realizar seguimiento cada 6 meses hasta un máximo de 4 años 2).
Panel de anticuerpos antineuronales
Se buscan anti-Ri (ANNA-2), anti-Hu, anti-Yo, anti-Ma, anti-receptor NMDA, etc. Sin embargo, muchos pacientes son negativos para anticuerpos.
Sistema de puntuación PNS-Care (panel internacional 2021) considera el fenotipo clínico, el tipo de anticuerpo, la presencia de cáncer y el período de seguimiento, clasificando en definitivo (>8 puntos), probable (6-7 puntos) y posible (4-5 puntos) 7).
El pilar del tratamiento es la terapia inmunomoduladora. En casos paraneoplásicos, el tratamiento dirigido al tumor es indispensable y debe realizarse en paralelo con la terapia inmunomoduladora. El diagnóstico tardío se asocia con un peor pronóstico neurológico, psicológico y conductual, por lo que el tratamiento temprano es importante.
El protocolo estándar es la pulsoterapia intravenosa con metilprednisolona (1 g/día durante 3-5 días)2, 6, 7).
ACTH (hormona adrenocorticotrópica)
Se considera un tratamiento estándar en niños y adultos.
IVIG (inmunoglobulina intravenosa)
Generalmente se administra una dosis total de 2 g/kg dividida en 3-5 días1, 6). Se han reportado casos relacionados con COVID-19 que comenzaron a mejorar después de una semana y se recuperaron completamente a las cuatro semanas1), así como casos relacionados con el virus del Nilo Occidental que mejoraron después de cinco días de tratamiento3).
Se añade en casos insuficientemente tratados con esteroides e IVIG. En OMS asociada a teratoma ovárico, tras administrar 1 g × 2 dosis, se reportó ausencia de recurrencia a los 30 meses con dosis adicionales a los 6 y 12 meses6). Se sugiere que la inmunosupresión con múltiples fármacos puede ser más efectiva que un solo agente.
Otros inmunosupresores
Se utilizan azatioprina, micofenolato de mofetilo8, 7), ciclofosfamida, entre otros.
El tratamiento dirigido al tumor (cirugía, quimioterapia, radioterapia) es esencial. La resección del tumor no siempre conduce a una mejoría neurológica; se han reportado casos de OMS que aparecen un mes después de la resección6). En el carcinoma de pulmón de células pequeñas, se ha reportado mejoría con quimioterapia con carboplatino + etopósido8), y en el cáncer de mama, con quimioterapia neoadyuvante + rituximab7).
Q¿Cuánto tiempo dura el tratamiento?
A
La duración del tratamiento varía según la etiología, la gravedad y la respuesta al tratamiento. Mientras que algunos casos mejoran con IVIG en semanas o meses 3, 4), puede ser necesaria una inmunosupresión prolongada como rituximab para prevenir recaídas 6). El OMS paraneoplásico tiende a ser más grave y resistente al tratamiento que el idiopático 8).
6. Fisiopatología y mecanismo detallado de la enfermedad
Existen dos teorías principales sobre el mecanismo del OMS: la teoría del tronco encefálico y la teoría cerebelosa.
Teoría del tronco encefálico
Anomalía de las células de ráfaga sacádica: las células de ráfaga normalmente reciben inhibición sostenida de las células omnipausa (células de pausa total).
Mecanismo: el aumento de la excitabilidad neuronal de las células de ráfaga debido a cambios en las propiedades de la membrana, o la disminución de la inhibición de las células omnipausa, provoca oscilaciones oculares.
Teoría cerebelosa
Desinhibición del núcleo fastigial caudal del cerebelo: las células de Purkinje disfuncionales no pueden inhibir el núcleo fastigial.
Mecanismo de aparición: el núcleo fastigial refuerza la inhibición sobre las neuronas omnipausa → las neuronas de ráfaga sacádica oscilan libremente → opsoclono. Como hallazgos de apoyo, se observan gliosis e inflamación en el vermis cerebeloso, aumento del flujo sanguíneo cerebeloso en la fase aguda, e hipoperfusión y atrofia en la fase crónica9).
La opsoclono en sí misma suele desaparecer con o sin tratamiento. Sin embargo, puede haber recurrencia después de la remisión, y las anomalías en los movimientos oculares de persecución (smooth pursuit) pueden persistir a largo plazo incluso después de que desaparezca la opsoclono. Entre el 60 y el 80% de los pacientes presentan trastornos del comportamiento y psicomotores residuales, y el pronóstico neurológico a largo plazo suele ser desfavorable.
El OMS paraneoplásico tiende a ser más grave y menos sensible al tratamiento que el idiopático8)
El OMS postinfeccioso/idiopático responde bien a la terapia inmunosupresora y tiene un curso relativamente favorable8)
El OMS idiopático en adultos suele tener un resultado benigno4)
7. Investigación reciente y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)
La serie de 7 casos de Emamikhah et al. (2021) reportó que el OMS se desarrolló entre 2 días y 3 semanas después de los síntomas respiratorios de COVID-19 y mejoró con IVIG1). En una revisión de adultos, aproximadamente un tercio presentó pródromos similares a la influenza y el 40% mostró elevación del índice de IgG o bandas oligoclonales.
El OMS post-COVID-19 se reconoce cada vez más como un síndrome parainfeccioso inmune independiente sin encefalopatía.
Hallazgos de RM en OMS asociado al virus del Nilo Occidental
Yang et al. (2024) reportaron una evolución de RM inicial normal → hiperintensidad en T2-FLAIR a los 10 días → desaparición completa a los 4 meses 3). Esto sugiere la posible existencia de una ventana temporal específica entre la aparición de síntomas y la detección de anomalías en la RM.
El síndrome anti-Ri, tradicionalmente considerado como OMS más ataxia, se está redefiniendo como una enfermedad multisistémica más compleja.
Freydl et al. (2024) propusieron la tríada de trastorno de la marcha + trastorno del movimiento ocular + distonía mandibular como un síndrome característico 2). Se estima que aproximadamente el 80% de los pacientes con PNS son diagnosticados con un tumor dentro de los 4 a 6 meses posteriores al diagnóstico de los síntomas.
El estudio de Pranzatelli (citado en Lawrence 2025) propone que la expansión de células B CD19+ en el LCR es un posible biomarcador de actividad de la enfermedad en OMS4). Aún no se ha estandarizado.
OMS tardía e inhibidores de puntos de control inmunitario
Se reconoce la OMS tardía, que se desencadena por la exposición a antígenos tras la resección tumoral6). Además, se ha informado que los inhibidores de puntos de control inmunitario pueden inducir o empeorar la OMS y la encefalitis del tronco encefálico como efecto adverso inmunorrelacionado5), y en tumores con alta expresión de PD-L1 puede ser necesario evitar su administración.
Emamikhah M, Babadi M, Mehrabani M, et al. Opsoclonus-myoclonus syndrome, a post-infectious neurologic complication of COVID-19: case series and review of literature. J Neurovirol. 2021;27(1):26-34.
Freydl E, Tinchon A, Blauensteiner K, Oberndorfer S. Anti-Ri paraneoplastic neurological syndrome presenting with bilateral cranial nerve VI palsy and jaw dystonia. Wien Med Wochenschr. 2024;174(1-2):16-21.
Yang JC, Zekavaty S, Rossi RD, Mahmoud SY. Unique Magnetic Resonance Imaging Findings in Opsoclonus-Myoclonus Syndrome Secondary to the West Nile Virus. Cureus. 2024;16(8):e67932.
Lawrence JS. Challenges in Diagnosing Opsoclonus-Myoclonus Syndrome in Adults. Cureus. 2025;17(5):e84780.
Costa PA, Costa BMLA, Rozenbaum G, Barreto-Coelho P. Anti-Ma paraneoplastic opsoclonus-myoclonus syndrome. BMJ Case Rep. 2021;14(5):e243136.
Jones AA, Chen T. Delayed Opsoclonus-Myoclonus Syndrome After Ovarian Teratoma Resection. J Neuro-Ophthalmol. 2022;42(3):e450-e451.
Soares R, Mittapalli A, Ramakrishnan M, Farooq U. Breast Cancer Presenting As Onconeural Antibody Negative Opsoclonus-Myoclonus Syndrome. Cureus. 2022;14(8):e28417.
Moreira I, Vilas-Boas I, Cassiano Neves M. Paraneoplastic Opsoclonus-Myoclonus Syndrome as a Rare Presentation of Small-Cell Lung Cancer. Cureus. 2022;14(11):e32066.
Takenaka J, Hirata K, Watanabe S, Shiraishi H, Kudo K. Neuroblastoma-related severe hypoperfusion in the cerebellum of an infant: A case of opsoclonus-myoclonus syndrome. Asia Ocean J Nucl Med Biol. 2023;11(1):93-96.
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