Hội chứng opsoclonus-myoclonus (OMS) là một hội chứng thần kinh hiếm gặp và không đồng nhất, được Marcel Kinsbourne báo cáo lần đầu tiên vào năm 1962. Nó còn được gọi là hội chứng Kinsbourne hoặc hội chứng mắt nhảy múa.
Đây là một bệnh tự miễn với các triệu chứng chính bao gồm opsoclonus, myoclonus, mất điều hòa tiểu não, suy giảm nhận thức, rối loạn hành vi và giấc ngủ.
Dịch tễ học
Tỷ lệ mắc hàng năm là 1 trên 5 triệu người, tỷ lệ hiện mắc là 1 trên 1 triệu người, đây là một bệnh cực kỳ hiếm gặp. Bệnh có thể xảy ra ở cả trẻ em và người lớn, nhưng khởi phát ở người lớn được ước tính còn hiếm hơn 4).
Triệu chứng khởi phát khác nhau giữa trẻ em và người lớn.
Triệu chứng chính ở trẻ em
Triệu chứng chính ở người lớn
Có 4 đặc điểm chẩn đoán của OMS: ① Rung giật nhãn cầu (opsoclonus), ② Mất điều hòa và/hoặc rung giật cơ (myoclonus), ③ Thay đổi hành vi hoặc rối loạn giấc ngủ, ④ Chẩn đoán u nguyên bào thần kinh nếu là hội chứng cận ung thư.
Opsoclonus
Một dạng xâm nhập giật nhãn cầu (saccadic intrusion), là các chuỗi giật nhãn cầu phối hợp đa hướng, không đều, tự phát, không có khoảng cách giữa các giật nhãn cầu. Nó cản trở sự cố định thị giác và được quan sát như các chuyển động mắt hỗn loạn, tần số cao, biên độ lớn theo mọi hướng. Có thể không thấy được trong đánh giá ban đầu và xuất hiện chậm vài tuần sau các triệu chứng vận động.
Myoclonus
Có tính chất đa dạng, ảnh hưởng đến mọi bộ phận của cơ thể. Trầm trọng hơn do căng thẳng cảm xúc hoặc cố gắng vận động. Trong các ca liên quan đến COVID-19, đã ghi nhận myoclonus nhạy cảm kích thích toàn thân và myoclonus khi hoạt động1).
Mất điều hòa tiểu não (ataxia)
Biểu hiện rối loạn dáng đi, mất điều hòa thân, dáng đi chân rộng.
Khác
Có thể kèm theo rối loạn phát âm (dysarthria), run tay chân và hàm, run giọng nói1, 5, 8).
Bảng dưới đây trình bày sự khác biệt giữa opsoclonus và các rối loạn vận động mắt tương tự.
| Dấu hiệu | Pha chậm | Hướng | Đặc điểm |
|---|---|---|---|
| Rung giật nhãn cầu | Có | Một hướng nhất định | Pha chậm + pha nhanh |
| Rung giật nhãn cầu | Không | Chỉ theo chiều ngang | Thuần túy theo chiều ngang |
| Rung động sóng vuông | Không | Chiều ngang | Có khoảng cách giữa các lần giật nhãn cầu bình thường |
| Opsoclonus | Không có | Đa hướng | Chuyển động mắt vô tổ chức theo mọi hướng |
Rung giật nhãn cầu có pha chậm (chuyển động chậm), nhưng opsoclonus thì không. Ngoài ra, rung giật nhãn cầu dạng flutte mắt cũng không có pha chậm, chỉ là chuyển động mắt nhanh theo chiều ngang, trong khi opsoclonus lan tỏa đa hướng. Sóng vuông là chuyển động giật nhanh nhưng duy trì khoảng cách giật bình thường, khác với opsoclonus.
Nguyên nhân chính xác chưa rõ, nhưng giả thuyết hàng đầu là viêm tự miễn do quá trình nhiễm trùng hoặc cận u. Cơ chế miễn dịch tế bào và dịch thể có liên quan, và hầu hết bệnh nhân đều âm tính huyết thanh với các kháng thể kháng thần kinh đã biết.
Nguyên nhân được phân thành ba loại chính.
Cận u
Trẻ em: Khoảng 50% bệnh nhân OMS có u nguyên bào thần kinh tiềm ẩn. Khoảng 2% trẻ bị u nguyên bào thần kinh phát triển OMS.
Người lớn: 20–40% trường hợp OMS là cận u. Ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC) phổ biến nhất, tiếp theo là ung thư biểu mô tuyến vú 8). Ở phụ nữ dưới 30 tuổi, u quái buồng trứng có liên quan 6).
Kháng thể liên quan: Anti-Ri (ANNA-2) là điển hình nhất 2). Anti-Hu, anti-Ma, v.v. Cũng có OMS cận u âm tính với kháng thể 7).
Sau nhiễm trùng/liên quan nhiễm trùng
Tác nhân gây bệnh liên quan chính: Bệnh Lyme, EBV, HIV (hội chứng phục hồi miễn dịch), Mycoplasma pneumoniae, rotavirus.
Liên quan COVID-19: Khởi phát từ 2 ngày đến 3 tuần sau triệu chứng hô hấp 1).
Liên quan đến virus West Nile: Có báo cáo ca bệnh cải thiện với IVIG3).
Sau tiêm chủng: Đã có báo cáo khởi phát sau tiêm vắc-xin thủy đậu, sởi, DPT.
Độc tính và chuyển hóa
Có thể khởi phát do quá liều phenytoin, hôn mê tăng thẩm thấu không nhiễm ceton do đái tháo đường, ngộ độc cocaine, v.v.
Ở trẻ em, khoảng 50% có u nguyên bào thần kinh tiềm ẩn, do đó cần đánh giá u nguyên bào thần kinh ở tất cả trẻ em mắc OMS9). Ở người lớn, 20–40% trường hợp OMS là cận ung thư, thường liên quan đến ung thư phổi tế bào nhỏ và ung thư vú. Ở mọi lứa tuổi, OMS có thể khởi phát sau nhiễm trùng.
OMS là chẩn đoán lâm sàng dựa trên các dấu hiệu lâm sàng, không có xét nghiệm/dấu ấn sinh học xác định. Chậm trễ chẩn đoán thường gặp, thời gian trung bình từ triệu chứng đến chẩn đoán là 11 tuần4).
Đối với chẩn đoán phân biệt với rung giật nhãn cầu, rung giật nhãn cầu dạng flut, và sóng vuông, xem phần “Dấu hiệu lâm sàng”. Viêm dây thần kinh tiền đình, chóng mặt tư thế kịch phát lành tính, đột quỵ, u não, viêm não tự miễn, đa xơ cứng, và mất điều hòa vận nhãn (oculomotor apraxia) cũng nằm trong chẩn đoán phân biệt4, 7). Mất điều hòa vận nhãn là bệnh lý ảnh hưởng đến vận động nhãn cầu theo ý muốn, khác với opsoclonus, được phân biệt bởi động tác bù trừ đầu đặc trưng khi chuyển hướng nhìn sang mục tiêu mới.
Chẩn đoán hình ảnh não (MRI)
Mục đích là loại trừ bệnh lý CNS nguyên phát. MRI bình thường trong hầu hết các trường hợp OMS. Một số trường hợp có báo cáo tín hiệu cao T2-FLAIR (tiểu não, thùy thái dương)3, 2), và ở giai đoạn mạn tính có thể thấy teo tiểu não9).
Phân tích dịch não tủy (CSF)
Được sử dụng để loại trừ bệnh lý thần kinh trung ương. Hầu hết các trường hợp có kết quả bình thường đến bất thường nhẹ. Một số trường hợp có thể có oligoclonal bands dương tính và tăng nhẹ protein 2, 4). Sự mở rộng tế bào B CD19+ trong dịch não tủy (tối đa 29%) đang được nghiên cứu như một dấu ấn sinh học tiềm năng cho hoạt động bệnh 4).
Sàng lọc khối u ác tính
Bảng kháng thể kháng thần kinh
Tìm kiếm anti-Ri (ANNA-2), anti-Hu, anti-Yo, anti-Ma, thụ thể anti-NMDA, v.v. Tuy nhiên, nhiều bệnh nhân có kết quả âm tính với kháng thể.
Hệ thống tính điểm PNS-Care (Hội đồng quốc tế năm 2021) xem xét kiểu hình lâm sàng, loại kháng thể, sự hiện diện của ung thư và thời gian theo dõi, phân loại thành chắc chắn (trên 8 điểm), có khả năng (6–7 điểm), có thể (4–5 điểm) 7).
Trụ cột của điều trị là liệu pháp điều hòa miễn dịch. Trong trường hợp cận u, điều trị nhắm đích khối u là thiết yếu và phải được thực hiện song song với liệu pháp điều hòa miễn dịch. Chẩn đoán chậm trễ có liên quan đến tiên lượng xấu hơn về thần kinh, tâm lý và hành vi, do đó điều trị sớm rất quan trọng.
Corticosteroid
Liệu pháp xung methylprednisolone tĩnh mạch (1g/ngày × 3–5 ngày) là phác đồ tiêu chuẩn 2, 6, 7).
ACTH (Hormone kích thích vỏ thượng thận)
Được coi là điều trị tiêu chuẩn cho trẻ em và người lớn.
IVIG (Immunoglobulin tĩnh mạch)
Liều tổng cộng 2g/kg được chia thành nhiều lần trong 3–5 ngày là phổ biến 1, 6). Có báo cáo về trường hợp liên quan đến COVID-19 cải thiện sau 1 tuần và hồi phục hoàn toàn sau 4 tuần 1), và trường hợp liên quan đến virus West Nile cải thiện sau 5 ngày điều trị 3).
Được bổ sung cho các trường hợp không đáp ứng đủ với steroid và IVIG. Trong OMS liên quan đến u quái buồng trứng, có báo cáo về việc dùng 1g x 2 lần, sau đó nhắc lại vào tháng thứ 6 và tháng thứ 12, không tái phát trong 30 tháng6). Có bằng chứng cho thấy ức chế miễn dịch đa thuốc có thể hiệu quả hơn đơn trị liệu.
Các thuốc ức chế miễn dịch khác
Azathioprine, mycophenolate mofetil8, 7), cyclophosphamide, v.v. được sử dụng.
Các thuốc sau được sử dụng để giảm rung giật cơ:
Điều trị đích khối u (phẫu thuật, hóa trị, xạ trị) là cần thiết. Cắt bỏ khối u không phải lúc nào cũng cải thiện triệu chứng thần kinh; có báo cáo OMS khởi phát 1 tháng sau cắt bỏ6). Ở ung thư phổi tế bào nhỏ, hóa trị carboplatin + etoposide8); ở ung thư vú, hóa trị tân bổ trợ + rituximab đã cải thiện triệu chứng7).
Thời gian điều trị phụ thuộc vào nguyên nhân, mức độ nghiêm trọng và đáp ứng điều trị. Một số trường hợp cải thiện sau vài tuần đến vài tháng với IVIG3, 4), trong khi những trường hợp khác cần liệu pháp ức chế miễn dịch kéo dài như rituximab để ngăn tái phát6). OMS cận u thường nặng hơn và kháng trị hơn so với OMS vô căn8).
Có hai giả thuyết chính về cơ chế khởi phát OMS: giả thuyết thân não và giả thuyết tiểu não.
Giả thuyết thân não
Bất thường tế bào bùng phát giật nhãn cầu: Tế bào bùng phát thường chịu sự ức chế liên tục từ tế bào toàn nghỉ (omni-pause).
Cơ chế khởi phát: Tăng kích thích thần kinh của tế bào bùng phát do thay đổi đặc tính màng, hoặc giảm ức chế từ tế bào toàn nghỉ → gây rung giật nhãn cầu.
Giả thuyết tiểu não
Mất ức chế nhân đỉnh thất đuôi tiểu não: Tế bào Purkinje rối loạn chức năng không thể ức chế nhân đỉnh thất.
Cơ chế bệnh sinh: Nhân đỉnh (fastigial nucleus) tăng cường ức chế lên tế bào thần kinh omni-pause → tế bào thần kinh burst trong saccade dao động tự do → opsoclonus. Bằng chứng hỗ trợ bao gồm gliosis và viêm ở thùy nhộng tiểu não, tăng lưu lượng máu tiểu não giai đoạn cấp, giảm tưới máu và teo ở giai đoạn mạn tính 9).
Viêm tự miễn là giả thuyết chính, với sự tham gia của cả miễn dịch tế bào và dịch thể.
Bản thân opsoclonus thường tự biến mất dù có điều trị hay không. Tuy nhiên, có thể tái phát sau khi thuyên giảm, và bất thường vận động theo dõi mắt (smooth pursuit) có thể tồn tại lâu dài sau khi opsoclonus biến mất. 60-80% bệnh nhân có rối loạn hành vi và tâm thần vận động tồn tại, và tiên lượng thần kinh lâu dài thường xấu.
Trong loạt 7 ca của Emamikhah và cộng sự (2021), OMS khởi phát từ 2 ngày đến 3 tuần sau triệu chứng hô hấp COVID-19 và cải thiện với IVIG 1). Trong tổng quan người lớn, khoảng 1/3 có triệu chứng tiền triệu giống cúm, 40% có tăng chỉ số IgG hoặc dải oligoclonal.
OMS sau COVID-19 đang được công nhận là một hội chứng cận nhiễm trùng miễn dịch độc lập không kèm bệnh não.
Yang và cộng sự (2024) đã báo cáo một trường hợp MRI lần đầu bình thường, sau 10 ngày xuất hiện tín hiệu cao trên T2-FLAIR, và sau 4 tháng biến mất hoàn toàn3). Điều này cho thấy có thể tồn tại một khoảng thời gian cụ thể giữa khi triệu chứng xuất hiện và khi phát hiện bất thường trên MRI.
Hội chứng anti-Ri trước đây được cho là OMS kèm mất điều hòa, nay đang được định nghĩa lại như một bệnh đa hệ thống phức tạp hơn.
Freydl và cộng sự (2024) đã đề xuất bộ ba triệu chứng gồm rối loạn dáng đi + rối loạn vận động mắt + loạn trương lực hàm như một hội chứng đặc trưng 2). Khoảng 80% bệnh nhân PNS được chẩn đoán có khối u trong vòng 4-6 tháng sau khi xuất hiện triệu chứng.
Nghiên cứu của Pranzatelli (được trích dẫn trong Lawrence 2025) đề xuất sự mở rộng tế bào B CD19+ trong dịch não tủy là một dấu ấn sinh học tiềm năng cho hoạt động bệnh trong OMS4). Chưa được tiêu chuẩn hóa.
OMS khởi phát muộn do kích hoạt miễn dịch sau phẫu thuật cắt bỏ khối u đã được ghi nhận6). Ngoài ra, thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch có thể gây ra hoặc làm nặng thêm OMS và viêm thân não như một tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch5), và có thể cần cân nhắc tránh sử dụng ngay cả ở khối u biểu hiện PD-L1 cao.
