안진-간대성 근경련 증후군

한눈에 알 수 있는 포인트

이 질환의 요점

• 옵소클로누스-미오클로누스 증후군(OMS)은 연간 500만 명당 1명꼴로 발생하는 극히 드문 자가면역 신경 증후군입니다.
• 옵소클로누스는 단속운동 간격 없이 여러 방향으로 불규칙하게 움직이는 안구 운동으로, 안진과 구별됩니다.
• 소아의 약 50%에서 신경모세포종이 잠재되어 있으며, 성인에서는 소세포폐암·유방암이 주요 관련 종양입니다.
• 진단을 확정할 수 있는 검사나 바이오마커는 없으며, 증상 발현부터 진단까지의 중앙값은 11주입니다.
• 치료의 주축은 IVIG, 스테로이드 펄스, 리툭시맙 등의 면역조절 요법이며, 부종양성인 경우 종양 표적 치료가 필수적입니다.
• 진단 지연은 신경학적·행동학적 예후 악화와 관련이 있으며, 환자의 60~80%에서 행동 장애·정신운동 장애가 장기간 잔존합니다.

1. 옵소클로누스-미오클로누스 증후군이란

옵소클로누스-미오클로누스 증후군(OMS)은 1962년 Marcel Kinsbourne이 처음 보고한 드물고 이질적인 신경 증후군입니다. Kinsbourne 증후군, dancing eyes syndrome이라고도 불립니다.

옵소클로누스, 근경련, 소뇌성 운동실조, 인지 장애, 행동·수면 장애를 주요 증상으로 하는 자가면역 질환입니다.

역학

• 연간 발병률: 500만 명당 1명
• 유병률: 세계 인구 약 100만 명당 1명
• 소아에서는 발병률 0.18/100만 명/년, 평균 발병 연령 1.5세⁹⁾
• 소아의 전형적인 발병 연령: 13세(1236개월)
• 성인에서는 사춘기부터 80대까지 다양한 연령층에서 발병합니다.
• 명확한 가족성·유전적·성별·인종적 편향은 없습니다.

Q 옵소클로누스-미오클로누스 증후군은 얼마나 드문 질병인가요?

A

연간 발병률은 500만 명당 1명, 유병률은 100만 명당 1명으로 매우 드문 질환입니다. 소아와 성인 모두에서 발생하지만, 성인에서의 발병은 더욱 드문 것으로 추정됩니다⁴⁾.

2. 주요 증상과 임상 소견

옵소클로누스-미오클로누스 증후군의 뇌 MRI 영상

Yang JC, et al. Unique Magnetic Resonance Imaging Findings in Opsoclonus-Myoclonus Syndrome Secondary to the West Nile Virus. Cureus. 2024. Figure 2. PMCID: PMC11426305. License: CC BY.

FLAIR(fluid-attenuated inversion recovery) 기법을 이용한 MRI 영상으로, A와 B의 화살표는 비정상 신호를 나타냅니다. 본문 ‘2. 주요 증상과 임상 소견’ 항목에서 다루는 뇌내 병변에 해당합니다.

자각 증상

소아와 성인에서 초발 증상이 다릅니다.

소아의 주요 증상

• 급성/아급성 실조와 낙상: 자세나 신체 활동 장애를 보이며 급격히 진행됩니다.
• 과민성과 수면 장애: 신경 증상과 함께 행동 변화가 초기부터 나타납니다.
• 발달 퇴행: 성격 변화나 언어 상실을 포함한 퇴행이 관찰됩니다.

성인의 주요 증상

• 어지럼증과 평형감각 상실: 가장 흔한 주된 호소입니다.
• 전구 증상: 오심·구토, 수면 장애, 기분 장애, 떨림이 선행할 수 있습니다⁴⁾.

임상 소견

OMS의 진단적 특징으로 4가지 항목이 꼽힙니다: ① 안진증, ② 실조 및/또는 근경련, ③ 행동 변화 또는 수면 장애, ④ 부종양성인 경우 신경모세포종 진단.

안진(opsoclonus)

단속성 침입(saccadic intrusion)의 일종으로, 단속운동 간격 없이 다방향·불규칙·자발적인 공동 단속운동이 군발하는 것이다. 주시를 방해하며, 전방향의 고빈도·고진폭 무질서한 안구 운동으로 관찰된다. 초기 평가 시 인지되지 않을 수 있으며, 운동 증상보다 수주 늦게 나타나는 경우가 있다.

근경련(myoclonus)

다양한 성질을 가지며, 전신의 모든 부위에 영향을 미친다. 정서적 스트레스나 운동 시도로 악화된다. COVID-19 관련 증례에서는 전신성 자극 민감성 근경련과 활동 시 근경련이 보고되었다¹⁾.

소뇌성 운동실조(ataxia)

보행 장애, 체간 실조, 광기저 보행을 나타낸다.

기타

구음 장애(dysarthria), 사지·턱의 떨림, 음성 떨림을 동반할 수 있다^{1, 5, 8)}.

아래 표는 옵소클로누스와 유사한 안구 운동 이상의 감별점을 보여줍니다.

소견	완서상	방향	특징
안진	있음	일정 방향	완서상 + 급속상
안구 플러터	없음	수평만	순수 수평 방향
구형파 율동	없음	수평	정상적인 단속 운동 간격 있음
안진(opsoclonus)	없음	다방향	전방향의 무질서한 안구 운동

Q 안진과 안진(opsoclonus)은 어떻게 구별합니까?

A

안진에는 완서상(느린 움직임)이 있지만, 안진(opsoclonus)에는 없습니다. 또한 안구 플러터(ocular flutter)도 완서상 없이 수평 방향만의 급속한 안구 운동으로, 안진(opsoclonus)은 다방향으로 나타난다는 점에서 구별됩니다. 구형파 리듬(square-wave jerks)은 급속한 단속성 안구 운동이지만, 정상적인 단속성 안구 운동 간격을 유지한다는 점에서 다릅니다.

3. 원인 및 위험 요인

정확한 병인은 알려져 있지 않지만, 감염성 또는 부종양 과정에 의한 자가면역성 염증이 유력한 가설입니다. 세포성·체액성 면역 기전이 관여하며, 대부분의 환자는 알려진 항신경 항체에 대해 혈청 음성입니다.

병인은 크게 3가지로 분류됩니다.

부종양성

소아 : OMS 환자의 약 50%에서 잠재성 신경모세포종. 신경모세포종 소아의 약 2%가 OMS를 발병합니다.

성인 : OMS 증례의 20~40%가 부종양성. 소세포폐암(SCLC)이 가장 많고, 다음으로 유방선암⁸⁾. 30세 미만 여성에서는 난소 기형종이 관련됩니다⁶⁾.

관련 항체 : anti-Ri(ANNA-2)가 가장 전형적²⁾. anti-Hu, anti-Ma 등. 항체 음성인 부종양성 OMS도 존재합니다⁷⁾.

감염 후/감염 동반성

주요 관련 병원체 : 라임병, EBV, HIV(면역 재구성 증후군), 마이코플라즈마 폐렴, 로타바이러스.

COVID-19 관련 : 호흡기 증상 발생 후 2일~3주 후에 발병¹⁾.

웨스트나일 바이러스 관련: IVIG로 호전된 증례 보고가 있음³⁾.

백신 후: 수두, 홍역, DPT 백신 후 발병이 보고됨.

독성·대사성

페니토인 과다 투여, 고삼투압 비케톤성 당뇨병성 혼수, 코카인 중독 등에서도 발병할 수 있음.

환자분께

OMS는 감염 후에 발병할 수 있습니다. 발열이나 바이러스 감염 후 어지럼증, 안구의 이상 움직임, 근육 떨림이 나타나면 즉시 신경과 또는 안과를 방문하십시오.

Q 어린이와 성인에서 원인에 차이가 있나요?

A

소아에서는 약 50%에서 신경모세포종이 잠재되어 있으므로, 소아 OMS에서는 모든 경우에 신경모세포종 평가가 필요합니다⁹⁾. 성인 OMS 증례의 20~40%는 부종양성이며, 소세포폐암이나 유방암이 관련 종양으로 흔합니다. 모든 연령에서 감염 후 발병할 수 있습니다.

4. 진단 및 검사 방법

OMS는 임상 소견에 기반한 임상 진단이며, 확정적인 검사나 바이오마커는 없습니다. 진단 지연이 흔하며, 증상 발생부터 진단까지의 중앙값은 11주로 알려져 있습니다⁴⁾.

감별 진단

안진, 안구 플러터, 구형파 리듬과의 감별은 「임상 소견」 항목을 참조하십시오. 전정신경염, 양성 발작성 두위 현훈증, 뇌졸중, 뇌종양, 자가면역성 뇌염, 다발성 경화증, 안구 운동 실행증(oculomotor apraxia)도 감별 진단에 포함됩니다^{4, 7)}. 안구 운동 실행증은 충동성 안구 운동이 손상되는 질환으로, 옵소클로누스와 달리 새로운 목표로 시선을 전환할 때 특징적인 머리 보상 운동을 보인다는 점에서 구별됩니다.

주요 진단 검사

뇌 영상 검사(MRI)

원발성 CNS 질환의 배제가 목적입니다. 많은 OMS 증례에서 MRI는 정상입니다. 일부 증례에서 T2-FLAIR 고신호(소뇌, 측두엽)가 보고되었으며^{3, 2)}, 만성기에는 소뇌 위축이 나타날 수 있습니다⁹⁾.

뇌척수액(CSF) 분석

CNS 질환 배제에 사용된다. 대부분의 증례에서 정상~경도 이상. 일부에서 oligoclonal bands 양성·단백 경도 상승이 관찰된다^{2, 4)}. CSF 내 CD19+ B 세포 확장(최대 29%)은 질환 활동성 바이오마커 후보로 연구되고 있다⁴⁾.

악성 종양 선별검사

• 소아: 전례에서 신경모세포종 평가를 고려한다.
• 성인: CT, PET-CT를 시행한다^{7, 8)}. 종양이 발견되지 않으면 6개월마다 최대 4년간 추적 관찰한다²⁾.

항신경 항체 패널

anti-Ri(ANNA-2), anti-Hu, anti-Yo, anti-Ma, anti-NMDA 수용체 등을 검사한다. 단, 많은 환자에서 항체 음성이다.

PNS-Care 점수 체계(2021년 국제 패널)는 임상 표현형·항체 유형·암 유무·추적 관찰 기간을 고려하여 definite(8점 초과), probable(67점), possible(45점)로 분류한다⁷⁾.

5. 표준적 치료법

치료의 주축은 면역조절 요법입니다. 부종양성인 경우 종양 표적 치료가 필수적이며, 종양 치료와 면역조절 요법을 병행합니다. 진단 지연은 신경학적·심리학적·행동학적 예후 악화와 관련되므로 조기 치료가 중요합니다.

면역조절 요법

부신피질 스테로이드 (corticosteroids)

methylprednisolone 정맥 주사 펄스 (1g/일×3~5일)가 표준 프로토콜입니다^{2, 6, 7)}.

ACTH (부신피질 자극 호르몬)

소아·성인의 표준 치료로 자리잡고 있습니다.

IVIG (정맥용 면역글로불린)

총량 2g/kg을 3~5일에 걸쳐 분할 투여하는 것이 일반적입니다^{1, 6)}. COVID-19 관련 증례에서 1주 후 호전 시작, 4주 후 완전 회복 보고¹⁾, West Nile virus 관련 증례에서 5일 투여 후 호전 보고³⁾가 있습니다.

리툭시맙(rituximab)

스테로이드·IVIG로 불충분한 증례에 추가한다. 난소 기형종 관련 OMS에서 1g×2회 투여 후, 6개월·12개월에 추가하여 30개월 재발 없는 보고가 있다⁶⁾. 다제 병용에 의한 면역 억제가 단일 제제보다 효과적일 가능성이 시사된다.

기타 면역 억제제

아자티오프린, 마이코페놀산 모페틸^{8, 7)}, 시클로포스파미드 등이 사용된다.

대증 요법

미오클로누스 완화에는 다음 약제가 사용된다.

• 클로나제팜: 0.5mg 취침 전부터 시작¹⁾
• 발프로산 나트륨: 1000mg/일¹⁾
• 레베티라세탐: 500mg×2회/일부터 증량¹⁾

부종양성 OMS의 치료

종양 표적 치료(수술·화학요법·방사선요법)가 필수적이다. 종양 절제가 반드시 신경학적 개선으로 이어지는 것은 아니며, 절제 후 1개월에 OMS가 발병한 보고도 있다⁶⁾. 소세포폐암에서는 carboplatin+etoposide 화학요법⁸⁾, 유방암에서는 neoadjuvant 화학요법+rituximab으로 개선된 보고가 있다⁷⁾.

치료 시 주의사항

• 종양 절제가 신경 증상의 개선을 보장하지 않는다. 종양 치료와 면역 조절 요법을 병행하는 것이 중요하다.
• 면역관문억제제는 부종양성 신경 증상을 악화시킬 가능성이 있어 신중한 적응 판단이 필요하다⁵⁾.
• 혈장교환은 onconeuronal 항체가 세포 내에 존재하므로 이론적으로 충분한 제거가 어렵지만, 확진 전에 시행되는 경우가 있다²⁾.

Q 치료는 얼마나 오래 해야 하나요?

A

치료 기간은 병인, 중증도, 치료 반응성에 따라 다릅니다. IVIG로 수주에서 수개월 내에 호전되는 예가 있는 반면^{3, 4)}, 재발 방지를 위해 rituximab 등 장기적인 면역억제 요법이 필요한 경우도 있습니다⁶⁾. 부종양성 OMS는 특발성보다 중증이고 치료 저항성 경향이 있습니다⁸⁾.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

OMS의 발병 기전으로 뇌간설과 소뇌설이라는 두 가지 주요 이론이 있습니다.

뇌간설

단속적 버스트 세포의 이상: 버스트 세포는 일반적으로 옴니포즈 세포(전체 휴지 세포)로부터 지속적인 억제를 받습니다.

발병 기전: 막 특성 변화로 인한 버스트 세포의 신경 흥분성 항진, 또는 옴니포즈 세포로부터의 억제 감소 → 안구 진동이 발생합니다.

소뇌설

소뇌 꼬리쪽 천개핵의 탈억제: 기능 부전의 푸르키네 세포가 천개핵을 억제하지 못하게 됩니다.

발병 기전：천정핵이 옴니포즈 뉴런에 대한 억제를 강화→단속적 버스트 뉴런이 자유롭게 진동→안진진. 지지 소견으로 소뇌 충부의 신경교증·염증, 급성기 소뇌 혈류 증가·만성기 저관류·위축이 있음⁹⁾.

면역학적 기전

자가면역성 염증이 유력한 가설이며, 세포성·체액성 면역이 모두 관여합니다.

• CSF 내 CD19+ B 세포 확장(최대 29%)이 신경학적 중증도와 상관관계가 있음⁴⁾
• 종양 미세환경에서의 면역 반응이 신경 항원에 대한 교차 반응을 유발함⁷⁾
• anti-Ri 항체는 Nova-1, Nova-2(CNS 내에 널리 발현하는 RNA 결합 단백질)와 교차 반응함⁷⁾
• onconeuronal 항체는 환자의 약 25%에서만 검출됨²⁾

예후

옵소클로누스 자체는 치료 여부와 관계없이 일반적으로 소실됩니다. 그러나 관해 후 재발 가능성이 있으며, 옵소클로누스 소실 후에도 추적 안구 운동(smooth pursuit) 이상이 장기간 잔류합니다. 환자의 60~80%에서 행동 장애·정신운동 장애가 잔류하며, 장기적인 신경학적 예후는 불량한 경우가 많습니다.

• 부종양성 OMS는 특발성보다 중증이고 치료 반응이 나쁜 경향이 있습니다⁸⁾
• 감염 후/특발성 OMS는 면역억제 요법에 대한 반응이 좋고 경과가 비교적 양호합니다⁸⁾
• 성인의 특발성 OMS는 일반적으로 양성 경과를 보입니다⁴⁾

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7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계의 보고)

환자분께: 반드시 읽어주세요

아래 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

COVID-19 관련 OMS의 인식

Emamikhah 등(2021)의 7례 시리즈에서는 COVID-19 호흡기 증상 발생 2일~3주 후에 OMS가 발병하였고, IVIG로 호전되었다¹⁾. 성인 리뷰에서 약 1/3에서 인플루엔자 유사 전구 증상, 40%에서 IgG index 상승 또는 oligoclonal bands가 관찰되었다.

COVID-19 후 OMS는 뇌병증을 동반하지 않는 독립적인 면역성 부감염 증후군으로 인식이 진행되고 있다.

West Nile virus 관련 OMS의 MRI 소견

Yang 등(2024)은 초기 MRI 정상 → 10일 후 T2-FLAIR 고신호 출현 → 4개월 후 완전 소실되는 경과를 보고하였다³⁾. 증상 발현과 MRI 이상 검출 사이에 특정 시간 창이 존재할 가능성이 시사된다.

Anti-Ri 스펙트럼의 재정의

기존에 OMS + 실조로 생각되었던 anti-Ri 증후군이 더 복잡한 다계통 질환으로 재정의되고 있다.

Freydl 등(2024)은 보행 장애 + 안구 운동 장애 + 턱 근긴장이상의 triad를 특징적 증후군으로 제안하였다²⁾. 증상 진단 후 4~6개월 이내에 약 80%의 PNS 환자에서 종양이 진단된다고 알려져 있다.

CSF B세포 바이오마커

Pranzatelli 연구(Lawrence 2025에서 인용)에서는 CSF 내 CD19+ B세포 확장이 OMS의 질병 활동성 바이오마커 후보로 제안되었습니다⁴⁾. 표준화에는 이르지 못했습니다.

지연성 OMS와 면역관문억제제

종양 절제 후 항원 노출에 의한 면역 자극으로 발생하는 지연성 OMS가 인식되고 있습니다⁶⁾. 또한, 면역관문억제제가 면역 관련 이상반응으로 OMS·뇌간뇌염을 유발·악화시킬 가능성이 보고되었으며⁵⁾, PD-L1 고발현 종양에서도 투여 회피 판단이 요구되는 경우가 있습니다.

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8. 참고문헌

1. Emamikhah M, Babadi M, Mehrabani M, et al. Opsoclonus-myoclonus syndrome, a post-infectious neurologic complication of COVID-19: case series and review of literature. J Neurovirol. 2021;27(1):26-34.
2. Freydl E, Tinchon A, Blauensteiner K, Oberndorfer S. Anti-Ri paraneoplastic neurological syndrome presenting with bilateral cranial nerve VI palsy and jaw dystonia. Wien Med Wochenschr. 2024;174(1-2):16-21.
3. Yang JC, Zekavaty S, Rossi RD, Mahmoud SY. Unique Magnetic Resonance Imaging Findings in Opsoclonus-Myoclonus Syndrome Secondary to the West Nile Virus. Cureus. 2024;16(8):e67932.
4. Lawrence JS. Challenges in Diagnosing Opsoclonus-Myoclonus Syndrome in Adults. Cureus. 2025;17(5):e84780.
5. Costa PA, Costa BMLA, Rozenbaum G, Barreto-Coelho P. Anti-Ma paraneoplastic opsoclonus-myoclonus syndrome. BMJ Case Rep. 2021;14(5):e243136.
6. Jones AA, Chen T. Delayed Opsoclonus-Myoclonus Syndrome After Ovarian Teratoma Resection. J Neuro-Ophthalmol. 2022;42(3):e450-e451.
7. Soares R, Mittapalli A, Ramakrishnan M, Farooq U. Breast Cancer Presenting As Onconeural Antibody Negative Opsoclonus-Myoclonus Syndrome. Cureus. 2022;14(8):e28417.
8. Moreira I, Vilas-Boas I, Cassiano Neves M. Paraneoplastic Opsoclonus-Myoclonus Syndrome as a Rare Presentation of Small-Cell Lung Cancer. Cureus. 2022;14(11):e32066.
9. Takenaka J, Hirata K, Watanabe S, Shiraishi H, Kudo K. Neuroblastoma-related severe hypoperfusion in the cerebellum of an infant: A case of opsoclonus-myoclonus syndrome. Asia Ocean J Nucl Med Biol. 2023;11(1):93-96.