Sindrom Opsoklonus-Mioklonus (OMS) adalah sindrom neurologis langka dan heterogen yang pertama kali dilaporkan oleh Marcel Kinsbourne pada tahun 1962. Sindrom ini juga dikenal sebagai sindrom Kinsbourne atau dancing eyes syndrome.
Opsoklonus, mioklonus, ataksia serebelar, gangguan kognitif, serta gangguan perilaku dan tidur merupakan gejala utama dari penyakit autoimun ini.
Epidemiologi
Angka kejadian tahunan adalah 1 per 5 juta orang, dan prevalensi 1 per 1 juta orang, menjadikannya penyakit yang sangat langka. Penyakit ini dapat terjadi pada anak-anak dan orang dewasa, namun diperkirakan lebih jarang terjadi pada orang dewasa4).
Gejala awal berbeda antara anak-anak dan orang dewasa.
Gejala utama pada anak-anak
Gejala utama pada dewasa
Empat ciri diagnostik OMS: (1) opsoklonus, (2) ataksia dan/atau mioklonus, (3) perubahan perilaku atau gangguan tidur, (4) diagnosis neuroblastoma jika bersifat paraneoplastik.
Opsoklonus
Merupakan salah satu jenis saccadic intrusion, yaitu semburan sakade konjugat multiarah, tidak teratur, dan spontan tanpa interval sakade. Mengganggu fiksasi dan diamati sebagai gerakan mata tidak teratur dengan frekuensi tinggi dan amplitudo besar ke segala arah. Kadang tidak terdeteksi pada evaluasi awal dan dapat muncul beberapa minggu setelah gejala motorik.
Mioklonus
Memiliki sifat yang beragam dan memengaruhi seluruh bagian tubuh. Memburuk dengan stres emosional atau upaya bergerak. Pada kasus terkait COVID-19, dilaporkan mioklonus stimulus-sensitif generalisata dan mioklonus aksi1).
Ataksia serebelar
Menunjukkan gangguan berjalan, ataksia trunkal, dan gaya berjalan dasar lebar.
Lainnya
Dapat disertai disartria, tremor pada ekstremitas dan rahang, serta tremor suara1, 5, 8).
Tabel di bawah menunjukkan perbedaan antara opsoklonus dan kelainan gerakan mata yang serupa.
| Temuan | Fase lambat | Arah | Karakteristik |
|---|---|---|---|
| Nistagmus | Ada | Arah tetap | Fase lambat + fase cepat |
| Flutter okuler | Tidak ada | Horizontal saja | Murni horizontal |
| Square wave jerk | Tidak ada | Horizontal | Dengan interval sakadik normal |
| Opsoklonus | Tidak ada | Multidireksional | Gerakan mata tidak teratur ke segala arah |
Nistagmus memiliki fase lambat (gerakan lambat), sedangkan opsoklonus tidak. Flutter okular juga merupakan gerakan mata cepat hanya ke arah horizontal tanpa fase lambat, dan dibedakan dari opsoklonus yang melibatkan banyak arah. Ritme gelombang persegi adalah gerakan sakadik cepat, tetapi berbeda karena mempertahankan interval sakadik normal.
Penyebab pasti tidak diketahui, namun peradangan autoimun akibat proses infeksi atau paraneoplastik merupakan hipotesis yang kuat. Mekanisme imunitas seluler dan humoral terlibat, dan sebagian besar pasien seronegatif terhadap antibodi anti-neuronal yang diketahui.
Penyebabnya secara garis besar diklasifikasikan menjadi tiga kategori.
Paraneoplastik
Anak-anak: Sekitar 50% pasien OMS memiliki neuroblastoma yang mendasarinya. Sekitar 2% anak dengan neuroblastoma mengalami OMS.
Dewasa: 20–40% kasus OMS bersifat paraneoplastik. Karsinoma paru sel kecil (SCLC) adalah yang paling umum, diikuti oleh adenokarsinoma payudara8). Pada wanita di bawah 30 tahun, teratoma ovarium terkait6).
Antibodi terkait: Anti-Ri (ANNA-2) adalah yang paling khas2). Anti-Hu, anti-Ma, dan lainnya. OMS paraneoplastik dengan antibodi negatif juga ada7).
Pasca-infeksi/Terkait Infeksi
Patogen terkait utama: Penyakit Lyme, EBV, HIV (sindrom rekonstitusi imun), Mycoplasma pneumoniae, rotavirus.
Terkait COVID-19: Muncul 2 hari hingga 3 minggu setelah gejala pernapasan1).
Terkait virus West Nile : Ada laporan kasus yang membaik dengan IVIG3).
Pasca vaksinasi : Telah dilaporkan onset setelah vaksinasi cacar air, campak, dan DPT.
Toksik/metabolik
Dapat juga terjadi akibat overdosis fenitoin, koma diabetik nonketotik hiperosmolar, keracunan kokain, dll.
Pada anak-anak, sekitar 50% memiliki neuroblastoma tersembunyi, sehingga semua anak dengan OMS perlu dievaluasi untuk neuroblastoma9). Pada orang dewasa, 20–40% kasus OMS bersifat paraneoplastik, dengan karsinoma paru sel kecil dan kanker payudara sebagai tumor terkait yang paling umum. Pada semua usia, OMS dapat terjadi setelah infeksi.
OMS adalah diagnosis klinis berdasarkan temuan klinis, dan tidak ada tes atau biomarker yang pasti. Keterlambatan diagnosis sering terjadi, dengan median waktu dari gejala hingga diagnosis adalah 11 minggu 4).
Untuk perbedaan dengan nistagmus, flutter okular, dan gelombang persegi panjang, lihat bagian ‘Temuan Klinis’. Vestibular neuritis, benign paroxysmal positional vertigo, stroke, tumor otak, ensefalitis autoimun, multiple sclerosis, dan oculomotor apraxia juga termasuk dalam diagnosis banding 4, 7). Oculomotor apraxia adalah gangguan gerakan mata saccadic, berbeda dengan opsoclonus, yang ditandai dengan gerakan kompensasi kepala yang khas saat mengalihkan pandangan ke target baru.
Pencitraan Otak (MRI)
Tujuannya adalah untuk menyingkirkan penyakit CNS primer. Pada banyak kasus OMS, MRI normal. Beberapa kasus melaporkan hiperintensitas T2-FLAIR (serebelum, lobus temporal) 3, 2), dan pada fase kronis dapat ditemukan atrofi serebelum 9).
Analisis Cairan Serebrospinal (CSF)
Digunakan untuk menyingkirkan penyakit SSP. Pada banyak kasus, hasil normal hingga abnormal ringan. Sebagian menunjukkan positif oligoclonal bands dan peningkatan protein ringan 2, 4). Ekspansi sel B CD19+ dalam LCS (maksimal 29%) sedang diteliti sebagai kandidat biomarker aktivitas penyakit 4).
Skrining Tumor Ganas
Panel Antibodi Anti-Neuronal
Cari anti-Ri (ANNA-2), anti-Hu, anti-Yo, anti-Ma, anti-reseptor NMDA, dll. Namun, banyak pasien negatif antibodi.
Sistem Skor PNS-Care (Panel Internasional 2021) mempertimbangkan fenotip klinis, tipe antibodi, ada/tidaknya kanker, dan durasi pemantauan, mengklasifikasikan menjadi definite (>8 poin), probable (6–7 poin), possible (4–5 poin) 7).
Pilar utama pengobatan adalah terapi imunomodulasi. Pada kasus paraneoplastik, terapi target tumor sangat penting, dan terapi tumor serta imunomodulasi dilakukan secara bersamaan. Keterlambatan diagnosis berhubungan dengan perburukan prognosis neurologis, psikologis, dan perilaku, sehingga pengobatan dini sangat penting.
Kortikosteroid
Puls metilprednisolon intravena (1 g/hari selama 3–5 hari) merupakan protokol standar2, 6, 7).
ACTH (Hormon Adrenokortikotropik)
Digunakan sebagai terapi standar pada anak-anak dan dewasa.
IVIG (Imunoglobulin Intravena)
Dosis total 2 g/kg diberikan dalam dosis terbagi selama 3–5 hari1, 6). Terdapat laporan perbaikan dimulai setelah 1 minggu dan pemulihan total setelah 4 minggu pada kasus terkait COVID-191), serta perbaikan setelah pemberian selama 5 hari pada kasus terkait virus West Nile3).
Ditambahkan pada kasus yang tidak responsif terhadap steroid dan IVIG. Pada OMS terkait teratoma ovarium, dilaporkan tidak ada kekambuhan selama 30 bulan setelah pemberian 1 g sebanyak 2 kali, diikuti dengan dosis tambahan pada bulan ke-6 dan ke-126). Imunosupresi dengan kombinasi beberapa obat mungkin lebih efektif dibandingkan monoterapi.
Obat imunosupresan lainnya
Azatioprin, mikofenolat mofetil8, 7), dan siklofosfamid digunakan.
Obat-obatan berikut digunakan untuk mengurangi mioklonus.
Terapi target tumor (operasi, kemoterapi, radioterapi) sangat penting. Reseksi tumor tidak selalu menghasilkan perbaikan neurologis, dan terdapat laporan OMS muncul 1 bulan setelah reseksi6). Pada karsinoma paru sel kecil, kemoterapi karboplatin + etoposide8); pada kanker payudara, kemoterapi neoadjuvan + rituximab dilaporkan memberikan perbaikan7).
Durasi pengobatan bervariasi tergantung pada etiologi, tingkat keparahan, dan respons terapi. Beberapa kasus membaik dalam beberapa minggu hingga bulan dengan IVIG3, 4), namun untuk mencegah kekambuhan, terapi imunosupresif jangka panjang seperti rituximab mungkin diperlukan6). OMS paraneoplastik cenderung lebih berat dan lebih resisten terhadap terapi dibandingkan OMS idiopatik8).
Ada dua teori utama mengenai mekanisme onset OMS: teori batang otak dan teori serebelum.
Teori Batang Otak
Kelainan sel burst sakadik: Sel burst biasanya mendapat inhibisi terus-menerus dari sel omnipause (sel penghenti total).
Mekanisme onset: Peningkatan eksitabilitas saraf sel burst akibat perubahan sifat membran, atau penurunan inhibisi dari sel omnipause → menyebabkan nistagmus.
Teori Serebelum
Disinhibisi nukleus fastigii serebelum kaudal: Sel Purkinje yang disfungsional tidak dapat menginhibisi nukleus fastigii.
Mekanisme onset: Nukleus fastigii memperkuat inhibisi terhadap neuron omnipause → neuron burst saccade bergetar bebas → opsoklonus. Temuan pendukung meliputi gliosis dan inflamasi di vermis serebelum, peningkatan aliran darah serebelum fase akut, serta hipoperfusi dan atrofi fase kronis9).
Inflamasi autoimun merupakan hipotesis kuat, yang melibatkan imunitas seluler dan humoral.
Opsoklonus sendiri biasanya menghilang dengan atau tanpa pengobatan. Namun, kekambuhan setelah remisi mungkin terjadi, dan kelainan pada gerakan mata mengikuti (smooth pursuit) dapat bertahan lama setelah opsoklonus menghilang. Gangguan perilaku dan psikomotor menetap pada 60–80% pasien, dan prognosis neurologis jangka panjang seringkali buruk.
Seri 7 kasus oleh Emamikhah dkk. (2021) melaporkan OMS muncul 2 hari hingga 3 minggu setelah gejala pernapasan COVID-19, dan membaik dengan IVIG1). Dalam tinjauan dewasa, sekitar 1/3 memiliki gejala prodromal mirip influenza, dan 40% memiliki peningkatan indeks IgG atau pita oligoklonal.
OMS pasca-COVID-19 semakin dikenal sebagai sindrom parainfeksi imun independen tanpa ensefalopati.
Yang dkk. (2024) melaporkan perjalanan: MRI awal normal → munculnya hiperintensitas T2-FLAIR setelah 10 hari → hilang total setelah 4 bulan3). Hal ini menunjukkan adanya jendela waktu tertentu antara timbulnya gejala dan deteksi abnormalitas MRI.
Sindrom anti-Ri yang sebelumnya dianggap sebagai OMS plus ataksia kini sedang didefinisikan ulang sebagai penyakit multisistem yang lebih kompleks.
Freydl dkk. (2024) mengusulkan triad gangguan berjalan + gangguan gerakan mata + distonia rahang sebagai sindrom khas2). Sekitar 80% pasien PNS didiagnosis tumor dalam 4–6 bulan setelah diagnosis gejala.
Studi Pranzatelli (dikutip dalam Lawrence 2025) mengusulkan bahwa ekspansi sel B CD19+ di CSF merupakan kandidat biomarker aktivitas penyakit OMS4). Namun, hal ini belum mencapai standarisasi.
OMS awitan lambat yang dipicu oleh paparan antigen setelah reseksi tumor telah diakui6). Selain itu, inhibitor checkpoint imun dilaporkan dapat memicu atau memperburuk OMS dan ensefalitis batang otak sebagai efek samping terkait imun5), dan pada tumor dengan ekspresi PD-L1 tinggi, mungkin diperlukan pertimbangan untuk menghindari pemberian obat tersebut.
