تخطي إلى المحتوى
Lumic Lumic: موسوعة طب العيون
طب الأعصاب والعيون

العلامات العصبية العينية لاعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي (PML)

نظرة سريعة على النقاط الرئيسية

Section titled “نظرة سريعة على النقاط الرئيسية”

1. ما هي العلامات العصبية العينية لاعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي (PML)؟

Section titled “1. ما هي العلامات العصبية العينية لاعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي (PML)؟”

ما هي العلامات العصبية العينية لاعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي (PML)؟ اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي (PML) هو مرض مزيل للميالين في الجهاز العصبي المركزي يسببه فيروس JC (John Cunningham virus; JCV) الذي ينتمي إلى عائلة الفيروسات البوليومية. يظل JCV كامنًا في 50-70% من السكان، ولكن ظهور PML يتطلب عادةً حالة من كبت المناعة.

معدل انتشار PML في عموم السكان هو 0.22 لكل 100,000 شخص، ومعدل الإصابة هو 0.11 لكل 100,000 شخص. يزداد خطر الإصابة بشكل ملحوظ لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (خاصةً أولئك الذين لديهم عدد خلايا T الليمفاوية CD4+ أقل من 200 خلية/ميكرولتر). يصل معدل الوفيات المرتبط بـ PML لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية إلى 30% بعد عام واحد و50-60% بعد عامين 1). أدى إدخال العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ARV) إلى تحسين متوسط البقاء على قيد الحياة من 0.4 سنة إلى 1.8 سنة 1).

يتراوح معدل الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي (PML) لدى المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية بين 0.4 و4.0 لكل 100,000 شخص، ويمكن لأدوية مثل ريتوكسيماب وناتاليزوماب أن تحفز PML أيضًا. يبلغ معدل حدوث PML المرتبط بناتاليزوماب 3.94 لكل 1,000 مريض، وهو الأعلى 4). أما PML المرتبط بريتوكسيماب، فقد تم الإبلاغ عن معدل حدوث 2.89 لكل 1,000 مريض-سنة لدى مرضى اللمفوما اللاهودجكينية 4).

تُعد العلامات العصبية العينية لـ PML أدلة تشخيصية مهمة. فيما يلي أكثر العلامات شيوعًا:

Q ما مدى ندرة مرض PML؟
A

معدل الانتشار في عموم السكان هو 0.22 لكل 100,000 شخص، وهو نادر جدًا. ومع ذلك، فإن التردد أعلى بشكل ملحوظ بين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، وحتى في عصر العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، يصل معدل الوفيات السنوي إلى 30% كحد أقصى 1). بين مستخدمي ناتاليزوماب، يحدث المرض بمعدل مرتفع نسبيًا يبلغ حوالي 4 حالات لكل 1,000 شخص 4).

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

Section titled “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”

الأعراض الذاتية

Section titled “الأعراض الذاتية”

تتنوع الأعراض العصبية لـ PML حسب موقع آفات إزالة الميالين. يكون ظهور المرض تحت حاد، وهذه نقطة تمييز عن الانتكاس الحاد في التصلب المتعدد.

  • التغيرات المعرفية والسلوكية: الأكثر شيوعًا، وتحدث في حوالي ثلث مرضى PML
  • الأعراض البصرية: زغللة، ازدواج الرؤية، عيوب المجال البصري (عمى نصفي متجانس)
  • الشلل الحركي: غالبًا ما يكون شللًا نصفيًا
  • اضطراب المشي والترنح: بسبب آفات المخيخ وجذع الدماغ
  • اضطرابات الكلام واللغة: الحبسة وعسر التلفظ
  • الدوار واضطراب التوازن: المصاحب لآفات جذع الدماغ1)

النتائج السريرية (ما يلاحظه الطبيب أثناء الفحص)

Section titled “النتائج السريرية (ما يلاحظه الطبيب أثناء الفحص)”
  • العمى الشقي المتجانس: يحدث بسبب إزالة الميالين في المادة البيضاء للفص القذالي. وهو أكثر النتائج العصبية العينية شيوعًا في PML
  • العمى القشري: يحدث بسبب آفات واسعة في كلا الفصين القذاليين
  • الرأرأة: مرتبطة بإزالة الميالين في جذع الدماغ والمخيخ1)
  • شلل العصب المبعد (العصب القحفي السادس): تم الإبلاغ عن حالات بدأت بشفع أفقي ثنائي في PML جذع الدماغ6)
  • الإهمال الحيزي النصفي ومتلازمة بالينت: تم الإبلاغ عن حالات أظهرت عمى شقي أيسر متجانس، وعمى تعرفي متزامن، وتعذر الأداء الحركي للعين، وترنح بصري حركي نتيجة آفات تحت قشرية في الفص الصدغي الجداري الأيمن4)
  • الشلل التشنجي وعلامة بابينسكي: نتيجة آفات السبيل الهرمي1)

أثناء استخدام الأدوية المعدلة للمناعة لمرض التصلب المتعدد (MS)، يجب التفريق بين PML وانتكاسة MS. فيما يلي نقاط التمييز بينهما.

السمةانتكاسة التصلب المتعدداعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي
نمط البدايةحادتحت حاد
الأعراض الرئيسيةاعتلال العصب البصري، اعتلال السبيل الهرميتغير الحالة العقلية، شلل نصفي
موقع الآفة في التصوير بالرنين المغناطيسيحول البطينتحت القشري
المسار السريريتعافٍ موجودتعافٍ صعب
Q ما هي الأعراض البصرية لـ PML؟
A

العمى الشقي المتجانس الناتج عن آفة في الفص القذالي هو الأكثر شيوعًا. عندما يتأثر كلا الفصين القذاليين، يؤدي ذلك إلى العمى القشري. في آفات جذع الدماغ، يحدث رأرأة وازدواج الرؤية الأفقي بسبب شلل العصب المبعد 6). كما تم الإبلاغ عن متلازمة بالينت وإهمال نصف الفضاء في آفات الفص الجداري الصدغي 4).

3. الأسباب وعوامل الخطر

Section titled “3. الأسباب وعوامل الخطر”

خصائص فيروس JC

Section titled “خصائص فيروس JC”

فيروس JC (JCV) هو فيروس DNA ينتمي إلى عائلة الفيروسات التورامية. لا يحتوي على غلاف، وله كابسيد عشروني الوجوه يحمل DNA دائري مزدوج الشريط. تحدث العدوى الأولية عادة في سن مبكرة، وتعتبر اللوزتان والجهاز الهضمي مواقع العدوى الأولية. بعد العدوى، يظل الفيروس كامنًا في الكلى والأنسجة اللمفاوية وخلايا الدم البيضاء المحيطية. كما تم الكشف عن DNA JCV في الخلايا الدبقية قليلة التغصن والخلايا النجمية، مما يشير إلى أن الدماغ قد يكون أحد مواقع الكمون.

عوامل الخطر

Section titled “عوامل الخطر”

العدوى

عدوى فيروس العوز المناعي البشري (HIV): هي أكبر عامل خطر. يزداد خطر الإصابة بشكل ملحوظ عندما يكون عدد الخلايا اللمفاوية التائية CD4+ أقل من 200 خلية/ميكرولتر1).

انخفاض ملحوظ في نسبة CD4/CD8: يشكل استعدادًا مناعيًا للإصابة بـ PML1).

المناعة الذاتية والأدوية

التهاب المفاصل الروماتويدي، الذئبة الحمامية الجهازية، مرض الأمعاء الالتهابي، إلخ: كل من المرض الأساسي والعلاج المثبط للمناعة يشكلان خطرًا.

ناتاليزوماب: أعلى خطر للإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي بمعدل 3.94 لكل 1000 شخص4).

ريتوكسيماب: 57 حالة من اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي سلبي HIV مع معدل وفيات 90%2). بين مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، 92% من حالات اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي المرتبطة بالأدوية البيولوجية كانت أثناء استخدام ريتوكسيماب أو مثبطات عامل نخر الورم5).

إيبكوريتاماب: جسم مضاد ثنائي النوعية CD3xCD20. أول تقرير عن حدوث PML معه 4).

الأورام الخبيثة الدموية

اضطرابات التكاثر اللمفاوي: التكرار المقدر 0.07%. معدل الوفيات في سنة واحدة 39.2% 5).

ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن: نقص اللمفاويات بعد العلاج الكيميائي كعامل محفز 8).

اللمفوما الجريبية: يُشكل نقص الخلايا اللمفاوية المستمر الناتج عن العلاج الكيميائي المتكرر خطرًا 4).

على الرغم من ندرة حدوث PML لدى الأشخاص ذوي المناعة الطبيعية، إلا أنه تم الإبلاغ عن حالات 9). قد يلعب تدهور الوظيفة المناعية المرتبط بالعمر أو كبت المناعة الكامن غير المكتشف دورًا في ذلك.

Q ما هي الأدوية التي تزيد من خطر الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)؟
A

ناتاليزوماب هو الأعلى خطرًا (معدل الإصابة 3.94 لكل 1000 شخص) 4). كما تزيد الأدوية البيولوجية مثل ريتوكسيماب، ومثبطات عامل نخر الورم (TNF)، وإيبكوريتاماب من الخطر 2)4)5). كما أن نقص الخلايا الليمفاوية الناتج عن أدوية العلاج الكيميائي السامة للخلايا هو عامل خطر مهم أيضًا.

4. التشخيص وطرق الفحص

Section titled “4. التشخيص وطرق الفحص”

يعتمد تشخيص PML على معايير التشخيص الصادرة عن قسم الأمراض العصبية المعدية في الأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب (AAN).

التشخيص النهائي

خزعة الدماغ لتأكيد جميع النتائج الثلاثة التالية.

إزالة الميالين: انهيار واسع النطاق لغمد الميالين في المادة البيضاء.

الخلايا النجمية المشوهة: شكل غير طبيعي للخلايا النجمية التفاعلية.

الخلايا قليلة التغصن المحتوية على أجسام اشتمال نووية: الخلايا المصابة بفيروس JC.

بالإضافة إلى ذلك، يلزم الكشف عن الحمض النووي لفيروس JC أو البروتين الخاص به.

شبه مؤكد

في حالة استيفاء كلا الشرطين التاليين.

إيجابية PCR لـ JCV في السائل الدماغي الشوكي: الكشف عن DNA JCV من السائل الدماغي الشوكي.

النتائج السريرية والتصوير بالرنين المغناطيسي المميزة: إزالة الميالين متعددة البؤر في المادة البيضاء تحت القشرية.

اشتباه

في حالة استيفاء كلا الشرطين التاليين.

وجود نتائج سريرية وتصوير بالرنين المغناطيسي مميزة: ولكن لم يتم الكشف عن الحمض النووي لفيروس JC في السائل النخاعي.

لا يوجد تشخيص بديل مناسب: يتم استبعاد الأسباب الأخرى.

فحص السائل النخاعي

Section titled “فحص السائل النخاعي”

يعد اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل للحمض النووي لفيروس JC في السائل النخاعي أساس التشخيص السريري. ومع ذلك، تبلغ حساسية اختبار PCR حوالي 58%، وقد تكون النتيجة سلبية في الفحص الأول 5). في بعض الحالات، بعد نتيجة سلبية أولية لـ PCR، يصبح الفحص الثاني للسائل النخاعي إيجابيًا لفيروس JC (116 وحدة دولية/مل) مما يؤدي إلى التشخيص النهائي 5). إذا كان هناك اشتباه سريري قوي في التهاب بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي، فإن إعادة الفحص مهمة.

نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي

Section titled “نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي”

التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ هو الفحص التصويري الأولي عند الاشتباه في التهاب بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML).

  • آفات إزالة الميالين متعددة البؤر في جميع أنحاء المادة البيضاء، وتحدث بشكل شائع في الفص الجبهي والفص الجداري القذالي
  • إشارة منخفضة في صور T1 وإشارة عالية في صور T2 وFLAIR
  • عادةً لا يُظهر تعزيزًا بالتباين. إذا كان هناك تعزيز، فقد يشير إلى علامات التعافي المناعي 3)
  • النخر الطبقي (إشارة عالية في القشرة على صور T1) هو علامة مميزة لـ PML 3)
  • يُلاحظ امتداد إلى الألياف U تحت القشرية 4)

تم الإبلاغ عن النتائج التصويرية المميزة التالية.

  • علامة الحديد (barbell sign): تمتد الآفة القذالية الجدارية عبر الثفني (splenium) إلى الجانب المقابل3)
  • علامة الجمبري (shrimp sign): تظهر إشارة عالية في المادة البيضاء المخيخية مع بقاء النواة المسننة غير متأثرة3)
  • علامة درب التبانة (milky way sign): آفات نقطية متناثرة حول الآفة الرئيسية3)

آفات PML المقتصرة على جذع الدماغ نادرة جدًا، لكن مراجعة الأدبيات أبلغت عن 10 حالات6). توجد الآفات تحت الخيمة في 27.4% من حالات PML المرتبطة بالأدوية6).

التشخيص التفريقي

Section titled “التشخيص التفريقي”
  • اعتلال الدماغ بفيروس نقص المناعة البشرية
  • التصلب المتعدد
  • اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية
  • ورم الدماغ (ليمفوما)

المراقبة الدورية أثناء استخدام مثبطات المناعة

Section titled “المراقبة الدورية أثناء استخدام مثبطات المناعة”

في المرضى الذين يتلقون أدوية تزيد من خطر الإصابة بـ PML، قد يتم إجراء فحص دم دوري للحمض النووي لفيروس JC قبل بدء العلاج وكل 6 أشهر. في المرضى الذين يستخدمون ناتاليزوماب، يتم إجراء تصنيف المخاطر بناءً على مؤشر الأجسام المضادة لـ JC 4).

5. طرق العلاج القياسية

Section titled “5. طرق العلاج القياسية”

لا يوجد علاج محدد مضاد لـ JCV معتمد حاليًا لـ PML. أساس العلاج هو استعادة الوظيفة المناعية.

المرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية

Section titled “المرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية”

يوصى بالبدء الفوري في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المركب (cART). أدى إدخال ARV إلى تحسين متوسط البقاء على قيد الحياة لـ PML من 0.4 سنة إلى 1.8 سنة1). التعاون مع أخصائي الأمراض المعدية مهم.

المرضى الذين يستخدمون مثبطات المناعة

Section titled “المرضى الذين يستخدمون مثبطات المناعة”

يوصى بالإيقاف الفوري للأدوية المثبطة للمناعة 2)5). في مراجعة 27 حالة من PML المرتبطة بالأدوية البيولوجية لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، لوحظ تأخير متوسطه 2.5 شهر من ظهور الأعراض حتى التشخيص 5). الإيقاف المبكر للدواء ضروري لتحسين معدلات البقاء على قيد الحياة.

PML-IRIS (متلازمة الالتهاب المناعي المعاد بناؤه)

Section titled “PML-IRIS (متلازمة الالتهاب المناعي المعاد بناؤه)”

قد يحدث تدهور سريري متناقض بعد بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية أو إيقاف الأدوية المثبطة للمناعة. يُسمى هذا PML-IRIS (متلازمة الالتهاب المناعي المعاد بناؤه المرتبطة بـ PML)، وهو رد فعل مفرط للجهاز المناعي تجاه حمل مستضدي كبير. يُعالج بالعلاج بالكورتيكوستيرويدات.

Q هل يوجد دواء فعال لـ PML؟
A

لا يوجد حاليًا دواء محدد معتمد ضد JCV. في مرضى فيروس العوز المناعي البشري، تعتبر استعادة المناعة عبر العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، وفي غير المصابين بفيروس العوز المناعي البشري، إيقاف مثبطات المناعة أفضل استراتيجية. راجع العلاجات الجديدة مثل مثبطات نقاط التفتيش المناعية في قسم «أحدث الأبحاث».

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية”

مسار عدوى JCV والكمون

Section titled “مسار عدوى JCV والكمون”

عادةً ما تحدث العدوى الأولية بـ JCV في سن مبكرة. يُشتبه في أن الانتقال الأولي يحدث عن طريق الاتصال الشخصي الوثيق أو انتشاره عبر الأسطح الملوثة (fomite). تُعتبر اللوزتان موقع الكمون بعد التعرض الأولي، كما قد يكون الجهاز الهضمي موقعًا رئيسيًا للعدوى الأولية.

في الأشخاص ذوي المناعة الطبيعية، نادرًا ما تسبب عدوى JCV مرضًا، لكن الفيروس الخامل غالبًا ما يستمر. في هذه الحالة، يمكن اكتشاف الحمض النووي لـ JCV، لكن لا يتم اكتشاف مستويات البروتين (مؤشر على النسخ النشط). قبل إعادة التنشيط، يكمن JCV في الكلى والأنسجة اللمفاوية وخلايا الدم البيضاء المحيطية. كما تم تأكيد وجود الحمض النووي لـ JCV في الخلايا الدبقية قليلة التغصن والخلايا النجمية، ويُعتقد أن الدماغ هو أحد مواقع الكمون.

دورة حياة JCV

Section titled “دورة حياة JCV”

تتميز دورة حياة فيروس JC بـ 12 مرحلة.

  1. الارتباط بمستقبلات سطح الخلية
  2. الدخول عبر الالتقام الخلوي بوساطة الكلاثرين
  3. إزالة الغلاف الفيروسي ونقل الفيريون إلى النواة
  4. نسخ منطقة الترميز المبكر
  5. ترجمة البروتينات التنظيمية المبكرة (LT-Ag وSmt-Ag وبروتينات T’)
  6. نقل LT-Ag إلى النواة (بدء تضاعف الحمض النووي وتنشيط الجينات المتأخرة)
  7. تضاعف الجينوم الفيروسي
  8. نسخ الجينوم الفيروسي المتأخر
  9. ترجمة بروتين الأجنوت والبروتينات القفيصية
  10. نقل البروتينات القفيصية إلى النواة
  11. تجميع الجسيمات الفيروسية الناتجة داخل النواة
  12. إطلاق الفيريونات من الخلايا المصابة

آلية إعادة التنشيط وإزالة الميالين

Section titled “آلية إعادة التنشيط وإزالة الميالين”

يرتبط سبب إعادة تنشيط فيروس JC بوجود كبت المناعة. أقوى ارتباط هو مع عدوى فيروس العوز المناعي البشري-1، ويُعتقد أن بروتين Tat التنظيمي لفيروس العوز المناعي البشري-1 يحفز تضاعف الحمض النووي لفيروس JC. وقد اقترح أن الخلايا الدبقية قليلة التغصن التي تحمل حمضًا نوويًا كامنًا لفيروس JC تمتص بروتين Tat بقوة.

انحلال الخلايا الدبقية قليلة التغصن بفعل فيروس JC هو جوهر إزالة الميالين. عندما يتلف غمد الميالين، يتعذر التوصيل القفزي، مما يؤدي إلى اضطراب التوصيل العصبي. تندمج مناطق متعددة من إزالة الميالين، مما يؤدي إلى تدمير واسع النطاق للمادة البيضاء قبل أن تبتلع البلاعم نواتج التحلل.

في خزعة الدماغ، تكون النتائج المرضية التالية مميزة.

  • داء النجميات التفاعلي: تغير تفاعلي استجابة لعدوى JCV
  • ارتشاح لمفاوي حول الأوعية: يشير إلى وجود استجابة مناعية
  • نواتج تحلل الميالين: دليل مباشر على إزالة الميالين

7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)

Section titled “7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)”

مثبطات نقاط التفتيش المناعية

Section titled “مثبطات نقاط التفتيش المناعية”

يرتبط الإرهاق المناعي عبر مسار PD-1 في التسبب في PML، ويجري محاولة إعادة تنشيط المناعة ضد JCV باستخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI).

أعطى لامبرت وآخرون (2022) مضاد PD-L1 أتيزوليزوماب (1200 ملغ كل 3 أسابيع) لمريضة PML (امرأة تبلغ 77 عامًا، CD4=280 خلية/ميكرولتر) بعد علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن. بعد أسبوع من بدء العلاج، لوحظ تحسن في الحبسة والوظائف الإدراكية، وانخفضت كمية JCV في السائل الدماغي الشوكي بشكل كبير من 733,845 نسخة/مل إلى 945 نسخة/مل. ومع ذلك، ظهرت متلازمة الالتهاب المناعي المعاد بناؤه (IRIS) وأحداث سلبية مناعية شديدة (طفح جلدي، إحصار أذيني بطيني، تشنجات) تطلبت جرعات عالية من ميثيل بريدنيزولون. بسبب تثبيط استجابة الخلايا التائية الخاصة بـ JCV بواسطة الستيرويد، تفاقم PML في النهاية وتوفيت المريضة 8).

تم الإبلاغ عن فعالية بيمبروليزوماب (جسم مضاد لـ PD-1) ونيفولوماب في بعض الحالات، لكن إدارة متلازمة استعادة المناعة الالتهابية (IRIS) والأحداث الضائرة المرتبطة بالمناعة الناتجة عن علاج مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI) تظل تحديًا.

ميرتازابين وميفلوكين

Section titled “ميرتازابين وميفلوكين”

أجرى وانغ وآخرون (2022) علاجًا مشتركًا بميرتازابين (15 ملغ/يوم) وميفلوكين (250 ملغ/أسبوع) لمريضة مصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي (PML) تبلغ من العمر 67 عامًا ولديها جهاز مناعي طبيعي. يمنع ميرتازابين مستقبلات 5HT2A ويمنع دخول فيروس JC إلى الخلايا النجمية. يثبط ميفلوكين تكاثر فيروس JC في المختبر. حافظت هذه المريضة على استقرار سريري لأكثر من عامين9).

ومع ذلك، لم يتم تأكيد فعالية ميفلوكين في التجارب السريرية، وهناك حاجة إلى التحقق من خلال تجارب واسعة النطاق.

اتجاهات بحثية أخرى

Section titled “اتجاهات بحثية أخرى”
  • أوكسندول GW-5074: مركب يثبط مسار إشارات MAPK-ERK ويقمع تكاثر JCV، وهو في مرحلة التجارب السريرية 2)
  • مارافيروك (مضاد CCR5): تم افتراض تقليل شدة PML-IRIS، لكن الفعالية السريرية لم تثبت 6)
  • سيدوفوفير: نظير نيوكليوتيد. أشارت تقارير الحالات إلى فعالية، لكن التجارب السريرية الكبيرة نفت الفعالية 7)
  • التعرف على PML المرتبط بالإبكوريتاماب: تم الإبلاغ عن أول حالة PML ناتجة عن الأجسام المضادة ثنائية النوعية CD3xCD20، مما يشير إلى أهمية تقييم مخاطر الأدوية المناعية الجديدة4)
  • كإتجاهات مستقبلية، يُتوقع توحيد العلاج المركب بمثبطات نقاط التفتيش المناعية، وتطوير لقاح JCV، وتوحيد اختبار الأجسام المضادة لـ JCV لمختلف الأدوية المناعية4)

8. المراجع

Section titled “8. المراجع”
  1. Badura B, Barczak S, Mikula T, Wiercinska-Drapalo A. Rapid-progressing progressive multifocal leukoencephalopathy in two patients newly diagnosed with HIV: case series and review of literature. J Neurovirol. 2023;29(1):8-14.
  2. Zahir Hussain S, Sunmboye KO. Progressive Multifocal Leukoencephalopathy Mimicking a Cerebral Vasculitis Flare. Cureus. 2023;15(6):e41094.
  3. Gone J, Fontaine T, Kumar G. A rare case of progressive multifocal leukoencephalopathy. Radiol Case Rep. 2024;19(10):4654-4658.
  4. Iseki C, Nakamichi K, Ishizawa K, et al. A Case of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy Caused by Epcoritamab. Cureus. 2024;16(10):e71655.
  5. Bergmans B, Roks G, van Puijenbroek E, de Vries E, Murk JL. Progressive multifocal leukoencephalopathy in rheumatoid arthritis and biological therapies: a case report and review of the literature. J Med Case Rep. 2025;19:72.
  6. Breville G, Koralnik IJ, Lalive PH. Brainstem progressive multifocal leukoencephalopathy. Eur J Neurol. 2021;28(3):1016-1021.
  7. Demirbuga A, Kaba O, Hancierli Torun S, et al. Progressive Multifocal Leukoencephalopathy in Children with Primary and Secondary Immune Deficiency. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2021;34(3):109-111.
  8. Lambert N, Dauby S, Dive D, Sadzot B, Maquet P. Atezolizumab Treatment for Progressive Multifocal Leukoencephalopathy. Emerg Infect Dis. 2022;28(1):253-255.
  9. Wang X, Chen J, Gong J, Wu Y, Liu X. JC virus-induced progressive multifocal leukoencephalopathy in a presumably healthy patient. BMC Neurol. 2022;22:462.

انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.