متلازمة فيتشي (Vici syndrome) هي مرض نادر متعدد الأعضاء يورث بصفة جسمية متنحية (autosomal recessive) يسببه طفرات فقدان الوظيفة في جين EPG5 على الذراع الطويل للكروموسوم 18 (18q). تتميز بخمس سمات رئيسية: غياب الجسم الثفني الخلقي (agenesis of the corpus callosum)، إعتام عدسة العين الثنائي، نقص التصبغ (hypopigmentation) في الجلد والشعر، اعتلال عضلة القلب (cardiomyopathy)، ونقص المناعة (immunodeficiency).
تم الإبلاغ عنها لأول مرة في عام 1988 بواسطة كارلو فيتشي (Carlo Vici). عانى الأشقاء المبلغ عنهم من تأخر شديد في النمو النفسي الحركي والتهابات رئوية متكررة، وتوفوا بسبب الالتهاب الرئوي القصبي في سن 2 و3 سنوات. لاحقًا، في عام 1999، أبلغ Del Campo وآخرون عن 4 حالات إضافية، مما دعم الوراثة الجسدية المتنحية حيث شملت أشقاء من كلا الجنسين ولدوا لأبوين غير مصابين. بين عامي 2002 و2017، تم الإبلاغ عن 26 حالة أخرى، ولا يزال عدد الحالات المبلغ عنها أقل من 100 حالة [1,2].
على الرغم من ندرة هذا المرض، يجب على أطباء العيون الذين يفحصون إعتام عدسة العين الثنائي المصحوب بتشوهات متعددة الأعضاء أن يضعوه في الاعتبار كأحد التشخيصات التفريقية.
Qما مدى ندرة متلازمة فيتشي؟
A
عدد الحالات المبلغ عنها في جميع أنحاء العالم أقل من 100 حالة، وهي نادرة جدًا. منذ أول تقرير في عام 1988، تم الإبلاغ عن حوالي 30 حالة فقط على مدى حوالي 30 عامًا. إنه مرض وراثي نادر متعدد الأعضاء، وقد يتم اكتشافه لأول مرة في مجال طب العيون كإعتام عدسة العين الثنائي.
تحدث متلازمة فيتشي بسبب طفرات فقدان الوظيفة في جين EPG5[3].
يقع جين EPG5 على الذراع الطويلة للكروموسوم 18 (18q) ويشارك في مسار الالتهام الذاتي. الالتهام الذاتي هو مسار متعدد الخطوات يعمل كآلية للتخلص من النفايات في الجسم، وهو نشط بشكل خاص في الأنسجة العصبية والعضلية[2,3].
بسبب الوراثة الجسدية المتنحية، يكون والدا الطفل المصاب عادةً حاملين للمرض بدون أعراض. يزداد خطر الإصابة في حالة وجود قرابة بين الوالدين (زواج الأقارب).
لتأكيد تشخيص متلازمة فيتش، بالإضافة إلى السمات السريرية الدالة، يلزم تأكيد طفرة EPG5 عن طريق الاختبار الجيني. تشمل السمات الرئيسية الثمانية: “غياب الجسم الثفني، إعتام عدسة العين، نقص التصبغ، اعتلال عضلة القلب، نقص المناعة، تأخر النمو، صغر الرأس، واضطراب النمو” [1,2,5].
أهم الاختبارات هي تأكيد غياب الجسم الثفني بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ وتحديد طفرة جين EPG5 بواسطة الاختبار الجيني. يكتمل أساس التشخيص السريري بتقييم العيون لإعتام عدسة العين، شذوذ العصب البصري، ونقص التصبغ الشبكي، وتقييم القلب بواسطة تخطيط صدى القلب لاعتلال عضلة القلب.
يمكن إصلاح إعتام عدسة العين جراحيًا، ولكن يجب مراعاة شدة الحالة العامة والتشخيص المتوقع بعناية. في الحالات التي تعاني من أمراض خطيرة في الجهاز العصبي المركزي أو ضعف الاستجابة في تخطيط الجهد المستثار البصري (VEP)، قد لا يكون التحسن البصري متوقعًا، وبالتالي قد لا تكون الجراحة مناسبة.
في إعتام عدسة العين الخلقي، إذا كان تدهور الوظيفة البصرية يتقدم وكان من المتوقع أن تحسن الجراحة الوظيفة البصرية بشكل مؤكد، يتم إجراء الجراحة بنشاط. في الحالات التي لا تتوفر فيها مساعدة الأسرة لتدريب الرؤية بعد الجراحة، يلزم اتخاذ قرار حذر.
بروتين EPG5 مسؤول عن نقل ودمج الجسيمات الذاتية (autophagosomes) التي تحتوي على منتجات خلوية تالفة أو غير ضرورية إلى الجسيمات الحالة (lysosomes) لهضمها [3].
عندما يؤدي طفرة EPG5 إلى خلل في مسار الالتهام الذاتي، تتراكم الجسيمات الذاتية داخل الخلية لعدم قدرتها على الاندماج مع الجسيمات الحالة. يُعتقد أن هذا يسبب خللاً في وظائف الخلية، لكن لم يُعرف بعد ما إذا كان ذلك بسبب تراكم الجسيمات الذاتية أم بسبب تأثيرات أخرى غير معروفة في المسار النهائي [2,3].
يلعب الالتهام الذاتي دورًا مهمًا في الحفاظ على شفافية العدسة. تستخدم خلايا ألياف العدسة الالتهام الذاتي لإزالة العضيات الخلوية أثناء عملية النضج. يُعتقد أن ضعف الالتهام الذاتي الناتج عن طفرة EPG5 يؤدي إلى إعتام عدسة العين الثنائي عن طريق إتلاف آلية الحفاظ على شفافية العدسة.
بالإضافة إلى ذلك، تشمل أسباب إعتام عدسة العين الخلقي الوراثة (جسمية سائدة، جسمية متنحية، متنحية مرتبطة بالجنس)، والعدوى داخل الرحم، واضطرابات التمثيل الغذائي (مثل غالاكتوز الدم، نقص كالسيوم الدم، بيلة هوموسيستينية)، والتشوهات الصبغية (مثل متلازمة داون)، والأمراض والمتلازمات الجهازية (أمراض العظام، أمراض الجهاز العصبي المركزي، أمراض العضلات). يُصنف متلازمة فيتش ضمن “إعتام عدسة العين الخلقي المرتبط بالأمراض والمتلازمات الجهازية”.
7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)
تتم دراسة طرق علاجية لتصحيح خلل الالتهام الذاتي الناتج عن طفرة EPG5 على المستوى الأساسي. البحث عن مركبات تعزز تنشيط مسار الالتهام الذاتي واستعادة وظيفة EPG5 عبر العلاج الجيني هما هدفان علاجيان مستقبليان واعدان. لكن لم يصل أي منهما إلى التطبيق السريري حتى الآن.
أدى انتشار تسلسل الجيل التالي (NGS) إلى تمكين تحديد طفرات جين EPG5 بشكل أسرع وأكثر دقة. ومن المتوقع أن يؤدي ذلك إلى تقليل تأخير التشخيص والبدء المبكر في العلاج الداعم.
من خلال الدراسات المقارنة مع الأمراض ذات الصلة مثل متلازمة شدياك-هيغاشي ومتلازمة غريسيلي، التي تشترك في نقص التصبغ ونقص المناعة، يتقدم فهم الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة فيتش.
Byrne S, Dionisi-Vici C, Smith L, Gautel M, Jungbluth H. Vici syndrome: a review.Orphanet J Rare Dis. 2016;11:21. PMID: 26927810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26927810/
Byrne S, Jansen L, U-King-Im JM, et al. EPG5-related Vici syndrome: a paradigm of neurodevelopmental disorders with defective autophagy.Brain. 2016;139(Pt 3):765-781. PMID: 26917586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26917586/
Cullup T, Kho AL, Dionisi-Vici C, et al. Recessive mutations in EPG5 cause Vici syndrome, a multisystem disorder with defective autophagy.Nat Genet. 2013;45(1):83-87. PMID: 23222957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222957/
Filloux FM, Hoffman RO, Viskochil DH, Jungbluth H, Creel DJ. Ophthalmologic features of Vici syndrome.J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2014;51(4):214-220. PMID: 24779424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779424/
Abidi KT, Kamal NM, Bakkar AA, et al. Vici syndrome with pathogenic homozygous EPG5 gene mutation: A case report and literature review.Medicine (Baltimore). 2020;99(43):e22302. PMID: 33120733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33120733/
انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.
تم نسخ المقال إلى الحافظة
افتح أحد مساعدي الذكاء الاصطناعي أدناه والصق النص المنسوخ في مربع المحادثة.
