Vici症候群

一目瞭然的要點

1. 什麼是Vici症候群？

Vici症候群是一種罕見的體染色體隱性遺傳多器官疾病，由第18號染色體長臂（18q）上的EPG5基因功能喪失突變引起。其五大特徵為先天性胼胝體缺失、雙側白內障、皮膚和毛髮色素減退、心肌病和免疫缺陷。

該病於1988年由Carlo Vici首次報告。報告的兄弟病例患有嚴重的精神運動發育遲滯和反覆肺部感染，分別在2歲和3歲時死於支氣管肺炎。隨後，1999年Del Campo等人又報告了4例，包括來自未患病父母的男女同胞，證實了體染色體隱性遺傳。2002年至2017年間又報告了26例，迄今為止報告的總病例數不足100例[1,2]。

雖然該病非常罕見，但眼科醫師在遇到伴有多種器官異常的雙側白內障時，應將其作為鑑別診斷之一。

Q Vici症候群有多罕見？

全球報告的病例數不足100例，極為罕見。自1988年首次報告以來，約30年間僅報告了約30例。這是一種罕見的遺傳性多器官疾病，在眼科領域可能首先表現為雙側白內障。

2. 主要症狀與臨床所見

自覺症狀

多在出生後1年內發病。由雙側白內障引起的視力障礙是主要眼科主訴。

視力障礙：由雙側白內障引起。若混濁遮擋視軸，不早期介入則弱視會進展。
眼球震顫：繼發於視力障礙或中樞神經系統異常。
肌張力低下：全身性低張力。導致哺乳困難和生長障礙。

臨床所見

眼科所見

雙側性白內障：75%的患者出現。是經典診斷特徵之一[1,4]。

視神經發育不全/萎縮：可能出現視神經發育不全（optic nerve hypoplasia）或視神經萎縮（optic atrophy）[4]。

視網膜色素沉著減低：眼底檢查可見[4]。

中心凹發育不全：OCT顯示典型的白化症樣中心凹凹陷減少或發育不全[4]。

視路誤投射：部分病例在VEP檢查中發現視路誤投射[4]。

全身表現

腦異常：胼胝體缺損、橋腦發育不全、髓鞘形成延遲。

神經發育異常：重度發展遲緩、小頭畸形。

心肌病變：心功能障礙。心臟超音波可確認。

色素沉著低下：皮膚和毛髮色素減退（白化症樣）。

免疫缺陷：導致反覆感染。也可能出現骨骼肌肌病變。

眼底檢查可能發現視網膜色素沉著減少和視神經萎縮。光學同調斷層掃描（OCT）顯示中心凹發育不全和中心凹凹陷減少，與典型白化症患者相似。

3. 原因與風險因素

Vici症候群由EPG5基因的功能喪失型突變引起[3]。

EPG5基因位於第18號染色體長臂（18q），參與自噬作用路徑。自噬作用是體內廢物處理機制的多步驟路徑，在神經和肌肉組織中尤其活躍[2,3]。

由於體染色體隱性遺傳，患病兒童的父母通常為帶因者且無症狀。近親結婚的父母生育患病子女的風險增加。

4. 診斷與檢查方法

診斷的基本原則

Vici症候群的確診需要臨床提示特徵加上基因檢測確認EPG5突變。八大主要特徵包括「胼胝體缺如、白內障、色素減退、心肌病變、免疫缺陷、發展遲緩、小頭畸形和生長障礙」[1,2,5]。

檢查項目

初始篩查檢查：

免疫功能、腎功能、甲狀腺功能、肝功能檢查：評估多器官受累。
胸部X光檢查：評估胸腺發育不良。
心臟超音波：確認結構缺陷和心肌病變。
眼科評估：裂隙燈顯微鏡下白內障評估、眼底檢查（視網膜色素沉著減少、視神經萎縮）。
腦部MRI：確認胼胝體缺失（最重要）。
基因檢測：確認EPG5基因突變。
腦電圖（EEG）/多導睡眠圖：臨床適應時進行。

應排除的疾病

在考慮Vici症候群之前，需排除以下更常見的疾病。

粒線體疾病
糖原儲積症
溶酶體儲積症

鑑別診斷

疾病	相似點
馬里內斯科-舍格倫症候群	先天性白內障、小腦性共濟失調、智能障礙
切迪亞克-東症候群	色素減退、免疫缺陷
格里塞利症候群	色素減退、免疫缺陷
迪喬治症候群	免疫缺陷、心臟畸形

Q 診斷Vici症候群最重要的檢查是什麼？

腦部MRI確認胼胝體缺損和基因檢測鑑定EPG5基因突變最為重要。眼科評估確認白內障、視神經異常和視網膜色素沉著減少，以及心臟超音波評估心肌病變，為臨床診斷提供依據。

5. 標準治療方法

以支持性療法為主

Vici症候群目前無根治性治療方法。醫療照護主要為支持性療法，包括處理多器官的特定症狀[1,5]。

免疫缺陷的處理：靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）治療。使用抗生素預防感染。
心肌病變的管理：與心臟專科醫師協作。
神經發育支持：包括物理治療、職能治療和語言治療在內的復健訓練。
癲癇發作的管理：使用適當的抗癲癇藥物。

白內障手術的決策

白內障可以透過手術修復，但需要仔細考慮全身狀況的嚴重程度和預期預後。對於患有嚴重中樞神經系統疾病或VEP反應不良的病例，視覺功能改善無望，因此可能不適合手術。

對於先天性白內障，如果視覺功能下降進展且手術預計能可靠改善視覺功能，則應積極進行手術。無法獲得家庭配合進行術後弱視訓練的病例需要謹慎判斷。

追蹤觀察

透過以下定期監測來追蹤疾病進展：

腦電圖（EEG）
胸部X光
心臟超音波
裂隙燈顯微鏡眼科評估
免疫、甲狀腺、肝、腎功能的臨床檢查

6. 病理生理學與詳細發病機制

EPG5蛋白與自噬

EPG5蛋白負責將含有受損或不必要的細胞產物的自噬體運輸並融合到消化它們的溶酶體中[3]。

當EPG5突變導致自噬路徑功能失調時，自噬體無法與溶酶體融合並在細胞內積累。這被認為會引起細胞功能障礙，但究竟是自噬體積累所致還是其他未知的下游效應所致尚未完全闡明[2,3]。

對各器官的影響

自噬路徑在神經組織和肌肉組織中特別活躍。這解釋了Vici症候群中骨骼肌、心肌和腦的部分症狀。

EPG5蛋白在免疫系統中也扮演角色，這被認為是增加對病毒和細菌感染易感性的機制。

白內障的發病機制

自噬在維持水晶體透明度方面也扮演重要角色。水晶體纖維細胞在成熟過程中利用自噬去除胞器。EPG5突變導致的自噬障礙損害了水晶體透明度維持機制，從而引起雙側白內障。

先天性白內障的病因除了遺傳性（體染色體顯性、隱性、伴性隱性）外，還包括子宮內感染、代謝異常（半乳糖血症、低鈣血症、同型半胱氨酸尿症等）、染色體異常（唐氏症等）、全身疾病或症候群（骨病、中樞神經系統疾病、肌肉疾病等）。Vici症候群被歸類為「伴全身疾病或症候群的先天性白內障」。.

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

針對自噬路徑的治療研究

在基礎研究層面，正在探討糾正由EPG5突變引起的自噬缺陷的治療方法。尋找促進自噬路徑活化的化合物以及透過基因治療恢復EPG5功能，作為未來的治療靶點備受關注。但目前尚未進入臨床應用。

基因診斷技術的進步

隨著次世代定序（NGS）的普及，EPG5基因突變的識別變得更加快速和準確。這有望縮短診斷延遲，並促進早期支持治療的開始。

與類似疾病的比較研究

透過與Chediak-Higashi症候群和Griscelli症候群等具有色素減退和免疫缺陷的類似疾病進行比較研究，Vici症候群的病理生理學正在被闡明。

8. 參考文獻

Byrne S, Dionisi-Vici C, Smith L, Gautel M, Jungbluth H. Vici syndrome: a review. Orphanet J Rare Dis. 2016;11:21. PMID: 26927810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26927810/
Byrne S, Jansen L, U-King-Im JM, et al. EPG5-related Vici syndrome: a paradigm of neurodevelopmental disorders with defective autophagy. Brain. 2016;139(Pt 3):765-781. PMID: 26917586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26917586/
Cullup T, Kho AL, Dionisi-Vici C, et al. Recessive mutations in EPG5 cause Vici syndrome, a multisystem disorder with defective autophagy. Nat Genet. 2013;45(1):83-87. PMID: 23222957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222957/
Filloux FM, Hoffman RO, Viskochil DH, Jungbluth H, Creel DJ. Ophthalmologic features of Vici syndrome. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2014;51(4):214-220. PMID: 24779424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779424/
Abidi KT, Kamal NM, Bakkar AA, et al. Vici syndrome with pathogenic homozygous EPG5 gene mutation: A case report and literature review. Medicine (Baltimore). 2020;99(43):e22302. PMID: 33120733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33120733/