विची सिंड्रोम (Vici syndrome) एक दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव बहु-अंग रोग है, जो गुणसूत्र 18 की लंबी भुजा (18q) पर स्थित EPG5 जीन में कार्य-हानि उत्परिवर्तन के कारण होता है। इसकी पाँच मुख्य विशेषताएँ हैं: जन्मजात कॉर्पस कैलोसम का अभाव (agenesis of the corpus callosum), द्विपक्षीय मोतियाबिंद, त्वचा और बालों का हाइपोपिग्मेंटेशन, कार्डियोमायोपैथी, और इम्यूनोडेफिशिएंसी।
इसे पहली बार 1988 में कार्लो विची (Carlo Vici) द्वारा रिपोर्ट किया गया था। रिपोर्ट किए गए भाई-बहनों में गंभीर साइकोमोटर विकासात्मक देरी और बार-बार फेफड़ों में संक्रमण था, और वे 2 और 3 वर्ष की आयु में ब्रोंकोन्यूमोनिया से मर गए। बाद में, 1999 में डेल कैम्पो एट अल. ने 4 और मामले रिपोर्ट किए, जिनमें अप्रभावित माता-पिता से जन्मे भाई-बहन शामिल थे, जिससे ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम की पुष्टि हुई। 2002-2017 के दौरान 26 और मामले रिपोर्ट किए गए, और अब तक रिपोर्ट किए गए मामलों की संख्या 100 से कम है [1,2]।
यह रोग अत्यंत दुर्लभ है, लेकिन बहु-अंग असामान्यताओं के साथ द्विपक्षीय मोतियाबिंद की जांच करने वाले नेत्र रोग विशेषज्ञों को इसे विभेदक निदान में से एक के रूप में ध्यान में रखना चाहिए।
दुनिया भर में रिपोर्ट किए गए मामलों की संख्या 100 से कम है, जो इसे अत्यंत दुर्लभ बनाता है। 1988 में पहली रिपोर्ट के बाद से, लगभग 30 वर्षों में केवल लगभग 30 मामले रिपोर्ट किए गए हैं। यह एक दुर्लभ आनुवंशिक बहु-अंग रोग है, और नेत्र विज्ञान में इसे कभी-कभी द्विपक्षीय मोतियाबिंद के रूप में पहली बार पहचाना जाता है।
यह अक्सर जीवन के पहले वर्ष के भीतर शुरू होता है। द्विपक्षीय मोतियाबिंद के कारण दृश्य हानि मुख्य नेत्र संबंधी शिकायत है।
नेत्र संबंधी निष्कर्ष
द्विपक्षीय मोतियाबिंद : 75% में पाया जाता है। यह एक क्लासिक नैदानिक विशेषता है [1,4]।
ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया/शोष : ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया या ऑप्टिक शोष देखा जा सकता है [4]।
रेटिनल हाइपोपिग्मेंटेशन : फंडस जांच में पाया जाता है [4]।
फोवियल डिस्प्लेसिया : OCT में एल्बिनिज्म जैसी फोवियल अवसाद में कमी या डिस्प्लेसिया दिखता है [4]।
दृश्य पथ गलत अभिविन्यास : कुछ मामलों में, VEP परीक्षण में दृश्य पथ का गलत अभिविन्यास (optic pathway misrouting) पाया जाता है [4]।
प्रणालीगत निष्कर्ष
मस्तिष्क असामान्यताएं : कॉर्पस कैलोसम का अभाव, पोंस हाइपोप्लासिया, माइलिनीकरण में देरी।
तंत्रिका विकास संबंधी असामान्यताएं : गंभीर विकासात्मक देरी, माइक्रोसेफली।
कार्डियोमायोपैथी : हृदय संबंधी शिथिलता। इकोकार्डियोग्राफी द्वारा पुष्टि की जाती है।
हाइपोपिग्मेंटेशन : त्वचा और बालों में रंगद्रव्य की कमी (ऐल्बिनिज़म जैसा)।
प्रतिरक्षा की कमी : बार-बार संक्रमण का कारण बनती है। कंकाल की मांसपेशियों की मायोपैथी भी हो सकती है।
फंडस जांच में रेटिना में रंजकता में कमी या ऑप्टिक तंत्रिका शोष देखा जा सकता है। ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) में विशिष्ट ऐल्बिनिज़म रोगियों के समान फोवियल हाइपोप्लासिया और अवसाद में कमी दिखाई देती है।
विसी सिंड्रोम EPG5 जीन में कार्य-हानि उत्परिवर्तन के कारण होता है [3]।
EPG5 जीन गुणसूत्र 18 की लंबी भुजा (18q) पर स्थित है और ऑटोफैजी मार्ग में शामिल है। ऑटोफैजी शरीर में अपशिष्ट निपटान तंत्र के रूप में कार्य करने वाली एक बहु-चरणीय प्रक्रिया है, जो विशेष रूप से तंत्रिका और मांसपेशियों के ऊतकों में सक्रिय होती है [2,3]।
ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम के कारण, प्रभावित बच्चे के माता-पिता आमतौर पर वाहक होते हैं और लक्षणहीन होते हैं। सजातीय माता-पिता (सगोत्र विवाह) में रोग का खतरा बढ़ जाता है।
विची सिंड्रोम के निश्चित निदान के लिए, नैदानिक रूप से सुझाई गई विशेषताओं के अलावा, आनुवंशिक परीक्षण द्वारा EPG5 उत्परिवर्तन की पुष्टि आवश्यक है। आठ प्रमुख विशेषताओं में ‘कॉर्पस कैलोसम का अभाव, मोतियाबिंद, त्वचा का हाइपोपिग्मेंटेशन, कार्डियोमायोपैथी, इम्यूनोडेफिशिएंसी, विकासात्मक देरी, माइक्रोसेफली और वृद्धि विकार’ शामिल हैं [1,2,5]।
प्रारंभिक स्क्रीनिंग परीक्षण:
विसी सिंड्रोम पर विचार करने से पहले, निम्नलिखित अधिक सामान्य बीमारियों को बाहर करना आवश्यक है।
| रोग | समानताएं |
|---|---|
| मैरिनेस्को-शेग्रेन सिंड्रोम | जन्मजात मोतियाबिंद, अनुमस्तिष्क गतिभंग, मानसिक मंदता |
| चेडियाक-हिगाशी सिंड्रोम | त्वचा का रंग हल्का होना, प्रतिरक्षा की कमी |
| ग्रिसेली सिंड्रोम | त्वचा का रंग हल्का होना, प्रतिरक्षा की कमी |
| डिजॉर्ज सिंड्रोम | इम्यूनोडेफिशिएंसी, हृदय विकृति |
मस्तिष्क एमआरआई द्वारा कॉर्पस कैलोसम की अनुपस्थिति की पुष्टि और आनुवंशिक परीक्षण द्वारा EPG5 जीन उत्परिवर्तन की पहचान सबसे महत्वपूर्ण है। नेत्र संबंधी मूल्यांकन में मोतियाबिंद, ऑप्टिक तंत्रिका असामान्यताएं और रेटिनल हाइपोपिग्मेंटेशन की पुष्टि, और इकोकार्डियोग्राफी द्वारा कार्डियोमायोपैथी का मूल्यांकन नैदानिक निदान के लिए साक्ष्य प्रदान करता है।
विची सिंड्रोम का कोई निश्चित उपचार नहीं है। चिकित्सा देखभाल मुख्य रूप से सहायक (supportive care) होती है, जिसमें कई अंगों से संबंधित विशिष्ट लक्षणों का प्रबंधन शामिल है [1,5]।
मोतियाबिंद का सर्जरी द्वारा उपचार संभव है, लेकिन शरीर की सामान्य स्थिति की गंभीरता और अपेक्षित पूर्वानुमान पर सावधानीपूर्वक विचार करना आवश्यक है। गंभीर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रोगों वाले रोगियों या VEP में खराब प्रतिक्रिया वाले रोगियों में दृश्य कार्य में सुधार की उम्मीद नहीं की जा सकती, इसलिए सर्जरी उपयुक्त नहीं हो सकती है।
जन्मजात मोतियाबिंद में, यदि दृश्य कार्य में गिरावट बढ़ रही है और सर्जरी से निश्चित रूप से सुधार होने का निर्णय लिया जाता है, तो सक्रिय रूप से सर्जरी की जाती है। ऐसे मामलों में जहां पोस्ट-ऑपरेटिव एम्ब्लियोपिया प्रशिक्षण के लिए परिवार का सहयोग प्राप्त नहीं होता, सावधानीपूर्वक निर्णय लेना आवश्यक है।
रोग की प्रगति की निगरानी नियमित अंतराल पर निम्नलिखित द्वारा की जाती है:
EPG5 प्रोटीन क्षतिग्रस्त या अनावश्यक कोशिकीय उत्पादों वाले ऑटोफैगोसोम को उन्हें पचाने वाले लाइसोसोम तक ले जाने और उनके साथ संलयन करने की भूमिका निभाता है [3]।
EPG5 उत्परिवर्तन के कारण ऑटोफैजी मार्ग बाधित होने पर ऑटोफैगोसोम लाइसोसोम के साथ संलयन नहीं कर पाते और कोशिका में जमा हो जाते हैं। ऐसा माना जाता है कि इससे कोशिकीय शिथिलता उत्पन्न होती है, लेकिन यह पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है कि यह ऑटोफैगोसोम के संचय के कारण है या अन्य अज्ञात डाउनस्ट्रीम प्रभावों के कारण [2,3]।
ऑटोफैजी मार्ग तंत्रिका ऊतक और मांसपेशी ऊतक में विशेष रूप से सक्रिय होता है। यह विची सिंड्रोम में कंकाल की मांसपेशी, हृदय की मांसपेशी और मस्तिष्क के कुछ लक्षणों की व्याख्या करता है।
EPG5 प्रोटीन प्रतिरक्षा प्रणाली में भी भूमिका निभाता है, और यह वायरल और जीवाणु संक्रमणों के प्रति बढ़ी हुई संवेदनशीलता का तंत्र माना जाता है।
ऑटोफैजी लेंस की पारदर्शिता बनाए रखने में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। लेंस फाइबर कोशिकाएं परिपक्वता के दौरान कोशिकीय अंगों को हटाने के लिए ऑटोफैजी का उपयोग करती हैं। EPG5 उत्परिवर्तन के कारण ऑटोफैजी में व्यवधान लेंस की पारदर्शिता बनाए रखने वाले तंत्र को नुकसान पहुंचाता है, जिससे द्विपक्षीय मोतियाबिंद होता है।
इसके अलावा, जन्मजात मोतियाबिंद के एटियलजि में वंशानुगत (ऑटोसोमल प्रभावी, अप्रभावी, लिंग-संबद्ध अप्रभावी) कारणों के अलावा, अंतर्गर्भाशयी संक्रमण, चयापचय संबंधी विकार (गैलेक्टोसीमिया, हाइपोकैल्सीमिया, होमोसिस्टिन्यूरिया, आदि), गुणसूत्र असामान्यताएं (डाउन सिंड्रोम, आदि), और प्रणालीगत रोग या सिंड्रोम (हड्डी रोग, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रोग, मांसपेशी रोग, आदि) शामिल हैं। विची सिंड्रोम को «प्रणालीगत रोग या सिंड्रोम से जुड़े जन्मजात मोतियाबिंद» के रूप में वर्गीकृत किया गया है।
EPG5 उत्परिवर्तन के कारण ऑटोफैजी दोष को ठीक करने के लिए चिकित्सीय दृष्टिकोण बुनियादी अनुसंधान स्तर पर जांचे जा रहे हैं। ऑटोफैजी मार्ग की सक्रियता को बढ़ावा देने वाले यौगिकों की खोज और जीन थेरेपी द्वारा EPG5 कार्य की बहाली भविष्य के चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में ध्यान आकर्षित कर रही है। हालांकि, वर्तमान में यह नैदानिक अनुप्रयोग तक नहीं पहुंचा है।
अगली पीढ़ी अनुक्रमण (NGS) के प्रसार से EPG5 जीन उत्परिवर्तनों की अधिक तेज़ और सटीक पहचान संभव हो गई है। इससे निदान में देरी कम होने और प्रारंभिक सहायक चिकित्सा शुरू होने की उम्मीद है।
चेडियाक-हिगाशी सिंड्रोम और ग्रिसेली सिंड्रोम जैसे रंजकता में कमी और प्रतिरक्षा की कमी वाले संबंधित रोगों के साथ तुलनात्मक अध्ययन के माध्यम से विची सिंड्रोम के रोगजनन को स्पष्ट किया जा रहा है।
Byrne S, Dionisi-Vici C, Smith L, Gautel M, Jungbluth H. Vici syndrome: a review. Orphanet J Rare Dis. 2016;11:21. PMID: 26927810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26927810/
Byrne S, Jansen L, U-King-Im JM, et al. EPG5-related Vici syndrome: a paradigm of neurodevelopmental disorders with defective autophagy. Brain. 2016;139(Pt 3):765-781. PMID: 26917586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26917586/
Cullup T, Kho AL, Dionisi-Vici C, et al. Recessive mutations in EPG5 cause Vici syndrome, a multisystem disorder with defective autophagy. Nat Genet. 2013;45(1):83-87. PMID: 23222957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222957/
Filloux FM, Hoffman RO, Viskochil DH, Jungbluth H, Creel DJ. Ophthalmologic features of Vici syndrome. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2014;51(4):214-220. PMID: 24779424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779424/
Abidi KT, Kamal NM, Bakkar AA, et al. Vici syndrome with pathogenic homozygous EPG5 gene mutation: A case report and literature review. Medicine (Baltimore). 2020;99(43):e22302. PMID: 33120733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33120733/
