मस्तिष्क-कंडरा ज़ैंथोमैटोसिस (CTX)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

सेरेब्रोटेंडिनस ज़ैंथोमैटोसिस (CTX) CYP27A1 जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव लिपिड संचय रोग है।
स्टेरोल 27-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी से पित्त अम्ल संश्लेषण बाधित होता है, और कोलेस्टेनॉल मस्तिष्क, टेंडन और लेंस में जमा हो जाता है।
युवा वय में दोनों आँखों का मोतियाबिंद सबसे सामान्य लक्षण है और अक्सर पहला नैदानिक संकेत होता है।
टेंडन ज़ैंथोमा (विशेषकर अकिलीज़ टेंडन) और प्रगतिशील न्यूरोसाइकियाट्रिक लक्षण इसकी विशेषता हैं।
निदान में देरी एक समस्या है, लक्षण प्रकट होने से लेकर निश्चित निदान तक औसतन 16 वर्ष से अधिक समय लगता है।
चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड (CDCA) से प्रारंभिक उपचार तंत्रिका क्षति की प्रगति को रोक सकता है।
प्रारंभिक निदान और उपचार से पूर्वानुमान में काफी सुधार होता है, लेकिन उन्नत मामलों में तंत्रिका क्षति अपरिवर्तनीय होती है।

1. सेरेब्रोटेंडिनस ज़ैंथोमैटोसिस (CTX) क्या है

सेरेब्रोटेंडिनस ज़ैंथोमैटोसिस (CTX) CYP27A1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण स्टेरोल 27-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी से उत्पन्न एक ऑटोसोमल रिसेसिव लिपिड संचय रोग है। इसका वर्णन पहली बार 1937 में वैन बोगार्ट एट अल. द्वारा किया गया था।

पित्त अम्ल संश्लेषण में बाधा के कारण, कोलेस्टेनॉल और पित्त अल्कोहल मस्तिष्क, परिधीय तंत्रिकाओं, लेंस, टेंडन और हड्डियों में जमा हो जाते हैं, जिससे विविध प्रणालीगत लक्षण उत्पन्न होते हैं।

संयुक्त राज्य अमेरिका में प्रसार प्रति 100,000 लोगों पर 3-5 होने का अनुमान है। दुनिया भर में लगभग 400-425 मामले रिपोर्ट किए गए हैं, लेकिन संभवतः इसका निदान कम होता है। मोरक्कन यहूदियों में यह 108 में से 1 व्यक्ति में पाया जाता है, जो उच्च आवृत्ति है। महिलाओं में थोड़ा अधिक पाया जाता है।

CYP27A1 जीन में लगभग 259 उत्परिवर्तन ज्ञात हैं, जिनमें से 85 को रोगजनक या संभवतः रोगजनक माना जाता है ⁴⁾। उत्परिवर्तन प्रकारों में स्प्लाइस साइट उत्परिवर्तन 29% के साथ सबसे आम हैं, और उत्परिवर्तन एक्सॉन 4 में केंद्रित होते हैं ⁴⁾।

बड़े पैमाने पर केस सीरीज़ (49 मामलों) में, मोतियाबिंद 92%, पिरामिडल पथ लक्षण 92%, सेरेबेलर लक्षण/परिधीय न्यूरोपैथी 82%, टेंडन ज़ैंथोमा 78%, और संज्ञानात्मक हानि 78% में पाई गई। निदान के समय औसत आयु 35.5 वर्ष थी, और लक्षणों की शुरुआत से निदान तक लगभग 16 वर्षों से अधिक की देरी होती है।

Ma एट अल. (2021) ने 2016-2019 की 25 रिपोर्टों की समीक्षा की और पाया कि 92% में न्यूरोलॉजिकल लक्षण, 60% में मोतियाबिंद, 68% में टेंडन ज़ैंथोमा, और 20% में पुरानी दस्त थी ⁵⁾। औसत आयु 36.6 वर्ष थी।

Q CTX का निदान देर से क्यों होता है?

लक्षणों की शुरुआत और गंभीरता विविध होती है, और शैशवावस्था में दस्त या कम उम्र में मोतियाबिंद को अन्य बीमारियों के रूप में गलत समझा जा सकता है। न्यूरोलॉजिकल लक्षण प्रकट होने तक इसे अक्सर अनदेखा किया जाता है, और प्रारंभिक जीन पैनल परीक्षण में CYP27A1 शामिल नहीं हो सकता है ¹⁾। निदान में देरी से अपरिवर्तनीय न्यूरोलॉजिकल क्षति हो सकती है, इसलिए कम उम्र में मोतियाबिंद या अज्ञात कारण के दस्त होने पर इस बीमारी को विभेदक निदान में शामिल करना महत्वपूर्ण है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

CTX की नैदानिक तस्वीर शुरुआत की उम्र के अनुसार भिन्न होती है।

पुराना दस्त: अक्सर पहला प्रणालीगत लक्षण होता है और शैशवावस्था में शुरू हो सकता है। यह कुपोषण या विकास में रुकावट के बिना होता है, इसलिए इसे अनदेखा किया जा सकता है।
दृष्टि में कमी: किशोर मोतियाबिंद के कारण। आमतौर पर 4-18 वर्ष की आयु में शुरू होता है।
चलने में कठिनाई: पिरामिडल पथ और सेरेबेलर लक्षणों के बढ़ने के साथ, 20 वर्ष की आयु के बाद स्पष्ट होता है।
संज्ञानात्मक कार्य में गिरावट: सीखने की अक्षमता और स्मृति हानि के रूप में बचपन से ही प्रकट हो सकती है।
मनोवैज्ञानिक लक्षण: व्यवहार में बदलाव, मतिभ्रम, अवसाद, आक्रामकता आदि की भी सूचना मिली है।

नैदानिक निष्कर्ष

CTX के प्रमुख नैदानिक निष्कर्षों को नेत्र संबंधी निष्कर्षों, टेंडन ज़ैंथोमा और तंत्रिका संबंधी निष्कर्षों में वर्गीकृत किया गया है।

नेत्र संबंधी निष्कर्ष

युवा मोतियाबिंद: सबसे सामान्य (92%) निष्कर्ष। पश्च कैप्सुलर मोतियाबिंद के साथ कॉर्टिकल फ्लेक-जैसी अपारदर्शिता का संयोजन CTX के लिए विशिष्ट माना जाता है²⁾।

पलक ज़ैंथोमा: पलकों में कोलेस्ट्रॉल का जमाव।

ऑप्टिक तंत्रिका शोष: इसके साथ अभिवाही प्यूपिलरी दोष या केंद्रीय स्कोटोमा हो सकता है।

टेंडन ज़ैंथोमा

अकिलीज़ टेंडन ज़ैंथोमा: सबसे सामान्य स्थान। आमतौर पर किशोरावस्था के अंत से 20 के दशक में प्रकट होता है।

अन्य स्थान: कोहनी, उंगलियों के एक्सटेंसर टेंडन, पटेलर टेंडन और गर्दन के टेंडन पर भी हो सकता है।

स्पर्श करने पर अगोचर: कभी-कभी ज़ैंथोमा स्पर्श से महसूस नहीं होता और केवल MRI में ही पाया जाता है³⁾।

तंत्रिका संबंधी निष्कर्ष

पिरामिडीय पथ के लक्षण: स्पास्टिक पैरापलेजिया, गहरी टेंडन रिफ्लेक्स में वृद्धि, बाबिंस्की चिह्न सकारात्मक।

अनुमस्तिष्क लक्षण: गतिभंग, वाक् विकार, निस्टैग्मस।

संज्ञानात्मक विकार/मनोभ्रंश: 20 वर्ष की आयु से प्रगतिशील, आधे से अधिक रोगियों में मनोभ्रंश विकसित होता है।

एक ही CYP27A1 उत्परिवर्तन वाले भाई-बहनों में भी फेनोटाइप भिन्न हो सकता है। एक रिपोर्ट में, एक ही समयुग्मजी उत्परिवर्तन वाले भाइयों में से एक में डेंटेट न्यूक्लियस कैल्सीफिकेशन और अनुमस्तिष्क शोष पाया गया, जबकि दूसरे का एमआरआई सामान्य था⁶⁾। ईरानी परिवार की रिपोर्ट में भी, एक ही उत्परिवर्तन वाले तीन भाई-बहनों में पेस कैवस, मिर्गी और ज़ैंथोमा के स्थान में अंतर पाया गया⁴⁾।

दुर्लभ नैदानिक अभिव्यक्ति के रूप में फेफड़े की बीमारी होती है।

Zaizen एट अल. (2021) ने 55 वर्षीय CTX रोगी में छाती के CT पर फैले हुए सूक्ष्म गांठदार छायाएं पाईं, और ट्रांसब्रोन्कियल फेफड़े की बायोप्सी में फोमी मैक्रोफेज और लिपिड क्रिस्टल फिशर की पुष्टि की⁷⁾। CDCA उपचार के 2 वर्षों के बाद, सीरम कोलेस्टेनॉल 28 μg/mL से घटकर 5.9 μg/mL हो गया, और फेफड़े के घाव भी कम हो गए।

Q CTX के मोतियाबिंद की क्या विशेषताएं हैं?

पश्च कैप्सुलर मोतियाबिंद के साथ कॉर्टिकल फ्लेक-जैसी अपारदर्शिताएं (धब्बेदार कॉर्टिकल अपारदर्शिताएं) का संयोजन CTX के लिए विशिष्ट माना जाता है²⁾। यह आमतौर पर द्विपक्षीय होता है और 4-18 वर्ष की आयु में प्रकट होता है। चूंकि मोतियाबिंद CTX के 75% रोगियों में पहला लक्षण होता है, इसलिए युवा द्विपक्षीय मोतियाबिंद देखने पर CTX की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।

3. कारण और जोखिम कारक

CTX CYP27A1 जीन (गुणसूत्र 2q35) में उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक ऑटोसोमल रिसेसिव आनुवंशिक रोग है।

CYP27A1 माइटोकॉन्ड्रियल स्टेरोल 27-हाइड्रॉक्सिलेज़ को एन्कोड करता है, जो कोलेस्ट्रॉल को चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड (CDCA) में बदलने के लिए जिम्मेदार है। इस एंजाइम की कमी से निम्नलिखित चयापचय संबंधी असामान्यताएं उत्पन्न होती हैं।

CDCA संश्लेषण में कमी: CDCA कोलेस्ट्रॉल 7α-हाइड्रॉक्सिलेज़ का अवरोधक है, और इसकी कमी से वैकल्पिक मार्ग सक्रिय हो जाते हैं।
कोलेस्टेनॉल का संचय: असामान्य पित्त अम्ल संश्लेषण के उपोत्पाद के रूप में रक्त और ऊतकों में जमा होता है।
पित्त अल्कोहल में वृद्धि: पित्त, मूत्र और मल में उत्सर्जित होता है।

कोलेस्टेनॉल विशेष रूप से मस्तिष्क, परिधीय तंत्रिकाओं, लेंस, टेंडन और हड्डियों में जमा होता है, जिससे अंग क्षति होती है।

50 से अधिक रोगजनक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं, जिनमें से लगभग 45% मिसेंस उत्परिवर्तन हैं ⁶⁾। सजातीय विवाह वाले परिवारों में समयुग्मजी उत्परिवर्तन अधिक पाए जाते हैं ⁴⁾। एक ही उत्परिवर्तन के साथ भी फेनोटाइप काफी भिन्न हो सकता है, और जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध कमजोर है ⁴⁾।

CTX से पीड़ित व्यक्तियों के परिवार के सदस्यों को आनुवंशिक परामर्श और आनुवंशिक परीक्षण कराने की सलाह दी जाती है।
यदि शैशवावस्था में अज्ञात कारण से पुराना दस्त या कम उम्र में द्विपक्षीय मोतियाबिंद हो, तो शीघ्र किसी विशेषज्ञ से परामर्श लें।
यह एक ऐसा रोग है जिसमें शीघ्र निदान और शीघ्र उपचार का पूर्वानुमान में सीधा सुधार होता है।

Q यदि परिवार में CTX रोगी हो तो क्या करें?

CTX एक ऑटोसोमल रिसेसिव रोग है; यदि माता-पिता दोनों वाहक हैं, तो 25% संतानों में यह रोग विकसित हो सकता है। यदि परिवार में किसी को CTX का निदान हुआ है, तो लक्षण न होने पर भी आनुवंशिक परामर्शदाता से परामर्श करके CYP27A1 जीन परीक्षण या प्लाज्मा कोलेस्टेनॉल माप पर विचार किया जाना चाहिए।

4. निदान और जांच के तरीके

CTX के निदान के लिए नैदानिक संदेह, जैव रासायनिक परीक्षण, इमेजिंग और आनुवंशिक विश्लेषण के संयोजन वाले एक व्यापक दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है¹⁾।

नैदानिक संदेह

शैशवावस्था में शुरू होने वाले पुराने दस्त, कम उम्र में द्विपक्षीय मोतियाबिंद, टेंडन ज़ैंथोमा और प्रगतिशील न्यूरोसाइकियाट्रिक लक्षणों के संयोजन पर CTX का संदेह करें। एक “संदेह सूचकांक” तालिका नैदानिक सहायता के रूप में प्रस्तावित की गई है, और 100 या उससे अधिक के स्कोर पर सीरम कोलेस्टेनॉल माप के लिए आगे बढ़ना चाहिए।

जैव रासायनिक परीक्षण

परीक्षण आइटम	विशेषताएँ
प्लाज्मा कोलेस्टेनॉल	सामान्य से 5-10 गुना बढ़ा हुआ
प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल	सामान्य से निम्न
मूत्र पित्त अल्कोहल	काफी बढ़ा हुआ

प्लाज्मा कोलेस्टेनॉल सबसे सुलभ बायोमार्कर है²⁾। सामान्य कोलेस्ट्रॉल स्तर वाले रोगियों में टेंडन ज़ैंथोमा पाए जाने पर CTX पर दृढ़ता से संदेह किया जाना चाहिए।

इमेजिंग परीक्षण

CTX के नैदानिक मूल्यांकन में मस्तिष्क MRI महत्वपूर्ण है।

डेंटेट न्यूक्लियस का सिग्नल असामान्यता: T2-भारित/FLAIR छवियों पर सममित असामान्य संकेत सबसे सामान्य निष्कर्ष है⁵⁾।
मस्तिष्क और अनुमस्तिष्क श्वेत पदार्थ में असामान्य संकेत : यह मस्तिष्क के निलयों के आसपास के श्वेत पदार्थ, आंतरिक कैप्सूल के पश्च भाग, मस्तिष्क पादुका, और पोंस के पूर्व भाग में देखा जाता है⁵⁾।
अनुमस्तिष्क शोष: उन्नत मामलों में देखा जाता है।
SWI पर डेंटेट न्यूक्लियस का हाइपोइंटेंसिटी : सूक्ष्म कैल्सीफिकेशन को दर्शाता है और रोग की प्रगति का मार्कर हो सकता है⁵⁾।

मस्तिष्क एमआरआई असामान्यताएं 84% रिपोर्ट किए गए मामलों (21/25) में पाई गईं, लेकिन सामान्य एमआरआई होने पर भी CTX को खारिज नहीं किया जा सकता ⁵⁾।

O’Keefe और सहकर्मियों (2025) ने एक 53 वर्षीय महिला का मामला रिपोर्ट किया, जिसमें 25 वर्षों के स्पास्टिक पैरापलेजिया के इतिहास के आधार पर वंशानुगत स्पास्टिक पैरापलेजिया का संदेह था, लेकिन अकिलीज़ टेंडन एमआरआई में ज़ैंथोमा पाया गया और जैव रासायनिक एवं आनुवंशिक परीक्षणों के बाद CTX का निदान हुआ¹⁾। प्रारंभिक जीन पैनल में CYP27A1 शामिल नहीं था, जो निदान में देरी का एक कारण बना।

आनुवंशिक परीक्षण

CYP27A1 जीन का अनुक्रम विश्लेषण स्वर्ण मानक है। यदि अज्ञात महत्व का उत्परिवर्तन (VUS) पाया जाता है, तो ACMG दिशानिर्देशों के अनुसार, नैदानिक, जैव रासायनिक और इमेजिंग निष्कर्षों को एकीकृत करके रोगजनकता का निर्धारण किया जाता है¹⁾।

युवा मोतियाबिंद से स्क्रीनिंग

Fernandez-Eulate और सहकर्मियों (2022) ने 30 अज्ञात कारण वाले द्विपक्षीय मोतियाबिंद के युवा रोगियों पर संभावित रूप से कोलेस्टेनॉल जांच की ²⁾। एक मामले (3.3%) में कोलेस्टेनॉल का स्तर काफी अधिक (68 μmol/L, सामान्य <10) पाया गया और CTX का निदान हुआ। यह रोगी 19 वर्षीय महिला थी, जिसमें पश्च कैप्सुलर मोतियाबिंद के साथ कॉर्टिकल फ्लेक-जैसी अपारदर्शिताएं थीं।

विभेदक निदान

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया: टेंडन ज़ैंथोमा मौजूद होते हैं, लेकिन कुल कोलेस्ट्रॉल और LDL कोलेस्ट्रॉल बढ़ा होता है। CTX में सामान्य से कम मान होते हैं।
सिटोस्टेरोलेमिया: टेंडन ज़ैंथोमा और धमनीकाठिन्य प्रस्तुत करता है, लेकिन तंत्रिका संबंधी लक्षण, दस्त या मोतियाबिंद नहीं देखे जाते।
मायोटोनिक डिस्ट्रॉफी प्रकार 1: युवा मोतियाबिंद से जुड़ा होता है, लेकिन ‘क्रिसमस ट्री’ जैसी मोतियाबिंद आकृति CTX के फ्लेक-जैसी अपारदर्शिताओं से भिन्न होती है ²⁾।

5. मानक उपचार विधियाँ

दवा चिकित्सा

CTX का मानक उपचार केनोडीऑक्सीकोलिक एसिड (CDCA) का मौखिक प्रशासन है।

CDCA: वयस्कों के लिए 750 मिलीग्राम/दिन, बच्चों के लिए 10-20 मिलीग्राम/किग्रा/दिन⁶⁾। पित्त अम्ल प्रतिस्थापन द्वारा कोलेस्टेनॉल उत्पादन को दबाता है।
स्टैटिन (HMG-CoA रिडक्टेज़ अवरोधक) : CDCA के साथ संयोजन में सहायक रूप से उपयोग किया जाता है। मांसपेशियों की क्षति पर ध्यान देने की आवश्यकता है।
कोलिक एसिड: कुछ मामलों में कोलेस्टेनॉल में कमी और तंत्रिका संबंधी लक्षणों में सुधार की सूचना मिली है।

CDCA का प्रभाव उपचार शुरू करने की उम्र पर अत्यधिक निर्भर करता है।

Ma एट अल. (2021) की समीक्षा में दिखाया गया कि 25 वर्ष की आयु के बाद उपचार शुरू करने वाले रोगियों का पूर्वानुमान प्रारंभिक उपचार समूह की तुलना में खराब होता है, और उन्नत तंत्रिका क्षति में सुधार करना कठिन होता है⁵⁾।

O’Keefe और सहकर्मियों (2025) ने एक ऐसे मामले की रिपोर्ट दी जिसमें 53 वर्ष की आयु में निदान हुआ और CDCA 750mg/दिन शुरू किया गया, जिसमें तीन वर्षों तक नैदानिक स्थिरता और जैव रासायनिक सुधार (सीरम कोलेस्टेनॉल में कमी और मूत्र पित्त अल्कोहल का सामान्यीकरण) देखा गया, लेकिन मौजूदा तंत्रिका संबंधी विकारों में सुधार नहीं हुआ¹⁾।

लक्षणात्मक उपचार

मोतियाबिंद सर्जरी: दृष्टि संबंधी विकारों के लिए की जाती है।
मिर्गी, मांसपेशियों में ऐंठन और पार्किंसनिज़्म के लिए दवा चिकित्सा।
ऑस्टियोपोरोसिस का उपचार।

टेंडन ज़ैंथोमा का सर्जिकल उपचार

दवा चिकित्सा से कम न होने वाले बड़े टेंडन ज़ैंथोमा के लिए सर्जरी पर विचार किया जाता है।

क्यूई एट अल. (2023) ने द्विपक्षीय अकिलीज़ टेंडन ज़ैंथोमा (प्रत्येक 16 सेमी) को उच्छेदित किया और संवहनी पेडिकल के साथ इलियोटिबियल लिगामेंट का उपयोग करके पुनर्निर्माण किया⁸⁾। पोस्टऑपरेटिव 9 वर्षों में AOFAS स्कोर 100/100 के साथ अच्छा कार्यात्मक परिणाम प्राप्त हुआ।

Nakazawa और सहकर्मियों (2021) ने 44 वर्षीय CTX रोगी के ओलेक्रेनॉन टेंडन ज़ैंथोमा का एंडोस्कोपिक उच्छेदन किया⁹⁾। सर्जरी के दो साल बाद तक कोई पुनरावृत्ति नहीं हुई और घाव वाली जगह पर कोई संवेदी गड़बड़ी नहीं थी।

CDCA से उपचार का प्रभाव उपचार शुरू करने की उम्र पर बहुत अधिक निर्भर करता है। 25 वर्ष की आयु के बाद उपचार शुरू करने पर तंत्रिका संबंधी लक्षणों में सुधार होने की संभावना कम होती है⁵⁾।
स्टैटिन के साथ उपयोग करने पर मांसपेशियों की क्षति के लक्षणों पर ध्यान देना आवश्यक है।
उन्नत तंत्रिका क्षति अपरिवर्तनीय होती है, और जैव रासायनिक सुधार के बावजूद कार्यात्मक सुधार सीमित हो सकता है¹⁾।
टेंडन ज़ैंथोमा के उप-कुल निष्कासन के बाद पुनरावृत्ति का जोखिम होता है, इसलिए दीर्घकालिक अनुवर्ती आवश्यक है⁹⁾।

Q CDCA कब शुरू किया जाना चाहिए?

जितनी जल्दी हो सके उपचार शुरू करने की सिफारिश की जाती है। 25 वर्ष की आयु के बाद उपचार शुरू करने वाले रोगियों में प्रारंभिक उपचार समूह की तुलना में खराब पूर्वानुमान दिखाया गया है⁵⁾। रोग की शुरुआत से पहले CDCA शुरू करने से रोग की जटिलताओं को रोका जा सकता है, और किशोर मोतियाबिंद के चरण में निदान और उपचार शुरू करने का महत्व बहुत अधिक है।

6. पैथोफिज़ियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

CYP27A1 जीन गुणसूत्र 2q35 पर स्थित है और इसमें 9 एक्सॉन होते हैं। सबसे बड़ा ट्रांसक्रिप्ट लगभग 1895 bp लंबा होता है और 531 अमीनो एसिड के स्टेरोल 27-हाइड्रॉक्सिलेज़ को एनकोड करता है⁴⁾। परिपक्व एंजाइम में 498 अमीनो एसिड होते हैं और इसमें 33 अमीनो एसिड का माइटोकॉन्ड्रियल सिग्नल अनुक्रम शामिल होता है⁴⁾।

स्टेरोल 27-हाइड्रॉक्सिलेज़ माइटोकॉन्ड्रियल साइटोक्रोम P450 परिवार से संबंधित है और स्टेरोल मध्यवर्ती के साइड चेन ऑक्सीकरण को उत्प्रेरित करता है। एड्रेनोडॉक्सिन बाइंडिंग साइट (अवशेष 351-365) और हीम बाइंडिंग साइट (अवशेष 435-464) अत्यधिक संरक्षित हैं⁴⁾। यह विटामिन D3 के C-1 और C-25 स्थितियों के हाइड्रॉक्सिलेशन में भी शामिल है⁴⁾।

चयापचय संबंधी असामान्यता का तंत्र

सामान्यतः, कोलेस्ट्रॉल स्टेरोल 27-हाइड्रॉक्सिलेज़ द्वारा CDCA में परिवर्तित होता है और पित्त अम्ल के रूप में उत्सर्जित होता है। एंजाइम की कमी से निम्नलिखित होते हैं।

CDCA उत्पादन में कमी: CDCA द्वारा कोलेस्ट्रॉल 7α-हाइड्रॉक्सिलेज़ का नकारात्मक प्रतिपुष्टि समाप्त हो जाता है, और वैकल्पिक मार्ग सक्रिय हो जाता है।
कोलेस्टेनॉल और पित्त अल्कोहल का अत्यधिक उत्पादन: वैकल्पिक मार्ग के उप-उत्पाद के रूप में संचय।
ऊतकों में जमाव: कोलेस्टेनॉल मस्तिष्क, परिधीय तंत्रिकाओं, लेंस, टेंडन और हड्डियों में चुनिंदा रूप से जमा होता है।

तंत्रिका क्षति का तंत्र

मस्तिष्क में कोलेस्टेनॉल का संचय एपोप्टोसिस मार्ग को सक्रिय करता है और तंत्रिका कोशिका मृत्यु का कारण माना जाता है⁶⁾। MRI पर डेंटेट न्यूक्लियस में सिग्नल परिवर्तन लिपिड जमाव के बाद होने वाले डिमाइलिनेशन और एक्सोनल डीजनरेशन को दर्शाता है⁵⁾।

डेंटेट न्यूक्लियस में T2/FLAIR/SWI पर हाइपोइंटेंसिटी समय के साथ प्रकट होती है और डिमाइलिनेशन, हेमोसाइडरिन जमाव, सूक्ष्म कैल्सीफिकेशन, नेक्रोसिस और सिस्टिक परिवर्तन को दर्शाती है⁵⁾। यह परिवर्तन CDCA उपचार के बावजूद नैदानिक और MRI दोनों में गिरावट की भविष्यवाणी करने वाला रोग प्रगति का बायोमार्कर हो सकता है⁵⁾।

स्प्लाइसिंग उत्परिवर्तन का आणविक तंत्र

रशवंड एवं अन्य (2021) ने ईरानी परिवार में पहचाने गए c.1184+1G>A स्प्लाइसिंग उत्परिवर्तन के बारे में बताया कि इससे तीन असामान्य प्रतिलेख उत्पन्न होते हैं⁴⁾। सभी असामान्य प्रोटीन में फेरेडॉक्सिन बाइंडिंग डोमेन और/या हीम बाइंडिंग डोमेन की कमी होती है, और एंजाइम गतिविधि का पता नहीं चल पाया।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

नवजात स्क्रीनिंग

नवजात शिशुओं के सूखे रक्त के धब्बे (DBS) का उपयोग करके CTX की स्क्रीनिंग विधि विकसित की जा रही है। संचित कीटोस्टेरॉल पित्त अम्ल अग्रदूतों का संवेदनशील पता लगाने की विधि की रिपोर्ट की गई है, और CTX रोगियों के DBS सांद्रता (120–214 ng/mL) अप्रभावित शिशुओं (16.4±6.0 ng/mL) की तुलना में लगभग 10 गुना अधिक थी।

युवा मोतियाबिंद से संभावित स्क्रीनिंग

Fernandez-Eulate एट अल. (2022) के संभावित कोहोर्ट अध्ययन में, युवा द्विपक्षीय मोतियाबिंद के 30 रोगियों में से 1 (3.3%) को कोलेस्टेनॉल स्क्रीनिंग द्वारा CTX का निदान किया गया²⁾। इस रोगी में CTX के अन्य लक्षण नहीं थे, जो केवल मोतियाबिंद के आधार पर प्रारंभिक निदान की उपयोगिता को दर्शाता है। मोतियाबिंद कोहोर्ट में नियंत्रण समूह की तुलना में मध्यम कोलेस्टेनॉल वृद्धि काफी अधिक थी (17.2% बनाम 4.2%; p=0.014)।

जीन पैनल परीक्षण में सुधार

प्रारंभिक जीन पैनल में CYP27A1 शामिल नहीं होने के कारण निदान में देरी के मामले सामने आए हैं¹⁾। स्पास्टिक पैरापलेजिया या प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग का संदेह होने पर, CYP27A1 सहित व्यापक जीन पैनल या संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण की सिफारिश की जाती है।

8. संदर्भ

O’Keefe E, Kiernan M, Huynh W. Cerebrotendinous xanthomatosis: A complex interplay between a clinically and genetically heterogeneous condition. Eur J Neurol. 2025;32:e70006.
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