गैलेक्टोकाइनेज की कमी

एक नज़र में मुख्य बिंदु

गैलेक्टोकाइनेज (GALK) की कमी एक ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुगत चयापचय विकार है, जिसे टाइप II गैलेक्टोसीमिया के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।
यह गैलेक्टोसीमिया का सबसे हल्का रूप है, जिसमें कोई प्रणालीगत लक्षण नहीं होते और मोतियाबिंद एकमात्र लक्षण है।
सबसे सामान्य नेत्र संबंधी निष्कर्ष द्विपक्षीय नाभिकीय स्क्लेरोटिक मोतियाबिंद है।
इसका कारण GALK1 जीन (17q25.1) में उत्परिवर्तन है, जिसमें 30 से अधिक रोगजनक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं।
नवजात स्क्रीनिंग द्वारा शीघ्र पहचान और आहार चिकित्सा परिणाम को प्रभावित करते हैं।
यदि जन्म के 2-3 सप्ताह के भीतर आहार चिकित्सा शुरू की जाए, तो मोतियाबिंद प्रतिवर्ती होता है।
यदि आहार चिकित्सा पर प्रतिक्रिया नहीं होती या देर से पता चलता है, तो मोतियाबिंद सर्जरी आवश्यक होती है।

1. गैलेक्टोकाइनेज की कमी क्या है?

गैलेक्टोकाइनेज (GALK) की कमी को टाइप II गैलेक्टोसीमिया भी कहा जाता है, और यह गैलेक्टोज चयापचय के चार जन्मजात विकारों में से एक है। यह ऑटोसोमल रिसेसिव पैटर्न में वंशानुगत होता है और GALK1 जीन (17q25.1) में उत्परिवर्तन के कारण होता है। अब तक 30 से अधिक रोगजनक उत्परिवर्तन पहचाने जा चुके हैं ¹⁾। दो सबसे सामान्य उत्परिवर्तन फाउंडर उत्परिवर्तन c.82C>A (p.Pro28Thr) और ओसाका उत्परिवर्तन c.593C>T (p.Ala198Val) हैं ¹⁾।

यह गैलेक्टोसीमिया का सबसे हल्का रूप है, जिसमें कोई प्रणालीगत लक्षण नहीं होते और मोतियाबिंद एकमात्र लक्षण है।

महामारी विज्ञान

जापान में गैलेक्टोसीमिया की कुल घटना 900,000 से 1 मिलियन में 1 व्यक्ति होने का अनुमान है। वैश्विक स्तर पर GALK की कमी की घटना 1:150,000 से 1:1,000,000 तक भिन्न होती है ¹⁾। रोमा आबादी में, संस्थापक उत्परिवर्तन (p.Pro28Thr) के कारण यह 1:40,000 तक अधिक होती है ¹⁾। संयुक्त राज्य अमेरिका में अनुमानित घटना 100,000 नवजात शिशुओं में 1 है।

Q गैलेक्टोकाइनेज की कमी और क्लासिकल गैलेक्टोसीमिया में क्या अंतर है?

क्लासिकल गैलेक्टोसीमिया (टाइप I, GALT की कमी) एक गंभीर प्रकार है जिसमें यकृत क्षति, सेप्सिस और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विकार होते हैं। दूसरी ओर, GALK की कमी में प्रणालीगत लक्षण नहीं होते; मोतियाबिंद ही एकमात्र लक्षण है। रक्त परीक्षण में, टाइप I में गैलेक्टोज-1-P उच्च होता है, जबकि GALK की कमी में गैलेक्टोज-1-P सामान्य होता है¹⁾।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

शिशु और छोटे बच्चों में तीव्र लक्षण दुर्लभ होते हैं, जिससे पहचान में देरी हो सकती है। यदि मोतियाबिंद का पता नहीं चलता है, तो इसे निम्नलिखित लक्षणों से देखा जा सकता है।

निस्टागमस (आँखों का अनैच्छिक हिलना) : मोतियाबिंद के कारण दृश्य अवरोध के कारण होता है।
सामाजिक मुस्कान का अभाव : दृश्य उत्तेजनाओं के प्रति कम प्रतिक्रिया के कारण।
दृश्य अनुसरण क्षमता में कमी : द्विपक्षीय मोतियाबिंद के कारण दृष्टि दोष को दर्शाता है।

नैदानिक निष्कर्ष

द्विपक्षीय नाभिकीय काठिन्य मोतियाबिंद : सबसे सामान्य नेत्र संबंधी निष्कर्ष है। यह लेंस नाभिक के तेल की बूंद जैसे धुंधलापन से शुरू होता है, भूमध्यरेखीय धुंधलापन के साथ स्तरित मोतियाबिंद में विकसित होता है। बढ़ने पर यह पूर्ण मोतियाबिंद बन जाता है।
मोतियाबिंद का पता लगने का समय : केस रिपोर्ट में, जन्म के 2 महीने बाद से पुतली में सफेद धब्बा देखा गया और 11 महीने में द्विपक्षीय नाभिकीय मोतियाबिंद का निदान किया गया¹⁾।

विषमयुग्मजी वाहकों में भी किशोर मोतियाबिंद (40 वर्ष से कम आयु में शुरू) का जोखिम बढ़ जाता है।

प्रणालीगत निष्कर्ष (दुर्लभ)

प्रणालीगत लक्षण आमतौर पर नहीं होते, लेकिन निम्नलिखित दुर्लभ रूप से रिपोर्ट किए गए हैं।

हाइपरबिलीरुबिनमिया : नवजात अवधि में अपेक्षाकृत सामान्य लक्षणों में से एक।
स्यूडोट्यूमर सेरेब्री (अज्ञातहेतुक इंट्राक्रैनील उच्च रक्तचाप) : गैलेक्टिटोल संचय के कारण आसमाटिक दबाव में वृद्धि के कारण।
अन्य : रक्तस्राव प्रवृत्ति, एन्सेफैलोपैथी, बौद्धिक अक्षमता, मोटर विकास में देरी, हाइपरगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनैडिज्म।

3. कारण और जोखिम कारक

GALK1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण गैलेक्टोकाइनेज एंजाइम की कमी हो जाती है, जिससे गैलेक्टोज चयापचय का मुख्य मार्ग लेलोइर मार्ग बाधित होता है। चयापचय न होने वाला गैलेक्टोज वैकल्पिक मार्ग (एल्डोज रिडक्टेज मार्ग) में चला जाता है, जिससे आसमोटिक गुणों वाला गैलेक्टिटोल उत्पन्न होता है ¹⁾।

लेंस के अग्र भाग में एल्डोज रिडक्टेज प्रचुर मात्रा में होता है, इसलिए शरीर में गैलेक्टोज सांद्रता बढ़ने पर लेंस में गैलेक्टिटोल का अत्यधिक संचय होता है। इससे लेंस फाइबर में सूजन, कोशिका विघटन और प्रोटीन विकृति होती है, जिससे मोतियाबिंद बनता है ¹⁾।

ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम : समयुग्मजी रोग विकसित करते हैं। विषमयुग्मजी वाहकों में भी किशोर मोतियाबिंद का जोखिम होता है।
रोमा आबादी : संस्थापक उत्परिवर्तन p.Pro28Thr के कारण रोग की आवृत्ति अधिक होती है ¹⁾।

गैलेक्टोकाइनेज की कमी से पीड़ित बच्चों को डॉक्टर और पोषण विशेषज्ञ के मार्गदर्शन में सख्त गैलेक्टोज-प्रतिबंधित आहार का पालन करना चाहिए।
शिशुओं के लिए सोया-आधारित फॉर्मूला (दूध) का उपयोग करें।
नियमित नेत्र जांच करवाएं ताकि मोतियाबिंद की प्रगति की निगरानी हो सके।
यदि परिवार में गैलेक्टोसीमिया का इतिहास है, तो नवजात शिशु की प्रारंभिक जांच के बारे में डॉक्टर से सलाह लें।

4. निदान और जांच के तरीके

नवजात शिशु की स्क्रीनिंग

नवजात शिशु की सामूहिक जांच (न्यूबॉर्न स्क्रीनिंग) द्वारा शीघ्र पहचान आदर्श है। गैलेक्टोसीमिया का निदान होते ही लैक्टोज का सेवन सीमित करना शुरू कर देना चाहिए। हालांकि, सभी देशों के स्क्रीनिंग कार्यक्रमों में GALK की कमी शामिल नहीं है, जिससे पहचान में देरी हो सकती है¹⁾।

रक्त जैव रासायनिक परीक्षण

पुष्टि परीक्षण के रूप में निम्नलिखित को मापें।

रक्त गैलेक्टोज : उच्च स्तर (मामले में 45.2 mg/dL, सामान्य सीमा <5 mg/dL) ¹⁾
गैलेक्टोज-1-पी : सामान्य मान (क्लासिकल गैलेक्टोसीमिया से विभेदन बिंदु) ¹⁾
गैलेक्टिटोल : मोतियाबिंद के प्रत्यक्ष कारण पदार्थ के रूप में मापा जाता है

आनुवंशिक परीक्षण

GALK1 जीन विश्लेषण द्वारा निश्चित निदान संभव है¹⁾। रोगी में, ज्ञात रोगकारक उत्परिवर्तन c.919_921delATG (p.Met307del) और एक नया मिसेंस उत्परिवर्तन c.500C>A (p.Ala167Asp) का संयुक्त विषमयुग्मजी पाया गया¹⁾।

विभेदक निदान

द्विपक्षीय जन्मजात मोतियाबिंद वाले शिशुओं में, निम्नलिखित का विभेदक निदान आवश्यक है:

अन्य गैलेक्टोज चयापचय विकार : टाइप I (GALT की कमी) में गंभीर प्रणालीगत लक्षण और उच्च galactose-1-P स्तर होता है। टाइप III (GALE की कमी)
TORCH संक्रमण : टोक्सोप्लाज्मा, रूबेला, साइटोमेगालोवायरस, हर्पीज
गुणसूत्र असामान्यताएं : डाउन सिंड्रोम, ट्राइसोमी 13, ट्राइसोमी 15
अन्य : लोव सिंड्रोम, हाइपोकैल्सीमिया

Q क्या नवजात स्क्रीनिंग में यह पता नहीं चल सकता?

नवजात स्क्रीनिंग में शामिल रोग देश या क्षेत्र के अनुसार भिन्न होते हैं। यदि गैलेक्टोज चयापचय विकार स्क्रीनिंग में शामिल नहीं है, तो निदान में देरी हो सकती है¹⁾। पारिवारिक इतिहास के बिना द्विपक्षीय जन्मजात मोतियाबिंद के मामले में, गैलेक्टोज चयापचय विकार पर सक्रिय रूप से संदेह करके जांच की जानी चाहिए।

5. मानक उपचार

आहार चिकित्सा

अच्छे परिणाम प्राप्त करने के लिए यह सबसे महत्वपूर्ण उपचार है।

सख्त गैलेक्टोज प्रतिबंधित आहार : गैलेक्टिटोल के संचय को रोकता है। कैल्शियम की पूर्ति भी साथ में की जाती है।
सोया-आधारित फॉर्मूला : शिशुओं के लिए लैक्टोज-मुक्त दूध के रूप में अनुशंसित।
जल्दी शुरुआत का महत्व : यदि शैशवावस्था में जल्दी लैक्टोज प्रतिबंध शुरू किया जाए तो मोतियाबिंद प्रतिवर्ती है। जन्म के 2-3 सप्ताह के भीतर उपचार शुरू करने से मोतियाबिंद का प्रतिगमन संभव है।
निगरानी : आहार शुरू करने के बाद, हर 6 महीने में रक्त गैलेक्टोज स्तर मापें। मामलों में, यह औसतन 4.95 mg/dL (संदर्भ मान <5 mg/dL) तक कम हो गया¹⁾।

आहार प्रतिबंधों का पालन करने पर भी, गैलेक्टिटोल सांद्रता सामान्य मूल्यों से अधिक हो सकती है¹⁾। टाइप II में, लंबी अवधि में मोतियाबिंद की शुरुआत और प्रगति का निरीक्षण करना आवश्यक है।

मोतियाबिंद सर्जरी

आहार चिकित्सा

संकेत : प्रारंभिक पहचान के मामले। जन्म के 2-3 सप्ताह के भीतर आदर्श।

विधि : सख्त गैलेक्टोज प्रतिबंधित आहार + कैल्शियम अनुपूरण। शिशुओं के लिए सोया-आधारित फॉर्मूला का उपयोग करें।

प्रभाव : मोतियाबिंद प्रतिवर्ती हो सकता है। शैशवावस्था के बाद भी निरंतरता आवश्यक है।

मोतियाबिंद सर्जरी

संकेत : जब दृष्टि को प्रभावित करने वाला महत्वपूर्ण मोतियाबिंद बढ़ जाता है।

विधि : लेंस निष्कर्षण। इंट्राओकुलर लेंस प्रत्यारोपण की आवश्यकता मामले के अनुसार तय की जाती है।

पश्चात प्रबंधन : एक मामले में 11 महीने की उम्र में दोनों आँखों की सर्जरी की गई, और सर्जरी के 2 साल बाद सामान्य तंत्रिका विकास की पुष्टि हुई¹⁾।

गैलेक्टोज-प्रतिबंधित आहार शैशवावस्था के बाद भी जारी रखना चाहिए। इसे बंद करने से मोतियाबिंद की पुनरावृत्ति और अन्य जटिलताओं का खतरा होता है¹⁾।
आहार प्रतिबंधों का पालन करने पर भी मोतियाबिंद बढ़ सकता है, और नियमित नेत्र संबंधी मूल्यांकन आवश्यक है।
प्रतिबंधित आहार में कैल्शियम और विटामिन डी की कमी पर ध्यान देने की आवश्यकता है, और पोषण विशेषज्ञ द्वारा निगरानी की सिफारिश की जाती है।

Q क्या आहार चिकित्सा से मोतियाबिंद ठीक हो सकता है?

जन्म के 2-3 सप्ताह के भीतर आहार चिकित्सा शुरू करने पर मोतियाबिंद कम हो सकता है। हालांकि, देर से पता चलने या मोतियाबिंद बढ़ने पर सर्जरी की आवश्यकता होती है। शैशवावस्था के बाद भी आहार चिकित्सा जारी रखनी चाहिए, अन्यथा मोतियाबिंद की पुनरावृत्ति या अन्य जटिलताओं का खतरा रहता है ¹⁾।

6. रोग-क्रियाविज्ञान और विस्तृत उत्पत्ति तंत्र

गैलेक्टोज मुख्य रूप से लेलोइर मार्ग द्वारा चयापचयित होता है। यह मार्ग गैलेक्टोज → (GALK) → गैलेक्टोज-1-फॉस्फेट → (GALT) → UDP-गैलेक्टोज → (GALE) → UDP-ग्लूकोज के क्रम में आगे बढ़ता है ¹⁾।

GALK की कमी से लेलोइर मार्ग का पहला चरण बाधित होने पर, गैलेक्टोज वैकल्पिक मार्ग एल्डोज रिडक्टेज मार्ग में चला जाता है। इस मार्ग में गैलेक्टोज से गैलेक्टिटोल उत्पन्न होता है ¹⁾।

गैलेक्टिटोल में आसमाटिक गुण होते हैं और जब यह लेंस फाइबर में जमा होता है, तो निम्नलिखित प्रक्रिया द्वारा मोतियाबिंद बनता है ¹⁾।

लेंस फाइबर का फूलना : आसमाटिक दबाव बढ़ने से पानी का प्रवेश
कोशिका लसीका : अत्यधिक सूजन से कोशिका विनाश
प्रोटीन विकृतीकरण : संरचनात्मक प्रोटीन का विकृतीकरण और एकत्रीकरण
मोतियाबिंद निर्माण : प्रकाश प्रकीर्णन और धुंधलापन का बढ़ना

सामान्य लेंस में, ऊर्जा चयापचय का 70-80% अवायवीय ग्लाइकोलाइसिस द्वारा, 10% पेंटोस फॉस्फेट मार्ग द्वारा और 10% सोर्बिटोल मार्ग द्वारा पूरा किया जाता है। लेंस में एल्डोज रिडक्टेस की गतिविधि हेक्सोकाइनेज से अधिक होती है, लेकिन ग्लूकोज के प्रति आकर्षण हेक्सोकाइनेज में अधिक होता है। उच्च गैलेक्टोसीमिया में हेक्सोकाइनेज संतृप्त हो जाता है और एल्डोज रिडक्टेस मार्ग में सब्सट्रेट का प्रवाह बढ़ जाता है। यह तंत्र मधुमेह मोतियाबिंद के समान है।

गैलेक्टोसीमिया के तीन प्रकारों की नेत्र संबंधी विशेषताओं की तुलना नीचे की गई है।

प्रकार	कमी वाला एंजाइम	मोतियाबिंद के अलावा मुख्य लक्षण
प्रकार I (GALT की कमी)	GALT	यकृत क्षति, सेप्सिस, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विकार
प्रकार II (GALK की कमी)	GALK	कोई नहीं (केवल मोतियाबिंद)
प्रकार III (GALE की कमी)	GALE	हल्के से गंभीर तक की सीमा

7. नवीनतम अनुसंधान और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

नए जीन उत्परिवर्तनों की पहचान

GALK1 जीन के रोगजनक उत्परिवर्तनों की अब तक 30 से अधिक रिपोर्टें आ चुकी हैं, और नए उत्परिवर्तनों की पहचान जारी है।

Cordeiro एट अल. (2021) ने पुर्तगाल में रहने वाली मोल्दोवा मूल की 12 महीने की बालिका में ज्ञात रोगजनक उत्परिवर्तन c.919_921delATG (p.Met307del) और एक नए मिसेंस उत्परिवर्तन c.500C>A (p.Ala167Asp) का संयुक्त हेटेरोज़ाइगोट पाया¹⁾। बाद वाला एक पूर्वानुमानित रोगजनक उत्परिवर्तन है, जो रोमा आबादी में सामान्य संस्थापक उत्परिवर्तन से भिन्न आनुवंशिक पृष्ठभूमि दर्शाता है।

नवजात स्क्रीनिंग का विस्तार

कई देशों में नवजात मास स्क्रीनिंग में GALK की कमी को शामिल करने पर विचार किया जा रहा है¹⁾। वर्तमान में, सभी देशों के स्क्रीनिंग कार्यक्रमों में गैलेक्टोज चयापचय संबंधी विकार शामिल नहीं हैं, जिससे निदान में देरी होती है। स्क्रीनिंग के विस्तार से शीघ्र पहचान और उपचार को बढ़ावा मिलेगा, जिससे मोतियाबिंद की रोकथाम की उम्मीद है।

8. संदर्भ

Cordeiro C, Garcia P, Coelho D, Oliva M. Galactokinase deficiency: a treatable cause of bilateral cataracts. BMJ Case Rep. 2021;14(6):e242227.
Rubio-Gozalbo ME, Derks B, Das AM, Meyer U, Möslinger D, Couce ML, et al. Galactokinase deficiency: lessons from the GalNet registry. Genet Med. 2021;23(1):202-210. PMID: 32807972.
Bosch AM, Bakker HD, van Gennip AH, van Kempen JV, Wanders RJ, Wijburg FA. Clinical features of galactokinase deficiency: a review of the literature. J Inherit Metab Dis. 2002;25(8):629-34. PMID: 12705493.