نقص غالاكتوكيناز (GALK)، المعروف أيضًا باسم غالاكتوز الدم من النوع الثاني، هو أحد أربعة اضطرابات استقلابية خلقية تُعرف باضطرابات استقلاب الغالاكتوز. يتبع نمط وراثة جسمي متنحي وينتج عن طفرات في جين GALK1 (17q25.1). تم تحديد أكثر من 30 طفرة مرضية حتى الآن 1). الطفرتان الأكثر شيوعًا هما طفرة المؤسس c.82C>A (p.Pro28Thr) وطفرة أوساكا c.593C>T (p.Ala198Val) 1).
هذا هو أخف أنواع غالاكتوز الدم، حيث لا توجد أعراض جهازية، وإعتام عدسة العين هو العرض الوحيد.
يقدر معدل حدوث الجالاكتوزيميا الكلي في اليابان بحالة واحدة لكل 900,000 إلى 1,000,000 شخص. يتراوح معدل حدوث نقص GALK عالميًا بين 1:150,000 و1:1,000,000 1). في مجتمع الروما، يكون المعدل مرتفعًا (1:40,000) بسبب طفرة مؤسس (p.Pro28Thr) 1). في الولايات المتحدة، يقدر معدل الحدوث بحالة واحدة لكل 100,000 مولود جديد.
الجلاكتوزيميا التقليدية (النوع الأول، نقص GALT) هي شكل حاد يتضمن تلف الكبد، الإنتان، واضطرابات الجهاز العصبي المركزي. في المقابل، لا يظهر نقص GALK أعراضًا جهازية، وإعتام عدسة العين هو العرض الوحيد. في فحوصات الدم، يُظهر النوع الأول ارتفاعًا في الجالاكتوز-1-فوسفات، بينما في نقص GALK يكون الجالاكتوز-1-فوسفات طبيعيًا 1).
تكون الأعراض الحادة نادرة في مرحلة الرضاعة والطفولة المبكرة، مما قد يؤدي إلى تأخر التعرف على المرض. إذا تم تجاهل إعتام عدسة العين، فقد يتم ملاحظته من خلال الأعراض التالية.
كما يزداد خطر الإصابة بإعتام عدسة العين لدى الأحداث (الظهور قبل سن 40 عامًا) لدى حاملي الطفرة متغايري الزيجوت.
لا تظهر أعراض جهازية بشكل أساسي، ولكن تم الإبلاغ عن الحالات النادرة التالية.
يؤدي طفرة في جين GALK1 إلى نقص إنزيم الجالاكتوكيناز، مما يعطل مسار ليلوار، وهو المسار الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي للجالاكتوز. يتم تحويل الجالاكتوز غير المستقلب إلى مسار بديل (مسار اختزال الألدوز)، مما ينتج الجالاكتيتول ذو الخصائص التناضحية 1).
نظرًا لوجود كمية كبيرة من إنزيم اختزال الألدوز في السطح الأمامي للعدسة، يتراكم الجالاكتيتول بشكل مفرط داخل العدسة مع ارتفاع مستوى الجالاكتوز في الجسم. يؤدي ذلك إلى انتفاخ ألياف العدسة، وتحلل الخلايا، وتغير طبيعة البروتين، مما يؤدي إلى تكوين إعتام عدسة العين 1).
من المثالي اكتشاف المرض مبكرًا من خلال فحص حديثي الولادة الشامل. بمجرد تشخيص الجالاكتوزيميا، يبدأ تقييد تناول اللاكتوز. ومع ذلك، لا تشمل برامج الفحص في جميع البلدان نقص GALK، مما قد يؤدي إلى تأخر الاكتشاف1).
يتم قياس ما يلي كاختبار تأكيدي:
يمكن تأكيد التشخيص عن طريق تحليل جين GALK11). في الحالة، تم تحديد طفرة حذف معروفة c.919_921delATG (p.Met307del) وطفرة مغلطة جديدة c.500C>A (p.Ala167Asp) في حالة متغايرة الزيجوت المركبة1).
في الرضع الذين يعانون من إعتام عدسة العين الخلقي الثنائي، يجب التفريق بين الحالات التالية:
تختلف الأمراض المشمولة في فحص حديثي الولادة حسب البلد والمنطقة. إذا لم يتم تضمين اضطراب استقلاب الجالاكتوز في الفحص، فقد يتأخر التشخيص1). في حالة وجود إعتام عدسة العين الخلقي الثنائي دون تاريخ عائلي، يجب الاشتباه بقوة في اضطراب استقلاب الجالاكتوز وإجراء الفحوصات اللازمة.
إنه العلاج الأكثر أهمية لتحقيق نتائج جيدة.
حتى مع الالتزام بالقيود الغذائية، قد يتجاوز تركيز الجالاكتيتول المستوى الطبيعي1). في النوع الثاني، من الضروري مراقبة ظهور وتطور إعتام عدسة العين على مدى فترة طويلة.
العلاج الغذائي
المؤشرات: الحالات المكتشفة مبكرًا. من الأفضل أن يكون ذلك خلال 2-3 أسابيع بعد الولادة.
الطريقة: نظام غذائي صارم خالٍ من الجالاكتوز مع مكملات الكالسيوم. يستخدم حليب الصويا للرضع.
التأثير: يمكن أن يكون إعتام عدسة العين قابلاً للعكس. يجب الاستمرار بعد مرحلة الرضاعة.
جراحة إعتام عدسة العين
المؤشرات: عند تقدم إعتام عدسة العين بشكل يؤثر على الوظيفة البصرية.
الطريقة: استخراج العدسة. يتم تحديد إدخال عدسة داخل العين حسب الحالة.
الرعاية بعد الجراحة: في الحالة، تم إجراء جراحة لكلتا العينين في عمر 11 شهرًا، وتم تأكيد النمو العصبي الطبيعي بعد عامين من الجراحة1).
إذا بدأ العلاج الغذائي خلال 2-3 أسابيع بعد الولادة، فقد يتراجع إعتام عدسة العين. ومع ذلك، إذا تم اكتشافه متأخرًا أو تقدم إعتام عدسة العين، فقد تكون الجراحة ضرورية. يجب الاستمرار في العلاج الغذائي بعد مرحلة الرضاعة، وإلا فهناك خطر تكرار إعتام عدسة العين أو مضاعفات أخرى 1).
يتم استقلاب الجالاكتوز بشكل رئيسي عبر مسار لولوار. يتقدم هذا المسار بالترتيب: جالاكتوز → (GALK) → جالاكتوز-1-فوسفات → (GALT) → UDP-جالاكتوز → (GALE) → UDP-جلوكوز 1).
عندما يتعطل الخطوة الأولى من مسار لولوار بسبب نقص GALK، يتم تحويل الجالاكتوز إلى المسار البديل لإنزيم الألدوز المختزل. في هذا المسار، يتم إنتاج الجالاكتيتول من الجالاكتوز 1).
يمتلك الجالاكتيتول خصائص تناضحية، وعندما يتراكم في ألياف العدسة، يؤدي إلى تكوين إعتام عدسة العين من خلال العملية التالية 1).
في العدسة الطبيعية، يتم توفير 70-80% من استقلاب الطاقة عن طريق تحلل السكر اللاهوائي، و10% عن طريق مسار فوسفات البنتوز، و10% عن طريق مسار السوربيتول. في العدسة، يكون نشاط إنزيم الألدوز ريدوكتاز أعلى من نشاط الهكسوكيناز، لكن الهكسوكيناز له ألفة أعلى للجلوكوز. في حالة فرط غالاكتوز الدم، يتشبع الهكسوكيناز ويزداد تدفق الركيزة إلى مسار الألدوز ريدوكتاز. هذه الآلية مشتركة مع إعتام عدسة العين السكري.
فيما يلي مقارنة للخصائص العينية للأنواع الثلاثة من غالاكتوز الدم.
| النوع | الإنزيم الناقص | الأعراض الرئيسية غير إعتام عدسة العين |
|---|---|---|
| النوع الأول (نقص GALT) | GALT | تلف الكبد، الإنتان، اضطرابات الجهاز العصبي المركزي |
| النوع الثاني (نقص GALK) | GALK | لا شيء (إعتام عدسة العين فقط) |
| النوع الثالث (نقص GALE) | GALE | تتراوح من خفيفة إلى شديدة |
تم الإبلاغ عن أكثر من 30 طفرة مرضية في جين GALK1 حتى الآن، لكن تحديد الطفرات الجديدة مستمر.
حدد Cordeiro وآخرون (2021) طفرة مرضية معروفة c.919_921delATG (p.Met307del) وطفرة جديدة خاطئة c.500C>A (p.Ala167Asp) في حالة متغايرة الزيجوت المركبة لدى طفلة تبلغ من العمر 12 شهرًا من مولدوفا مقيمة في البرتغال1). الطفرة الأخيرة هي طفرة مرضية متوقعة، وتظهر خلفية وراثية مختلفة عن الطفرة المؤسسة الشائعة في مجتمع الروما.
يتم النظر في إدراج نقص GALK في فحص حديثي الولادة الشامل في العديد من البلدان1). حاليًا، لا تتضمن جميع برامج الفحص في جميع البلدان اضطرابات استقلاب الجالاكتوز، مما يؤدي إلى تأخير التشخيص. من المتوقع أن يؤدي توسيع الفحص إلى تعزيز الكشف المبكر والعلاج المبكر، والوقاية من إعتام عدسة العين.
