Hội chứng Vici là một bệnh đa cơ quan hiếm gặp di truyền lặn nhiễm sắc thể thường do đột biến mất chức năng gen EPG5 trên nhánh dài nhiễm sắc thể 18 (18q). Bệnh có năm đặc điểm chính: bất sản thể chai bẩm sinh, đục thủy tinh thể hai bên, giảm sắc tố da và tóc, bệnh cơ tim, và suy giảm miễn dịch.
Lần đầu tiên được báo cáo vào năm 1988 bởi Carlo Vici. Hai anh em ruột được báo cáo bị chậm phát triển tâm thần vận động nặng và nhiễm trùng phổi tái phát, tử vong do viêm phế quản phổi lúc 2 và 3 tuổi. Sau đó, năm 1999, Del Campo và cộng sự báo cáo thêm 4 trường hợp, ủng hộ di truyền lặn nhiễm sắc thể thường vì bao gồm anh chị em ruột cả nam và nữ sinh ra từ cha mẹ không bị bệnh. Từ năm 2002 đến 2017, thêm 26 trường hợp được báo cáo, tổng số ca báo cáo cho đến nay dưới 100 [1,2].
Mặc dù bệnh rất hiếm, các bác sĩ nhãn khoa khi khám bệnh nhân đục thủy tinh thể hai bên kèm bất thường đa cơ quan cần xem xét bệnh này như một chẩn đoán phân biệt.
QHội chứng Vici hiếm gặp đến mức nào?
A
Số ca báo cáo trên toàn thế giới dưới 100, rất hiếm. Kể từ báo cáo đầu tiên năm 1988, chỉ có khoảng 30 ca được báo cáo trong khoảng 30 năm. Đây là bệnh di truyền đa cơ quan hiếm gặp, và trong lĩnh vực nhãn khoa, có thể được phát hiện lần đầu dưới dạng đục thủy tinh thể hai bên.
Đục thủy tinh thể hai bên: Gặp ở 75% trường hợp. Một trong những đặc điểm chẩn đoán kinh điển [1,4].
Giảm sản và teo thần kinh thị giác: Có thể gặp giảm sản thần kinh thị giác (optic nerve hypoplasia) hoặc teo thần kinh thị giác (optic atrophy) [4].
Giảm sắc tố võng mạc: Được phát hiện khi khám đáy mắt [4].
Giảm sản hố trung tâm: OCT cho thấy giảm hoặc thiếu hõm hố trung tâm điển hình của bạch tạng [4].
Lệch đường thị giác: Trong một số trường hợp, xét nghiệm VEP cho thấy lệch đường thị giác (optic pathway misrouting) [4].
Biểu hiện toàn thân
Bất thường não: Thiểu sản thể chai, giảm sản cầu não, chậm myelin hóa.
Rối loạn phát triển thần kinh: Chậm phát triển nặng, đầu nhỏ (microcephaly).
Bệnh cơ tim: Rối loạn chức năng tim. Được xác nhận bằng siêu âm tim.
Giảm sắc tố: Giảm sắc tố da và tóc (giống bạch tạng).
Suy giảm miễn dịch: gây nhiễm trùng tái phát. Cũng có thể xảy ra bệnh cơ xương.
Khám đáy mắt có thể thấy giảm sắc tố võng mạc hoặc teo thần kinh thị giác. Chụp cắt lớp quang học (OCT) cho thấy thiểu sản hố trung tâm và giảm độ lõm, tương tự như ở bệnh nhân bạch tạng điển hình.
Hội chứng Vici do đột biến mất chức năng của gen EPG5 gây ra[3].
Gen EPG5 nằm trên nhánh dài của nhiễm sắc thể 18 (18q) và tham gia vào con đường tự thực (autophagy). Tự thực là một con đường nhiều bước hoạt động như cơ chế xử lý chất thải trong cơ thể, đặc biệt hoạt động mạnh ở mô thần kinh và cơ[2,3].
Do di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, cha mẹ của trẻ mắc bệnh thường là người mang gen (carrier) không có triệu chứng. Nguy cơ mắc bệnh tăng lên nếu cha mẹ có quan hệ huyết thống (kết hôn cận huyết).
Để chẩn đoán xác định hội chứng Vici, ngoài các đặc điểm lâm sàng gợi ý, cần xác nhận đột biến EPG5 bằng xét nghiệm di truyền. Tám đặc điểm chính bao gồm: “bất sản thể chai, đục thủy tinh thể, giảm sắc tố, bệnh cơ tim, suy giảm miễn dịch, chậm phát triển, đầu nhỏ và rối loạn tăng trưởng” [1,2,5].
Đục thủy tinh thể bẩm sinh, mất điều hòa tiểu não, chậm phát triển tâm thần
Hội chứng Chediak-Higashi
Giảm sắc tố, suy giảm miễn dịch
Hội chứng Griscelli
Giảm sắc tố, suy giảm miễn dịch
Hội chứng DiGeorge
Suy giảm miễn dịch, dị tật tim
QXét nghiệm quan trọng nhất để chẩn đoán hội chứng Vici là gì?
A
Quan trọng nhất là xác nhận bất sản thể chai bằng MRI não và xác định đột biến gen EPG5 bằng xét nghiệm di truyền. Đánh giá nhãn khoa để tìm đục thủy tinh thể, bất thường thần kinh thị giác và giảm sắc tố võng mạc, cùng với siêu âm tim để đánh giá bệnh cơ tim, hoàn thiện cơ sở chẩn đoán lâm sàng.
Không có phương pháp điều trị triệt để cho hội chứng Vici. Chăm sóc y tế chủ yếu là hỗ trợ, bao gồm xử lý các triệu chứng cụ thể ở nhiều cơ quan [1,5].
Xử lý suy giảm miễn dịch: Truyền immunoglobulin tĩnh mạch (IVIG). Dùng kháng sinh dự phòng nhiễm trùng.
Quản lý bệnh cơ tim: Phối hợp với bác sĩ chuyên khoa tim.
Hỗ trợ phát triển thần kinh: Vật lý trị liệu, hoạt động trị liệu, trị liệu ngôn ngữ và các phục hồi chức năng khác.
Quản lý cơn động kinh: Sử dụng thuốc chống động kinh phù hợp.
Đục thủy tinh thể có thể được phục hồi bằng phẫu thuật, nhưng cần cân nhắc cẩn thận mức độ nghiêm trọng của tình trạng toàn thân và tiên lượng dự kiến. Ở những bệnh nhân mắc bệnh hệ thần kinh trung ương nặng hoặc đáp ứng VEP kém, không thể cải thiện chức năng thị giác, do đó có thể không có chỉ định phẫu thuật.
Trong đục thủy tinh thể bẩm sinh, nếu suy giảm chức năng thị giác tiến triển và phẫu thuật được đánh giá là có thể cải thiện chức năng thị giác một cách chắc chắn, thì phẫu thuật được tiến hành tích cực. Ở những trường hợp không có sự hợp tác của gia đình trong việc tập luyện thị giác sau phẫu thuật, cần có quyết định thận trọng.
Protein EPG5 có vai trò vận chuyển và dung hợp các thể tự thực (autophagosome) chứa các sản phẩm tế bào bị hư hỏng hoặc không cần thiết đến lysosome để tiêu hóa [3].
Khi đột biến EPG5 gây rối loạn con đường tự thực, các thể tự thực không thể dung hợp với lysosome và tích tụ trong tế bào. Điều này được cho là gây rối loạn chức năng tế bào, nhưng chưa rõ hoàn toàn là do tích tụ thể tự thực hay do các tác động hạ nguồn chưa biết khác [2,3].
Con đường tự thực hoạt động đặc biệt mạnh mẽ trong mô thần kinh và mô cơ. Điều này giải thích một phần các triệu chứng ở cơ xương, cơ tim và não trong hội chứng Vich.
Protein EPG5 cũng đóng vai trò trong hệ thống miễn dịch, và đây được cho là cơ chế làm tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng do virus và vi khuẩn.
Autophagy đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì độ trong suốt của thủy tinh thể. Các tế bào sợi thủy tinh thể sử dụng autophagy để loại bỏ các bào quan trong quá trình trưởng thành. Rối loạn autophagy do đột biến EPG5 được cho là làm tổn hại cơ chế duy trì độ trong suốt của thủy tinh thể, dẫn đến đục thủy tinh thể hai bên.
Ngoài ra, nguyên nhân gây đục thủy tinh thể bẩm sinh bao gồm di truyền (trội trên nhiễm sắc thể thường, lặn trên nhiễm sắc thể thường, lặn liên kết giới tính), nhiễm trùng trong tử cung, rối loạn chuyển hóa (như galactosemia, hạ canxi máu, homocystin niệu), bất thường nhiễm sắc thể (như hội chứng Down), và các bệnh lý toàn thân/hội chứng (bệnh xương, bệnh hệ thần kinh trung ương, bệnh cơ). Hội chứng Vici được phân loại là “đục thủy tinh thể bẩm sinh kèm theo bệnh lý toàn thân/hội chứng”.
7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)
Các phương pháp điều trị nhằm khắc phục khiếm khuyết tự thực do đột biến EPG5 đang được nghiên cứu ở cấp độ cơ bản. Việc tìm kiếm các hợp chất thúc đẩy hoạt hóa con đường tự thực và phục hồi chức năng EPG5 thông qua liệu pháp gen là những mục tiêu điều trị tiềm năng trong tương lai. Tuy nhiên, hiện tại chưa đạt đến ứng dụng lâm sàng.
Sự phổ biến của giải trình tự thế hệ mới (NGS) cho phép xác định đột biến gen EPG5 nhanh hơn và chính xác hơn. Điều này được kỳ vọng sẽ rút ngắn thời gian chẩn đoán và giúp bắt đầu liệu pháp hỗ trợ sớm hơn.
Thông qua các nghiên cứu so sánh với các bệnh liên quan như hội chứng Chediak-Higashi và hội chứng Griscelli, có chung đặc điểm giảm sắc tố và suy giảm miễn dịch, sự hiểu biết về sinh lý bệnh của hội chứng Vici đang tiến triển.
Byrne S, Dionisi-Vici C, Smith L, Gautel M, Jungbluth H. Vici syndrome: a review.Orphanet J Rare Dis. 2016;11:21. PMID: 26927810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26927810/
Byrne S, Jansen L, U-King-Im JM, et al. EPG5-related Vici syndrome: a paradigm of neurodevelopmental disorders with defective autophagy.Brain. 2016;139(Pt 3):765-781. PMID: 26917586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26917586/
Cullup T, Kho AL, Dionisi-Vici C, et al. Recessive mutations in EPG5 cause Vici syndrome, a multisystem disorder with defective autophagy.Nat Genet. 2013;45(1):83-87. PMID: 23222957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222957/
Filloux FM, Hoffman RO, Viskochil DH, Jungbluth H, Creel DJ. Ophthalmologic features of Vici syndrome.J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2014;51(4):214-220. PMID: 24779424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779424/
Abidi KT, Kamal NM, Bakkar AA, et al. Vici syndrome with pathogenic homozygous EPG5 gene mutation: A case report and literature review.Medicine (Baltimore). 2020;99(43):e22302. PMID: 33120733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33120733/
Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.
Đã sao chép bài viết vào clipboard
Mở một trợ lý AI bên dưới và dán nội dung đã sao chép vào ô chat.
