سندرم ویچی (Vici syndrome) یک بیماری نادر چندارگانی با وراثت اتوزومال مغلوب است که در اثر جهشهای از دستدهنده عملکرد در ژن EPG5 روی بازوی بلند کروموزوم 18 (18q) ایجاد میشود. پنج ویژگی اصلی آن عبارتند از: فقدان مادرزادی جسم پینهای (agenesis of the corpus callosum)، آب مروارید دوطرفه، هیپوپیگمانتاسیون (کاهش رنگدانه) پوست و مو، کاردیومیوپاتی (بیماری عضله قلب) و نقص ایمنی.
این سندرم اولین بار در سال 1988 توسط کارلو ویچی (Carlo Vici) گزارش شد. موارد خواهر و برادری که گزارش شدند، تأخیر شدید رشد روانی-حرکتی و عفونتهای مکرر ریوی داشتند و در سنین 2 و 3 سالگی به دلیل برونکوپنومونی فوت کردند. پس از آن، در سال 1999، دل کامپو و همکاران 4 مورد دیگر را گزارش کردند که شامل خواهر و برادرهای متولد شده از والدین سالم بود و وراثت اتوزومال مغلوب را تأیید کرد. از سال 2002 تا 2017، 26 مورد دیگر گزارش شد و تعداد کل موارد گزارش شده تاکنون کمتر از 100 مورد است [1,2].
اگرچه این بیماری بسیار نادر است، اما چشمپزشکانی که با آب مروارید دوطرفه همراه با ناهنجاریهای چندارگانی مواجه میشوند، باید آن را به عنوان یکی از تشخیصهای افتراقی در نظر داشته باشند.
Qسندرم ویچی چقدر نادر است؟
A
تعداد موارد گزارش شده در سراسر جهان کمتر از 100 مورد است که بسیار نادر است. از اولین گزارش در سال 1988، تنها حدود 30 مورد در طی حدود 30 سال گزارش شده است. این یک بیماری نادر ارثی چندارگانی است و در چشمپزشکی ممکن است ابتدا به صورت آب مروارید دوطرفه تشخیص داده شود.
آب مروارید دوطرفه: در ۷۵٪ موارد دیده میشود. یکی از ویژگیهای کلاسیک تشخیصی [1,4].
هیپوپلازی و آتروفی عصب بینایی: هیپوپلازی عصب بینایی (optic nerve hypoplasia) و آتروفی عصب بینایی (optic atrophy) ممکن است دیده شود [4].
هیپوپیگمانتاسیون شبکیه: در معاینه فوندوس مشاهده میشود [4].
دیسژنزی فووئا: در OCT کاهش یا عدم تشکیل فرورفتگی فووئا به شکل کلاسیک آلبینیسم دیده میشود [4].
مسیر نادرست بینایی: در برخی موارد، آزمایش VEP نشاندهنده مسیر نادرست بینایی (optic pathway misrouting) است [4].
یافتههای سیستمیک
ناهنجاری مغزی: فقدان جسم پینهای، هیپوپلازی پل مغزی، تأخیر در میلینسازی.
ناهنجاری رشد عصبی: تأخیر شدید رشدی، میکروسفالی.
کاردیومیوپاتی: اختلال عملکرد قلب که با اکوکاردیوگرافی تأیید میشود.
هیپوپیگمانتاسیون: کاهش رنگدانه در پوست و مو (شبیه آلبینیسم).
نقص ایمنی: باعث عفونتهای مکرر میشود. میوپاتی عضلات اسکلتی نیز رخ میدهد.
در معاینه فوندوس، کاهش رنگدانه شبکیه و آتروفی عصب بینایی ممکن است مشاهده شود. توموگرافی انسجام نوری (OCT) هیپوپلازی فووآ و کاهش فرورفتگی مشابه بیماران آلبینیسم معمولی را نشان میدهد.
سندرم ویچی توسط جهشهای از دستدهنده عملکرد در ژن EPG5 ایجاد میشود[3].
ژن EPG5 روی بازوی بلند کروموزوم 18 (18q) قرار دارد و در مسیر اتوفاژی نقش دارد. اتوفاژی یک مسیر چندمرحلهای است که به عنوان مکانیسم دفع مواد زائد در بدن عمل میکند و به ویژه در بافتهای عصبی و عضلانی فعال است[2,3].
به دلیل وراثت اتوزومال مغلوب، والدین کودک مبتلا معمولاً ناقل (حامل) و بدون علامت هستند. خطر ابتلا در والدین با نسبت خویشاوندی (ازدواج فامیلی) افزایش مییابد.
برای تشخیص قطعی سندرم ویچ، علاوه بر ویژگیهای بالینی، تأیید جهش EPG5 از طریق آزمایش ژنتیکی ضروری است. هشت ویژگی اصلی عبارتند از: «آژنزی جسم پینهای، آب مروارید، هیپوپیگمانتاسیون، کاردیومیوپاتی، نقص ایمنی، تأخیر رشد، میکروسفالی و اختلال رشد» [1,2,5].
تأیید فقدان جسم پینهای با MRI مغز و شناسایی جهش ژن EPG5 با آزمایش ژنتیکی مهمترین اقدامات هستند. ارزیابی چشمپزشکی برای تأیید آب مروارید، ناهنجاری عصب بینایی و هیپوپیگمانتاسیون شبکیه، و اکوکاردیوگرافی برای ارزیابی کاردیومیوپاتی، شواهد تشخیص بالینی را کامل میکند.
آب مروارید با جراحی قابل ترمیم است، اما باید شدت وضعیت عمومی و پیشآگهی مورد انتظار را به دقت در نظر گرفت. در مواردی که بیماری شدید سیستم عصبی مرکزی وجود دارد یا پاسخ VEP ضعیف است، بهبود عملکرد بینایی قابل انتظار نیست و بنابراین ممکن است جراحی اندیکاسیون نداشته باشد.
در آب مروارید مادرزادی، اگر کاهش عملکرد بینایی پیشرونده باشد و قضاوت شود که جراحی به طور قطعی عملکرد بینایی را بهبود میبخشد، جراحی به طور فعال انجام میشود. در مواردی که همکاری خانواده برای تمرینات درمان تنبلی چشم پس از جراحی امکانپذیر نیست، نیاز به قضاوت محتاطانه است.
پروتئین EPG5 وظیفه انتقال و ادغام اتوفاگوزومها (autophagosome) حاوی محصولات سلولی آسیبدیده یا غیرضروری را به لیزوزوم (lysosome) که آنها را هضم میکند، بر عهده دارد[۳].
هنگامی که مسیر اتوفاژی به دلیل جهش EPG5 دچار اختلال میشود، اتوفاگوزومها نمیتوانند با لیزوزوم ادغام شوند و در سلول تجمع مییابند. تصور میشود که این امر باعث اختلال در عملکرد سلول میشود، اما اینکه آیا این به دلیل تجمع اتوفاگوزومها است یا تأثیرات ناشناخته دیگری در پاییندست، به طور کامل مشخص نشده است[۲،۳].
اتوفاژی همچنین نقش مهمی در حفظ شفافیت عدسی دارد. سلولهای فیبر عدسی در طول بلوغ از اتوفاژی برای حذف اندامکهای سلولی استفاده میکنند. تصور میشود که اختلال در اتوفاژی ناشی از جهش EPG5 با آسیب به مکانیسم حفظ شفافیت عدسی، منجر به آب مروارید دوطرفه میشود.
علاوه بر این، علل آب مروارید مادرزادی شامل عوامل ارثی (اتوزومال غالب، مغلوب، وابسته به جنس مغلوب)، عفونتهای داخل رحمی، اختلالات متابولیک (گالاکتوزمی، هیپوکلسمی، هوموسیستینوری و غیره)، ناهنجاریهای کروموزومی (سندرم داون و غیره) و بیماریها و سندرمهای سیستمیک (بیماریهای استخوانی، سیستم عصبی مرکزی، عضلانی و غیره) میشود. سندرم ویچ در دسته «آب مروارید مادرزادی همراه با بیماریها و سندرمهای سیستمیک» طبقهبندی میشود.
7. تحقیقات جدید و چشماندازهای آینده (گزارشهای مرحله تحقیقاتی)
رویکردهای درمانی برای اصلاح نقص اتوفاژی ناشی از جهش EPG5 در سطح تحقیقات پایه در حال بررسی هستند. جستجو برای ترکیباتی که فعالسازی مسیر اتوفاژی را تقویت میکنند و بازیابی عملکرد EPG5 از طریق ژن درمانی به عنوان اهداف درمانی آینده مورد توجه قرار گرفتهاند. با این حال، در حال حاضر به کاربرد بالینی نرسیدهاند.
با گسترش توالییابی نسل بعد (NGS)، شناسایی سریعتر و دقیقتر جهشهای ژن EPG5 امکانپذیر شده است. این امر انتظار میرود که تأخیر در تشخیص را کاهش داده و به شروع زودهنگام درمان حمایتی منجر شود.
از طریق مطالعات مقایسهای با بیماریهای مرتبط مانند سندرم چدیاک-هیگاشی و سندرم گریسلی که هیپوپیگمانتاسیون و نقص ایمنی مشترک دارند، پاتوفیزیولوژی سندرم ویچ در حال روشنتر شدن است.
Byrne S, Dionisi-Vici C, Smith L, Gautel M, Jungbluth H. Vici syndrome: a review.Orphanet J Rare Dis. 2016;11:21. PMID: 26927810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26927810/
Byrne S, Jansen L, U-King-Im JM, et al. EPG5-related Vici syndrome: a paradigm of neurodevelopmental disorders with defective autophagy.Brain. 2016;139(Pt 3):765-781. PMID: 26917586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26917586/
Cullup T, Kho AL, Dionisi-Vici C, et al. Recessive mutations in EPG5 cause Vici syndrome, a multisystem disorder with defective autophagy.Nat Genet. 2013;45(1):83-87. PMID: 23222957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222957/
Filloux FM, Hoffman RO, Viskochil DH, Jungbluth H, Creel DJ. Ophthalmologic features of Vici syndrome.J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2014;51(4):214-220. PMID: 24779424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779424/
Abidi KT, Kamal NM, Bakkar AA, et al. Vici syndrome with pathogenic homozygous EPG5 gene mutation: A case report and literature review.Medicine (Baltimore). 2020;99(43):e22302. PMID: 33120733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33120733/
متن مقاله را کپی کنید و در دستیار هوش مصنوعی دلخواه خود بچسبانید.
مقاله در کلیپبورد کپی شد
یکی از دستیارهای هوش مصنوعی زیر را باز کنید و متن کپیشده را در کادر گفتگو بچسبانید.
