Vici sendromu, 18. kromozomun uzun kolunda (18q) yer alan EPG5 genindeki işlev kaybı mutasyonlarının neden olduğu, otozomal resesif kalıtımlı nadir bir çoklu organ hastalığıdır. Konjenital korpus kallozum agenezisi (corpus callosum yokluğu), bilateral katarakt, cilt ve saçta hipopigmentasyon (pigment azlığı), kardiyomiyopati (kalp kası hastalığı) ve immün yetmezlik başlıca beş özelliğidir.
İlk kez 1988 yılında Carlo Vici tarafından rapor edilmiştir. Bildirilen kardeş vakalarında ağır psikomotor gelişim geriliği ve tekrarlayan akciğer enfeksiyonları görülmüş, 2 ve 3 yaşlarında bronkopnömoni nedeniyle ölmüşlerdir. Daha sonra 1999’da Del Campo ve arkadaşları, etkilenmemiş ebeveynlerden doğan kız ve erkek kardeşleri içeren 4 vaka daha bildirerek otozomal resesif kalıtımı doğrulamıştır. 2002-2017 yılları arasında 26 vaka daha rapor edilmiş olup, bugüne kadar bildirilen toplam vaka sayısı 100’ün altındadır [1,2].
Bu hastalık çok nadir olmakla birlikte, çoklu organ anomalileri ile birlikte bilateral katarakt gören göz doktorlarının ayırıcı tanıda akılda tutması gereken bir durumdur.
QVici sendromu ne kadar nadir bir hastalıktır?
A
Dünya genelinde bildirilen vaka sayısı 100’ün altında olup son derece nadirdir. 1988’deki ilk rapordan bu yana yaklaşık 30 yılda sadece 30 kadar vaka bildirilmiştir. Nadir bir kalıtsal çoklu organ hastalığıdır ve göz alanında ilk olarak bilateral katarakt olarak fark edilebilir.
Foveal displazi: OCT’de albinizm benzeri foveal çöküntü azalması veya yokluğu gösterir [4].
Görme yolu yanlış yönlenmesi: Bazı vakalarda VEP testinde optik yol yanlış yönlenmesi (optic pathway misrouting) görülür [4].
Sistemik Bulgular
Beyin anomalileri: Korpus kallozum agenezisi, pontin hipoplazi, miyelinasyon gecikmesi.
Nörogelişimsel anormallikler: Ağır gelişim geriliği, mikrosefali.
Kardiyomiyopati: Kalp fonksiyon bozukluğu. Ekokardiyografi ile doğrulanır.
Hipopigmentasyon: Deri ve saçta pigment azalması (albinizm benzeri).
İmmün yetmezlik: Tekrarlayan enfeksiyonlara neden olur. İskelet kası miyopatisi de görülür.
Fundus muayenesinde retinal pigmentasyon azalması ve optik sinir atrofisi görülebilir. Optik koherens tomografi (OCT), tipik albinizm hastalarına benzer şekilde foveal hipoplazi ve çöküntü azalması gösterir.
Vici sendromu, EPG5 genindeki fonksiyon kaybı mutasyonlarından kaynaklanır[3].
EPG5 geni, 18. kromozomun uzun kolunda (18q) bulunur ve otofaji yolağında rol alır. Otofaji, vücuttaki atık maddeleri temizleyen çok aşamalı bir yolaktır ve özellikle sinir ve kas dokularında aktiftir[2,3].
Otozomal resesif kalıtım nedeniyle, etkilenen çocuğun ebeveynleri genellikle taşıyıcıdır ve semptom göstermez. Akraba evliliği olan ebeveynlerde risk artar.
Vici sendromunun kesin tanısı için klinik olarak düşündüren özelliklere ek olarak genetik test ile EPG5 mutasyonunun doğrulanması gerekir. Sekiz ana özellik şunlardır: «korpus kallozum agenezisi, katarakt, hipopigmentasyon, kardiyomiyopati, immün yetmezlik, gelişim geriliği, mikrosefali ve büyüme bozukluğu» [1,2,5].
Beyin MRG ile korpus kallozum agenezisinin doğrulanması ve genetik testle EPG5 gen mutasyonunun saptanması en önemlisidir. Oftalmolojik değerlendirme ile katarakt, optik sinir anomalisi ve retinal hipopigmentasyonun doğrulanması ve ekokardiyografi ile kardiyomiyopatinin değerlendirilmesi klinik tanı için kanıt sağlar.
Vitch sendromu için kesin bir tedavi yoktur. Tıbbi bakım esas olarak destekleyicidir ve çoklu organlardaki spesifik semptomların yönetimini içerir[1,5].
Katarakt cerrahi ile onarılabilir, ancak genel durumun ciddiyeti ve beklenen prognoz dikkatlice değerlendirilmelidir. Ciddi merkezi sinir sistemi hastalığı olan veya VEP yanıtı zayıf olan vakalarda görme fonksiyonunda iyileşme beklenemez, bu nedenle cerrahi endike olmayabilir.
Konjenital kataraktta, görme fonksiyonunda ilerleyici azalma varsa ve cerrahinin görme fonksiyonunu kesin olarak iyileştireceği düşünülüyorsa, cerrahi aktif olarak yapılır. Ameliyat sonrası ambliyopi tedavisi için aile işbirliğinin sağlanamadığı durumlarda dikkatli karar verilmelidir.
EPG5 proteini, hasarlı veya gereksiz hücresel ürünleri içeren otofagozomların (autophagosome), bunları sindiren lizozoma (lysosome) taşınması ve kaynaşmasından sorumludur[3].
EPG5 mutasyonu nedeniyle otofaji yolu işlevsiz hale geldiğinde, otofagozomlar lizozomla kaynaşamaz ve hücre içinde birikir. Bunun hücre fonksiyon bozukluğuna yol açtığı düşünülmektedir, ancak bunun otofagozom birikiminden mi yoksa diğer bilinmeyen aşağı akış etkilerinden mi kaynaklandığı tam olarak aydınlatılamamıştır[2,3].
Otofaji yolu özellikle sinir ve kas dokularında aktiftir. Bu, Vici sendromunda iskelet kası, kalp kası ve beyin semptomlarının bir kısmını açıklar.
EPG5 proteini ayrıca bağışıklık sisteminde de rol oynar ve bunun viral ve bakteriyel enfeksiyonlara karşı artan duyarlılığın mekanizması olduğu düşünülmektedir.
Otofaji, lensin şeffaflığının korunmasında da önemli bir rol oynar. Lens lif hücreleri, olgunlaşma sırasında organelleri uzaklaştırmak için otofajiyi kullanır. EPG5 mutasyonuna bağlı otofaji bozukluğunun, lensin şeffaflık koruma mekanizmasını bozarak bilateral katarakta yol açtığı düşünülmektedir.
Ayrıca, konjenital kataraktın etiyolojisi arasında kalıtsal (otozomal dominant, resesif, X’e bağlı resesif), intrauterin enfeksiyonlar, metabolik bozukluklar (galaktozemi, hipokalsemi, homosistinüri vb.), kromozomal anormallikler (Down sendromu vb.) ve sistemik hastalıklar/sendromlar (kemik hastalıkları, merkezi sinir sistemi hastalıkları, kas hastalıkları vb.) yer alır. Vici sendromu, «sistemik hastalık/sendroma bağlı konjenital katarakt» kategorisinde sınıflandırılır.
7. En yeni araştırmalar ve geleceğe bakış (araştırma aşaması raporları)
EPG5 mutasyonuna bağlı otofaji kusurunu düzeltmeye yönelik tedavi yaklaşımları temel araştırma düzeyinde incelenmektedir. Otofaji yolunun aktivasyonunu teşvik eden bileşiklerin araştırılması ve gen tedavisi yoluyla EPG5 fonksiyonunun geri kazanılması, gelecekteki tedavi hedefleri olarak dikkat çekmektedir. Ancak şu anda klinik uygulamaya ulaşmamıştır.
Yeni nesil dizileme (NGS) teknolojisinin yaygınlaşmasıyla, EPG5 gen mutasyonlarının daha hızlı ve doğru bir şekilde tanımlanması mümkün hale gelmiştir. Bunun, tanı gecikmesini azaltması ve erken destekleyici tedaviye başlanmasını sağlaması beklenmektedir.
Chediak-Higashi sendromu ve Griscelli sendromu gibi hipopigmentasyon ve immün yetmezliği paylaşan ilgili hastalıklarla yapılan karşılaştırmalı çalışmalar sayesinde, Vici sendromunun patofizyolojisi aydınlatılmaktadır.
Byrne S, Dionisi-Vici C, Smith L, Gautel M, Jungbluth H. Vici syndrome: a review.Orphanet J Rare Dis. 2016;11:21. PMID: 26927810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26927810/
Byrne S, Jansen L, U-King-Im JM, et al. EPG5-related Vici syndrome: a paradigm of neurodevelopmental disorders with defective autophagy.Brain. 2016;139(Pt 3):765-781. PMID: 26917586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26917586/
Cullup T, Kho AL, Dionisi-Vici C, et al. Recessive mutations in EPG5 cause Vici syndrome, a multisystem disorder with defective autophagy.Nat Genet. 2013;45(1):83-87. PMID: 23222957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222957/
Filloux FM, Hoffman RO, Viskochil DH, Jungbluth H, Creel DJ. Ophthalmologic features of Vici syndrome.J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2014;51(4):214-220. PMID: 24779424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779424/
Abidi KT, Kamal NM, Bakkar AA, et al. Vici syndrome with pathogenic homozygous EPG5 gene mutation: A case report and literature review.Medicine (Baltimore). 2020;99(43):e22302. PMID: 33120733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33120733/
Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.
Makale panoya kopyalandı
Aşağıdaki yapay zeka asistanlarından birini açın ve kopyalanan metni sohbet kutusuna yapıştırın.
