กลุ่มอาการวิชี (Vici syndrome) เป็นโรคหลายระบบที่พบได้ยากซึ่งถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมด้อย เกิดจากการกลายพันธุ์แบบสูญเสียหน้าที่ของยีน EPG5 บนแขนยาวของโครโมโซมคู่ที่ 18 (18q)
ลักษณะสำคัญประกอบด้วย 5 อาการหลัก ได้แก่ การไม่มีคอร์ปัส คัลโลซัม (corpus callosum agenesis) ต้อกระจก ทั้งสองข้าง ภาวะสีผิวจาง กล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติ และภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง
จำนวนผู้ป่วยที่รายงานทั่วโลกน้อยกว่า 100 ราย ซึ่งพบได้น้อยมาก
ต้อกระจก ทั้งสองข้างพบในผู้ป่วย 75% และเป็นหนึ่งในลักษณะการวินิจฉัยแบบดั้งเดิมไม่มีการรักษาที่หายขาด การรักษาแบบประคับประคองเป็นหลัก
การพยากรณ์โรคไม่ดี ผู้ป่วยส่วนใหญ่เสียชีวิตก่อนอายุ 5 ปี อัตราการเสียชีวิตในญี่ปุ่นสูงถึง 40%
กลุ่มอาการวิชี (Vici syndrome) เป็นโรคหายากที่ส่งผลกระทบต่อหลายอวัยวะ มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟ (autosomal recessive) เกิดจากการกลายพันธุ์แบบสูญเสียหน้าที่ของยีน EPG5 บนแขนยาวของโครโมโซมคู่ที่ 18 (18q) มีลักษณะสำคัญ 5 ประการ ได้แก่ ภาวะไม่มีคอร์ปัส คัลโลซัมแต่กำเนิด (agenesis of the corpus callosum) ต้อกระจก ทั้งสองข้าง ภาวะสีผิวและผมจาง (hypopigmentation) กล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติ (cardiomyopathy) และภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง (immunodeficiency)
รายงานครั้งแรกในปี ค.ศ. 1988 โดย Carlo Vici พี่น้องสองคนที่รายงานมีพัฒนาการทางจิตใจและการเคลื่อนไหวล่าช้าอย่างรุนแรง และติดเชื้อในปอดซ้ำๆ เสียชีวิตด้วยโรคปอดอักเสบจากการติดเชื้อหลอดลมเมื่ออายุ 2 และ 3 ปี ต่อมาในปี ค.ศ. 1999 Del Campo และคณะรายงานเพิ่มอีก 4 ราย ซึ่งสนับสนุนการถ่ายทอดแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟเนื่องจากรวมถึงพี่น้องชายหญิงที่เกิดจากพ่อแม่ที่ไม่เป็นโรค ระหว่างปี ค.ศ. 2002 ถึง 2017 มีรายงานเพิ่มอีก 26 ราย รวมจำนวนผู้ป่วยที่รายงานจนถึงปัจจุบันน้อยกว่า 100 ราย [1,2]
แม้โรคนี้จะหายากมาก แต่จักษุแพทย์ที่ตรวจพบต้อกระจก ทั้งสองข้างร่วมกับความผิดปกติของหลายอวัยวะควรนึกถึงโรคนี้เป็นหนึ่งในการวินิจฉัยแยกโรค
Q
กลุ่มอาการวิชีพบได้น้อยเพียงใด?
A
จำนวนผู้ป่วยที่รายงานทั่วโลกน้อยกว่า 100 ราย ซึ่งพบได้น้อยมาก นับตั้งแต่รายงานแรกในปี ค.ศ. 1988 มีรายงานเพียงประมาณ 30 รายในช่วงประมาณ 30 ปี เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยากและส่งผลต่อหลายอวัยวะ ในทางจักษุวิทยา อาจตรวจพบครั้งแรกเป็นต้อกระจก ทั้งสองข้าง
มักเริ่มแสดงอาการภายในปีแรกของชีวิต ความบกพร่องทางการมองเห็น จากต้อกระจก ทั้งสองข้างเป็นอาการหลักทางจักษุวิทยา
ความบกพร่องทางการมองเห็น : เกิดจากต้อกระจก ทั้งสองข้าง หากมีความขุ่นบดบังแนวแกนสายตา ภาวะตามัวจะดำเนินไปหากไม่ได้รับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆอาตา (nystagmus)การมองเห็น หรือความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางกล้ามเนื้ออ่อนแรง (hypotonia) : กล้ามเนื้อทั่วร่างกายมีแรงตึงตัวต่ำ ส่งผลให้ดูดนมลำบากและการเจริญเติบโตผิดปกติ
อาการแสดงทางจักษุวิทยา
ต้อกระจก ทั้งสองข้าง
ภาวะเส้นประสาทตา พัฒนาน้อยและฝ่อ : อาจพบภาวะเส้นประสาทตา พัฒนาน้อย (optic nerve hypoplasia) หรือเส้นประสาทตา ฝ่อ (optic atrophy) [4].
การสร้างเม็ดสีจอประสาทตา ลดลง : พบได้ในการตรวจอวัยวะภายในลูกตา [4].
ภาวะรอยบุ๋มจอประสาทตา พัฒนาน้อย : OCT แสดงการลดลงหรือการพัฒนาน้อยของรอยบุ๋มจอประสาทตา ที่พบในภาวะเผือก [4].
การเดินทางของเส้นทางประสาทตาผิดปกติ : ในบางกรณี การตรวจ VEP พบการเดินทางของเส้นทางประสาทตาผิดปกติ (optic pathway misrouting) [4].
อาการแสดงทั่วร่างกาย
ความผิดปกติของสมอง : การไม่มีคอร์ปัส คัลโลซัม, การเจริญไม่เต็มที่ของพอนส์, การสร้างไมอีลินช้า
ความผิดปกติของพัฒนาการทางระบบประสาท : พัฒนาการล่าช้าอย่างรุนแรง, ภาวะศีรษะเล็ก (microcephaly)
โรคกล้ามเนื้อหัวใจ : การทำงานของหัวใจบกพร่อง ยืนยันโดยการตรวจคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจ
การมีเม็ดสีลดลง : การมีเม็ดสีที่ผิวหนังและเส้นผมลดลง (คล้ายโรคเผือก )
ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง : ทำให้เกิดการติดเชื้อซ้ำๆ อาจเกิดโรคกล้ามเนื้อโครงร่างเสื่อมได้ด้วย
การตรวจอวัยวะรับภาพ (fundus) อาจพบการลดลงของเม็ดสีจอประสาทตา หรือการฝ่อของเส้นประสาทตา การตรวจด้วยเครื่องเอกซเรย์การเชื่อมโยงกันด้วยแสง (OCT ) แสดงภาวะโฟเวียเจริญไม่เต็มที่และการยุบตัวของรอยบุ๋มลดลง เช่นเดียวกับในผู้ป่วยโรคเผือก ทั่วไป
กลุ่มอาการวิซิเกิดจากการกลายพันธุ์แบบสูญเสียหน้าที่ของยีน EPG5 [3]
ยีน EPG5 อยู่บนแขนยาวของโครโมโซมคู่ที่ 18 (18q) และเกี่ยวข้องกับวิถีออโตฟาจี (autophagy) ออโตฟาจีเป็นวิถีหลายขั้นตอนที่ทำหน้าที่เป็นกลไกกำจัดของเสียในร่างกาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเนื้อเยื่อประสาทและกล้ามเนื้อ[2,3]
เนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมด้อย พ่อแม่ของเด็กที่ป่วยมักเป็นพาหะ (carrier) ที่ไม่มีอาการ ความเสี่ยงในการเกิดโรคเพิ่มขึ้นหากพ่อแม่มีความสัมพันธ์ทางสายเลือด (การแต่งงานในเครือญาติ)
เพื่อการวินิจฉัยที่แน่ชัดของกลุ่มอาการวิชี นอกเหนือจากลักษณะทางคลินิกที่บ่งชี้แล้ว จำเป็นต้องยืนยันการกลายพันธุ์ของ EPG5 โดยการตรวจทางพันธุกรรม ลักษณะสำคัญแปดประการ ได้แก่ “ภาวะไม่มีคอร์ปัส คาโลซัม ต้อกระจก ผิวสีจาง กล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติ ภูมิคุ้มกันบกพร่อง พัฒนาการล่าช้า ศีรษะเล็ก และความผิดปกติของการเจริญเติบโต” [1,2,5].
การตรวจคัดกรองเบื้องต้น:
การตรวจการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน ไต ต่อมไทรอยด์ และตับ : ประเมินการมีส่วนร่วมของหลายอวัยวะการเอกซเรย์ทรวงอก : ประเมินภาวะต่อมไทมัสเจริญไม่เต็มที่การตรวจคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจ : ยืนยันความบกพร่องทางโครงสร้างและกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติการประเมินทางจักษุวิทยา : การประเมินต้อกระจก ด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด (slit-lamp), การตรวจอวัยวะภายในลูกตา (การลดลงของเม็ดสีจอประสาทตา , การฝ่อของเส้นประสาทตา )MRI สมอง : ยืนยันการไม่มีคอร์ปัส คัลโลซัม (สำคัญที่สุด).การตรวจทางพันธุกรรม : ยืนยันการกลายพันธุ์ของยีน EPG5 .การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG) และการตรวจการนอนหลับ : ดำเนินการเมื่อมีข้อบ่งชี้ทางคลินิก.
ก่อนที่จะพิจารณากลุ่มอาการ Vici จำเป็นต้องแยกโรคที่พบบ่อยกว่าต่อไปนี้ออกก่อน
โรคไมโตคอนเดรีย โรคสะสมไกลโคเจน
โรคสะสมไลโซโซม
โรค ความคล้ายคลึง กลุ่มอาการมาริเนสโก-เชอเกรน ต้อกระจกแต่กำเนิด , การเคลื่อนไหวผิดปกติของสมองน้อย, ภาวะปัญญาอ่อนกลุ่มอาการเชเดียก-ฮิงาชิ ผิวสีจาง, ภูมิคุ้มกันบกพร่อง กลุ่มอาการกริสเซลลี ผิวสีจาง, ภูมิคุ้มกันบกพร่อง กลุ่มอาการดีจอร์จ ภูมิคุ้มกันบกพร่อง, หัวใจพิการ
Q
การตรวจที่สำคัญที่สุดในการวินิจฉัยกลุ่มอาการวิชีคืออะไร?
A
ที่สำคัญที่สุดคือการยืนยันภาวะไม่มีคอร์ปัส คาโลซัมด้วย MRI สมอง และการระบุการกลายพันธุ์ของยีน EPG5 ด้วยการตรวจทางพันธุกรรม การประเมินทางจักษุวิทยาเพื่อหาต้อกระจก ความผิดปกติของเส้นประสาทตา และการลดลงของเม็ดสีจอประสาทตา ร่วมกับการตรวจคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจเพื่อประเมินโรคกล้ามเนื้อหัวใจ ทำให้พื้นฐานการวินิจฉัยทางคลินิกสมบูรณ์
ไม่มีการรักษาแบบจำเพาะสำหรับกลุ่มอาการวิชี การดูแลทางการแพทย์ส่วนใหญ่เป็นการประคับประคอง รวมถึงการจัดการอาการเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับหลายอวัยวะ [1,5]
การจัดการภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง : การให้อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ (IVI G) การให้ยาปฏิชีวนะป้องกันการติดเชื้อการจัดการโรคกล้ามเนื้อหัวใจ : การประสานงานกับแพทย์โรคหัวใจการสนับสนุนพัฒนาการทางระบบประสาท : กายภาพบำบัด กิจกรรมบำบัด การบำบัดการพูด และการฟื้นฟูสมรรถภาพอื่นๆการจัดการอาการชักจากโรคลมชัก : การใช้ยาต้านโรคลมชัก ที่เหมาะสม
ต้อกระจก สามารถรักษาให้หายได้ด้วยการผ่าตัด แต่ต้องพิจารณาความรุนแรงของภาวะทางระบบและการพยากรณ์โรคที่คาดหวังอย่างรอบคอบ ในกรณีที่มีโรคระบบประสาทส่วนกลางรุนแรง หรือการตอบสนองของ VEP ไม่ดี การทำงานของการมองเห็น อาจไม่ดีขึ้น ดังนั้นอาจไม่มีข้อบ่งชี้ในการผ่าตัด
ในต้อกระจกแต่กำเนิด หากการทำงานของการมองเห็น ลดลงอย่างต่อเนื่อง และการผ่าตัดสามารถปรับปรุงการทำงานของการมองเห็น ได้อย่างแน่นอน ควรทำการผ่าตัดอย่างจริงจัง ในกรณีที่ไม่ได้รับความร่วมมือจากครอบครัวในการฝึกการมองเห็น หลังผ่าตัด จำเป็นต้องตัดสินใจอย่างรอบคอบ
ในกรณีที่ภาวะทางระบบรุนแรง ความเสี่ยงจากการดมยาสลบสำหรับการผ่าตัดต้อกระจก จะเพิ่มขึ้น จำเป็นต้องประสานงานอย่างใกล้ชิดกับวิสัญญีแพทย์และกุมารแพทย์
เนื่องจากภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ความเสี่ยงของการติดเชื้อหลังผ่าตัดจึงสูง และจำเป็นต้องมีมาตรการป้องกันที่เหมาะสม
การฝึกการทำงานของการมองเห็น หลังผ่าตัด (การรักษาภาวะตาขี้เกียจ ) ต้องอาศัยความร่วมมือระยะยาวจากครอบครัว
ความก้าวหน้าของโรคจะถูกติดตามโดยการตรวจติดตามเป็นระยะดังนี้:
การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG)
การเอกซเรย์ทรวงอก
การตรวจคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจ
การประเมินทางจักษุวิทยาด้วยกล้องส่องหลอดไฟฉาย
การตรวจทางคลินิกของระบบภูมิคุ้มกัน ต่อมไทรอยด์ ตับ และไต
โปรตีน EPG5 มีหน้าที่ขนส่งและหลอมรวมออโตฟาโกโซม (autophagosome) ที่มีผลิตภัณฑ์ของเซลล์ที่เสียหายหรือไม่จำเป็นไปยังไลโซโซม (lysosome) เพื่อย่อยสลาย [3].
เมื่อการกลายพันธุ์ของ EPG5 ทำให้วิถีออโตฟาจีทำงานผิดปกติ ออโตฟาโกโซมจะไม่สามารถหลอมรวมกับไลโซโซมและสะสมภายในเซลล์ เชื่อกันว่าสิ่งนี้ทำให้เกิดความผิดปกติของเซลล์ แต่ยังไม่ทราบแน่ชัดว่าเกิดจากการสะสมของออโตฟาโกโซมหรือจากผลกระทบปลายน้ำอื่นๆ ที่ยังไม่ทราบ [2,3].
วิถีออโตฟาจีทำงานอย่างแข็งขันโดยเฉพาะในเนื้อเยื่อประสาทและกล้ามเนื้อ สิ่งนี้อธิบายอาการบางส่วนของกล้ามเนื้อโครงร่าง กล้ามเนื้อหัวใจ และสมองในกลุ่มอาการวิชได้
โปรตีน EPG5 ยังมีบทบาทในระบบภูมิคุ้มกัน และเชื่อว่านี่เป็นกลไกที่ทำให้เพิ่มความไวต่อการติดเชื้อไวรัสและแบคทีเรีย
กระบวนการออโตฟาจีมีบทบาทสำคัญในการรักษาความใสของเลนส์ตา เซลล์เส้นใยเลนส์ตาใช้ออโตฟาจีเพื่อกำจัดออร์แกเนลล์ระหว่างกระบวนการเจริญเติบโตเต็มที่ เชื่อว่าความผิดปกติของออโตฟาจีที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ EPG5 ทำให้กลไกการรักษาความใสของเลนส์ตาถูกทำลาย ส่งผลให้เกิดต้อกระจก ทั้งสองข้าง
นอกจากนี้ สาเหตุของต้อกระจกแต่กำเนิด ได้แก่ กรรมพันธุ์ (ยีนเด่นบนออโตโซม ยีนด้อยบนออโตโซม ยีนด้อยบนโครโมโซมเพศ) การติดเชื้อในครรภ์ ความผิดปกติของเมตาบอลิซึม (เช่น ภาวะกาแลกโตซีเมีย ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ ภาวะโฮโมซิสตินูเรีย) ความผิดปกติของโครโมโซม (เช่น กลุ่มอาการดาวน์ ) และโรคหรือกลุ่มอาการทางระบบ (โรคกระดูก โรคระบบประสาทส่วนกลาง โรคกล้ามเนื้อ) กลุ่มอาการวิชีถูกจัดอยู่ในกลุ่ม “ต้อกระจกแต่กำเนิด ที่เกิดร่วมกับโรคหรือกลุ่มอาการทางระบบ”
แนวทางการรักษาเพื่อแก้ไขข้อบกพร่องของออโตฟาจีจากการกลายพันธุ์ของ EPG5 กำลังถูกศึกษาวิจัยในระดับพื้นฐาน การค้นหาสารประกอบที่ส่งเสริมการกระตุ้นวิถีออโตฟาจีและการฟื้นฟูการทำงานของ EPG5 ผ่านการบำบัดด้วยยีน เป็นเป้าหมายการรักษาที่มีศักยภาพในอนาคต อย่างไรก็ตาม ยังไม่ถึงขั้นนำไปใช้ทางคลินิกในปัจจุบัน
การแพร่หลายของเทคโนโลยีการหาลำดับรุ่นใหม่ (NGS) ทำให้สามารถระบุการกลายพันธุ์ของยีน EPG5 ได้รวดเร็วและแม่นยำยิ่งขึ้น ซึ่งคาดว่าจะช่วยลดความล่าช้าในการวินิจฉัยและนำไปสู่การเริ่มต้นการรักษาแบบประคับประคองได้เร็วขึ้น
ผ่านการศึกษาเปรียบเทียบกับโรคที่เกี่ยวข้อง เช่น กลุ่มอาการเชเดียก-ฮิกาชิ และกลุ่มอาการกริสเซลลี ซึ่งมีลักษณะร่วมคือภาวะเม็ดสีลดลงและภูมิคุ้มกันบกพร่อง ความเข้าใจเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาของกลุ่มอาการวิชีกำลังก้าวหน้าไป
Byrne S, Dionisi-Vici C, Smith L, Gautel M, Jungbluth H. Vici syndrome: a review. Orphanet J Rare Dis. 2016;11:21. PMID: 26927810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26927810/
Byrne S, Jansen L, U-King-Im JM, et al. EPG5-related Vici syndrome: a paradigm of neurodevelopmental disorders with defective autophagy. Brain. 2016;139(Pt 3):765-781. PMID: 26917586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26917586/
Cullup T, Kho AL, Dionisi-Vici C, et al. Recessive mutations in EPG5 cause Vici syndrome, a multisystem disorder with defective autophagy. Nat Genet. 2013;45(1):83-87. PMID: 23222957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222957/
Filloux FM, Hoffman RO, Viskochil DH, Jungbluth H, Creel DJ. Ophthalmologic features of Vici syndrome. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2014;51(4):214-220. PMID: 24779424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779424/
Abidi KT, Kamal NM, Bakkar AA, et al. Vici syndrome with pathogenic homozygous EPG5 gene mutation: A case report and literature review. Medicine (Baltimore). 2020;99(43):e22302. PMID: 33120733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33120733/
ถาม AI เกี่ยวกับบทความนี้
คัดลอกข้อความบทความแล้ววางในผู้ช่วย AI ที่คุณต้องการใช้
เปิดผู้ช่วย AI ด้านล่าง แล้ววางข้อความที่คัดลอกลงในช่องแชต
