局部治療藥物(類固醇類)
眼科類固醇局部治療(點眼藥水和注射)
1. 什麼是眼科類固醇局部治療?
Section titled “1. 什麼是眼科類固醇局部治療?”眼科局部類固醇治療是一種針對眼部發炎、術後發炎、過敏性結膜炎等,在避免全身給藥的同時獲得高眼部局部濃度的治療方法。有五種途徑:點眼、結膜下注射、Tenon囊下注射、前房內注射和玻璃體內注射。
適應症廣泛,包括葡萄膜炎(虹膜睫狀體炎、後葡萄膜炎、全葡萄膜炎)、白內障、青光眼、玻璃體手術後的術後發炎控制、角膜移植後的排斥反應預防以及過敏性結膜炎等。
併發症處理藥物
降眼壓藥物:用於類固醇性青光眼。優先選擇β受體阻斷劑、碳酸酐酶抑制劑和α2受體激動劑。葡萄膜炎時原則上避免使用前列腺素類藥物和毛果芸香鹼。
散瞳藥:預防前房炎症時的虹膜後粘連。標準用藥為Mydrin M/P。
非類固醇抗炎眼藥水:炎症穩定後的替代藥物。
一項非感染性葡萄膜炎的國際調查(53個國家,221名參與者)顯示,所有患者在開始全身免疫調節治療前均進行了篩查1)。局部類固醇可根據炎症部位和嚴重程度作為全身治療的補充。
2. 主要症狀和臨床所見(適應症)
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見(適應症)”葡萄膜炎的主要所見
Section titled “葡萄膜炎的主要所見”以下為判斷類固醇局部治療適應症的主要臨床所見。
| 所見 | 詳細 |
|---|---|
| 角膜後沉著物(KP) | 細小至羊脂狀(結節病、結核性) |
| 前房閃輝和細胞 | 根據SUN標準評估為1+至4+ |
| 虹膜後粘連 | 用散瞳藥預防或分離 |
| 玻璃體混濁 | 中間部和後部葡萄膜炎的指標 |
| 囊樣黃斑水腫(CME) | 通過OCT評估。後Tenon囊下注射的良好適應症 |
| 繼發性青光眼 | 眼壓升高→降眼壓眼藥水(注意藥物選擇) |
葡萄膜炎根據部位分為前部、中間部、後部和全葡萄膜炎。局部治療藥物的選擇取決於這種分類和炎症程度。囊樣黃斑水腫(CME)是葡萄膜炎視力下降的主要原因,其特徵是黃斑部液體滯留和內核層囊腫形成6)。
當前房發生嚴重炎症時,虹膜會與晶狀體前表面粘連,形成虹膜後粘連。散瞳藥可鬆弛睫狀肌和瞳孔括約肌,預防或分離這種粘連。貝西氏症處方示例為托吡卡胺(美多林M)每日1-3次,原田病為美多林P每晚1次點眼。
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”類固醇局部治療的適應症大致分為感染性和非感染性葡萄膜炎。
非感染性葡萄膜炎的主要原因:
- 類肉瘤病、貝西氏症、Vogt-小柳-原田病
- 幼年型特發性關節炎(JIA)相關
- HLA-B27陽性葡萄膜炎
- 特發性
感染性葡萄膜炎的主要原因:
- 疱疹病毒、巨細胞病毒
- 結核、梅毒、弓漿蟲、真菌(念珠菌等)
在感染性葡萄膜炎中,在感染未充分控制的情況下單獨使用類固醇有加重感染的風險,因此原則上應優先治療病因。
4. 診斷與檢查方法(治療前評估)
Section titled “4. 診斷與檢查方法(治療前評估)”在開始局部類固醇治療前,必須排除感染性葡萄膜炎。當進行全身免疫調節治療時,一項國際調查中所有病例均進行了篩查1)。炎症強度根據SUN(葡萄膜炎命名標準化)工作組的分類進行評估。
考慮全身免疫調節治療時的篩查示例:
- 血液化學檢查(98.2%的專科醫師實施)1)
- 全血球計數(93.7%執行)1)
- QuantiFERON(結核檢查,88.7%執行)1)
發炎強度的評估以裂隙燈顯微鏡檢查為基礎,根據SUN標準半定量評估前房閃輝和細胞數。後段黃斑水腫必須進行OCT檢查,定量測量中心視網膜厚度(CST),用於判斷是否適合進行Tenon囊下注射或玻璃體內注射以及評估療效5)。
排除感染性後,根據發炎部位(前段、中段、後段)和嚴重程度選擇給藥途徑。
感染性葡萄膜炎在感染控制前單獨使用類固醇有急劇加重的風險,原則上禁忌。特別是後部Tenon囊下注射,如果用於感染性葡萄膜炎,可能導致急劇惡化。重要的是在控制感染後延遲注射,或同時使用抗菌藥物。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”5-1. 類固醇眼藥水
Section titled “5-1. 類固醇眼藥水”前段發炎的第一線治療。按效力從低到高:氟米龍 → 氯替潑諾 → 利美索龍 → 潑尼松龍 → 二氟潑尼酯。
| 藥物名稱 | 濃度 | 特點/用途 | 主要副作用 |
|---|---|---|---|
| 氟米龍(FML) | 0.1, 0.02% | 用於輕度發炎 | 眼壓升高(少) |
| 氯替潑諾(Lotemax) | 0.2%、0.5%、1% | 低眼壓風險 | 眼壓升高(低) |
| 潑尼松龍(Pred Forte) | 0.12%、1% | 眼內炎症的標準治療 | 白內障、眼壓升高 |
| 二氟潑尼酯(Durezol) | 0.05% | 強效;用於重症病例 | 白內障、眼壓升高 |
貝赫切特病局部治療處方範例:地塞米松眼藥水(0.1%)每日4-6次,美多林M每日1-3次。原田病處方範例:地塞米松眼藥水(0.1%)每日3次,美多林P每晚1次。
局部類固醇(眼藥水)的逐漸減量並非必須。如果治療時間少於3-4週,無論劑量如何,都不需要逐漸減量。如果使用超過3-4週,建議逐步減量。
5-2. 結膜下注射(水溶性)
Section titled “5-2. 結膜下注射(水溶性)”用於急性發炎的脈衝治療。
- 利美達松注射液(2 mg/0.4%):0.2~0.3 mL,每日1次球結膜下注射
- 適應症:貝西氏症急性發作、嚴重前葡萄膜炎
- 由於是水溶性製劑,持續效果短,但急性發作時可期待快速抗發炎作用。
5-3. 後部Tenon囊下注射(儲庫型)
Section titled “5-3. 後部Tenon囊下注射(儲庫型)”這是控制後眼部慢性發炎的首選操作,適用於伴有黃斑部水腫和視網膜血管炎的玻璃體混濁。尤其對囊樣黃斑部水腫和瀰漫性玻璃體混濁有效。
使用藥物與處方範例:
- 康寧克通-A(40 mg/mL)0.5 mL 後部Tenon囊下注射(仿單外使用)
- 類肉瘤病、貝西氏症、原田病黃斑部水腫的標準處方
- 也適用於因高齡或糖尿病等全身疾病而不宜口服類固醇的患者
效果特性:
- 效果峰值:注射後約1個月
- 有效期:約3個月
- 多次注射:間隔2個月以上
操作要點:
- 點眼麻醉後,在顯微鏡下於顳下方結膜穹窿部做一小切口。
- 切開Tenon囊後,部分暴露鞏膜。
- 使用約24–25 G的鈍針注射20 mg/0.5 mL曲安奈德。
- 深部注射至視神經根部。
使用銳針的替代方法:也可從顳下方穹窿部使用約25 G的稍粗銳針。優點包括出血和疼痛少、注射時間短、幾乎無藥液逆流。
副作用及注意事項:
逐步升級指南(基於葡萄膜炎診療指南)5):
- 類固醇眼藥水(前段炎症的第一線治療)
- 後Tenon囊下注射(後段炎症和黃斑水腫)
- 玻璃體內類固醇植入物(難治性UME)
- 全身免疫調節治療(局部治療不足時)
對於後部Tenon囊下注射Triamcinolone Acetonide(Kenacort-A),效果高峰約在注射後1個月,預期有效時間約3個月。藥物在Tenon囊下停留3個月,但同時白內障、眼壓升高等副作用風險也持續存在。多次注射時建議間隔2個月以上。
5-4. 玻璃體內注射(儲庫型/植入物)
Section titled “5-4. 玻璃體內注射(儲庫型/植入物)”對於難治性葡萄膜炎性黃斑水腫(UME),可選擇玻璃體內類固醇給藥。
| 藥物 | 劑量/持續時間 | 主要證據 |
|---|---|---|
| Triamcinolone(MacuAid) | 4 mg,約3個月 | 視力改善約50%,注射4-5次後白內障幾乎必然發生,眼壓升高20-45% |
| Dexamethasone植入物(Ozurdex) | 0.7 mg,約4-6個月 | Fan 2023統合分析:6個月BCVA -0.24 logMAR,6個月CMT -140.25 μm,眼壓升高13.6%,白內障形成5.4%3) |
| Fluocinolone(Iluvien) | 0.19 mg,約36個月 | 白內障手術73.8%,青光眼手術11.9%(長期風險高) |
| 氟辛諾龍(Retisert) | 0.59 mg,約30個月 | 白內障手術>90%,青光眼手術40%(超長期風險高) |
MUST(多中心葡萄膜炎類固醇治療)試驗直接比較玻璃體內氟辛諾龍植入物與全身免疫調節治療,發現兩組長期視力結果無差異,但植入物組白內障和青光眼手術率顯著較高7)。
POINT試驗直接比較眼周曲安奈德(PTA)、玻璃體內曲安奈德(ITA)和玻璃體內地塞米松植入物(IDI),中心凹視網膜厚度減少率分別為23%、39%和46%8)。HURON試驗證實Ozurdex在8週時顯著降低中心凹視網膜厚度並改善玻璃體混濁4)。
5-5. 脈絡膜上腔注射(Xipere;SCS-TA)
Section titled “5-5. 脈絡膜上腔注射(Xipere;SCS-TA)”上脈絡膜腔(SCS;脈絡膜與鞏膜之間的潛在空間)是直接給藥的新途徑。動物實驗顯示,與玻璃體內給藥相比,後段藥物暴露量高12倍,前段暴露量降低96%2)。
PEACHTREE試驗(第三期):SCS-TA 4 mg組在24週時46.9%的患者達到≥15個字母的BCVA改善(假手術組15.6%,p<0.001),平均中心凹視網膜厚度減少152.6 μm對比17.9 μm(p<0.001)2)。
MAGNOLIA延長試驗:SCS-TA組50%的患者在第二次注射後長達9個月內無需救援治療2)。
該藥於2021年在美國獲批,但截至2026年4月在日本尚未獲批。
5-6. 副作用管理
Section titled “5-6. 副作用管理”類固醇性青光眼:對於眼壓升高,依序使用降壓眼藥水(前列腺素類似物、β受體阻斷劑、碳酸酐酶抑制劑、α2受體激動劑)→口服碳酸酐酶抑制劑→靜脈滴注D-甘露醇5)。
類固醇性白內障:長期使用類固醇(尤其是全身用藥)會增加後囊下白內障的風險。兒童比成人更易發生。重複眼內類固醇注射4-5次幾乎肯定會導致白內障進展。
感染性葡萄膜炎的誤用:在感染控制前進行Tenon囊下注射可能導致急劇惡化,嚴禁使用。
6. 病理生理學與發病機制
Section titled “6. 病理生理學與發病機制”糖皮質激素與受體(GR)結合,通過抑制發炎細胞因子的產生來減輕眼內炎症。它抑制NF-κB信號通路,廣泛抑制TNF-α、IL-1β、IL-6等發炎細胞因子的產生。
眼壓升高的機制:類固醇導致小樑網黏多醣沉積和水分結合能力增加 → 房水流出阻力增加 → 眼壓升高。這是類固醇性青光眼的主要機制。在類固醇反應者中,開始點眼後2-4週可觀察到眼壓升高。儲庫型注射後眼壓升高可能持續3-6個月。
黃斑囊樣水腫的病理生理:葡萄膜炎相關的CME是由於發炎細胞因子(主要是VEGF和TNF-α)損傷視網膜血管內皮細胞連接蛋白(occludin、claudin等)並破壞血-視網膜屏障(BRB)而發生的6)。類固醇通過重建BRB和抑制發炎細胞因子產生兩種機制發揮作用。
儲庫型製劑的機制:曲安奈德是一種儲庫型製劑,通過從注射部位緩釋發揮長期效果(約3個月)。在組織內緩慢溶解維持穩定的藥物濃度。
玻璃體內植入物的機制:DEX植入物(Ozurdex)含有0.7 mg地塞米松,嵌入可生物降解聚合物(聚乳酸-羥基乙酸共聚物)中,持續釋放約4-6個月。初期1-2個月高濃度釋放,之後逐漸下降3)。
前葡萄膜炎的局部治療流程
步驟1:類固醇點眼液(根據炎症程度選擇效價)
步驟2:散瞳藥(如Mydrin P)預防虹膜後粘連
步驟3:眼壓升高時使用β受體阻滯劑和碳酸酐酶抑制劑(前列腺素類似物和毛果芸香鹼禁忌)
步驟4:控制不足 → 全身類固醇或Tenon囊下注射
後眼節的局部治療流程
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”脈絡膜上腔給藥在日本核准的進展
Section titled “脈絡膜上腔給藥在日本核准的進展”SCS-TA(Xipere)於2021年在美國核准,但截至2026年4月,在日本尚未核准。基於PEACHTREE試驗的良好結果2),國內核准的進展備受關注。
生物相似藥的普及與個人化治療
Section titled “生物相似藥的普及與個人化治療”地塞米松植入物的生物相似藥和長效植入物的開發正在推進,有望降低治療成本並改善治療可及性。透過早期識別類固醇反應者(易發生眼壓升高的患者)進行個人化藥物選擇的研究也在進行中。視網膜發炎中血-視網膜屏障破壞的詳細機轉闡明,也有望推動更具選擇性的標靶療法的開發6)。
與全身治療的最佳組合
Section titled “與全身治療的最佳組合”局部類固醇與全身免疫調節治療的最佳組合、給藥順序和停藥標準仍在持續研究中。根據MUST試驗7)的長期追蹤,建議在選擇玻璃體內植入物和全身治療時,應考慮患者個別的白內障和青光眼風險。
8. 參考文獻
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