MCCRP1–3（隱性型）
脈絡膜視網膜萎縮：特徵性表現為伴有色素改變和萎縮的鑿孔狀病變。
桿錐體營養不良：視網膜電圖顯示明視和暗視反應振幅降低、延遲。部分病例可能無法記錄。
視網膜皺襞和視網膜剝離：可能出現類似家族性滲出性玻璃體視網膜病變的後極部病變。
小眼球和小角膜：在多種類型中均有報告。
小頭症與脈絡膜視網膜病變
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是小頭畸形-脈絡膜視網膜病變？
Section titled “1. 什麼是小頭畸形-脈絡膜視網膜病變？”小頭畸形-脈絡膜視網膜病變是一組罕見的遺傳性疾病，主要特徵為胎兒期頭部和眼球的發育異常。小頭畸形定義為頭圍低於同年齡同性別平均值2個標準差（SD）以上。脈絡膜視網膜病變在眼底檢查中表現為打孔狀病變，並可伴有視桿視錐細胞功能障礙。
根據致病基因，此疾病群分為以下四種類型：
- MCCRP1（TUBGCP6突變）：位於22q13。體染色體隱性遺傳。1966年McKusick首次將其描述為門諾派家族的特徵。
- MCCRP2（PLK4突變）：位於4q28。體染色體隱性遺傳。表現型與塞克爾症候群重疊。
- MCCRP3（TUBGCP4突變）：位於15q15。體染色體隱性遺傳。僅有9例報告。
- MCLMR（KIF11突變）：位於10q23.33。體染色體顯性遺傳。表現為脈絡膜視網膜病變、淋巴水腫、伴或不伴智力障礙的小頭畸形。
由KIF11突變引起的MCLMR盛行率估計低於百萬分之一2)。KIF11突變佔所有家族性病例和約一半的散發病例，其中高達40%源於新生突變2)。ClinVar已登記140種致病性或可能致病性KIF11突變，包括72種移碼突變、39種無義突變、22種剪接位點突變和7種錯義突變3)。
Q
體染色體隱性遺傳和體染色體顯性遺傳有何不同？
A
MCCRP（1-3型）為體染色體隱性遺傳，父母皆為帶因者時發病。MCLMR為體染色體顯性遺傳，可由父母一方突變引起，但新生突變也很常見。顯性型MCLMR具有明顯的不完全外顯率和可變表現度。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”眼部表現因遺傳類型而異。約72%的患者存在眼部異常3)。
MCLMR（顯性型，KIF11）
小頭畸形是最常見的表現，約91%的患者出現，嚴重程度從-2 SDS到-9.5 SDS不等3)。淋巴水腫見於47%的患者，通常為先天性且局限於下肢3)。
全身性合併表現如下所示。
- 智力障礙：範圍從正常智力到重度。據報導，67%的患者有智力障礙，73%有學習障礙1)。
- 癲癇：罕見，但有數例報導3)。
- 心臟畸形：少數病例報告有心房間隔缺損、心室間隔缺損、卵圓孔未閉等。
- 臉部異常：眼裂上斜、鼻尖寬、人中長且上唇薄、耳朵突出等。
在一項家長支持小組調查（63名兒童）中，攜帶KIF11突變的兒童中20%患有ASD，25%患有ADHD，15%同時患有這兩種疾病1)。這顯著高於一般人口的ASD盛行率（約1%）和ADHD盛行率（5-7%）。
視網膜電圖顯示瀰漫性視網膜功能障礙。在一例病例中，使用皮膚電極檢查，視桿細胞和視錐細胞訊號均異常低且延遲2)。
3. 病因與風險因素
Section titled “3. 病因與風險因素”本組疾病由四個基因突變引起。這些基因均編碼參與微管動力學和有絲分裂紡錘體功能的蛋白質（參見「病理生理學」部分）。
| 遺傳類型 | 基因 | 遺傳方式 |
|---|---|---|
| MCCRP1 | TUBGCP6（22q13） | 體染色體隱性遺傳 |
| MCCRP2 | PLK4（4q28） | 體染色體隱性遺傳 |
| MCCRP3 | TUBGCP4（15q15） | 體染色體隱性遺傳 |
| MCLMR | KIF11（10q23.33） | 體染色體顯性遺傳 |
MCLMR的主要特徵是不完全表現率與可變表現度。即使在同一家族中帶有相同突變的個體，其表現型也可能有顯著差異1)3)。
Apuhan等人（2025）報告了2個家族共7名個體，顯示帶有相同突變（c.2946dup）的母親、姐妹與姨母之間，在眼部發現、智能障礙與淋巴水腫的有無上存在顯著差異3)。
Q
為什麼父母帶有相同突變但症狀不同？
A
由於KIF11突變具有不完全表現率與可變表現度，即使相同突變，不同個體的臨床表現也可能差異很大3)。推測修飾基因與環境因素可能參與其中，但尚未建立明確的基因型-表現型關聯。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”小頭症與脈絡膜視網膜病變的組合也可見於先天性感染（TORCH感染），因此首先排除感染非常重要。
確診的核心是透過全外顯子組定序（WES）鑑定基因突變。臨床高度懷疑時也可進行標靶基因檢測。目前，致病基因已包含在遺傳性視網膜疾病的標準基因組合中。
- 視網膜電圖檢查：評估瀰漫性視網膜功能障礙。也有助於與其他遺傳性視網膜疾病鑑別。
- 廣角螢光眼底血管攝影：對於KIF11突變病例，需要評估類似FEVR的周邊視網膜血管異常2)。在檢測無血管區域中扮演重要角色。
- 光學同調斷層掃描（OCT）：評估脈絡膜視網膜萎縮的範圍和深度。
- 腦部MRI：評估中樞神經系統異常，如腦迴簡化、胼胝體發育不全、腦室擴大和髓鞘形成延遲。部分病例可顯示正常表現。
需要鑑別的主要疾病如下所示。
| 疾病 | 鑑別要點 |
|---|---|
| TORCH感染 | 伴有黃疸、肝脾腫大和顱內鈣化 |
| FEVR | 不伴小頭畸形。KIF11相關表現型重疊。 |
| 艾卡迪症候群 | X染色體連鎖。特徵為嬰兒點頭痙攣和胼胝體缺損。 |
先天性巨細胞病毒感染可能伴隨小頭畸形、肝脾腫大、黃疸、顱內鈣化和脈絡膜視網膜炎。先天性弓形蟲病以黃斑部為中心的壞死性疤痕病灶為特徵。兩者透過血清學和病毒學檢查鑑別。
5. 標準治療
Section titled “5. 標準治療”目前尚無針對本組疾病的根治性治療。管理重點在於眼部併發症的對症干預和全身追蹤。
- 雷射光凝固：在KIF11突變病例中，可能觀察到類似FEVR的周邊視網膜無血管區2)。對無血管區進行雷射光凝固可能預防牽引性視網膜剝離的進展。
- 視網膜剝離手術：進行鞏膜扣帶術和玻璃體切除術。晚期病例預後有限。
Yaskanich等人（2025）報告了一例KIF11突變所致MCLMR的20年病程2)。11歲時左眼發生伴黃斑剝離的視網膜剝離，行玻璃體切除術、鞏膜扣帶術和白內障手術，最終左眼視力為無光感。32歲時右眼行鞏膜扣帶術，視力從20/400改善至20/200。
- 低視力復健：處方放大鏡和單眼望遠鏡有助於參與學習和工作2)。
- 屈光不正、弱視和斜視的管理：定期追蹤以最大化視覺潛力。
- 神經發展追蹤：建議早期發展評估和介入。
- 多專科合作：眼科、小兒科、神經內科、精神科的合作不可或缺1)。早期發現與介入ASD及ADHD可改善長期生活品質。
Q
如果發生視網膜剝離，手術能否恢復視力？
A
可採用鞏膜扣帶術或玻璃體切除術，但預後取決於疾病進展程度與手術時機2)。雖有保留單眼視力的報告，但重症病例視力恢復可能困難。早期發現與定期視網膜檢查至關重要。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”原發性小頭畸形源於神經發生缺陷。已鑑定的小頭畸形相關基因大多編碼中心體蛋白。本疾病組的四個基因均參與微管動力學和有絲分裂紡錘體功能。
γ-微管蛋白環狀複合體（γ-TuRC）路徑
Section titled “γ-微管蛋白環狀複合體（γ-TuRC）路徑”有絲分裂期間，微管由中心體成核。中心體由一對中心粒及周圍中心粒周圍物質構成，其中散佈著γ-TuRC。γ-TuRC由γ-微管蛋白和GCP2~6組成。
- GCP4（TUBGCP4）：整合入γ-TuRC的環狀結構，有助於其穩定。GCP4單套不足導致紡錘體形成異常和核異常。小鼠完全剔除導致早期胚胎致死，人類中尚未報導雙等位基因無效突變。
- GCP6（TUBGCP6）：對γ-TuRC組裝和微管成核至關重要。它也是PLK4激酶的受質。
- PLK4：中心體複製的總調控因子。PLK4功能降低導致中心體數量減少、紡錘體形成異常和細胞分裂缺陷。
KIF11（EG5）路徑
Section titled “KIF11（EG5）路徑”KIF11 編碼同源四聚體驅動蛋白馬達蛋白EG53)。EG5對有絲分裂紡錘體的兩極化和維持至關重要，具有微管結合區、ATP結合域和馬達結構域3)。
KIF11 的抑制會導致單極紡錘體形成和染色體排列不整，誘導神經前驅細胞和胚胎視網膜神經細胞凋亡。這被認為是小頭畸形和脈絡膜視網膜病變的原因。
報導的大多數致病突變產生截短蛋白，推測其機制為單倍體不足3)。然而，根據突變位置和類型難以預測臨床表現型，尚未建立明確的基因型-表現型相關性3)。
KIF11 在視網膜血管發育中也扮演重要角色，其致病突變與FEVR樣表現型相關。近年來MCLMR和FEVR的表現型重疊已被認識2)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”表現型譜的擴展
Section titled “表現型譜的擴展”Apuhan等人（2025）在兩名 KIF11 突變患者中發現顱縫早閉，首次將其報告為本症候群的新表現型3)。此外，還報導了首例產前超音波檢測到足背水腫作為淋巴水腫的病例。
這些發現表明，KIF11 相關疾病的臨床譜比以往認識更為廣泛。
與神經發育障礙的關聯
Section titled “與神經發育障礙的關聯”Marcelis等人（2024）透過家長支持小組調查顯示，KIF11 突變兒童的ASD盛行率為20%，ADHD盛行率為25%1)。這顯著高於一般人群。闡明 KIF11 突變與神經發育障礙的關聯，可能為神經發育的遺傳機制提供新見解。
MCLMR與FEVR的整合理解
Section titled “MCLMR與FEVR的整合理解”多項研究報告了MCLMR和FEVR的表現型重疊2)。有人提出兩者應在同一分類體系下處理，並正在推進整合管理方法的建構。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Marcelis A, Van Reet E. A boy with KIF11-associated disorder along with ADHD and ASD: collaboration between paediatrics and child psychiatry. Case Rep Psychiatry. 2024;2024:5535830.
- Yaskanich AH, Patel A, Leys M. Novel KIF11 mutation associated with microcephaly, chorioretinopathy and impaired intellectual development: 20 years of follow-up. Children. 2025;12:560.
- Apuhan T, Saglam Kubra A, Yilmaz M, et al. Novel KIF11 variants with new clinical features expanding the clinical phenotype. Balkan J Med Genet. 2025;28(1):1-8.