低惡性度（黏膜相關淋巴組織型等）
緩慢進展：無痛性，經數月至數年增大。
鑄型模式：像鑄模一樣填充眼球、眼外肌、視神經間隙的均質腫塊。邊界相對清晰。
鮭魚肉色腫塊：結膜病變表現為柔軟的鮭魚肉色腫塊（鮭魚肉色斑）。
淚腺病變：S形眼瞼變形，可觸及硬性腫塊。
雙側性：25%的病例出現1)。
眼眶淋巴瘤
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是眼眶淋巴瘤？
Section titled “1. 什麼是眼眶淋巴瘤？”眼眶淋巴瘤是發生於眼附屬器（眼眶、淚腺、眼瞼、結膜）的淋巴瘤的總稱，也稱為眼附屬器淋巴瘤。佔所有眼眶腫瘤的6-8%，佔眼附屬器病變的10-15%。在日本，原發性眼眶腫瘤中淋巴增殖性疾病最常見，佔所有眼眶腫瘤的50-60%。成人眼眶惡性腫瘤中約55%為淋巴瘤6)。
流行病學與分類
- 發生率：美國約為每年每百萬人1.14例3)
- 好發年齡：中老年人（60歲以後）。瀰漫性大B細胞淋巴瘤在70歲左右達到高峰2)
- 性別：女性略多（男女比報告為1:2.5）。亞太地區族群發生率較高。
- 原發性 vs 繼發性：原發性73%，繼發性27%3)
- 部位頻率：眼眶43–74%，結膜20–33%，淚腺26%，眼瞼9%3)4)
組織學類型
大部分為B細胞非何杰金淋巴瘤（80%），其次為T細胞（14%）和自然殺手細胞（6%）。最常見的組織學類型是黏膜相關淋巴組織淋巴瘤（佔眼眶和結膜原發腫瘤的70–80%，佔眼眶B細胞淋巴瘤的59%）5)，其次是瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL，8–13%）2)、濾泡性淋巴瘤和套細胞淋巴瘤。
Q
眼眶淋巴瘤是良性還是惡性？
A
它被歸類為惡性腫瘤。然而，惡性程度因組織學類型而異。黏膜相關淋巴組織淋巴瘤為低度惡性，預後良好（5年存活率約95%），而瀰漫性大B細胞淋巴瘤為高度惡性，進展迅速，預後不良。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”多數病例無症狀或緩慢進展，常偶然發現。
- 眼球突出：最常見的自覺症狀。眼球被向前推擠。
- 眼瞼腫脹/腫塊：最常以無痛性腫塊被發現（67%）4)
- 眼球運動受限/複視：當腫塊壓迫或浸潤眼外肌時發生。
- 視力下降：當視神經或眼球受壓加重時出現。
- 異物感/流淚：與結膜病變或淚道阻塞有關。
黏膜相關淋巴組織淋巴瘤進展緩慢、無痛，眼球運動障礙和視功能障礙通常較輕。瀰漫性大B細胞淋巴瘤進展相對迅速，有的病例可在1個月內發病2)。B症狀（發燒、盜汗、體重減輕）約見於1/3的患者2)。
Asroui L, Hamam RN. Classification, diagnosis, and management of conjunctival lymphoma. Eye Vis (Lond). 2019;6:22. Figure 1. PMCID: PMC6660942. License: CC BY 4.0.
高惡性度（瀰漫性大B細胞淋巴瘤等）
快速進展：伴有發炎症狀，眼球突出可在數週內急劇形成。
眼球突出：用眼球突出計（Hertel法）測量。高惡性度者顯著4)（眼球突出54%4)）。
角膜併發症：顯著的眼球突出可導致角膜暴露和穿孔2)。
Q
眼眶淋巴瘤通常透過哪些症狀被發現？
A
無痛性腫塊（67%）和眼球突出（54%）最為常見4)。多數病例無症狀且緩慢進展，因此有時在美容手術中偶然發現3)。當出現眼球運動受限（39%）時，也可能主訴複視。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”眼眶淋巴瘤的發生提出了「感染-發炎-突變（IMM）模型」。該模型認為，慢性抗原刺激導致淋巴組織持續增生，最終惡性轉化。
感染/病原體
- 鸚鵡熱衣原體：與黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的關聯已有報導5)
- 幽門螺旋桿菌、人類皰疹病毒、HIV、弓形蟲：可能有關，但存在爭議
- 免疫缺陷：衰老、HIV/AIDS、免疫抑制藥物導致免疫力下降6)
自體免疫/發炎
- 修格連氏症候群等自體免疫疾病與之相關5)
- 慢性發炎性眼眶病：部分病例在長期類固醇治療後確診為淋巴瘤8)
- 與甲狀腺眼病的關聯：有甲狀腺眼病與淋巴瘤共存的病例。有報導在甲狀腺眼病診斷後中位17.5年發生眼眶淋巴瘤1)
遺傳/分子機制
- **NF-κB路徑異常活化（由GNL3L介導）**促進B細胞增生5)
- TNF和IL-10的基因多型性參與瀰漫性大B細胞淋巴瘤的發生
- 從黏膜相關淋巴組織型轉變為瀰漫性大B細胞淋巴瘤的組織學轉化：超過8%的黏膜相關淋巴組織淋巴瘤發生7)
Q
眼眶淋巴瘤有預防方法嗎？
A
尚未建立特異的預防方法。發病涉及感染、慢性發炎、基因突變等多種因素，尚未確定單一風險因素。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”確診：切開切片檢查
Section titled “確診：切開切片檢查”僅憑臨床和影像學表現無法確診，必須進行切開切片檢查。切片檢體需按以下目的分割處理：
- 福馬林固定：用於常規病理組織學檢查
- 細胞培養液（如RPMI）：用於流式細胞術
- 冷凍保存：用於基因檢測（PCR法、南方墨點法）
- 染色體檢查：視需要
Wabwire D, Nkanga D, Nzunza R, et al. Atypical lymphoid proliferation of the orbit. Open Ophthalmol J. 2022;16:e187436502209260. Figure 3. PMCID: PMC8900200. License: CC BY 4.0.
軸位非顯影CT顯示雙側眼眶內均質軟組織腫塊，像模具一樣包繞眼球和眼外肌，無骨質破壞。這對應於本文「4. 診斷與檢查方法」中討論的塑形模式（眼眶淋巴瘤的典型CT表現）。
- CT：典型表現為均質腫塊，沿周圍結構分布，無骨質破壞。高惡性度腫瘤可表現為骨質破壞和不均質腫塊。
- MRI：T1加權像呈等至低信號，T2加權像呈等至高信號，均勻對比增強。MRI在評估塑形模式方面表現優異。建議的成像序列為T2加權STIR序列和T1釓對比增強脂肪抑制序列。惡性淋巴瘤與特發性眼眶發炎相比，邊界往往更清晰。
組織病理學檢查
Section titled “組織病理學檢查”主要組織類型的病理特徵如下。
- 黏膜相關淋巴組織淋巴瘤：濾泡邊緣區分佈、中心細胞樣（CCL）細胞、單核樣B細胞、漿細胞分化（Dutcher小體）、濾泡定植、淋巴上皮病變
- 瀰漫性大B細胞淋巴瘤：大型腫瘤細胞、明顯異型性、大量核分裂像
免疫組織化學
Section titled “免疫組織化學”主要組織類型的免疫組織化學特徵如下。
| 標誌物 | 黏膜相關淋巴組織淋巴瘤 | 瀰漫性大B細胞淋巴瘤（活化B細胞型） |
|---|---|---|
| CD20 | 陽性 | 陽性 |
| BCL2 | 陽性 | 陽性 |
| MNDA | 陽性5) | — |
| MUM-1 | — | 陽性2) |
| CD5 | 陰性5) | — |
| CD10 | 陰性5) | 陰性（活化B細胞型） |
| CyclinD1 | 陰性5) | — |
瀰漫性大B細胞淋巴瘤的生發中心B細胞型和活化B細胞型亞型分類與預後相關2)。
分子生物學診斷與流式細胞術
Section titled “分子生物學診斷與流式細胞術”- 流式細胞術：快速判定腫瘤細胞的細胞系和分化程度
- 基因重排檢測：透過PCR或南方墨點法證明單克隆性，確定惡性程度
- Ann Arbor分期：I期（侷限於眼眶）至IV期（播散性）
- TNM分期（AJCC第8版）：根據腫瘤大小、侵犯程度、淋巴結和遠端轉移進行分類2)5)
- 全身檢查：PET/CT、鎵-67閃爍掃描、全身CT、骨髓穿刺、消化道內視鏡（黏膜相關淋巴組織型也常發生於胃）、血液檢查（可溶性IL-2受體、β2-微球蛋白、乳酸脫氫酶）
- 血清IgG4：有助於與IgG4相關眼病鑑別
最重要的鑑別診斷是IgG4相關眼病。此外，還需與反應性淋巴組織增生、特發性眼眶炎症、甲狀腺眼病1)、眼眶蜂窩組織炎6)和轉移性腫瘤鑑別。
Q
僅憑影像檢查能否診斷眼眶淋巴瘤？
A
不能。CT和MRI有助於評估塑形模式和腫塊的均質性，但確診必須依靠切開切片檢查。影像學檢查結果僅是懷疑的依據，未經病理組織學診斷不得開始治療。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”治療方針根據病理組織學惡性度與臨床分期（staging）的組合來決定。對於高惡性度淋巴瘤或全身性病變的病例，必須轉診至血液腫瘤內科。
對於低惡性度淋巴瘤（如MALT淋巴瘤）的眼眶侷限病例（Stage I），放射治療是第一線選擇。
- 標準劑量：低惡性度約30Gy，中高惡性度約40Gy
- 局部控制率：90%以上5)
- 4年全身進展率：約35%4)
放射治療的併發症包括白內障（3～4年後）、視網膜病變和角膜上皮病變。超過30Gy會增加放射性白內障、放射性視網膜病變和放射性視神經病變的風險。
R-CHOP療法
適應症：低惡性度全身性病變（III期以上）、所有高惡性度（如瀰漫性大B細胞淋巴瘤）病例。
療程：利妥昔單抗375mg/m²（第1天靜脈注射）、環磷醯胺750mg/m²（第1天靜脈注射）、多柔比星50mg/m²（第1天靜脈注射）、長春新鹼1.4mg/m²（最大2mg，第1天靜脈注射）、潑尼松100mg（第1～5天口服）。每21天一次，共6個週期8)。
R-苯達莫司汀
適應症：不適合R-CHOP的老年患者。
療程：利妥昔單抗375mg/m²聯合苯達莫司汀90mg/m²（第2天），每28天一次。在老年患者中報告了良好的療效和耐受性7)。
免疫治療（利妥昔單抗單藥）
Section titled “免疫治療（利妥昔單抗單藥）”- 利妥昔單抗（抗CD20單株抗體）：透過誘導凋亡、補體介導的細胞溶解和抗體依賴性細胞毒性三種機轉損傷腫瘤細胞2)
- 有報告在繼發性眼眶淋巴瘤（如慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤）中單藥有效3)
主要目的是切片檢查以確診。全切除有損傷重要眼眶結構的風險，通常不適用。
治療選擇標準
Section titled “治療選擇標準”| 惡性度 | 分期 | 建議治療 |
|---|---|---|
| 低惡性度（如黏膜相關淋巴組織型） | 眼眶侷限（I期） | 放射治療30 Gy（觀察也是選項） |
| 低惡性度 | 全身病變（III期以上） | CHOP療法或R-CHOP療法 |
| 高惡性度（瀰漫性大B細胞淋巴瘤等） | 所有期別 | 化學治療（R-CHOP等）±放射線 |
Q
眼眶淋巴瘤的治療能否保留視力？
A
局限性黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的放射治療局部控制率超過90%，大多數病例可保留視功能5)。但超過30Gy的照射會增加放射性白內障等併發症風險。瀰漫性大B細胞淋巴瘤等高惡性度淋巴瘤，腫瘤快速進展和眼球突出導致的角膜損傷可能威脅視力2)。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”感染-發炎-突變模型與細胞起源
Section titled “感染-發炎-突變模型與細胞起源”眼附屬器淋巴瘤的發病機制提出了「感染→發炎→突變」三步模型（IMM模型）。慢性抗原刺激導致淋巴組織持續增生，最終累積基因突變而惡性轉化。
主要組織學類型的細胞起源如下：
- 黏膜相關淋巴組織淋巴瘤（結外邊緣區淋巴瘤）：來源於黏膜相關淋巴組織的記憶B細胞
- 濾泡性淋巴瘤：來源於生發中心B細胞
- 套細胞淋巴瘤：來源於套區的初始B細胞
黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的病理特徵
Section titled “黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的病理特徵”黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的特徵性病理表現包括以下內容。
- 中心細胞樣細胞：具有核裂的小B細胞構成腫瘤主體。
- 濾泡殖民化：腫瘤細胞取代反應性生發中心的現象。
- 淋巴上皮病變：腫瘤細胞浸潤上皮內的表現。
- 杜徹小體：伴有核內假包涵體的漿細胞分化表現。
- 歸巢：腫瘤細胞具有附著於上皮和黏膜部位的特性，導致雙側病變。
組織學轉化（黏膜相關淋巴組織型→瀰漫性大B細胞淋巴瘤）
Section titled “組織學轉化（黏膜相關淋巴組織型→瀰漫性大B細胞淋巴瘤）”超過8%的黏膜相關淋巴組織淋巴瘤會發生向瀰漫性大B細胞淋巴瘤的轉化7)。在Ki67高增殖指數區域可觀察到向大腫瘤細胞的轉化。轉化後預後顯著惡化，因此在追蹤中出現惡化或快速進展時，需要透過切片進行組織確認。
分子與免疫學機制
Section titled “分子與免疫學機制”- NF-κB路徑的異常活化：由GNL3L（G蛋白核仁3類似物）介導，促進B細胞增殖和存活5)。
- IL-27RA路徑：參與腫瘤微環境5)。
- 發炎性細胞因子：IL-6和TNF-α促進B細胞活化和存活。
- 代謝重編程：糖解作用和脂質合成增強有助於腫瘤免疫抵抗5)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”超低劑量放射治療
Section titled “超低劑量放射治療”對於緩慢進展的眼附屬器淋巴瘤，低劑量放射治療（2 Gy × 2次分割 = 4 Gy）正在被研究作為中等劑量放射治療的替代方案。預計可降低併發症風險，但局部控制率仍需進一步研究。
對於與鸚鵡熱衣原體相關的黏膜相關淋巴組織淋巴瘤，已有使用抗生素（如多西環素）使腫瘤消退的報告。然而，由於鸚鵡熱衣原體的地理分布差異，效果因地區而異5)。
分子標靶治療
Section titled “分子標靶治療”Wang等人（2026年）報告了黏膜相關淋巴組織淋巴瘤致病機制中的NF-κB路徑（GNL3L介導）、IL-27RA路徑和p53路徑作為新的治療標靶5)。代謝重編程（糖解作用和脂質合成增強）作為導致免疫抵抗的新型治療標靶也受到關注。
8. 參考文獻
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