U lympho hốc mắt là thuật ngữ chung cho u lympho phát sinh ở các phần phụ của mắt (hốc mắt, tuyến lệ, mi mắt, kết mạc), còn được gọi là u lympho phần phụ mắt. Chiếm 6-8% tổng số u hốc mắt và 10-15% tổn thương phần phụ mắt. Tại Nhật Bản, bệnh tăng sinh lympho là phổ biến nhất trong số các u hốc mắt nguyên phát, chiếm 50-60% tổng số u hốc mắt. Khoảng 55% u ác tính hốc mắt ở người lớn là u lympho 6).
Dịch tễ học và Phân loại
Tỷ lệ mắc: Khoảng 1,14 trên một triệu người mỗi năm tại Hoa Kỳ 3)
Tuổi thường gặp: Trung niên đến người già (trên 60 tuổi). U lympho tế bào B lớn lan tỏa đạt đỉnh ở độ tuổi 70 2)
Giới tính: Hơi phổ biến hơn ở nữ (tỷ lệ nam:nữ được báo cáo là 1:2,5). Tần suất cao hơn ở người châu Á - Thái Bình Dương
Nguyên phát so với Thứ phát: Nguyên phát 73%, Thứ phát 27%3)
Tần suất theo vị trí: Hốc mắt 43-74%, Kết mạc 20-33%, Tuyến lệ 26%, Mi mắt 9%3)4)
Loại mô học
Phần lớn là u lympho không Hodgkin tế bào B (80%), tiếp theo là tế bào T 14% và tế bào tiêu diệt tự nhiên 6%. Loại mô học phổ biến nhất là u lympho mô lympho liên quan đến niêm mạc (70-80% u lympho nguyên phát ở hốc mắt và kết mạc, 59% u lympho tế bào B ở hốc mắt)5), tiếp theo là u lympho tế bào B lớn lan tỏa (8-13%)2), u lympho nang và u lympho tế bào áo choàng.
QU lympho hốc mắt là lành tính hay ác tính?
A
Được phân loại là khối u ác tính. Tuy nhiên, mức độ ác tính khác nhau đáng kể tùy theo loại mô học. U lympho mô lympho liên quan đến niêm mạc có độ ác tính thấp và tiên lượng tốt (tỷ lệ sống sót sau 5 năm khoảng 95%), trong khi u lympho tế bào B lớn lan tỏa có độ ác tính cao, tiến triển nhanh và tiên lượng xấu.
Thường không có triệu chứng hoặc tiến triển chậm, và không hiếm khi được phát hiện tình cờ.
Lồi mắt: Triệu chứng chủ quan phổ biến nhất. Mắt bị đẩy về phía trước
Sưng mi mắt / khối u: Thường được nhận thấy như một khối không đau (67%)4)
Hạn chế vận nhãn / song thị: Xảy ra khi khối u chèn ép hoặc xâm lấn các cơ ngoại nhãn
Giảm thị lực: Xuất hiện khi chèn ép dây thần kinh thị giác hoặc nhãn cầu tiến triển
Cảm giác dị vật / chảy nước mắt: Liên quan đến tổn thương kết mạc hoặc tắc ống lệ
Trong u lympho mô lympho liên quan đến niêm mạc, bệnh tiến triển chậm và không đau, rối loạn vận động nhãn cầu và chức năng thị giác thường nhẹ. Trong u lympho tế bào B lớn lan tỏa, bệnh tiến triển tương đối nhanh, một số trường hợp khởi phát trong 1 tháng 2). Triệu chứng B (sốt, đổ mồ hôi đêm, sụt cân) xuất hiện ở khoảng 1/3 bệnh nhân 2).
Mảng màu cá hồi của u lympho MALT kết mạc (ảnh đèn khe)
Asroui L, Hamam RN. Classification, diagnosis, and management of conjunctival lymphoma. Eye Vis (Lond). 2019;6:22. Figure 1. PMCID: PMC6660942. License: CC BY 4.0.
Ảnh đèn khe cho thấy mảng màu cá hồi (khối dưới niêm mạc mềm, màu thịt cá hồi) ở kết mạc thái dương trên của mắt phải; sinh thiết xác nhận u lympho. Tương ứng với dấu hiệu kết mạc đặc trưng của MALT được thảo luận trong phần «2. Triệu chứng và dấu hiệu lâm sàng chính».
Độ ác thấp (ví dụ loại mô lympho liên quan đến niêm mạc)
Tiến triển chậm: Không đau, to dần trong vài tháng đến vài năm.
Kiểu đúc khuôn: Khối đồng nhất lấp đầy các khoảng trống giữa nhãn cầu, cơ ngoại nhãn và thần kinh thị giác như khuôn đúc. Ranh giới tương đối rõ.
Khối màu hồng cá hồi: Ở tổn thương kết mạc, biểu hiện dưới dạng khối mềm màu thịt cá hồi (salmon patch).
Tổn thương tuyến lệ: Biến dạng mí mắt hình chữ S và sờ thấy khối cứng.
Hai bên: Gặp ở 25% trường hợp 1).
Độ ác cao (ví dụ u lympho tế bào B lớn lan tỏa)
Tiến triển nhanh: Kèm dấu hiệu viêm, có thể lồi mắt cấp tính trong vài tuần.
Lồi mắt: Đo bằng thước đo lồi mắt (phương pháp Hertel). Ở độ ác cao, lồi mắt rõ rệt 4) (lồi mắt 54% 4)).
Biến chứng giác mạc: Lồi mắt nặng có thể dẫn đến lộ giác mạc và thủng 2).
QU lympho hốc mắt thường được phát hiện qua triệu chứng nào?
A
Khối u không đau (67%) và lồi mắt (54%) là phổ biến nhất4). Hầu hết không có triệu chứng và tiến triển chậm, do đó đôi khi được phát hiện tình cờ trong phẫu thuật thẩm mỹ3). Khi có hạn chế vận nhãn (39%), bệnh nhân có thể phàn nàn về song thị.
Đối với sự phát triển của u lympho hốc mắt, mô hình “Nhiễm trùng-Viêm-Đột biến (IMM)” được đề xuất. Kích thích kháng nguyên mãn tính dẫn đến tăng sinh mô lympho dai dẳng, cuối cùng trở thành ác tính.
Nhiễm trùng và Tác nhân gây bệnh
Chlamydia psittaci: Đã được báo cáo liên quan đến u lympho mô lympho liên quan đến niêm mạc5)
Helicobacter pylori, herpesvirus ở người, HIV, Toxoplasma gondii: Được cho là có liên quan nhưng còn tranh cãi
Suy giảm miễn dịch: Giảm miễn dịch do tuổi già, HIV/AIDS hoặc thuốc ức chế miễn dịch6)
Tự miễn và Viêm
Hội chứng Sjögren và các bệnh tự miễn khác5)
Bệnh viêm hốc mắt mạn tính: Một số trường hợp điều trị bằng steroid dài hạn hóa ra là u lympho8)
Hoạt hóa bất thường con đường NF-κB (qua trung gian GNL3L) thúc đẩy tăng sinh tế bào B5)
Đa hình gen TNF và IL-10 có liên quan đến sự phát triển của u lympho tế bào B lớn lan tỏa
Chuyển dạng mô học từ loại MALT thành u lympho tế bào B lớn lan tỏa: Xảy ra ở hơn 8% u lympho MALT7)
QCó phương pháp phòng ngừa u lympho hốc mắt không?
A
Chưa có phương pháp phòng ngừa cụ thể. Sự phát triển của bệnh liên quan đến các yếu tố phức tạp như nhiễm trùng, viêm mãn tính và đột biến gen, và chưa xác định được yếu tố nguy cơ đơn lẻ nào.
Không thể chẩn đoán xác định chỉ dựa trên các dấu hiệu lâm sàng và hình ảnh; sinh thiết mở (open biopsy) là bắt buộc. Mẫu sinh thiết được xử lý riêng cho các mục đích sau:
Cố định formalin: để kiểm tra mô bệnh học thông thường
Môi trường nuôi cấy tế bào (như RPMI): để đo tế bào dòng chảy
Bảo quản đông lạnh: để xét nghiệm di truyền (PCR, Southern blot)
CT trục của u lympho hốc mắt: khối đồng nhất không xói mòn xương, theo cấu trúc hốc mắt (kiểu đúc khuôn)
Wabwire D, Nkanga D, Nzunza R, et al. Atypical lymphoid proliferation of the orbit. Open Ophthalmol J. 2022;16:e187436502209260. Figure 3. PMCID: PMC8900200. License: CC BY 4.0.
CT trục không cản quang cho thấy các khối mô mềm đồng nhất ở cả hai hốc mắtbao quanh nhãn cầu và cơ ngoại nhãn như khuôn đúc, không có phá hủy xương. Điều này tương ứng với kiểu đúc khuôn (dấu hiệu CT điển hình của u lympho hốc mắt) được thảo luận trong phần “4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm”.
CT: Hình ảnh điển hình là khối đồng nhất theo hình dạng của các mô xung quanh mà không phá hủy xương. Ở u ác tính độ cao, có thể thấy phá hủy xương và khối không đồng nhất.
MRI: Tín hiệu đồng đến thấp trên T1, đồng đến cao trên T2, ngấm thuốc đều. MRI vượt trội trong đánh giá kiểu đúc khuôn. Các chuỗi xung khuyến nghị là T2 STIR và T1 có gadolinium kèm ức chế mỡ. U lympho ác tính có xu hướng ranh giới rõ hơn so với viêm hốc mắt vô căn.
Đặc điểm bệnh lý của các loại mô học chính như sau:
U lympho mô lympho liên quan niêm mạc: Phân bố vùng rìa nang, tế bào dạng centrocyte, tế bào B dạng bạch cầu đơn nhân, biệt hóa tương bào (thể Dutcher), xâm lấn nang, tổn thương lympho biểu mô.
U lympho tế bào B lớn lan tỏa: Tế bào u lớn, không điển hình rõ, nhiều hình ảnh phân bào.
Phân loại Ann Arbor: Giai đoạn I (khu trú ở hốc mắt) đến giai đoạn IV (lan tỏa)
Phân loại TNM (AJCC phiên bản 8): Phân loại theo kích thước u, mức độ lan rộng, hạch bạch huyết và di căn xa 2)5)
Khảo sát toàn thân: PET/CT, xạ hình gallium-67, CT toàn thân, chọc hút tủy xương, nội soi tiêu hóa (loại liên quan đến niêm mạc cũng thường gặp ở dạ dày), xét nghiệm máu (thụ thể IL-2 hòa tan, beta-2 microglobulin, lactate dehydrogenase)
QCó thể chẩn đoán u lympho hốc mắt chỉ bằng hình ảnh không?
A
Không thể. CT và MRI hữu ích để đánh giá kiểu đúc khuôn và tính đồng nhất của khối, nhưng sinh thiết mở là cần thiết để chẩn đoán xác định. Hình ảnh chỉ là cơ sở nghi ngờ, không được bắt đầu điều trị nếu không có chẩn đoán mô bệnh học.
Kế hoạch điều trị được xác định dựa trên sự kết hợp giữa độ ác tính mô bệnh học và giai đoạn lâm sàng. Trong các trường hợp u lympho độ cao hoặc bệnh toàn thân, việc chuyển đến bác sĩ chuyên khoa huyết học ung thư là cần thiết.
Đây là phương pháp điều trị đầu tay cho u lympho độ thấp (như u lympho MALT) khu trú ở hốc mắt (Giai đoạn I).
Liều tiêu chuẩn: Khoảng 30 Gy cho độ thấp, khoảng 40 Gy cho độ trung bình trở lên
Tỷ lệ kiểm soát tại chỗ: Trên 90%5)
Tỷ lệ tiến triển toàn thân sau 4 năm: Khoảng 35%4)
Các biến chứng của xạ trị bao gồm đục thủy tinh thể (sau 3-4 năm), bệnh võng mạc, và bệnh biểu mô giác mạc. Liều trên 30 Gy làm tăng nguy cơ đục thủy tinh thể do xạ, bệnh võng mạc do xạ, và bệnh thần kinh thị giác do xạ.
Rituximab (kháng thể đơn dòng kháng CD20): gây tổn thương tế bào khối u qua ba cơ chế: cảm ứng apoptosis, ly giải tế bào qua trung gian bổ thể, và độc tế bào phụ thuộc kháng thể2)
Đã có báo cáo về đáp ứng với đơn trị liệu trong u lympho hốc mắt thứ phát (như bệnh bạch cầu lymphocytic mạn tính/u lympho tế bào lympho nhỏ)3)
Mục đích chính là sinh thiết để chẩn đoán xác định. Cắt bỏ toàn bộ có nguy cơ làm tổn thương các cấu trúc quan trọng của hốc mắt và thường không được chỉ định.
Độ ác tính cao (ví dụ: u lympho tế bào B lớn lan tỏa)
Tất cả các giai đoạn
Hóa trị (ví dụ: R-CHOP) ± xạ trị
QĐiều trị u lympho hốc mắt có thể bảo tồn thị lực không?
A
Trong xạ trị cho u lympho MALT khu trú, tỷ lệ kiểm soát tại chỗ trên 90% và chức năng thị giác có thể được bảo tồn trong hầu hết các trường hợp 5). Tuy nhiên, liều trên 30 Gy làm tăng nguy cơ biến chứng như đục thủy tinh thể do xạ. Ở các loại độ ác tính cao như u lympho tế bào B lớn lan tỏa, sự tiến triển nhanh của khối u và lồi mắt có thể đe dọa thị lực do tổn thương giác mạc2).
Đối với sự phát triển của u lympho hốc mắt, một mô hình ba giai đoạn (mô hình IMM) đã được đề xuất: nhiễm trùng → viêm → đột biến. Kích thích kháng nguyên mãn tính dẫn đến sự tăng sinh liên tục của mô lympho, và cuối cùng tích lũy các đột biến gen dẫn đến ác tính.
Nguồn gốc tế bào của các loại mô học chính như sau:
U lympho mô lympho liên quan đến niêm mạc (u lympho vùng rìa ngoài hạch): Có nguồn gốc từ tế bào B nhớ của mô lympho liên quan đến niêm mạc
U lympho nang: Có nguồn gốc từ tế bào B trung tâm mầm
U lympho tế bào áo: Có nguồn gốc từ tế bào B ngây thơ của vùng áo
Đặc điểm bệnh lý của u lympho mô lympho liên quan đến niêm mạc
Chuyển dạng thành u lympho tế bào B lớn lan tỏa xảy ra ở hơn 8% u lympho mô lympho liên quan niêm mạc 7). Sự chuyển đổi thành tế bào u lớn được quan sát ở các vùng có chỉ số tăng sinh Ki67 cao. Vì tiên lượng xấu đi đáng kể sau chuyển dạng, tình trạng xấu đi hoặc tiến triển nhanh trong quá trình theo dõi cần xác nhận mô bằng sinh thiết.
Xạ trị liều thấp (2 Gy × 2 phân đoạn = 4 Gy) đang được xem xét như một phương pháp thay thế cho xạ trị liều trung bình đối với u lympho phần phụ nhãn cầu tiến triển chậm. Dự kiến giảm nguy cơ biến chứng, nhưng tỷ lệ kiểm soát tại chỗ vẫn cần được nghiên cứu thêm.
Đã có báo cáo về sự thoái triển khối u khi sử dụng kháng sinh (như doxycycline) đối với u lympho mô lympho liên quan đến niêm mạc có liên quan đến Chlamydia psittaci. Tuy nhiên, do mức độ liên quan của Chlamydia psittaci khác nhau theo địa lý, hiệu quả khác nhau đáng kể giữa các vùng5).
Wang và cộng sự (2026) đã báo cáo con đường NF-κB (qua trung gian GNL3L), con đường IL-27RA và con đường p53 là các mục tiêu điều trị mới trong cơ chế bệnh sinh của u lympho mô lympho liên quan đến niêm mạc5). Tái lập trình trao đổi chất (tăng đường phân và tổng hợp lipid) cũng đang được chú ý như một mục tiêu điều trị mới góp phần vào kháng miễn dịch.
Sharif MW, Mungara S, Bajaj K, et al. Orbital lymphoma masquerading as euthyroid orbitopathy. Cureus. 2023;15(2):e34885.
Balasubaramaniam D, Singh S, A Qamarruddin F, et al. Bilateral large orbital lymphoma with proptosis. Cureus. 2023;15(3):e36548.
Anderson DL, Gruizinga BA, Dean HC, et al. Incidental diagnosis of four lid orbital lymphoma during a blepharoplasty. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2024;12:e5870.
Urrutia YA, Fezza T, Kosek K, et al. Case series of orbital lymphoma: cardinal presentations. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2024;12:e5913.
Wang YF, Chen HC, Lin FC, et al. Atypical orbital mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma involving the inferior rectus in a young adult: a case report and literature review. Medicine. 2026;105(4):e47240.
Chaurasiya BD, Agrawal G, Chaudhary S, et al. Orbital lymphoma masquerading as orbital cellulitis. Case Rep Ophthalmol Med. 2021;2021:8832783.
Huang CH, Kung WH, Chang CH, et al. Bilateral lacrimal glands and paranasal sinus diffuse large B-cell lymphoma following lung mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in one patient. Taiwan J Ophthalmol. 2022;12:101-105.
Tahri S, Alaoui H, Bachir H, et al. Chronic inflammatory orbitopathy hiding orbital lymphoma. Cureus. 2022;14(3):e23040.
Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.
Đã sao chép bài viết vào clipboard
Mở một trợ lý AI bên dưới và dán nội dung đã sao chép vào ô chat.
