低度恶性（黏膜相关淋巴组织型等）
缓慢进展：无痛性，经数月至数年增大。
铸型模式：像铸模一样填充眼球、眼外肌、视神经间隙的均质肿块。边界相对清晰。
鲑鱼肉色肿块：结膜病变表现为柔软的鲑鱼肉色肿块（鲑鱼肉色斑）。
泪腺病变：S形眼睑变形，可触及硬性肿块。
双侧性：25%的病例出现1)。
眼眶淋巴瘤
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是眼眶淋巴瘤？
Section titled “1. 什么是眼眶淋巴瘤？”眼眶淋巴瘤是发生于眼附属器（眼眶、泪腺、眼睑、结膜）的淋巴瘤的总称，也称为眼附属器淋巴瘤。占所有眼眶肿瘤的6-8%，占眼附属器病变的10-15%。在日本，原发性眼眶肿瘤中淋巴增殖性疾病最常见，占所有眼眶肿瘤的50-60%。成人眼眶恶性肿瘤中约55%为淋巴瘤6)。
流行病学与分类
- 发病率：美国约为每年每百万人1.14例3)
- 好发年龄：中老年人（60岁以后）。弥漫性大B细胞淋巴瘤在70岁左右达到高峰2)
- 性别：女性略多（男女比例报告为1:2.5）。亚太地区人群发病率较高。
- 原发性 vs 继发性：原发性73%，继发性27%3)
- 部位频率：眼眶43–74%，结膜20–33%，泪腺26%，眼睑9%3)4)
组织学类型
大部分为B细胞非霍奇金淋巴瘤（80%），其次为T细胞（14%）和自然杀伤细胞（6%）。最常见的组织学类型是黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（占眼眶和结膜原发肿瘤的70–80%，占眼眶B细胞淋巴瘤的59%）5)，其次是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，8–13%）2)、滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。
Q
眼眶淋巴瘤是良性还是恶性？
A
它被归类为恶性肿瘤。然而，恶性程度因组织学类型而异。黏膜相关淋巴组织淋巴瘤为低度恶性，预后良好（5年生存率约95%），而弥漫性大B细胞淋巴瘤为高度恶性，进展迅速，预后不良。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”多数病例无症状或缓慢进展，常偶然发现。
- 眼球突出：最常见的自觉症状。眼球被向前推挤。
- 眼睑肿胀/肿块：最常以无痛性肿块被发现（67%）4)
- 眼球运动受限/复视：当肿块压迫或浸润眼外肌时发生。
- 视力下降：当视神经或眼球受压加重时出现。
- 异物感/流泪：与结膜病变或泪道阻塞有关。
黏膜相关淋巴组织淋巴瘤进展缓慢、无痛，眼球运动障碍和视功能障碍通常较轻。弥漫性大B细胞淋巴瘤进展相对迅速，有的病例可在1个月内发病2)。B症状（发热、盗汗、体重减轻）约见于1/3的患者2)。
Asroui L, Hamam RN. Classification, diagnosis, and management of conjunctival lymphoma. Eye Vis (Lond). 2019;6:22. Figure 1. PMCID: PMC6660942. License: CC BY 4.0.
高度恶性（弥漫性大B细胞淋巴瘤等）
快速进展：伴有炎症表现，眼球突出可在数周内急剧形成。
眼球突出：用眼球突出计（Hertel法）测量。高度恶性者显著4)（眼球突出54%4)）。
角膜并发症：显著的眼球突出可导致角膜暴露和穿孔2)。
Q
眼眶淋巴瘤通常通过哪些症状被发现？
A
无痛性肿块（67%）和眼球突出（54%）最为常见4)。多数病例无症状且缓慢进展，因此有时在美容手术中偶然发现3)。当出现眼球运动受限（39%）时，也可能主诉复视。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”眼眶淋巴瘤的发生提出了“感染-炎症-突变（IMM）模型”。该模型认为，慢性抗原刺激导致淋巴组织持续增殖，最终恶性转化。
感染/病原体
- 鹦鹉热衣原体：与黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的相关性已有报道5)
- 幽门螺杆菌、人疱疹病毒、HIV、弓形虫：可能有关，但存在争议
- 免疫缺陷：衰老、HIV/AIDS、免疫抑制药物导致免疫力下降6)
自身免疫/炎症
- 干燥综合征等自身免疫性疾病与之相关5)
- 慢性炎症性眼眶病：部分病例在长期类固醇治疗后确诊为淋巴瘤8)
- 与甲状腺眼病的关联：有甲状腺眼病与淋巴瘤共存的病例。有报道在甲状腺眼病诊断后中位17.5年发生眼眶淋巴瘤1)
遗传/分子机制
- **NF-κB通路异常激活（由GNL3L介导）**促进B细胞增殖5)
- TNF和IL-10的基因多态性参与弥漫性大B细胞淋巴瘤的发生
- 从黏膜相关淋巴组织型向弥漫性大B细胞淋巴瘤的组织学转化：超过8%的黏膜相关淋巴组织淋巴瘤发生7)
Q
眼眶淋巴瘤有预防方法吗？
A
尚未建立特异的预防方法。发病涉及感染、慢性炎症、基因突变等多种因素，尚未确定单一风险因素。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”确诊：切开活检
Section titled “确诊：切开活检”仅凭临床和影像学表现无法确诊，必须进行切开活检。活检标本需按以下目的分割处理：
- 福尔马林固定：用于常规病理组织学检查
- 细胞培养液（如RPMI）：用于流式细胞术
- 冷冻保存：用于基因检测（PCR法、Southern blot法）
- 染色体检查：根据需要
Wabwire D, Nkanga D, Nzunza R, et al. Atypical lymphoid proliferation of the orbit. Open Ophthalmol J. 2022;16:e187436502209260. Figure 3. PMCID: PMC8900200. License: CC BY 4.0.
轴位平扫CT显示双侧眼眶内均质软组织肿块，像模具一样包绕眼球和眼外肌，无骨质破坏。这对应于本文“4. 诊断与检查方法”中讨论的塑形模式（眼眶淋巴瘤的典型CT表现）。
- CT：典型表现为均质肿块，沿周围结构分布，无骨质破坏。高级别肿瘤可表现为骨质破坏和不均质肿块。
- MRI：T1加权像呈等或低信号，T2加权像呈等或高信号，均匀强化。MRI在评估塑形模式方面具有优势。推荐成像序列为T2加权STIR序列和T1钆增强脂肪抑制序列。恶性淋巴瘤与特发性眼眶炎症相比，边界往往更清晰。
组织病理学检查
Section titled “组织病理学检查”主要组织类型的病理特征如下。
- 黏膜相关淋巴组织淋巴瘤：滤泡边缘区分布、中心细胞样（CCL）细胞、单核样B细胞、浆细胞分化（Dutcher小体）、滤泡定植、淋巴上皮病变
- 弥漫性大B细胞淋巴瘤：大型肿瘤细胞、明显异型性、大量核分裂象
免疫组织化学
Section titled “免疫组织化学”主要组织类型的免疫组织化学特征如下。
| 标志物 | 黏膜相关淋巴组织淋巴瘤 | 弥漫性大B细胞淋巴瘤（活化B细胞型） |
|---|---|---|
| CD20 | 阳性 | 阳性 |
| BCL2 | 阳性 | 阳性 |
| MNDA | 阳性5) | — |
| MUM-1 | — | 阳性2) |
| CD5 | 阴性5) | — |
| CD10 | 阴性5) | 阴性（活化B细胞型） |
| CyclinD1 | 阴性5) | — |
弥漫性大B细胞淋巴瘤的生发中心B细胞型和活化B细胞型亚型分类与预后相关2)。
分子生物学诊断和流式细胞术
Section titled “分子生物学诊断和流式细胞术”- 流式细胞术：快速判定肿瘤细胞的细胞系和分化程度
- 基因重排检测：通过PCR或Southern blot法证明单克隆性，确定恶性程度
- Ann Arbor分期：I期（局限于眼眶）至IV期（播散性）
- TNM分期（AJCC第8版）：根据肿瘤大小、侵犯程度、淋巴结和远处转移进行分类2)5)
- 全身检查：PET/CT、镓-67闪烁扫描、全身CT、骨髓穿刺、消化道内镜（黏膜相关淋巴组织型也常发生于胃）、血液检查（可溶性IL-2受体、β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶）
- 血清IgG4：有助于与IgG4相关眼病鉴别
最重要的鉴别诊断是IgG4相关眼病。此外，还需与反应性淋巴组织增生、特发性眼眶炎症、甲状腺眼病1)、眼眶蜂窝织炎6)和转移性肿瘤鉴别。
Q
仅凭影像检查能否诊断眼眶淋巴瘤？
A
不能。CT和MRI有助于评估塑形模式和肿块的均质性，但确诊必须依靠切开活检。影像学检查结果仅是怀疑的依据，未经病理组织学诊断不得开始治疗。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”治疗方案根据病理组织学恶性程度和临床分期（staging）的组合来决定。对于高级别淋巴瘤或全身性病变的病例，必须转诊至血液肿瘤内科。
对于低级别淋巴瘤（如MALT淋巴瘤）的眼眶局限病例（I期），放射治疗是一线选择。
- 标准剂量：低级别约30Gy，中高级别约40Gy
- 局部控制率：90%以上5)
- 4年全身进展率：约35%4)
放射治疗的并发症包括白内障（3～4年后）、视网膜病变和角膜上皮病变。超过30Gy会增加放射性白内障、放射性视网膜病变和放射性视神经病变的风险。
R-CHOP方案
适应症：低级别全身性病变（III期及以上）、所有高级别（如弥漫性大B细胞淋巴瘤）病例。
方案：利妥昔单抗375mg/m²（第1天静脉注射）、环磷酰胺750mg/m²（第1天静脉注射）、多柔比星50mg/m²（第1天静脉注射）、长春新碱1.4mg/m²（最大2mg，第1天静脉注射）、泼尼松100mg（第1～5天口服）。每21天一个周期，共6个周期8)。
R-苯达莫司汀
适应症：不适合R-CHOP的老年患者。
方案：利妥昔单抗375mg/m²联合苯达莫司汀90mg/m²（第2天），每28天一次。在老年患者中报告了良好的疗效和耐受性7)。
免疫治疗（利妥昔单抗单药）
Section titled “免疫治疗（利妥昔单抗单药）”- 利妥昔单抗（抗CD20单克隆抗体）：通过诱导凋亡、补体介导的细胞溶解和抗体依赖性细胞毒性三种机制损伤肿瘤细胞2)
- 有报道在继发性眼眶淋巴瘤（如慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤）中单药有效3)
主要目的是活检以明确诊断。全切除有损伤重要眼眶结构的风险，通常不适用。
治疗选择标准
Section titled “治疗选择标准”| 恶性程度 | 分期 | 推荐治疗 |
|---|---|---|
| 低度恶性（如黏膜相关淋巴组织型） | 眼眶局限（I期） | 放射治疗30 Gy（观察也是一种选择） |
| 低度恶性 | 全身病变（III期及以上） | CHOP方案或R-CHOP方案 |
| 高级别（弥漫性大B细胞淋巴瘤等） | 所有分期 | 化疗（R-CHOP等）±放疗 |
Q
眼眶淋巴瘤治疗能否保留视力？
A
局限性黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的放疗局部控制率超过90%，大多数病例可保留视功能5)。但超过30Gy的照射会增加放射性白内障等并发症风险。弥漫性大B细胞淋巴瘤等高侵袭性淋巴瘤，肿瘤快速进展和眼球突出导致的角膜损伤可能威胁视力2)。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”感染-炎症-突变模型与细胞起源
Section titled “感染-炎症-突变模型与细胞起源”眼附属器淋巴瘤的发病机制提出了“感染→炎症→突变”三步模型（IMM模型）。慢性抗原刺激导致淋巴组织持续增殖，最终积累基因突变而恶性转化。
主要组织学类型的细胞起源如下：
- 黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（结外边缘区淋巴瘤）：来源于黏膜相关淋巴组织的记忆B细胞
- 滤泡性淋巴瘤：来源于生发中心B细胞
- 套细胞淋巴瘤：来源于套区的初始B细胞
黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的病理特征
Section titled “黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的病理特征”黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的特征性病理表现包括以下内容。
- 中心细胞样细胞：具有核裂的小B细胞构成肿瘤主体。
- 滤泡殖民化：肿瘤细胞取代反应性生发中心的现象。
- 淋巴上皮病变：肿瘤细胞浸润上皮内的表现。
- 杜彻小体：伴有核内假包涵体的浆细胞分化表现。
- 归巢：肿瘤细胞具有附着于上皮和黏膜部位的特性，导致双侧病变。
组织学转化（黏膜相关淋巴组织型→弥漫性大B细胞淋巴瘤）
Section titled “组织学转化（黏膜相关淋巴组织型→弥漫性大B细胞淋巴瘤）”超过8%的黏膜相关淋巴组织淋巴瘤会发生向弥漫性大B细胞淋巴瘤的转化7)。在Ki67高增殖指数区域可观察到向大肿瘤细胞的转化。转化后预后显著恶化，因此在随访中出现恶化或快速进展时，需要通过活检进行组织确认。
分子与免疫学机制
Section titled “分子与免疫学机制”- NF-κB通路的异常激活：由GNL3L（G蛋白核仁3类似物）介导，促进B细胞增殖和存活5)。
- IL-27RA通路：参与肿瘤微环境5)。
- 炎症性细胞因子：IL-6和TNF-α促进B细胞活化和存活。
- 代谢重编程：糖酵解和脂质合成增强有助于肿瘤免疫抵抗5)。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”超低剂量放射治疗
Section titled “超低剂量放射治疗”对于缓慢进展的眼附属器淋巴瘤，低剂量放射治疗（2 Gy × 2次分割 = 4 Gy）正在被研究作为中等剂量放射治疗的替代方案。预计可降低并发症风险，但局部控制率仍需进一步研究。
对于与鹦鹉热衣原体相关的黏膜相关淋巴组织淋巴瘤，已有使用抗生素（如多西环素）使肿瘤消退的报道。然而，由于鹦鹉热衣原体的地理分布差异，效果因地区而异5)。
分子靶向治疗
Section titled “分子靶向治疗”Wang等人（2026年）报道了黏膜相关淋巴组织淋巴瘤发病机制中的NF-κB通路（GNL3L介导）、IL-27RA通路和p53通路作为新的治疗靶点5)。代谢重编程（糖酵解和脂质合成增强）作为导致免疫抵抗的新型治疗靶点也受到关注。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Sharif MW, Mungara S, Bajaj K, et al. Orbital lymphoma masquerading as euthyroid orbitopathy. Cureus. 2023;15(2):e34885.
- Balasubaramaniam D, Singh S, A Qamarruddin F, et al. Bilateral large orbital lymphoma with proptosis. Cureus. 2023;15(3):e36548.
- Anderson DL, Gruizinga BA, Dean HC, et al. Incidental diagnosis of four lid orbital lymphoma during a blepharoplasty. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2024;12:e5870.
- Urrutia YA, Fezza T, Kosek K, et al. Case series of orbital lymphoma: cardinal presentations. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2024;12:e5913.
- Wang YF, Chen HC, Lin FC, et al. Atypical orbital mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma involving the inferior rectus in a young adult: a case report and literature review. Medicine. 2026;105(4):e47240.
- Chaurasiya BD, Agrawal G, Chaudhary S, et al. Orbital lymphoma masquerading as orbital cellulitis. Case Rep Ophthalmol Med. 2021;2021:8832783.
- Huang CH, Kung WH, Chang CH, et al. Bilateral lacrimal glands and paranasal sinus diffuse large B-cell lymphoma following lung mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in one patient. Taiwan J Ophthalmol. 2022;12:101-105.
- Tahri S, Alaoui H, Bachir H, et al. Chronic inflammatory orbitopathy hiding orbital lymphoma. Cureus. 2022;14(3):e23040.