안와 림프종

한눈에 보는 포인트

이 질환의 요점

• 안와 림프종은 안부속기(안와, 누선, 안검, 결막)에 발생하는 림프종으로, 성인 안와 악성 종양 중 가장 많습니다.
• 대부분이 B세포성 비호지킨 림프종이며, 가장 흔한 조직형은 점막연관림프조직(MALT) 림프종(안와·결막 원발의 70~80%)입니다.
• 대개 무통성·완서 진행하며, 안구돌출이나 안검 부종으로 발견되는 경우가 많습니다.
• 확진에는 절개 생검이 필수이며, 영상 소견만으로는 진단할 수 없습니다.
• 저악성도(점막연관림프조직형 등)의 안와 국한 예에는 방사선 치료 30Gy, 고악성도(미만성 큰B세포 림프종 등)에는 R-CHOP 화학요법이 표준 치료입니다.
• 갑상샘 안병증이나 특발성 안와 염증과의 감별이 중요하며, 스테로이드에 대한 반응만으로 악성 림프종을 배제해서는 안 됩니다.
• 점막연관림프조직 림프종의 안와 국한 예(IE기)의 5년 생존율은 약 95%로 예후가 좋지만, 4년 후 35%가 전신성 림프종으로 진행할 수 있습니다.

1. 안와 림프종이란?

안와 림프종은 안부속기(안와, 누선, 안검, 결막)에 발생하는 림프종의 총칭이며, 안부속기 림프종이라고도 합니다. 안와 종양 전체의 68%, 안부속기 병변의 1015%를 차지합니다. 일본에서는 원발성 안와 종양 중 림프증식성 질환이 가장 많으며, 안와 종양 전체의 50~60%를 차지합니다. 성인의 안와 악성 종양의 약 55%가 림프종입니다⁶⁾.

역학·분류

• 발생률: 미국에서는 약 1.14/백만 명/년³⁾
• 호발 연령: 중년~고령(60대 이후). 미만성 큰B세포 림프종은 70대에 피크²⁾
• 성별: 여성에서 약간 더 흔함 (남녀 비율 1:2.5 보고). 아시아-태평양 인구에서 높은 빈도.
• 원발성 vs 이차성: 원발성 73%, 이차성 27%³⁾
• 부위별 빈도: 안와 43–74%, 결막 20–33%, 눈물샘 26%, 눈꺼풀 9%³⁾⁴⁾

조직형

대부분이 B세포 비호지킨 림프종(80%)이며, T세포 14%, 자연살해세포 6%가 그 뒤를 잇습니다. 가장 흔한 조직형은 점막연관림프조직 림프종(안와·결막 원발의 70–80%, 안와 B세포 림프종의 59%)⁵⁾이며, 다음으로 미만성 큰 B세포 림프종(DLBCL, 8–13%)²⁾, 여포성 림프종, 맨틀세포 림프종 순입니다.

Q 안와 림프종은 양성인가 악성인가?

A

악성 종양으로 분류됩니다. 그러나 조직형에 따라 악성도는 크게 다릅니다. 점막연관림프조직 림프종은 저악성도로 예후가 좋지만(5년 생존율 약 95%), 미만성 큰 B세포 림프종은 고악성도로 빠르게 진행하며 예후가 나쁩니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

대부분 무증상 또는 완만하게 진행하며, 우연히 발견되는 경우도 적지 않습니다.

• 안구돌출: 가장 흔한 자각 증상. 안구가 앞으로 밀려납니다.
• 눈꺼풀 부종·종괴: 무통성 종괴로 발견되는 경우가 가장 많음(67%)⁴⁾
• 안구운동 제한·복시: 종괴가 외안근을 압박하거나 침윤할 때 발생합니다.
• 시력 저하: 시신경이나 안구에 대한 압박이 진행될 때 나타납니다.
• 이물감·눈물흘림: 결막 병변이나 눈물길 폐쇄와 관련됩니다.

점막연관림프조직 림프종은 완만하고 무통성으로 진행하며, 안구운동장애나 시기능장애도 경미한 경우가 많습니다. 미만성 큰B세포 림프종은 비교적 빠르게 진행하여 1개월 내에 발병하는 예도 있습니다²⁾. B증상(발열, 식은땀, 체중감소)은 약 1/3의 환자에서 나타납니다²⁾.

임상 소견

결막 MALT 림프종의 연어색 반점(세극등 사진)

Asroui L, Hamam RN. Classification, diagnosis, and management of conjunctival lymphoma. Eye Vis (Lond). 2019;6:22. Figure 1. PMCID: PMC6660942. License: CC BY 4.0.

세극등 사진에서 오른눈 위관자쪽 결막에 보이는 연어색 반점(연어색의 부드러운 점막하 종괴); 생검으로 림프종이 확진되었습니다. 본문 「2. 주요 증상과 임상 소견」 항목에서 다루는 MALT 림프종의 특징적인 결막 소견에 해당합니다.

저악성도(점막연관림프조직형 등)

완만한 진행: 무통성으로 수개월~수년에 걸쳐 커집니다.

몰딩 패턴: 안구, 외안근, 시신경의 틈을 주형처럼 채우는 균질한 종괴. 경계는 비교적 명확합니다.

연어색 종괴: 결막에 생긴 병변에서는 연어색(salmon patch)의 부드러운 종괴를 보입니다.

눈물샘 병변: S자형 눈꺼풀 변형과 단단한 종괴가 촉지됩니다.

양측성: 25%에서 나타납니다¹⁾.

고악성도(미만성 큰B세포 림프종 등)

급속한 진행: 염증 소견을 동반하며, 급격한 안구돌출이 수주 내에 완성되기도 합니다.

안구돌출: 안구돌출계(Hertel법)로 측정합니다. 고악성도에서는 현저합니다⁴⁾(안구돌출 54%⁴⁾).

각막 합병증: 현저한 안구돌출이 각막 노출·천공을 초래할 수 있습니다²⁾.

Q 안와 림프종은 어떤 증상으로 발견되는 경우가 많습니까?

A

무통성 종괴(67%)와 안구돌출(54%)이 가장 흔합니다⁴⁾. 대부분 무증상이며 서서히 진행되므로 미용 목적의 수술 시 우연히 발견되는 경우도 있습니다³⁾. 안구운동 제한(39%)이 추가되면 복시를 호소할 수도 있습니다.

3. 원인 및 위험 요인

안와 림프종의 발생에는 ‘감염-염증-돌연변이(IMM) 모델’이 제시되었습니다. 만성적인 항원 자극이 림프 조직의 지속적인 증식을 유발하고, 결국 악성화된다는 모델입니다.

감염/병원체

• Chlamydia psittaci: 점막연관림프조직 림프종과의 연관성이 보고되었습니다⁵⁾
• Helicobacter pylori, 인간 헤르페스 바이러스, HIV, Toxoplasma gondii: 관련성이 제시되었으나 논란이 있습니다
• 면역결핍: 노화, HIV/AIDS, 면역억제제로 인한 면역 저하⁶⁾

자가면역/염증

• 쇼그렌 증후군 등의 자가면역 질환과의 연관성⁵⁾
• 만성 염증성 안와 질환: 장기간 스테로이드 치료 후 림프종으로 밝혀지는 예가 있습니다⁸⁾
• 갑상샘 안병증과의 연관성: 갑상샘 안병증과 림프종이 공존하는 예가 있습니다. 갑상샘 안병증 진단 후 중앙값 17.5년 후에 안와 림프종이 발생한 보고가 있습니다¹⁾

유전자/분자 기전

• **NF-κB 경로의 비정상적 활성화(GNL3L 매개)**가 B세포 증식을 촉진⁵⁾
• TNF 및 IL-10의 유전자 다형성이 미만성 거대 B세포 림프종 발생에 관여
• 점막연관림프조직형에서 미만성 거대 B세포 림프종으로의 조직학적 변환: 점막연관림프조직 림프종의 8% 이상에서 발생⁷⁾

예방 및 일상 관리

안와 림프종의 명확한 예방법은 확립되어 있지 않습니다. 눈꺼풀 부종, 안구 돌출, 시력 저하 등 눈의 이상을 발견하면 즉시 안과를 방문하십시오. 기존 자가면역 질환(예: 쇼그렌 증후군)이나 만성 염증성 질환이 있는 경우 정기적인 안과 검진이 권장됩니다.

Q 안와 림프종에 예방법이 있습니까?

A

특이적인 예방법은 확립되어 있지 않습니다. 발병에는 감염, 만성 염증, 유전자 변이 등 여러 요인이 복합적으로 관여하며, 단일 위험 요인은 확인되지 않았습니다.

4. 진단 및 검사 방법

확진: 절개 생검

임상 소견 및 영상 소견만으로는 확진이 불가능하며, 절개 생검이 필수적입니다. 생검 검체는 다음 목적으로 분할 처리합니다.

• 포르말린 고정: 통상적인 병리조직학적 검사
• 세포 배양액(예: RPMI): 유세포 분석용
• 냉동 보존: 유전자 검사(PCR법, 서던 블롯법)용
• 염색체 검사용: 필요에 따라

영상 진단

안와 림프종의 축상 CT: 골 침식 없이 균질한 종괴가 안와 구조를 따라 주행(몰딩 패턴)

Wabwire D, Nkanga D, Nzunza R, et al. Atypical lymphoid proliferation of the orbit. Open Ophthalmol J. 2022;16:e187436502209260. Figure 3. PMCID: PMC8900200. License: CC BY 4.0.

축상 단순 CT에서 양안와에 균질한 연부조직 종괴가 안구 및 외안근을 주형처럼 둘러싸고 있으며, 골 파괴를 동반하지 않습니다. 이는 본문 “4. 진단 및 검사 방법” 항목에서 다루는 몰딩 패턴(안와 림프종의 전형적인 CT 소견)에 해당합니다.

• CT: 골 파괴 없이 주변 조직의 형태를 따라가는 균질한 종괴가 전형적인 소견입니다. 고악성도에서는 골 파괴 및 불균질한 종괴를 보입니다.
• MRI: T1 강조 영상에서 등저신호, T2 강조 영상에서 등고신호, 균일한 조영 증강. MRI는 몰딩 패턴 평가에 우수합니다. 권장 영상법은 T2 강조 STIR법과 T1 가돌리늄 조영 + 지방 억제법입니다. 악성 림프종은 특발성 안와 염증에 비해 경계가 오히려 명확한 경향이 있습니다.

조직병리학적 검사

주요 조직형의 병리학적 특징은 다음과 같습니다.

• 점막연관림프조직 림프종: 여포 변연부 분포, 중심세포양(CCL) 세포, 단핵구양 B세포, 형질세포 분화(Dutcher 소체), 여포 집락화, 림프상피 병변
• 미만성 큰 B세포 림프종: 대형 종양 세포, 강한 이형성, 다수의 핵분열상

면역조직화학

주요 조직형의 면역조직화학 프로파일은 다음과 같습니다.

마커	점막연관림프조직 림프종	미만성 큰 B세포 림프종(활성화 B세포형)
CD20	양성	양성
BCL2	양성	양성
MNDA	양성5)	—
MUM-1	—	양성2)
CD5	음성5)	—
CD10	음성5)	음성 (활성화 B세포형)
CyclinD1	음성5)	—

미만성 거대 B세포 림프종은 배중심 B세포형과 활성화 B세포형의 아형 분류가 예후와 관련이 있습니다²⁾.

분자생물학적 진단 및 유세포분석

• 유세포분석: 종양 세포의 세포 계통 및 분화도를 단시간에 판정
• 유전자 재배열 검사: PCR 또는 서던 블롯법으로 단클론성을 증명하여 악성도를 확정

병기 분류

• Ann Arbor 분류: I기(안와 국한) ~ IV기(파종성)
• TNM 분류(AJCC 제8판): 종양 크기, 진행 정도, 림프절, 원격 전이로 분류²⁾⁵⁾
• 전신 검사: PET/CT, 갈륨-67 신티그래피, 전신 CT, 골수 천자, 소화관 내시경(점막연관 림프조직형은 위에도 호발), 혈액 검사(가용성 IL-2 수용체, β2-마이크로글로불린, 젖산 탈수소효소)
• 혈청 IgG4: IgG4 관련 안질환과의 감별에 유용

감별 진단

가장 중요한 감별 질환은 IgG4 관련 안질환입니다. 그 외에 반응성 림프조직 증식, 특발성 안와 염증, 갑상샘 안병증¹⁾, 안와 봉와직염⁶⁾, 전이성 종양과의 감별이 필요합니다.

감별 진단 시 주의사항

악성 림프종은 스테로이드에 의해 어느 정도 축소될 수 있습니다. 스테로이드에 대한 반응성만으로 악성 림프종을 배제해서는 안 됩니다. 스테로이드 치료가 5년간 지속된 후에 악성 림프종으로 밝혀진 보고도 있습니다⁸⁾. 치료 저항성 또는 재발 사례에서는 반드시 생검을 고려합니다.

Q 영상 검사만으로 안와 림프종을 진단할 수 있습니까?

A

할 수 없습니다. CT, MRI는 몰딩 패턴이나 종괴의 균질성 평가에 유용하지만, 확진에는 절개 생검이 필수입니다. 영상 소견은 어디까지나 의심의 근거이며, 병리조직학적 진단 없이 치료를 시작해서는 안 됩니다.

5. 표준 치료법

치료 방침은 병리조직학적 악성도와 임상 병기(staging)의 조합으로 결정합니다. 고악성도 림프종이나 전신 병변이 있는 경우 혈액종양내과로의 의뢰가 필수적입니다.

방사선 요법

저악성도 림프종(MALT 림프종 등)의 안와 국한 사례(Stage I)에 대한 일차 선택 치료입니다.

• 표준 선량: 저악성도에 30Gy, 중등도 이상에 약 40Gy
• 국소 제어율: 90% 이상⁵⁾
• 4년 후 전신 진행률: 약 35%⁴⁾

방사선 치료의 합병증으로 백내장(3~4년 후), 망막병증, 각막 상피병증이 알려져 있습니다. 30Gy 초과 시 방사선 백내장, 방사선 망막병증, 방사선 시신경병증의 위험이 증가합니다.

화학 요법

R-CHOP 요법

적응증: 저악성도 전신 병변 사례(III기 이상), 고악성도(미만성 큰 B세포 림프종 등) 전례.

레지멘: 리툭시맙 375mg/m²(1일차 정맥주사), 사이클로포스파미드 750mg/m²(1일차 정맥주사), 독소루비신 50mg/m²(1일차 정맥주사), 빈크리스틴 1.4mg/m²(최대 2mg, 1일차 정맥주사), 프레드니손 100mg(1~5일차 경구). 21일 간격 6사이클⁸⁾.

R-벤다무스틴

적응증: R-CHOP이 부적절한 고령자.

레지멘: 리툭시맙 375mg/m² + 벤다무스틴 90mg/m²(2일차), 28일 간격. 고령자에서 우수한 성적과 내약성이 보고되었습니다⁷⁾.

면역요법(리툭시맙 단독)

• 리툭시맙(항CD20 단클론항체): 세포자멸사 유도, 보체매개 세포용해, 항체의존성 세포독성의 세 가지 기전으로 종양세포를 손상시킴²⁾
• 이차성 안와 림프종(만성림프구백혈병/소림프구림프종 등)에서 단독요법으로 효과가 있었다는 보고가 있음³⁾

수술

확진을 위한 생검이 주목적이다. 완전절제는 중요한 안와 구조를 손상시킬 위험이 있어 일반적으로 적응되지 않는다.

치료법 선택 기준

악성도	병기	권장 치료
저악성도(점막연관림프조직형 등)	안와 국한(I기)	방사선치료 30 Gy(경과관찰도 선택지)
저악성도	전신 병변(III기 이상)	CHOP 요법 또는 R-CHOP 요법
고악성도(미만성 큰 B세포 림프종 등)	모든 병기	화학요법(R-CHOP 등) ± 방사선

치료 시 주의사항 및 부작용

방사선 치료에서 30Gy를 초과하는 선량은 방사선 백내장, 방사선 망막병증, 방사선 시신경병증의 위험을 증가시킵니다. 백내장은 치료 후 3~4년에 발생하는 경우가 많습니다. R-CHOP 요법에서는 골수억제, 감염 위험, 심장 독성(독소루비신), 말초신경병증(빈크리스틴)에 주의해야 합니다. 점막연관림프조직형 외의 조직형은 대부분 진행된 병기이며, 전신 화학요법을 포함한 혈액종양내과와의 협력이 필수적입니다.

Q 안와 림프종 치료로 시력을 보존할 수 있습니까?

A

국소성 점막연관림프조직 림프종의 방사선 치료는 국소 제어율이 90% 이상이며, 대부분의 증례에서 시기능을 보존할 수 있습니다⁵⁾. 그러나 30Gy를 초과하는 조사는 방사선 백내장 등의 합병증 위험을 높입니다. 미만성 큰 B세포 림프종 등 고악성도에서는 종양의 급속 진행 및 안구돌출로 인한 각막 손상이 시력을 위협할 수 있습니다²⁾.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

감염-염증-돌연변이 모델과 세포 기원

안부속기 림프종의 발병에는 ‘감염→염증→돌연변이’의 3단계 모델(IMM 모델)이 제시되었습니다. 만성적인 항원 자극으로 림프 조직이 지속적으로 증식하고, 최종적으로 유전자 돌연변이를 축적하여 악성화됩니다.

주요 조직형의 세포 기원은 다음과 같습니다.

• 점막연관림프조직 림프종(결절외 변연부 림프종): 점막연관림프조직의 기억 B세포 유래
• 여포성 림프종: 배중심 B세포 유래
• 맨틀세포 림프종: 맨틀대의 나이브 B세포 유래

점막연관림프조직 림프종의 병리학적 특징

점막연관림프조직 림프종의 특징적인 병리 소견은 다음과 같습니다.

• 중심세포양 세포: 핵이 갈라진 작은 B 세포가 종양의 주체를 구성합니다.
• 여포 식민지화: 종양 세포가 반응성 생식중심을 대체하는 현상입니다.
• 림프상피 병변: 종양 세포가 상피 내로 침윤하는 소견입니다.
• 더처 소체: 핵내 가성봉입체를 동반한 형질세포 분화 소견입니다.
• 호밍: 종양 세포가 상피·점막 부위에 부착하는 특성이 있어 양측성 병변을 유발합니다.

조직학적 형질전환 (점막연관림프조직형 → 미만성 큰 B세포 림프종)

점막연관림프조직 림프종의 8% 이상에서 미만성 큰 B세포 림프종으로의 형질전환이 발생합니다⁷⁾. Ki67 높은 증식 지수를 보이는 영역에서 큰 종양 세포로의 전환이 확인됩니다. 형질전환 후 예후가 현저히 악화되므로, 추적 관찰 중 악화나 급속한 진행 시 생검을 통한 조직 확인이 필요합니다.

분자 및 면역학적 기전

• NF-κB 경로의 비정상적 활성화: GNL3L(G 단백질 핵소체 3 유사체)이 매개하여 B 세포의 증식과 생존을 촉진합니다⁵⁾.
• IL-27RA 경로: 종양 미세환경에 관여하는 것으로 제시됩니다⁵⁾.
• 염증성 사이토카인: IL-6 및 TNF-α가 B 세포 활성화와 생존을 촉진합니다.
• 대사 재프로그래밍: 해당과정 및 지질 합성의 항진이 종양의 면역 저항에 기여합니다⁵⁾.

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7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

환자분께: 꼭 읽어주세요

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

초저선량 방사선 요법

서서히 진행하는 안부속기 림프종에 대한 저선량 방사선 치료(2 Gy × 2분할 = 4 Gy)가 중등도 선량 방사선 치료의 대안으로 연구되고 있습니다. 합병증 위험 감소가 기대되지만, 국소 제어율에 대해서는 계속 검토가 필요합니다.

항생제 치료

Chlamydia psittaci 관련 점막연관림프조직 림프종에 대해 항생제(독시사이클린 등)에 의한 종양 퇴축 보고가 있습니다. 그러나 지리적으로 Chlamydia psittaci의 관여도가 다르므로 효과는 지역 차이가 큽니다⁵⁾.

분자 표적 치료

Wang et al.(2026)은 점막연관림프조직 림프종의 발병 기전에서 NF-κB 경로(GNL3L 매개), IL-27RA 경로, p53 경로를 새로운 치료 표적으로 보고했습니다⁵⁾. 대사 재프로그래밍(해당계·지질 합성 항진)도 면역 저항에 기여하는 새로운 치료 표적으로 주목받고 있습니다.

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8. 참고문헌

1. Sharif MW, Mungara S, Bajaj K, et al. Orbital lymphoma masquerading as euthyroid orbitopathy. Cureus. 2023;15(2):e34885.
2. Balasubaramaniam D, Singh S, A Qamarruddin F, et al. Bilateral large orbital lymphoma with proptosis. Cureus. 2023;15(3):e36548.
3. Anderson DL, Gruizinga BA, Dean HC, et al. Incidental diagnosis of four lid orbital lymphoma during a blepharoplasty. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2024;12:e5870.
4. Urrutia YA, Fezza T, Kosek K, et al. Case series of orbital lymphoma: cardinal presentations. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2024;12:e5913.
5. Wang YF, Chen HC, Lin FC, et al. Atypical orbital mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma involving the inferior rectus in a young adult: a case report and literature review. Medicine. 2026;105(4):e47240.
6. Chaurasiya BD, Agrawal G, Chaudhary S, et al. Orbital lymphoma masquerading as orbital cellulitis. Case Rep Ophthalmol Med. 2021;2021:8832783.
7. Huang CH, Kung WH, Chang CH, et al. Bilateral lacrimal glands and paranasal sinus diffuse large B-cell lymphoma following lung mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in one patient. Taiwan J Ophthalmol. 2022;12:101-105.
8. Tahri S, Alaoui H, Bachir H, et al. Chronic inflammatory orbitopathy hiding orbital lymphoma. Cureus. 2022;14(3):e23040.