Limfoma orbita adalah istilah umum untuk limfoma yang timbul di adneksa okuli (orbita, kelenjar lakrimal, kelopak mata, konjungtiva), juga disebut limfoma adneksa okuli. Ini mencakup 6-8% dari seluruh tumor orbita dan 10-15% dari lesi adneksa okuli. Di Jepang, penyakit limfoproliferatif adalah yang paling sering di antara tumor orbita primer, mencakup 50-60% dari seluruh tumor orbita. Sekitar 55% tumor ganas orbita pada orang dewasa adalah limfoma 6).
Epidemiologi dan Klasifikasi
Insidensi: Sekitar 1,14 per juta orang per tahun di AS 3)
Usia tersering: Usia paruh baya hingga lanjut (di atas 60 tahun). Limfoma sel B besar difus mencapai puncak pada usia 70-an 2)
Jenis Kelamin: Agak lebih sering pada wanita (rasio pria:wanita 1:2,5 dilaporkan). Frekuensi lebih tinggi pada populasi Asia-Pasifik
Sebagian besar adalah limfoma non-Hodgkin sel B (80%), diikuti sel T 14%, dan sel natural killer 6%. Tipe histologis terbanyak adalah limfoma jaringan limfoid terkait mukosa (70-80% dari orbita dan konjungtiva primer, 59% dari limfoma sel B orbita)5), diikuti oleh limfoma sel B besar difus (8-13%)2), limfoma folikular, dan limfoma sel mantel.
QApakah limfoma orbita bersifat jinak atau ganas?
A
Diklasifikasikan sebagai tumor ganas. Namun, derajat keganasan sangat bervariasi tergantung tipe histologis. Limfoma jaringan limfoid terkait mukosa memiliki keganasan rendah dan prognosis baik (tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sekitar 95%), sedangkan limfoma sel B besar difus memiliki keganasan tinggi, berkembang cepat, dan prognosis buruk.
Seringkali asimtomatik atau progresi lambat, dan tidak jarang ditemukan secara tidak sengaja.
Proptosis: Gejala subjektif paling umum. Mata terdorong ke depan
Pembengkakan kelopak mata / massa: Paling sering diketahui sebagai massa tanpa nyeri (67%)4)
Keterbatasan gerak mata / diplopia: Terjadi ketika massa menekan atau menginfiltrasi otot ekstraokular
Penurunan visus: Muncul ketika tekanan pada saraf optik atau bola mata berlanjut
Sensasi benda asing / lakrimasi: Terkait dengan lesi konjungtiva atau obstruksi saluran lakrimal
Pada limfoma jaringan limfoid terkait mukosa, perkembangan berlangsung lambat dan tidak nyeri, serta gangguan pergerakan bola mata dan fungsi penglihatan seringkali ringan. Pada limfoma sel B besar difus, perkembangan relatif cepat, dan beberapa kasus timbul dalam 1 bulan 2). Gejala B (demam, keringat malam, penurunan berat badan) muncul pada sekitar 1/3 pasien 2).
Salmon patch pada limfoma MALT konjungtiva (foto slit-lamp)
Asroui L, Hamam RN. Classification, diagnosis, and management of conjunctival lymphoma. Eye Vis (Lond). 2019;6:22. Figure 1. PMCID: PMC6660942. License: CC BY 4.0.
Foto slit-lamp menunjukkan salmon patch (massa submukosa lunak berwarna daging salmon) di konjungtiva temporal superior mata kanan; biopsi memastikan limfoma. Sesuai dengan temuan konjungtiva khas MALT yang dibahas di bagian «2. Gejala dan Temuan Klinis Utama».
Derajat rendah (misalnya tipe jaringan limfoid terkait mukosa)
Perkembangan lambat: Tidak nyeri, membesar selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun.
Pola molding: Massa homogen yang mengisi celah antara bola mata, otot ekstraokular, dan saraf optik seperti cetakan. Batas relatif jelas.
Massa berwarna salmon pink: Pada lesi yang timbul di konjungtiva, tampak sebagai massa lunak berwarna daging salmon (salmon patch).
Lesi kelenjar lakrimal: Deformitas kelopak mata berbentuk S dan massa keras yang teraba.
Bilateral: Ditemukan pada 25% kasus 1).
Derajat tinggi (misalnya limfoma sel B besar difus)
Perkembangan cepat: Disertai tanda inflamasi, proptosis akut dapat terjadi dalam beberapa minggu.
Proptosis: Diukur dengan eksoftalmometer (metode Hertel). Pada derajat tinggi, proptosis mencolok 4) (proptosis 54% 4)).
Komplikasi kornea: Proptosis berat dapat menyebabkan eksposur kornea dan perforasi 2).
QGejala apa yang sering membuat limfoma orbita terdeteksi?
A
Massa tanpa nyeri (67%) dan proptosis (54%) adalah yang paling umum4). Sebagian besar tidak bergejala dan berkembang perlahan, sehingga kadang ditemukan secara tidak sengaja saat operasi kosmetik3). Jika ditambah keterbatasan gerak mata (39%), pasien mungkin mengeluh diplopia.
Untuk perkembangan limfoma orbita, diajukan model “Infeksi-Inflamasi-Mutasi (IMM)”. Stimulasi antigen kronis menyebabkan proliferasi jaringan limfoid yang terus-menerus, yang akhirnya berubah menjadi ganas.
Infeksi dan Patogen
Chlamydia psittaci: Dilaporkan terkait dengan limfoma jaringan limfoid terkait mukosa5)
Helicobacter pylori, human herpesvirus, HIV, Toxoplasma gondii: Diduga terlibat tetapi masih diperdebatkan
Imunodefisiensi: Penurunan imunitas akibat penuaan, HIV/AIDS, atau obat imunosupresan6)
Autoimun dan Inflamasi
Sindrom Sjögren dan penyakit autoimun lainnya5)
Penyakit orbita inflamasi kronis: Beberapa kasus yang diobati dengan steroid jangka panjang ternyata adalah limfoma8)
Hubungan dengan tiroid oftalmopati: Terdapat kasus koeksistensi tiroid oftalmopati dan limfoma. Dilaporkan limfoma orbita muncul rata-rata 17,5 tahun setelah diagnosis tiroid oftalmopati1)
Mekanisme Genetik dan Molekuler
Aktivasi abnormal jalur NF-κB (dimediasi GNL3L) mendorong proliferasi sel B5)
Polimorfisme gen TNF dan IL-10 berperan dalam perkembangan limfoma sel B besar difus
Transformasi histologis dari tipe terkait mukosa menjadi limfoma sel B besar difus: Terjadi pada lebih dari 8% limfoma jaringan limfoid terkait mukosa7)
QApakah ada cara pencegahan untuk limfoma orbita?
A
Belum ada metode pencegahan spesifik. Perkembangan penyakit ini melibatkan faktor kompleks seperti infeksi, peradangan kronis, dan mutasi genetik, dan tidak ada faktor risiko tunggal yang teridentifikasi.
Diagnosis pasti tidak dapat ditegakkan hanya berdasarkan temuan klinis dan pencitraan; biopsi insisi (open biopsy) sangat penting. Spesimen biopsi diproses secara terpisah untuk tujuan berikut:
Fiksasi formalin: untuk pemeriksaan histopatologi rutin
Media kultur sel (seperti RPMI): untuk flow sitometri
Penyimpanan beku: untuk pemeriksaan genetik (PCR, Southern blot)
CT aksial limfoma orbita: massa homogen tanpa erosi tulang yang mengikuti struktur orbita (pola molding)
Wabwire D, Nkanga D, Nzunza R, et al. Atypical lymphoid proliferation of the orbit. Open Ophthalmol J. 2022;16:e187436502209260. Figure 3. PMCID: PMC8900200. License: CC BY 4.0.
CT aksial tanpa kontras menunjukkan massa jaringan lunak homogen di kedua orbita yang mengelilingi bola mata dan otot ekstraokular seperti cetakan, tanpa destruksi tulang. Ini sesuai dengan pola molding (temuan CT khas limfoma orbita) yang dibahas di bagian “4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan”.
CT: Gambaran khas adalah massa homogen yang mengikuti bentuk jaringan sekitarnya tanpa destruksi tulang. Pada keganasan tinggi, dapat menunjukkan destruksi tulang dan massa heterogen.
MRI: Sinyal iso hingga hipo pada T1-weighted, iso hingga hiper pada T2-weighted, dengan peningkatan kontras homogen. MRI unggul dalam mengevaluasi pola molding. Urutan yang direkomendasikan adalah T2 STIR dan T1 dengan gadolinium dan supresi lemak. Limfoma ganas cenderung memiliki batas yang lebih jelas dibandingkan dengan peradangan orbita idiopatik.
Karakteristik patologis dari tipe histologis utama adalah sebagai berikut:
Limfoma jaringan limfoid terkait mukosa: Distribusi zona marginal folikel, sel centrocyte-like, sel B monositoid, diferensiasi plasmasit (badan Dutcher), kolonisasi folikular, lesi limfoepitelial.
Limfoma sel B besar difus: Sel tumor besar, atipia berat, banyak mitosis.
Klasifikasi Ann Arbor: Stadium I (terbatas orbita) hingga stadium IV (menyebar)
Klasifikasi TNM (AJCC edisi ke-8): Klasifikasi berdasarkan ukuran tumor, perluasan, kelenjar getah bening, dan metastasis jauh 2)5)
Pencarian sistemik: PET/CT, skintigrafi gallium-67, CT seluruh tubuh, aspirasi sumsum tulang, endoskopi saluran cerna (tipe terkait mukosa juga sering di lambung), tes darah (reseptor IL-2 terlarut, beta-2 mikroglobulin, laktat dehidrogenase)
Diagnosis banding yang paling penting adalah penyakit mata terkait IgG4. Selain itu, perlu dibedakan dengan hiperplasia limfoid reaktif, inflamasi orbita idiopatik, oftalmopati tiroid 1), selulitis orbita6), dan tumor metastasis.
QApakah limfoma orbita dapat didiagnosis hanya dengan pencitraan?
A
Tidak. CT dan MRI berguna untuk mengevaluasi pola molding dan homogenitas massa, tetapi biopsi insisional diperlukan untuk diagnosis pasti. Temuan pencitraan hanyalah dasar kecurigaan, dan pengobatan tidak boleh dimulai tanpa diagnosis histopatologis.
Rencana pengobatan ditentukan berdasarkan kombinasi derajat keganasan histopatologis dan stadium klinis. Pada kasus limfoma derajat tinggi atau penyakit sistemik, rujukan ke ahli onkologi hematologi sangat penting.
Indikasi: Pasien lanjut usia yang tidak cocok untuk R-CHOP.
Regimen: Rituximab 375 mg/m² + Bendamustine 90 mg/m² (hari 2), setiap 28 hari. Hasil yang baik dan tolerabilitas telah dilaporkan pada pasien lanjut usia7).
Rituximab (antibodi monoklonal anti-CD20): merusak sel tumor melalui tiga mekanisme: induksi apoptosis, lisis sel yang dimediasi komplemen, dan sitotoksisitas yang bergantung pada antibodi2)
Telah dilaporkan respons terhadap terapi tunggal pada limfoma orbita sekunder (seperti leukemia limfositik kronis/limfoma limfositik kecil)3)
Radioterapi 30 Gy (observasi juga merupakan pilihan)
Derajat rendah
Penyakit sistemik (stadium III atau lebih)
Terapi CHOP atau R-CHOP
Derajat tinggi (misalnya limfoma sel B besar difus)
Semua stadium
Kemoterapi (misalnya R-CHOP) ± radiasi
QApakah penglihatan dapat dipertahankan pada pengobatan limfoma orbita?
A
Pada radioterapi untuk limfoma MALT lokal, tingkat kontrol lokal lebih dari 90%, dan fungsi visual dapat dipertahankan pada sebagian besar kasus 5). Namun, dosis di atas 30 Gy meningkatkan risiko komplikasi seperti katarak radiasi. Pada jenis derajat tinggi seperti limfoma sel B besar difus, pertumbuhan tumor yang cepat dan proptosis dapat mengancam penglihatan karena kerusakan kornea2).
6. Patofisiologi dan mekanisme terjadinya secara rinci
Untuk perkembangan limfoma orbita, telah diusulkan model tiga tahap (model IMM): infeksi → inflamasi → mutasi. Stimulasi antigen kronis menyebabkan proliferasi jaringan limfoid yang terus-menerus, dan akhirnya akumulasi mutasi genetik menyebabkan keganasan.
Asal sel dari jenis histologis utama adalah sebagai berikut:
Limfoma jaringan limfoid terkait mukosa (limfoma zona marginal ekstranodal): Berasal dari sel B memori jaringan limfoid terkait mukosa
Limfoma folikular: Berasal dari sel B pusat germinal
Limfoma sel mantel: Berasal dari sel B naif zona mantel
Karakteristik patologis limfoma jaringan limfoid terkait mukosa
Transformasi menjadi limfoma sel B besar difus terjadi pada lebih dari 8% limfoma jaringan limfoid terkait mukosa 7). Konversi ke sel tumor besar diamati di area dengan indeks proliferasi Ki67 tinggi. Karena prognosis memburuk secara signifikan setelah transformasi, perburukan atau perkembangan cepat selama follow-up memerlukan konfirmasi jaringan melalui biopsi.
Terapi radiasi dosis rendah (2 Gy × 2 fraksi = 4 Gy) sedang dipertimbangkan sebagai alternatif terapi radiasi dosis sedang untuk limfoma adneksa okular yang progresif lambat. Diharapkan dapat mengurangi risiko komplikasi, namun tingkat kontrol lokal masih perlu diteliti lebih lanjut.
Telah dilaporkan regresi tumor dengan antibiotik (seperti doksisiklin) pada limfoma jaringan limfoid terkait mukosa yang berhubungan dengan Chlamydia psittaci. Namun, karena keterlibatan Chlamydia psittaci bervariasi secara geografis, efeknya sangat bervariasi antar daerah5).
Wang et al. (2026) melaporkan jalur NF-κB (dimediasi GNL3L), jalur IL-27RA, dan jalur p53 sebagai target terapi baru dalam patogenesis limfoma jaringan limfoid terkait mukosa5). Pemrograman ulang metabolik (peningkatan glikolisis dan sintesis lipid) juga menarik perhatian sebagai target terapi baru yang berkontribusi pada resistensi imun.
Sharif MW, Mungara S, Bajaj K, et al. Orbital lymphoma masquerading as euthyroid orbitopathy. Cureus. 2023;15(2):e34885.
Balasubaramaniam D, Singh S, A Qamarruddin F, et al. Bilateral large orbital lymphoma with proptosis. Cureus. 2023;15(3):e36548.
Anderson DL, Gruizinga BA, Dean HC, et al. Incidental diagnosis of four lid orbital lymphoma during a blepharoplasty. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2024;12:e5870.
Urrutia YA, Fezza T, Kosek K, et al. Case series of orbital lymphoma: cardinal presentations. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2024;12:e5913.
Wang YF, Chen HC, Lin FC, et al. Atypical orbital mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma involving the inferior rectus in a young adult: a case report and literature review. Medicine. 2026;105(4):e47240.
Chaurasiya BD, Agrawal G, Chaudhary S, et al. Orbital lymphoma masquerading as orbital cellulitis. Case Rep Ophthalmol Med. 2021;2021:8832783.
Huang CH, Kung WH, Chang CH, et al. Bilateral lacrimal glands and paranasal sinus diffuse large B-cell lymphoma following lung mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in one patient. Taiwan J Ophthalmol. 2022;12:101-105.
Tahri S, Alaoui H, Bachir H, et al. Chronic inflammatory orbitopathy hiding orbital lymphoma. Cureus. 2022;14(3):e23040.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.
