Jaringan orbita sering mengalami lesi inflamasi akut hingga subakut non-infeksius dan non-spesifik. Kondisi ini ditandai dengan memenuhi tiga kondisi berikut secara bersamaan:
Kondisi ini sebelumnya disebut “pseudotumor inflamasi orbita”. Istilah lama ini diberikan karena menyebabkan proptosis dan pembengkakan kelopak mata seolah-olah membentuk tumor. Nama ini berasal dari era ketika teknologi pencitraan diagnostik masih terbatas. Saat ini, dengan MRI yang dapat mendeteksi lesi inflamasi dengan relatif mudah, istilah tersebut dianggap tidak tepat dan digantikan dengan diagnosis Idiopathic Orbital Inflammation (IOI) 1).
Tumor primer orbita yang paling sering adalah kelompok penyakit limfoproliferatif, yang mencakup 50-60% dari seluruh tumor orbita. Kelompok ini meliputi limfoma maligna, hiperplasia limfoid reaktif, penyakit mata terkait IgG4 (IgG4-ROD), dan IOI. IOI dilaporkan mencakup sekitar 8-10% dari seluruh lesi massa orbita 1,2).
Dalam beberapa tahun terakhir, dengan ditetapkannya penyakit mata terkait IgG4 sebagai penyakit independen, sejumlah kasus yang sebelumnya termasuk dalam IOI telah direklasifikasi, sehingga konsep IOI menjadi lebih sempit dan lebih presisi. IOI saat ini merujuk pada “inflamasi non-spesifik sejati” yang tersisa setelah menyingkirkan penyakit-penyakit spesifik tersebut 3,4).
Pada dasarnya merujuk pada kondisi yang sama. “Pseudotumor inflamasi orbita” adalah nama lama dari era ketika pencitraan terbatas, diberikan karena menyebabkan proptosis seperti tumor. Saat ini, dengan MRI yang dapat mendeteksi lesi inflamasi, istilah ini digantikan dengan “idiopathic orbital inflammation”. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, penyakit mata terkait IgG4 dan limfoma MALT telah dipisahkan sebagai penyakit independen, sehingga konsep penyakit menjadi lebih sempit dari sebelumnya.
Sering timbul secara akut hingga subakut, dengan gejala berikut.
Lesi jarang menyebar secara difus di dalam orbita, sering terpusat di kelenjar lakrimal, otot ekstraokular, sekitar bola mata, dan apeks orbita, serta menyebar dengan batas yang relatif tidak jelas.
Berdasarkan temuan CT/MRI, peradangan diklasifikasikan menjadi lima tipe berdasarkan lokasi terjadinya: tipe orbita anterior, tipe difus, tipe apeks orbita, tipe otot, dan tipe lakrimal 1,2).
Tipe Apeks Orbita
Lokasi predileksi: Apeks orbita (sekitar foramen optikum dan fisura orbitalis superior)
Gejala utama: Penurunan ketajaman penglihatan, nyeri hebat, gangguan gerakan mata
Catatan khusus: Paling berat di antara lima tipe. Risiko tinggi neuropati optik karena dekat dengan saraf optik. Diferensiasi dari infeksi (terutama jamur) sangat penting.
Tipe Otot (Miositis Orbita)
Lokasi predileksi: Otot ekstraokular (termasuk insersi tendon)
Gejala utama: Gangguan gerakan mata, diplopia, nyeri saat menggerakkan mata
Catatan khusus: Secara selektif menyerang otot ekstraokular. Prognosis baik. Diferensiasi dari oftalmopati tiroid penting (keterlibatan insersi tendon sebagai titik pembeda).
Tipe Lakrimal
Lokasi predileksi: Kelenjar lakrimal
Gejala utama: Pembengkakan dan nyeri di area kelenjar lakrimal, pembengkakan kelopak mata lateral
Catatan khusus: Diferensiasi dari penyakit mata terkait IgG4 (IgG4-ROD) sangat penting. IgG4-ROD sering tidak nyeri dan bilateral.
Karakteristik masing-masing tipe berdasarkan lokasi ditunjukkan di bawah ini.
| Tipe | Lokasi predileksi | Gejala utama | Catatan khusus |
|---|---|---|---|
| Tipe orbital anterior | Sekitar bola mata | Pembengkakan kelopak mata, kongesti konjungtiva | — |
| Tipe difus | Jaringan lemak orbita | Proptosis | Lesi difus. Jarang |
| Tipe apeks | Apeks orbita | Penurunan visus, nyeri hebat | Paling berat. Diferensiasi dengan infeksi wajib |
| Tipe otot | Otot ekstraokular | Gangguan gerakan mata dan diplopia | Prognosis baik |
| Tipe lakrimal | Kelenjar lakrimal | Pembengkakan dan nyeri kelenjar lakrimal | Diferensiasi dari IgG4-ROD |
Tipe apeks orbita adalah yang paling berat. Karena dekat dengan saraf optik, risiko penurunan penglihatan tinggi dan disertai nyeri hebat. Selain itu, tipe kronis (Idiopathic Sclerosing Orbital Inflammation) memiliki respons steroid yang buruk karena fibrosis berat dan menjadi refrakter. Tipe otot yang terlokalisasi di otot ekstraokular umumnya memiliki prognosis yang baik.
Di antara tumor orbita primer, kelompok penyakit limfoproliferatif (termasuk limfoma maligna, hiperplasia limfoid reaktif, penyakit mata terkait IgG4, dan IOI) merupakan yang terbanyak, mencakup 50-60% dari seluruh tumor orbita. Di dalamnya, inflamasi orbita idiopatik merupakan salah satu penyakit orbita jinak dewasa yang representatif.
Sebagai hasil dari penetapan penyakit mata terkait IgG4 sebagai penyakit independen, sebagian kasus yang sebelumnya didiagnosis sebagai IOI telah direklasifikasi, sehingga frekuensi IOI murni menyusut. Laporan luar negeri menyebutkan bahwa penyakit ini sering terjadi pada dewasa setengah baya (usia 40-60 tahun), namun data epidemiologi terperinci di Jepang masih terbatas. Mengenai perbedaan jenis kelamin, data skala besar yang menunjukkan kecenderungan tertentu juga masih kurang.
Jika ditemukan pembengkakan kelopak mata, proptosis, dan deviasi bola mata yang terjadi akut hingga subakut, lakukan diagnosis pencitraan dengan CT dan MRI.
Secara klinis, jika inflamasi orbita idiopatik dicurigai pada pencitraan, dilakukan uji coba steroid, dan jika respons sangat baik, diagnosis klinis ditegakkan. Ini adalah pendekatan umum.
Biopsi pada fase akut atau sebelum pengobatan umumnya dihindari karena dapat menyebabkan komplikasi seperti gangguan gerakan mata setelah pengobatan. Namun, biopsi dipertimbangkan dalam kasus berikut:
Diferensiasi dari penyakit infeksi (selulitis orbita) dan penyakit ganas (limfoma MALT) sangat penting. Dalam laporan Aryasit dkk. (2021), infiltrasi sel plasma positif IgG4 dikonfirmasi pada jaringan 21 dari 45 kasus (46,7%) yang awalnya didiagnosis sebagai IOI, sehingga evaluasi ulang histologis dan pewarnaan imunoglobulin IgG4 sangat direkomendasikan4).
| Penyakit Banding | Poin Diferensiasi |
|---|---|
| Selulitis Orbita | Infeksi. Demam, leukositosis. Diferensiasi dengan CT dan tes darah |
| Penyakit Mata Terkait IgG4 | Infiltrasi sel plasma positif IgG4. IgG4 serum tinggi. Diferensiasi secara histologis |
| Oftalmopati Tiroid | Disfungsi tiroid. Pembesaran otot ekstraokular (hanya venter otot, tendon utuh). Perjalanan subakut |
| Granulomatosis dengan poliangiitis (GPA) | ANCA positif. Granuloma nekrotik. Lesi multi-organ |
| Limfoma MALT | Perjalanan lambat. Diagnosis dengan biopsi. Pemeriksaan rearrangemen gen IgH |
| Perforasi kista sinus paranasal | Awitan akut. Konfirmasi lesi sinus pada CT |
Selulitis orbita infeksius dan perforasi kista sinus ke dalam orbita merupakan penyakit yang timbul akut dengan pembengkakan kelopak mata, proptosis, dan deviasi bola mata, sehingga penting untuk dibedakan. Pembedaan dilakukan dengan pemeriksaan darah dan pencitraan seperti CT. Penyakit orbita yang progresif subakut meliputi oftalmopati tiroid dan penyakit inflamasi orbita spesifik seperti granulomatosis dengan poliangiitis.
Oftalmopati tiroid adalah penyakit di mana otot ekstraokular membesar akibat kelainan fungsi tiroid (misalnya penyakit Graves), dengan ciri pencitraan hanya ventrikel otot yang membesar sedangkan tendon insersinya utuh. Pada IOI, fungsi tiroid normal dan peradangan menyebar difus termasuk tendon otot. Pembedaan dilakukan dengan kombinasi pemeriksaan darah (hormon tiroid, antibodi reseptor TSH) dan temuan pencitraan.
Pilihan pertama adalah terapi steroid oral. Namun, jika gejala seperti nyeri tidak berat, dapat terjadi remisi spontan, sehingga observasi juga merupakan pilihan.
Sangat penting untuk menyingkirkan infeksi (terutama infeksi jamur di apeks orbita) secara memadai sebelum memulai steroid.
Dimulai dengan prednisolon 0,25-1,0 mg/kg/hari, kemudian diturunkan secara bertahap dengan target penghentian obat dalam 3-6 bulan1,3). Kekambuhan sering terjadi selama penurunan dosis. Penting untuk menurunkan dosis secara perlahan dalam jangka waktu yang cukup, karena penurunan dosis yang terlalu cepat meningkatkan risiko kekambuhan.
Berikut adalah contoh resep.
| Obat | Dosis dan Cara Penggunaan | Keterangan |
|---|---|---|
| Tablet Prednison 5 mg | 6 tablet per hari, dibagi 2 kali (4 tablet pagi, 2 tablet siang, setelah makan) | Dosis diturunkan bertahap sesuai respons. Target penghentian dalam 3-6 bulan |
| Tablet Kaster D 10 mg (alfakalsidol) | 2 tablet per hari, dibagi 2 kali (setelah sarapan dan makan malam) | Digunakan bersamaan untuk mencegah osteoporosis akibat steroid |
Pada kasus refrakter yang sering kambuh, pengobatan berikut dapat dicoba.
Respons terhadap steroid umumnya baik. Dengan pengobatan yang memadai, seringkali dapat diredakan tanpa kekambuhan. Namun, penurunan dosis yang terlalu cepat dapat menyebabkan kekambuhan, sehingga diperlukan pemantauan yang cermat. Kasus yang terlokalisasi di otot ekstraokular (miokulitis orbita idiopatik) umumnya memiliki prognosis yang lebih baik. Jarang, kasus dapat menjadi refrakter dan berkepanjangan.
Penyakit ini adalah peradangan nonspesifik idiopatik, steroid menekan peradangan tetapi tidak menghilangkan penyebab mendasar. Oleh karena itu, peradangan cenderung kambuh saat dosis diturunkan. Penurunan dosis secara bertahap selama 3-6 bulan penting untuk mencegah kekambuhan. Pada kasus refrakter atau sering kambuh, pertimbangkan radioterapi atau obat imunosupresif.
Penyebab peradangan orbita idiopatik tidak diketahui. Ini diklasifikasikan sebagai peradangan nonspesifik idiopatik pada jaringan orbita.
Secara histologis, menunjukkan infiltrasi sel inflamasi nonspesifik (terutama limfosit dan sel plasma). Mikroorganisme penyebab spesifik atau autoantibodi spesifik belum teridentifikasi, tetapi mekanisme autoimun diduga terlibat.
Peradangan jarang menyebar secara difus di orbita, tetapi sering terjadi di lokasi tertentu seperti kelenjar lakrimal, otot ekstraokular, sekitar bola mata, dan puncak orbita, dan sering meluas dengan batas yang tidak jelas. Mekanisme selektivitas lokasi ini sebagian besar belum diketahui.
Peradangan orbita sklerosis idiopatik adalah subtipe kronis dengan fibrosis berat. Aktivasi fibroblas dan deposisi kolagen berlebihan merupakan komponen utama lesi, respons terhadap steroid buruk, dan prognosisnya jelek.
Secara historis, dari kelompok lesi yang sebelumnya diklasifikasikan sebagai “pseudotumor orbita”, penyakit terkait IgG4 dan limfoma MALT telah ditetapkan sebagai penyakit independen, dan peradangan nonspesifik yang tersisa diposisikan sebagai IOI dalam arti sempit. IOI saat ini mengacu pada konsep “peradangan nonspesifik sejati” yang tersisa setelah mengecualikan penyakit spesifik ini.
Membedakan antara hiperplasia limfoid reaktif juga merupakan tantangan, terutama setelah penyakit mata terkait IgG4 ditetapkan sebagai penyakit independen, sebagian besar lesi limfoproliferatif kini diklasifikasikan ulang sebagai IgG4-ROD atau limfoma MALT.
Seiring dengan penetapan penyakit terkait IgG4 sebagai entitas independen, konsep penyakit IOI (Idiopathic Orbital Inflammation) telah menyempit dan diperhalus. Kemajuan dalam teknik biologi molekuler (flow cytometry, imunohistokimia, uji rearrangemen gen IgH, dll.) memungkinkan kasus yang sebelumnya diklasifikasikan sebagai IOI untuk dibedakan dan diklasifikasikan dengan lebih akurat. Di masa depan, diharapkan identifikasi penanda molekuler yang mengarah pada pemahaman etiologi IOI.
Peradangan orbital sklerotik idiopatik (varian sklerotik) sering resisten terhadap steroid dan sulit diobati. Bukti mengenai efektivitas obat imunosupresif seperti metotreksat dan mikofenolat mofetil terus bertambah.
Agen biologis seperti rituximab (antibodi anti-CD20) telah dicoba pada kasus IOI yang refrakter. Dalam uji klinis acak fase 1/2 oleh Suhler dkk. (2014), perbaikan pada 24 minggu dikonfirmasi pada 7 dari 10 kasus peradangan orbital yang resisten terhadap steroid dan imunosupresan lainnya, dengan keberhasilan pengurangan dosis steroid 6). Namun, terdapat tumpang tindih diagnostik dengan IgG4-ROD, dan bukti skala besar untuk IOI saja masih dalam tahap akumulasi. Verifikasi efektivitas melalui studi klinis di masa depan diperlukan.
