कक्षीय लिंफोमा

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• ऑर्बिटल लिंफोमा एक लिंफोमा है जो नेत्र उपांगों (कक्षा, अश्रु ग्रंथि, पलक, कंजंक्टिवा) में होता है और वयस्कों में सबसे आम घातक कक्षीय ट्यूमर है।
• अधिकांश बी-सेल नॉन-हॉजकिन लिंफोमा होते हैं, जिनमें सबसे आम हिस्टोलॉजिकल प्रकार म्यूकोसा-एसोसिएटेड लिम्फॉइड टिश्यू (MALT) लिंफोमा है (कक्षा और कंजंक्टिवा के प्राथमिक लिंफोमा का 70-80%)।
• अधिकांश दर्द रहित और धीमी गति से बढ़ने वाले होते हैं, जो अक्सर नेत्रगोलक के उभार या पलक की सूजन के रूप में प्रकट होते हैं।
• निश्चित निदान के लिए सर्जिकल बायोप्सी आवश्यक है; केवल इमेजिंग से निदान नहीं किया जा सकता।
• निम्न-ग्रेड (MALT प्रकार आदि) कक्षा-सीमित मामलों के लिए 30 Gy की विकिरण चिकित्सा मानक उपचार है; उच्च-ग्रेड (डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा आदि) के लिए R-CHOP कीमोथेरेपी मानक उपचार है।
• थायरॉइड नेत्र रोग और इडियोपैथिक कक्षीय सूजन से अंतर करना महत्वपूर्ण है; स्टेरॉयड के प्रति प्रतिक्रिया से घातक लिंफोमा को खारिज नहीं किया जाना चाहिए।
• कक्षा-सीमित MALT लिंफोमा (IE चरण) का पूर्वानुमान अच्छा है, 5 वर्ष की जीवित रहने की दर लगभग 95% है, लेकिन 4 वर्षों के बाद 35% मामले प्रणालीगत लिंफोमा में बदल सकते हैं।

1. ऑर्बिटल लिंफोमा क्या है?

ऑर्बिटल लिंफोमा नेत्र उपांगों (कक्षा, अश्रु ग्रंथि, पलक, कंजंक्टिवा) में होने वाले लिंफोमा के लिए एक सामान्य शब्द है, जिसे नेत्र उपांग लिंफोमा भी कहा जाता है। यह सभी कक्षीय ट्यूमर का 6-8% और नेत्र उपांग घावों का 10-15% होता है। जापान में, प्राथमिक कक्षीय ट्यूमर में लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग सबसे आम हैं, जो सभी कक्षीय ट्यूमर का 50-60% होते हैं। वयस्कों में लगभग 55% घातक कक्षीय ट्यूमर लिंफोमा होते हैं⁶⁾।

महामारी विज्ञान और वर्गीकरण

• घटना दर : संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 1.14 प्रति मिलियन व्यक्ति प्रति वर्ष³⁾
• सामान्य आयु : मध्यम से वृद्धावस्था (60 वर्ष के बाद)। डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा 70 वर्ष की आयु में चरम पर होता है²⁾
• लिंग : महिलाओं में थोड़ा अधिक (पुरुष:महिला अनुपात 1:2.5 की रिपोर्ट)। एशियाई-प्रशांत आबादी में अधिक सामान्य।
• प्राथमिक बनाम द्वितीयक : प्राथमिक 73%, द्वितीयक 27%³⁾
• स्थान के अनुसार आवृत्ति : कक्षा 43-74%, कंजंक्टिवा 20-33%, अश्रु ग्रंथि 26%, पलक 9%³⁾⁴⁾

ऊतक प्रकार

अधिकांश बी-कोशिका गैर-हॉजकिन लिंफोमा (80%) हैं, इसके बाद टी-कोशिका 14% और प्राकृतिक हत्यारा कोशिका 6% हैं। सबसे सामान्य ऊतक प्रकार म्यूकोसा-संबंधी लिम्फोइड ऊतक लिंफोमा (कक्षा और कंजंक्टिवा के प्राथमिक लिंफोमा का 70-80%, कक्षीय बी-कोशिका लिंफोमा का 59%)⁵⁾ है, इसके बाद डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा (DLBCL, 8-13%)²⁾, फॉलिक्युलर लिंफोमा और मेंटल सेल लिंफोमा आते हैं।

Q क्या कक्षीय लिंफोमा सौम्य या घातक है?

A

इसे घातक ट्यूमर के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। हालांकि, ऊतक प्रकार के अनुसार घातकता की डिग्री काफी भिन्न होती है। म्यूकोसा-संबंधी लिम्फोइड ऊतक लिंफोमा निम्न-श्रेणी का होता है और इसका पूर्वानुमान अच्छा होता है (5 वर्ष जीवित रहने की दर लगभग 95%), जबकि डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा उच्च-श्रेणी का होता है, तेजी से बढ़ता है और इसका पूर्वानुमान खराब होता है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

अक्सर लक्षणहीन या धीमी प्रगति वाला, और कभी-कभी संयोगवश पाया जाता है।

• नेत्रगोलक का बाहर निकलना (एक्सोफ्थैल्मस) : सबसे सामान्य व्यक्तिपरक लक्षण। नेत्रगोलक आगे की ओर धकेला जाता है।
• पलक में सूजन या गांठ : अक्सर दर्द रहित गांठ के रूप में पहचाना जाता है (67%)⁴⁾
• नेत्र गति में प्रतिबंध और दोहरी दृष्टि : तब होता है जब गांठ बाहरी नेत्र पेशियों को दबाती या घुसपैठ करती है।
• दृष्टि में कमी : तब प्रकट होती है जब ऑप्टिक तंत्रिका या नेत्रगोलक पर दबाव बढ़ जाता है।
• विदेशी शरीर की अनुभूति और आंसू आना : कंजंक्टिवा के घावों या अश्रु नलिका में रुकावट से संबंधित।

म्यूकोसा-संबंधी लिम्फॉइड ऊतक लिंफोमा में, रोग धीरे-धीरे और दर्द रहित रूप से बढ़ता है, और नेत्र गति संबंधी विकार और दृश्य कार्य विकार अक्सर मामूली होते हैं। डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा में, प्रगति अपेक्षाकृत तेज़ होती है, और एक महीने में लक्षण प्रकट हो सकते हैं ²⁾। बी लक्षण (बुखार, रात को पसीना, वजन कम होना) लगभग एक तिहाई रोगियों में दिखाई देते हैं ²⁾।

नैदानिक निष्कर्ष

कंजंक्टिवल MALT लिंफोमा का सैल्मन पैच (स्लिट लैंप फोटोग्राफ)

Asroui L, Hamam RN. Classification, diagnosis, and management of conjunctival lymphoma. Eye Vis (Lond). 2019;6:22. Figure 1. PMCID: PMC6660942. License: CC BY 4.0.

स्लिट लैंप फोटोग्राफ में दाहिनी आंख के ऊपरी टेम्पोरल कंजंक्टिवा पर सैल्मन पैच (सैल्मन मांस के रंग का नरम सबम्यूकोसल ट्यूमर) दिखाई देता है; बायोप्सी से लिंफोमा की पुष्टि हुई। यह पाठ के अनुभाग ‘2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष’ में वर्णित MALT लिंफोमा के विशिष्ट कंजंक्टिवल निष्कर्षों से मेल खाता है।

निम्न श्रेणी (म्यूकोसा-संबंधी लिम्फॉइड ऊतक प्रकार आदि)

धीमी प्रगति : दर्द रहित, कई महीनों से वर्षों में आकार में बढ़ता है।

मोल्डिंग पैटर्न : नेत्रगोलक, बाह्य नेत्र पेशियों और ऑप्टिक तंत्रिका के बीच के स्थानों को सांचे की तरह भरने वाला समरूप द्रव्यमान। सीमाएं अपेक्षाकृत स्पष्ट होती हैं।

सैल्मन गुलाबी द्रव्यमान : कंजंक्टिवा पर घाव सैल्मन मांस के रंग (सैल्मन पैच) का नरम द्रव्यमान प्रस्तुत करता है।

अश्रु ग्रंथि घाव : S-आकार की पलक विकृति और कठोर द्रव्यमान स्पर्शनीय।

द्विपक्षीय : 25% में देखा जाता है ¹⁾।

उच्च श्रेणी (डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा आदि)

तेज़ प्रगति : सूजन संबंधी निष्कर्षों के साथ, कुछ हफ्तों में अचानक नेत्रगोलक का बाहर निकलना (एक्सोफ्थैल्मोस) हो सकता है।

एक्सोफ्थैल्मोस : एक्सोफ्थैल्मोमीटर (हर्टेल विधि) से मापा जाता है। उच्च श्रेणी में स्पष्ट ⁴⁾ (54% में एक्सोफ्थैल्मोस ⁴⁾)।

कॉर्नियल जटिलताएं : स्पष्ट एक्सोफ्थैल्मोस कॉर्निया के संपर्क और छिद्र का कारण बन सकता है ²⁾।

Q ऑर्बिटल लिंफोमा अक्सर किन लक्षणों से पहचाना जाता है?

A

दर्द रहित गांठ (67%) और नेत्रगोलक का बाहर निकलना (54%) सबसे आम हैं ⁴⁾। अधिकांश लक्षणहीन होते हैं और धीरे-धीरे बढ़ते हैं, इसलिए कभी-कभी कॉस्मेटिक सर्जरी के दौरान आकस्मिक रूप से पाए जाते हैं ³⁾। जब आंखों की गति में प्रतिबंध (39%) जुड़ जाता है, तो दोहरी दृष्टि की शिकायत हो सकती है।

3. कारण और जोखिम कारक

ऑर्बिटल लिंफोमा के विकास के लिए ‘संक्रमण-सूजन-उत्परिवर्तन (IMM) मॉडल’ प्रस्तावित किया गया है। यह मॉडल बताता है कि पुरानी एंटीजन उत्तेजना लसीका ऊतक के लगातार प्रसार का कारण बनती है, जो अंततः घातक परिवर्तन की ओर ले जाती है।

संक्रमण और रोगजनक

• क्लैमाइडिया सिटासी : म्यूकोसा-संबंधी लसीका ऊतक लिंफोमा से संबंध बताया गया है ⁵⁾
• हेलिकोबैक्टर पाइलोरी, ह्यूमन हर्पीसवायरस, एचआईवी, टोक्सोप्लाज्मा गोंडी : इनकी भूमिका सुझाई गई है लेकिन विवादास्पद है
• प्रतिरक्षा की कमी : उम्र बढ़ने, एचआईवी/एड्स, या इम्यूनोसप्रेसेंट दवाओं के कारण प्रतिरक्षा में कमी ⁶⁾

ऑटोइम्यूनिटी और सूजन

• स्जोग्रेन सिंड्रोम जैसे ऑटोइम्यून रोगों से संबंध ⁵⁾
• क्रोनिक इंफ्लेमेटरी ऑर्बिटल डिजीज : लंबे समय तक स्टेरॉयड उपचार के बाद कुछ मामले लिंफोमा के रूप में सामने आते हैं ⁸⁾
• थायरॉइड नेत्र रोग से संबंध : थायरॉइड नेत्र रोग और लिंफोमा के सह-अस्तित्व के मामले हैं। थायरॉइड नेत्र रोग के निदान के औसतन 17.5 वर्ष बाद ऑर्बिटल लिंफोमा विकसित होने की रिपोर्ट है ¹⁾

आनुवंशिक और आणविक तंत्र

• NF-κB मार्ग का असामान्य सक्रियण (GNL3L-मध्यस्थता) बी-कोशिका प्रसार को बढ़ावा देता है ⁵⁾
• TNF और IL-10 के आनुवंशिक बहुरूपता डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा के विकास में शामिल हैं
• MALT प्रकार से डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा में हिस्टोलॉजिकल रूपांतरण : MALT लिंफोमा के 8% से अधिक में होता है ⁷⁾

रोकथाम और दैनिक देखभाल

ऑर्बिटल लिंफोमा के लिए कोई स्पष्ट रोकथाम विधि स्थापित नहीं है। यदि आपको पलकों में सूजन, आंख का बाहर निकलना, या दृष्टि में कमी जैसी आंखों की असामान्यताएं दिखाई दें, तो तुरंत नेत्र रोग विशेषज्ञ से परामर्श लें। मौजूदा ऑटोइम्यून बीमारियों (जैसे स्जोग्रेन सिंड्रोम) या पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों वाले लोगों को नियमित नेत्र जांच कराने की सलाह दी जाती है।

Q क्या ऑर्बिटल लिंफोमा की कोई रोकथाम है?

A

कोई विशिष्ट रोकथाम विधि स्थापित नहीं है। इसके विकास में संक्रमण, पुरानी सूजन और आनुवंशिक उत्परिवर्तन जैसे कई कारक शामिल होते हैं, और कोई एकल जोखिम कारक की पहचान नहीं की गई है।

4. निदान और जांच के तरीके

निश्चित निदान: चीरा बायोप्सी

केवल नैदानिक और इमेजिंग निष्कर्षों से निश्चित निदान संभव नहीं है; चीरा बायोप्सी (ओपन बायोप्सी) अनिवार्य है। बायोप्सी नमूने को निम्नलिखित उद्देश्यों के लिए विभाजित किया जाता है:

• फॉर्मेलिन में फिक्सेशन: सामान्य पैथोलॉजिकल हिस्टोलॉजिकल जांच के लिए
• कोशिका संवर्धन माध्यम (RPMI आदि): फ्लो साइटोमेट्री के लिए
• फ्रीजिंग: आनुवंशिक परीक्षण (PCR विधि, सदर्न ब्लॉट विधि) के लिए
• गुणसूत्र परीक्षण के लिए: आवश्यकतानुसार

इमेजिंग निदान

ऑर्बिटल लिंफोमा का अक्षीय CT: हड्डी के क्षरण के बिना एक समान द्रव्यमान जो कक्षीय संरचनाओं के साथ ढलता है (मोल्डिंग पैटर्न)

Wabwire D, Nkanga D, Nzunza R, et al. Atypical lymphoid proliferation of the orbit. Open Ophthalmol J. 2022;16:e187436502209260. Figure 3. PMCID: PMC8900200. License: CC BY 4.0.

अक्षीय सादा CT दोनों कक्षाओं में समान कोमल ऊतक द्रव्यमान दिखाता है जो नेत्रगोलक और बाह्य नेत्र पेशियों को सांचे की तरह घेरता है, बिना हड्डी विनाश के। यह लेख के अनुभाग “4. निदान और जांच के तरीके” में चर्चित मोल्डिंग पैटर्न (ऑर्बिटल लिंफोमा का विशिष्ट CT निष्कर्ष) से मेल खाता है।

• CT: हड्डी विनाश के बिना आसपास के ऊतकों की आकृति के अनुरूप समान द्रव्यमान विशिष्ट चित्र है। उच्च श्रेणी में हड्डी विनाश और विषम द्रव्यमान दिखाई देता है।
• MRI : T1-भारित छवियों पर सम-से-निम्न संकेत, T2-भारित छवियों पर सम-से-उच्च संकेत, एकसमान कंट्रास्ट वृद्धि। MRI मोल्डिंग पैटर्न के मूल्यांकन में उत्कृष्ट है। अनुशंसित इमेजिंग अनुक्रम T2-भारित STIR और T1 गैडोलीनियम कंट्रास्ट के साथ वसा दमन हैं। घातक लिंफोमा की सीमाएं अज्ञात कक्षीय सूजन की तुलना में अधिक स्पष्ट होती हैं।

पैथोहिस्टोलॉजिकल जांच

प्रमुख ऊतक प्रकारों की पैथोलॉजिकल विशेषताएं इस प्रकार हैं।

• म्यूकोसा-संबंधी लिम्फॉइड ऊतक लिंफोमा : कूपिक सीमांत क्षेत्र वितरण, सेंट्रोसाइट-जैसी (CCL) कोशिकाएं, मोनोसाइटॉइड B कोशिकाएं, प्लाज्मा कोशिका विभेदन (डचर बॉडी), कूपिक उपनिवेशण, लिम्फोएपिथेलियल घाव।
• डिफ्यूज़ लार्ज B-सेल लिंफोमा : बड़ी ट्यूमर कोशिकाएं, गंभीर एटिपिया, अनेक माइटोटिक आकृतियां।

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री

प्रमुख ऊतक प्रकारों की इम्यूनोहिस्टोकेमिकल प्रोफाइल नीचे दी गई है।

मार्कर	म्यूकोसा-संबंधी लिम्फॉइड ऊतक लिंफोमा	डिफ्यूज़ लार्ज B-सेल लिंफोमा (सक्रिय B-सेल प्रकार)
CD20	सकारात्मक	सकारात्मक
BCL2	सकारात्मक	सकारात्मक
MNDA	सकारात्मक5)	—
MUM-1	—	सकारात्मक2)
CD5	नकारात्मक5)	—
CD10	नकारात्मक5)	नकारात्मक (सक्रिय बी-कोशिका प्रकार)
साइक्लिन D1	नकारात्मक5)	—

डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा को जर्मिनल सेंटर बी-सेल प्रकार और सक्रिय बी-सेल प्रकार में उपप्रकार वर्गीकरण किया जाता है, जो पूर्वानुमान से संबंधित है ²⁾।

आणविक जैविक निदान और फ्लो साइटोमेट्री

• फ्लो साइटोमेट्री : ट्यूमर कोशिकाओं की कोशिका वंशावली और विभेदन की डिग्री का तेजी से निर्धारण।
• जीन पुनर्व्यवस्था खोज : पीसीआर या सदर्न ब्लॉट विधि द्वारा मोनोक्लोनैलिटी साबित करना और घातकता की पुष्टि करना।

रोग चरण वर्गीकरण (स्टेजिंग)

• एन आर्बर वर्गीकरण : चरण I (कक्षा तक सीमित) से IV (फैला हुआ)।
• TNM वर्गीकरण (AJCC 8वां संस्करण) : ट्यूमर के आकार, विस्तार, लिम्फ नोड और दूर के मेटास्टेसिस के आधार पर वर्गीकरण ²⁾⁵⁾।
• प्रणालीगत खोज : PET/CT, गैलियम-67 स्किंटिग्राफी, पूरे शरीर का CT, अस्थि मज्जा पंचर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एंडोस्कोपी (MALT लिंफोमा पेट में भी आम है), रक्त परीक्षण (घुलनशील IL-2 रिसेप्टर, β2-माइक्रोग्लोबुलिन, लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज)।
• सीरम IgG4 : IgG4-संबंधित नेत्र रोग से अंतर करने में उपयोगी।

विभेदक निदान

सबसे महत्वपूर्ण विभेदक निदान IgG4-संबंधित नेत्र रोग है। इसके अलावा, प्रतिक्रियाशील लिम्फोइड हाइपरप्लासिया, इडियोपैथिक ऑर्बिटल इन्फ्लेमेशन, थायरॉइड नेत्र रोग ¹⁾, ऑर्बिटल सेल्युलाइटिस ⁶⁾ और मेटास्टैटिक ट्यूमर से अंतर करना आवश्यक है।

विभेदक निदान में सावधानियाँ

घातक लिंफोमा स्टेरॉयड से कुछ हद तक सिकुड़ सकता है। केवल स्टेरॉयड के प्रति प्रतिक्रिया के आधार पर घातक लिंफोमा को खारिज नहीं करना चाहिए। ऐसी रिपोर्टें हैं जहाँ स्टेरॉयड उपचार के 5 साल बाद घातक लिंफोमा का पता चला ⁸⁾। उपचार-प्रतिरोधी या पुनरावर्ती मामलों में हमेशा बायोप्सी पर विचार करें।

Q क्या केवल इमेजिंग परीक्षणों से ऑर्बिटल लिंफोमा का निदान किया जा सकता है?

A

नहीं। CT और MRI मोल्डिंग पैटर्न और द्रव्यमान की एकरूपता का मूल्यांकन करने में उपयोगी हैं, लेकिन निश्चित निदान के लिए इंसिज़नल बायोप्सी आवश्यक है। इमेजिंग निष्कर्ष केवल संदेह के आधार हैं, और पैथोलॉजिकल निदान के बिना उपचार शुरू नहीं करना चाहिए।

5. मानक उपचार

उपचार की रणनीति पैथोलॉजिकल ग्रेड और क्लिनिकल स्टेजिंग के संयोजन से तय की जाती है। उच्च ग्रेड के लिंफोमा या प्रणालीगत बीमारी वाले मामलों में, हेमेटोलॉजी-ऑन्कोलॉजी विशेषज्ञ के पास रेफर करना आवश्यक है।

रेडियोथेरेपी

यह निम्न ग्रेड के लिंफोमा (जैसे MALT लिंफोमा) के कक्षा-सीमित (स्टेज I) मामलों के लिए पहली पंक्ति का उपचार है।

• मानक खुराक : निम्न ग्रेड के लिए 30 Gy, मध्यम या उच्च ग्रेड के लिए लगभग 40 Gy
• स्थानीय नियंत्रण दर : 90% से अधिक⁵⁾
• 4 वर्षों में प्रणालीगत प्रगति दर : लगभग 35%⁴⁾

रेडियोथेरेपी की जटिलताओं में मोतियाबिंद (3-4 वर्षों के बाद), रेटिनोपैथी और कॉर्नियल एपिथेलियोपैथी शामिल हैं। 30 Gy से अधिक पर विकिरण-प्रेरित मोतियाबिंद, रेटिनोपैथी और ऑप्टिक न्यूरोपैथी का खतरा बढ़ जाता है।

कीमोथेरेपी

R-CHOP थेरेपी

संकेत : निम्न ग्रेड के प्रणालीगत मामले (स्टेज III या अधिक), सभी उच्च ग्रेड (जैसे डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा) के मामले।

रेजिमेन : रीटक्सिमैब 375 mg/m² (दिन 1 IV), साइक्लोफॉस्फामाइड 750 mg/m² (दिन 1 IV), डॉक्सोरूबिसिन 50 mg/m² (दिन 1 IV), विन्क्रिस्टीन 1.4 mg/m² (अधिकतम 2 mg, दिन 1 IV), प्रेडनिसोन 100 mg (दिन 1-5 PO)। हर 21 दिन में 6 चक्र⁸⁾।

R-बेंडामस्टीन

संकेत : वृद्ध रोगी जिनके लिए R-CHOP उपयुक्त नहीं है।

रेजिमेन : रीटक्सिमैब 375 mg/m² + बेंडामस्टीन 90 mg/m² (दिन 2), हर 28 दिन में। वृद्ध रोगियों में अच्छे परिणाम और सहनशीलता की सूचना दी गई है⁷⁾।

इम्यूनोथेरेपी (रिटक्सिमैब एकल एजेंट)

• रिटक्सिमैब (एंटी-CD20 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी): एपोप्टोसिस प्रेरण, पूरक-मध्यस्थ कोशिका लसीका और एंटीबॉडी-निर्भर कोशिकीय विषाक्तता के तीन तंत्रों द्वारा ट्यूमर कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता है²⁾
• द्वितीयक कक्षीय लिंफोमा (क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया / छोटी लिम्फोसाइटिक लिंफोमा आदि) में एकल एजेंट से प्रभावी होने की रिपोर्टें हैं³⁾

सर्जरी

निश्चित निदान के लिए बायोप्सी मुख्य उद्देश्य है। पूर्ण उच्छेदन से महत्वपूर्ण कक्षीय संरचनाओं को नुकसान का जोखिम होता है, और आमतौर पर इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।

उपचार चयन मानदंड

दुर्दमता ग्रेड	अवस्था	अनुशंसित उपचार
निम्न ग्रेड (MALT प्रकार आदि)	कक्षा तक सीमित (चरण I)	विकिरण चिकित्सा 30 Gy (निगरानी भी एक विकल्प)
निम्न ग्रेड	प्रणालीगत रोग (चरण III या अधिक)	CHOP कीमोथेरेपी या R-CHOP कीमोथेरेपी
उच्च श्रेणी (डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा आदि)	सभी चरण	कीमोथेरेपी (R-CHOP आदि) ± विकिरण

उपचार में सावधानियाँ और दुष्प्रभाव

विकिरण चिकित्सा में 30 Gy से अधिक खुराक पर विकिरण मोतियाबिंद, विकिरण रेटिनोपैथी और विकिरण ऑप्टिक न्यूरोपैथी का खतरा बढ़ जाता है। मोतियाबिंद अक्सर उपचार के 3-4 साल बाद होता है। R-CHOP थेरेपी में अस्थि मज्जा दमन, संक्रमण जोखिम, हृदय विषाक्तता (डॉक्सोरूबिसिन) और परिधीय न्यूरोपैथी (विंक्रिस्टिन) पर ध्यान देना चाहिए। म्यूकोसा-संबंधी लिम्फॉइड ऊतक प्रकार के अलावा अन्य हिस्टोलॉजिकल प्रकार अधिकतर उन्नत चरण के होते हैं, और प्रणालीगत कीमोथेरेपी सहित हेमेटोलॉजिक ऑन्कोलॉजी के साथ सहयोग आवश्यक है।

Q क्या ऑर्बिटल लिंफोमा के उपचार से दृष्टि बचाई जा सकती है?

A

स्थानीय म्यूकोसा-संबंधी लिम्फॉइड ऊतक लिंफोमा के लिए विकिरण चिकित्सा से स्थानीय नियंत्रण दर 90% से अधिक है, और अधिकांश मामलों में दृश्य कार्य संरक्षित किया जा सकता है ⁵⁾। हालांकि, 30 Gy से अधिक विकिरण से विकिरण मोतियाबिंद जैसी जटिलताओं का खतरा बढ़ जाता है। डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा जैसे उच्च श्रेणी के लिंफोमा में, ट्यूमर के तेजी से बढ़ने और नेत्रगोलक के उभार से कॉर्नियल क्षति दृष्टि को खतरे में डाल सकती है ²⁾।

6. पैथोफिज़ियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

संक्रमण-सूजन-उत्परिवर्तन मॉडल और कोशिका उत्पत्ति

नेत्र उपांग लिंफोमा के विकास के लिए तीन-चरणीय मॉडल ‘संक्रमण → सूजन → उत्परिवर्तन’ (IMM मॉडल) प्रस्तावित किया गया है। पुरानी एंटीजन उत्तेजना से लिम्फॉइड ऊतक का निरंतर प्रसार होता है, जो अंततः आनुवंशिक उत्परिवर्तन जमा कर घातक हो जाता है।

प्रमुख हिस्टोलॉजिकल प्रकारों की कोशिका उत्पत्ति इस प्रकार है:

• म्यूकोसा-संबंधी लिम्फॉइड ऊतक लिंफोमा (एक्स्ट्रानोडल मार्जिनल ज़ोन लिंफोमा) : म्यूकोसा-संबंधी लिम्फॉइड ऊतक की मेमोरी बी कोशिकाओं से उत्पन्न
• फॉलिक्युलर लिंफोमा : जर्मिनल सेंटर बी कोशिकाओं से उत्पन्न
• मेंटल सेल लिंफोमा : मेंटल ज़ोन की नेव बी कोशिकाओं से उत्पन्न

म्यूकोसा-संबंधी लिम्फॉइड ऊतक लिंफोमा की पैथोलॉजिकल विशेषताएँ

म्यूकोसा-संबंधी लिम्फॉइड ऊतक लिंफोमा की विशिष्ट पैथोलॉजिकल विशेषताएं निम्नलिखित हैं।

• सेंट्रोसाइट-जैसी कोशिकाएं : छोटी, खांचेदार नाभिक वाली B कोशिकाएं ट्यूमर का मुख्य भाग बनाती हैं।
• फॉलिक्युलर कोलोनाइजेशन : ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा प्रतिक्रियाशील जर्मिनल सेंटरों का प्रतिस्थापन।
• लिम्फोएपिथेलियल घाव : ट्यूमर कोशिकाओं का उपकला में घुसपैठ।
• डचर बॉडी : नाभिकीय छद्म-समावेशन के साथ प्लाज्मा कोशिका विभेदन का संकेत।
• होमिंग : ट्यूमर कोशिकाओं की उपकला/म्यूकोसा स्थलों से जुड़ने की क्षमता, जिससे द्विपक्षीय घाव होते हैं।

हिस्टोलॉजिकल रूपांतरण (म्यूकोसा-संबंधी लिम्फॉइड ऊतक प्रकार → डिफ्यूज़ लार्ज B-सेल लिंफोमा)

म्यूकोसा-संबंधी लिम्फॉइड ऊतक लिंफोमा के 8% से अधिक मामलों में डिफ्यूज़ लार्ज B-सेल लिंफोमा में रूपांतरण होता है ⁷⁾। उच्च Ki67 प्रसार सूचकांक वाले क्षेत्रों में बड़ी ट्यूमर कोशिकाओं में रूपांतरण देखा जाता है। रूपांतरण के बाद पूर्वानुमान काफी खराब हो जाता है, इसलिए अनुवर्ती के दौरान बिगड़ने या तेजी से बढ़ने पर बायोप्सी द्वारा ऊतक पुष्टि आवश्यक है।

आणविक और प्रतिरक्षावैज्ञानिक तंत्र

• NF-κB मार्ग का असामान्य सक्रियण : GNL3L (G प्रोटीन न्यूक्लियोलर 3 लाइक) द्वारा मध्यस्थता, B कोशिका प्रसार और उत्तरजीविता को बढ़ावा देता है ⁵⁾
• IL-27RA मार्ग : ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण में भूमिका का सुझाव ⁵⁾
• सूजन संबंधी साइटोकाइन : IL-6, TNF-α आदि B कोशिका सक्रियण और उत्तरजीविता को बढ़ावा देते हैं।
• चयापचय पुनर्प्रोग्रामिंग : ग्लाइकोलिसिस और लिपिड संश्लेषण में वृद्धि ट्यूमर की प्रतिरक्षा प्रतिरोध में योगदान करती है ⁵⁾

---

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

नीचे दी गई सामग्री वर्तमान में शोध चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

अति-निम्न खुराक विकिरण चिकित्सा

धीमी गति से बढ़ने वाले नेत्र उपांग लिंफोमा के लिए कम खुराक विकिरण चिकित्सा (2 Gy × 2 विभाजन = 4 Gy) को मध्यम खुराक विकिरण चिकित्सा के विकल्प के रूप में जांचा जा रहा है। जटिलताओं के जोखिम में कमी की उम्मीद है, लेकिन स्थानीय नियंत्रण दर पर निरंतर मूल्यांकन की आवश्यकता है।

एंटीबायोटिक उपचार

क्लैमाइडिया सिटासी से संबंधित म्यूकोसा-संबद्ध लिंफोइड ऊतक लिंफोमा के लिए, एंटीबायोटिक दवाओं (डॉक्सीसाइक्लिन आदि) द्वारा ट्यूमर संकोचन की रिपोर्टें हैं। हालांकि, भौगोलिक रूप से क्लैमाइडिया सिटासी की भागीदारी भिन्न होती है, इसलिए प्रभावशीलता क्षेत्र के अनुसार काफी भिन्न होती है⁵⁾।

आणविक लक्षित चिकित्सा

Wang et al. (2026) ने म्यूकोसा-संबद्ध लिंफोइड ऊतक लिंफोमा के रोगजनन में NF-κB मार्ग (GNL3L-मध्यस्थ), IL-27RA मार्ग, और p53 मार्ग को नए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में रिपोर्ट किया⁵⁾। चयापचय पुनर्प्रोग्रामिंग (ग्लाइकोलिसिस और लिपिड संश्लेषण में वृद्धि) भी प्रतिरक्षा प्रतिरोध में योगदान देने वाले नए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में ध्यान आकर्षित कर रही है।

---

8. संदर्भ

1. Sharif MW, Mungara S, Bajaj K, et al. Orbital lymphoma masquerading as euthyroid orbitopathy. Cureus. 2023;15(2):e34885.
2. Balasubaramaniam D, Singh S, A Qamarruddin F, et al. Bilateral large orbital lymphoma with proptosis. Cureus. 2023;15(3):e36548.
3. Anderson DL, Gruizinga BA, Dean HC, et al. Incidental diagnosis of four lid orbital lymphoma during a blepharoplasty. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2024;12:e5870.
4. Urrutia YA, Fezza T, Kosek K, et al. Case series of orbital lymphoma: cardinal presentations. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2024;12:e5913.
5. Wang YF, Chen HC, Lin FC, et al. Atypical orbital mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma involving the inferior rectus in a young adult: a case report and literature review. Medicine. 2026;105(4):e47240.
6. Chaurasiya BD, Agrawal G, Chaudhary S, et al. Orbital lymphoma masquerading as orbital cellulitis. Case Rep Ophthalmol Med. 2021;2021:8832783.
7. Huang CH, Kung WH, Chang CH, et al. Bilateral lacrimal glands and paranasal sinus diffuse large B-cell lymphoma following lung mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in one patient. Taiwan J Ophthalmol. 2022;12:101-105.
8. Tahri S, Alaoui H, Bachir H, et al. Chronic inflammatory orbitopathy hiding orbital lymphoma. Cureus. 2022;14(3):e23040.