眼眶發炎型
嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）？
Section titled “1. 什麼是嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）？”嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）是一種伴有氣喘和嗜酸性球增多的小至中型血管壞死性血管炎。1951年由Churg和Strauss首次報告。舊稱Churg-Strauss症候群。
EGPA與顯微鏡下多血管炎（MPA）和肉芽腫性多血管炎（GPA）一起被歸類為抗嗜中性球細胞質抗體（ANCA）相關血管炎（AAV）。但與其他AAV在臨床和治療上存在差異，美國風濕病學會（ACR）指南將其單獨分類。
估計年發生率為每百萬人4例。盛行率估計為每百萬人18例。氣喘患者的年發生率上升至約每百萬人67例。診斷時的平均年齡為38～54歲，無明顯性別或種族差異。兒童發病極為罕見，但一旦發病，病程更為嚴重，肺部和心臟病變的頻率較高2)。
Q
EGPA與其他ANCA相關血管炎（GPA和MPA）有何不同？
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”EGPA的臨床病程可分為三個階段。
- 前驅期症狀：成人發病的氣喘最常見，平均在EGPA發病前5～9年出現。伴隨鼻竇炎和鼻息肉等過敏症狀。
- 全身症狀：發燒、體重減輕、倦怠感與氣喘同時出現。
- 神經症狀：四肢麻木、無力多見，表現為伴足下垂或手下垂的多發性單神經炎。
- 眼部症狀：可能出現一過性黑矇或急劇視力下降。眼部症狀平均在氣喘診斷後6年出現。
臨床所見（醫師檢查確認的發現）
Section titled “臨床所見（醫師檢查確認的發現）”90%以上的患者出現成人發病的氣喘。神經病變見於約70%的患者。上呼吸道症狀（鼻息肉、鼻炎、中耳炎、顏面神經麻痺等）出現在高達96%的患者中。
1984年，Lanham等人提出了以下三個病期。
- 前驅期：以氣喘和過敏性鼻炎為主。
- 嗜酸性球期：周邊血液和組織中嗜酸性球增加，引起器官損傷。
- 血管炎期：小血管發生壞死性血管炎，波及多器官。
眼部表現見於6%～20%的患者。主要分為以下兩種型態。
然而，ANCA狀態與眼部症狀之間的相關性並非總是一致，ANCA陰性患者中也有CRAO的報告。
全身器官病變
Section titled “全身器官病變”- 下呼吸道：嗜酸性肺炎、周邊結節狀陰影、肺泡出血、支氣管擴張
- 心臟：心內膜炎、心外膜炎、心律不整、瓣膜疾病。也有完全房室傳導阻滯導致Adams-Stokes症候群的報告4)。
- 腎臟：寡免疫性局部節段性腎絲球腎炎、快速進行性腎絲球腎炎
- 皮膚：網狀青斑、可觸摸性紫斑、結節
- 消化系統：腹痛、出血
Q
EGPA的眼部症狀出現頻率為何？
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”EGPA的確切病因不明。與其他自體免疫性血管炎一樣，被認為是環境因子與遺傳易感性的共同作用。
- 接觸過敏原、感染、疫苗或藥物：可能成為發病誘因。
- 白三烯受體拮抗劑：有研究指出其與EGPA發病相關，但也有觀點認為，隨著類固醇減量，潛在的EGPA可能顯現出來。
- 杜匹魯單抗：有報告指出在使用IL-4/IL-13受體抑制劑杜匹魯單抗後出現EGPA發病或惡化。歐洲藥品管理局資料庫中，截至2022年3月共報告61例EGPA1)。
2018年的全基因組關聯分析（GWAS）顯示，MPO-ANCA陽性和MPO-ANCA陰性的EGPA具有不同的遺傳關聯。這一發現部分解釋了為何ANCA狀態不同會導致臨床特徵差異。
Q
氣喘藥物會引起EGPA嗎？
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”2022年ACR/EULAR分類標準
Section titled “2022年ACR/EULAR分類標準”根據2022年ACR/EULAR指引，基於以下評分系統，得分6分以上即歸類為EGPA。
EGPA的分類標準評分如下所示。
| 基準 | 分數 |
|---|---|
| 阻塞性氣道疾病 | +3 |
| 鼻息肉 | +3 |
| 多發性單神經炎 | +1 |
| 血中嗜酸性白血球 ≥ 1×10⁹/L | +5 |
| 血管外嗜酸性白血球為主發炎 | +2 |
| cANCA或抗PR3抗體陽性 | -3 |
| 血尿 | -1 |
在驗證數據集中，敏感性為85%（95% CI: 77-91%），特異性為99%（95% CI: 98-100%）。
- 發炎標記：CRP和ESR升高
- 嗜酸性白血球：周邊血液嗜酸性白血球≥1,500/mm³或≥10%
- IgE：升高有助於診斷
- ANCA：MPO-ANCA（p-ANCA）可能陽性。約40%的患者陽性。
- Eotaxin-3：敏感性87.5%，特異性98.6%，也可作為疾病活動性的指標。
- 胸部X光：游走性浸潤影是EGPA的特徵性表現。
- 高解析度CT：毛玻璃影（86%）、支氣管擴張/支氣管壁增厚（66%）、周邊性結節狀陰影（25%）。
- 心臟超音波：懷疑心臟病變時執行。
- 腦下垂體MRI：用於評估腦下垂體炎，這是一種罕見的中樞神經系統併發症3)。
切片檢查的主要發現是嗜酸性球浸潤。以下表現具有特徵性：
- 纖維素樣壞死：血管壁的壞死性變化
- 肉芽腫形成：伴有柵欄狀排列的多核巨細胞，也可見於血管外（73%的病例）
- 內彈性膜斷裂：反映血管壁結構的破壞
不同器官的組織學表現不同，周邊神經和腎臟病變常不伴有嗜酸性球浸潤。
需排除以下疾病。
- 寄生蟲感染、藥物過敏
- 霍奇金淋巴瘤等血液惡性腫瘤
- 急性和慢性嗜酸性粒細胞肺炎
- 過敏性支氣管肺麴菌病（ABPA）
- 特發性嗜酸性粒細胞增多症候群（HES）
- IgG4相關疾病
- 多發性血管炎伴肉芽腫（GPA）、顯微鏡下多血管炎（MPA）
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”EGPA的治療以誘導緩解治療後的維持治療為基本演算法。
使用法國血管炎研究小組開發的五因子評分（FFS）評估嚴重度。考慮年齡、肌酸酐值、器官病變等因素，分為嚴重和非嚴重。
誘導緩解治療
Section titled “誘導緩解治療”ANCA相關血管炎的治療原則是合併使用皮質類固醇和免疫抑制劑開始治療。
- 非重症病例（FFS 0）：單獨使用糖皮質類固醇開始治療。
- 重症病例（FFS ≥ 1）：合併使用糖皮質類固醇和環磷醯胺開始治療。
維持治療與類固醇減量
Section titled “維持治療與類固醇減量”- 硫唑嘌呤和甲氨蝶呤：用於維持緩解。
- 利妥昔單抗：一種抗CD20單株抗體，可耗竭B細胞。在日本，用於高活動性疾病患者（包括初發患者）以及對現有治療反應不佳的患者。一項研究顯示，治療6個月時83%的患者獲得改善。80%的ANCA陽性患者和38%的ANCA陰性患者達到緩解。
美泊利珠單抗
Section titled “美泊利珠單抗”美泊利珠單抗是一種抗IL-5抗體，可抑制嗜酸性白血球的增殖、活化和存活。在MIRRA試驗（2017年）中，美泊利珠單抗合併漸減類固醇與安慰劑相比，顯著延長了累積緩解期。這使美泊利珠單抗成為首個FDA核准的EGPA藥物。它被推薦為ANCA陰性EGPA的優良治療方法。
心臟緊急病變的處理
Section titled “心臟緊急病變的處理”對於表現為完全性房室傳導阻滯的嚴重心臟病變，應同時開始臨時心臟節律器和高劑量甲基普立朗衝擊治療。隨後可轉換為美泊利珠單抗治療，已有相關報導4)。
Q
美泊利珠單抗和利妥昔單抗如何區分使用？
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”以嗜酸性白血球為中心的免疫反應
Section titled “以嗜酸性白血球為中心的免疫反應”EGPA的病理基礎是T細胞向Th2型分化促進。發炎性細胞激素（IL-4、IL-13、IL-5）增加，導致嗜酸性白血球的募集、活化和凋亡抑制。
活化的嗜酸性白血球釋放以下細胞毒性顆粒，引起組織損傷。
- 嗜酸性粒細胞主要鹼性蛋白（MBP）：直接引起組織損傷。
- 嗜酸性粒細胞衍生神經毒素：參與神經組織損傷。
- 嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）：具有廣泛的細胞毒性。
嗜酸性粒細胞產生的IL-25進一步加劇此過程，在組織破壞中扮演關鍵角色。
ANCA陽性與ANCA陰性病理的差異
Section titled “ANCA陽性與ANCA陰性病理的差異”ANCA陰性EGPA以Th2驅動的免疫反應和嗜酸性粒細胞介導的炎症為主，易發生心肌損傷和嗜酸性粒細胞性肺炎3)。而ANCA陽性EGPA則表現為典型的AAV型血管炎，常出現周邊神經病變和腎小球腎炎。
心臟病變的機轉
Section titled “心臟病變的機轉”活化的嗜酸性球浸潤心肌及傳導系統，釋放MBP和ECP等細胞毒性蛋白。這導致心肌壞死、水腫和動脈炎，進而引起傳導障礙和心衰竭4)。
血栓栓塞的機轉
Section titled “血栓栓塞的機轉”EGPA中動靜脈血栓栓塞風險增加被認為與嗜酸性球介導的血管內皮損傷、纖溶活性降低以及嗜酸性球胞外陷阱（EET）引起的免疫血栓形成有關2)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”杜匹魯單抗與EGPA
Section titled “杜匹魯單抗與EGPA”杜匹魯單抗（IL-4受體α鏈抑制劑）用於治療氣喘和鼻息肉，但使用後有EGPA發病或惡化的報告。
Kai等人（2023）報告了一名67歲女性，在開始使用杜匹魯單抗11個月後出現伴有主動脈周圍炎的EGPA。改用美泊利珠單抗合併口服潑尼松後，6個月達到完全緩解。杜匹魯單抗抑制嗜酸性粒細胞向組織遷移，但不抑制嗜酸性粒細胞造血，這部分解釋了血液中嗜酸性粒細胞積聚的機制1)。
腦下垂體病變的處理
Section titled “腦下垂體病變的處理”EGPA引起的中樞神經系統併發症罕見，但已有繼發於垂體炎的中樞性尿崩症報告。
Zhang等人（2025）報告了一例以多飲多尿為主訴的19歲男性EGPA病例。垂體MRI顯示垂體柄腫大，在潑尼松+利妥昔單抗的基礎上加用美泊利珠單抗300mg/月後，尿崩症狀和垂體炎得到改善。這是首個表明美泊利珠單抗對EGPA垂體功能障礙有效的報告3)。
針對血栓栓塞症的嗜酸性粒細胞靶向治療
Section titled “針對血栓栓塞症的嗜酸性粒細胞靶向治療”EGPA患者發生動靜脈血栓栓塞症的風險較高，針對嗜酸性粒細胞的靶向治療的有效性正在研究中。
Kucukali等人（2025）報告了一例17歲男性在EGPA復發時發生大量肺血栓栓塞症的病例。聯合抗凝和免疫抑制治療獲得了良好結局。未來需要研究美泊利珠單抗等抗IL-5療法是否也能有效預防血栓栓塞症2)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Kai M, Vion PA, Boussouar S, et al. Eosinophilic granulomatosis polyangiitis (EGPA) complicated with periaortitis, precipitating role of dupilumab? A case report and review of the literature. RMD Open. 2023;9:e003300.
- Kucukali B, Yazol M, Yildiz C, et al. Massive pulmonary thromboembolism in a pediatric patient with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: a case-based review emphasizing management. Pediatr Rheumatol. 2025;23:1.
- Zhang A, Liu X, Wu P, et al. Pituitary dysfunction with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis presenting with diabetes insipidus: a case report and review of the literature. Front Immunol. 2025;16:1557555.
- Zhang H, Zhang M, Yu T, et al. EGPA presenting as sudden cardiac arrest: a case report and review of cardiac manifestations. Front Immunol. 2026;16:1749843.