眼眶炎症型
嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）？
Section titled “1. 什么是嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）？”嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）是一种伴有哮喘和嗜酸性粒细胞增多的小至中型血管坏死性血管炎。1951年由Churg和Strauss首次报道。旧称Churg-Strauss综合征。
EGPA与显微镜下多血管炎（MPA）和肉芽肿性多血管炎（GPA）一起被归类为抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）。但与其他AAV在临床和治疗上存在差异，美国风湿病学会（ACR）指南将其单独分类。
估计年发病率为每百万人4例。患病率估计为每百万人18例。哮喘患者的年发病率上升至约每百万人67例。诊断时的平均年龄为38～54岁，无明显性别或种族差异。儿童发病极为罕见，但一旦发病，病程更为严重，肺部和心脏病变的频率较高2)。
Q
EGPA与其他ANCA相关血管炎（GPA和MPA）有何不同？
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”EGPA的临床病程可分为三个阶段。
- 前驱期症状：成人发病的哮喘最为常见，平均在EGPA发病前5～9年出现。伴有鼻窦炎和鼻息肉等过敏症状。
- 全身症状：发热、体重减轻、乏力与哮喘同时出现。
- 神经症状：四肢麻木、无力多见，表现为伴足下垂或手下垂的多发性单神经炎。
- 眼部症状：可能出现一过性黑蒙或急剧视力下降。眼部症状平均在哮喘诊断后6年出现。
临床所见（医生检查确认的发现）
Section titled “临床所见（医生检查确认的发现）”90%以上的患者出现成人发病的哮喘。神经病变见于约70%的患者。上呼吸道症状（鼻息肉、鼻炎、中耳炎、面神经麻痹等）出现在高达96%的患者中。
1984年，Lanham等人提出了以下三个病期。
- 前驱期：以哮喘和过敏性鼻炎为主。
- 嗜酸粒细胞期：外周血和组织中嗜酸粒细胞增多，引起器官损伤。
- 血管炎期：小血管发生坏死性血管炎，波及多器官。
眼部表现见于6%～20%的患者。主要分为以下两种类型。
然而，ANCA状态与眼部症状之间的相关性并不总是一致的，ANCA阴性患者中也有CRAO的报道。
全身器官病变
Section titled “全身器官病变”- 下呼吸道：嗜酸性粒细胞性肺炎、周围性结节状阴影、肺泡出血、支气管扩张
- 心脏：心内膜炎、心外膜炎、心律失常、瓣膜病。也有完全性房室传导阻滞导致Adams-Stokes综合征的报道4)。
- 肾脏：寡免疫性局灶节段性肾小球肾炎、急进性肾小球肾炎
- 皮肤：网状青斑、可触及性紫癜、结节
- 消化系统：腹痛、出血
Q
EGPA的眼部症状出现频率如何？
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”EGPA的确切病因尚不明确。与其他自身免疫性血管炎一样，提示是环境因素与遗传易感性的共同作用。
- 接触过敏原、感染、疫苗或药物：可能成为发病诱因。
- 白三烯受体拮抗剂：有研究提示其与EGPA发病相关，但也有观点指出，随着类固醇减量，潜在的EGPA可能显现出来。
- 度普利尤单抗：有报道称在使用IL-4/IL-13受体抑制剂度普利尤单抗后出现EGPA发病或加重。欧洲药品管理局数据库中，截至2022年3月共报告61例EGPA1)。
2018年的全基因组关联分析（GWAS）显示，MPO-ANCA阳性和MPO-ANCA阴性的EGPA具有不同的遗传关联。这一发现部分解释了为何ANCA状态不同会导致临床特征差异。
Q
哮喘药物会引起EGPA吗？
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”2022年ACR/EULAR分类标准
Section titled “2022年ACR/EULAR分类标准”根据2022年ACR/EULAR指南，基于以下评分系统，得分6分及以上则归类为EGPA。
EGPA的分类标准评分如下所示。
| 标准 | 评分 |
|---|---|
| 阻塞性气道疾病 | +3 |
| 鼻息肉 | +3 |
| 多发性单神经炎 | +1 |
| 血嗜酸性粒细胞 ≥ 1×10⁹/L | +5 |
| 血管外嗜酸性粒细胞为主的炎症 | +2 |
| cANCA或抗PR3抗体阳性 | -3 |
| 血尿 | -1 |
在验证数据集中，敏感性为85%（95% CI: 77-91%），特异性为99%（95% CI: 98-100%）。
- 炎症标志物：CRP和ESR升高
- 嗜酸性粒细胞：外周血嗜酸性粒细胞≥1,500/mm³或≥10%
- IgE：升高有助于诊断
- ANCA：MPO-ANCA（p-ANCA）可能阳性。约40%的患者阳性。
- 嗜酸粒细胞趋化因子-3：敏感性87.5%，特异性98.6%，也可作为疾病活动性的指标。
- 胸部X线：游走性浸润影是EGPA的特征性表现。
- 高分辨率CT：磨玻璃影（86%）、支气管扩张/支气管壁增厚（66%）、周围性结节状阴影（25%）。
- 超声心动图：怀疑心脏病变时进行。
- 垂体MRI：用于评估垂体炎，这是一种罕见的中枢神经系统并发症3)。
活检的主要发现是嗜酸性粒细胞浸润。以下表现具有特征性：
- 纤维素样坏死：血管壁的坏死性变化
- 肉芽肿形成：伴有栅栏状排列的多核巨细胞，也可见于血管外（73%的病例）
- 内弹性膜断裂：反映血管壁结构的破坏
不同器官的组织学表现不同，周围神经和肾脏病变常不伴有嗜酸性粒细胞浸润。
需排除以下疾病。
- 寄生虫感染、药物过敏
- 霍奇金淋巴瘤等血液恶性肿瘤
- 急性和慢性嗜酸性粒细胞性肺炎
- 变应性支气管肺曲霉病（ABPA）
- 特发性嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）
- IgG4相关疾病
- 肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”EGPA的治疗以诱导缓解治疗后的维持治疗为基本算法。
严重程度评估
Section titled “严重程度评估”使用法国血管炎研究组开发的五因子评分（FFS）评估严重程度。考虑年龄、肌酐水平、器官病变等因素，分为严重和非严重。
诱导缓解治疗
Section titled “诱导缓解治疗”ANCA相关性血管炎的治疗原则是联合使用糖皮质激素和免疫抑制剂开始治疗。
- 非重症病例（FFS 0）：单独使用糖皮质激素开始治疗。
- 重症病例（FFS ≥ 1）：联合使用糖皮质激素和环磷酰胺开始治疗。
维持治疗与激素减量
Section titled “维持治疗与激素减量”- 硫唑嘌呤和甲氨蝶呤：用于维持缓解。
- 利妥昔单抗：一种抗CD20单克隆抗体，可耗竭B细胞。在日本，用于高活动性疾病患者（包括初发患者）以及对现有治疗反应不佳的患者。一项研究显示，治疗6个月时83%的患者得到改善。80%的ANCA阳性患者和38%的ANCA阴性患者达到缓解。
美泊利珠单抗
Section titled “美泊利珠单抗”美泊利珠单抗是一种抗IL-5抗体，可抑制嗜酸性粒细胞的增殖、活化和存活。在MIRRA试验（2017年）中，美泊利珠单抗联合逐渐减量的类固醇与安慰剂相比，显著延长了累积缓解期。这使美泊利珠单抗成为首个FDA批准的EGPA药物。它被推荐为ANCA阴性EGPA的优良治疗方法。
心脏紧急病变的处理
Section titled “心脏紧急病变的处理”对于表现为完全性房室传导阻滞的严重心脏病变，应同时开始临时起搏和大剂量甲泼尼龙冲击治疗。随后可转为美泊利珠单抗治疗，已有相关报道4)。
Q
美泊利珠单抗和利妥昔单抗如何区分使用？
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”以嗜酸性粒细胞为中心的免疫反应
Section titled “以嗜酸性粒细胞为中心的免疫反应”EGPA的病理基础是T细胞向Th2型分化促进。炎症细胞因子（IL-4、IL-13、IL-5）增加，导致嗜酸性粒细胞的募集、活化和凋亡抑制。
活化的嗜酸性粒细胞释放以下细胞毒性颗粒，引起组织损伤。
- 嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白（MBP）：直接引起组织损伤。
- 嗜酸性粒细胞衍生神经毒素：参与神经组织损伤。
- 嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）：具有广泛的细胞毒性。
嗜酸性粒细胞产生的IL-25进一步加剧这一过程，在组织破坏中起关键作用。
ANCA阳性和ANCA阴性病理的差异
Section titled “ANCA阳性和ANCA阴性病理的差异”ANCA阴性EGPA以Th2驱动的免疫反应和嗜酸性粒细胞介导的炎症为主，易发生心肌损伤和嗜酸性粒细胞性肺炎3)。而ANCA阳性EGPA则表现为典型的AAV型血管炎，常出现周围神经病变和肾小球肾炎。
心脏病变的机制
Section titled “心脏病变的机制”活化的嗜酸性粒细胞浸润心肌和传导系统，释放MBP和ECP等细胞毒性蛋白。这导致心肌坏死、水肿和动脉炎，进而引起传导障碍和心力衰竭4)。
血栓栓塞的机制
Section titled “血栓栓塞的机制”EGPA中动静脉血栓栓塞风险增加被认为与嗜酸性粒细胞介导的血管内皮损伤、纤溶活性降低以及嗜酸性粒细胞胞外陷阱（EET）引起的免疫血栓形成有关2)。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”度普利尤单抗与EGPA
Section titled “度普利尤单抗与EGPA”度普利尤单抗（IL-4受体α链抑制剂）用于治疗哮喘和鼻息肉，但使用后有EGPA发病或加重的报道。
Kai等人（2023）报告了一名67岁女性，在开始使用度普利尤单抗11个月后出现伴有主动脉周围炎的EGPA。改用美泊利珠单抗联合口服泼尼松后，6个月达到完全缓解。度普利尤单抗抑制嗜酸性粒细胞向组织迁移，但不抑制嗜酸性粒细胞造血，这部分解释了血液中嗜酸性粒细胞积聚的机制1)。
垂体病变的处理
Section titled “垂体病变的处理”EGPA引起的中枢神经系统并发症罕见，但已有继发于垂体炎的中央性尿崩症的报道。
Zhang等人（2025）报告了一例以多饮多尿为主诉的19岁男性EGPA病例。垂体MRI显示垂体柄肿大，在泼尼松+利妥昔单抗的基础上加用美泊利珠单抗300mg/月后，尿崩症状和垂体炎得到改善。这是首个表明美泊利珠单抗对EGPA垂体功能障碍有效的报告3)。
针对血栓栓塞症的嗜酸性粒细胞靶向治疗
Section titled “针对血栓栓塞症的嗜酸性粒细胞靶向治疗”EGPA患者发生动静脉血栓栓塞症的风险较高，针对嗜酸性粒细胞的靶向治疗的有效性正在研究中。
Kucukali等人（2025）报告了一例17岁男性在EGPA复发时发生大量肺血栓栓塞症的病例。联合抗凝和免疫抑制治疗获得了良好结局。未来需要研究美泊利珠单抗等抗IL-5疗法是否也能有效预防血栓栓塞症2)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Kai M, Vion PA, Boussouar S, et al. Eosinophilic granulomatosis polyangiitis (EGPA) complicated with periaortitis, precipitating role of dupilumab? A case report and review of the literature. RMD Open. 2023;9:e003300.
- Kucukali B, Yazol M, Yildiz C, et al. Massive pulmonary thromboembolism in a pediatric patient with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: a case-based review emphasizing management. Pediatr Rheumatol. 2025;23:1.
- Zhang A, Liu X, Wu P, et al. Pituitary dysfunction with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis presenting with diabetes insipidus: a case report and review of the literature. Front Immunol. 2025;16:1557555.
- Zhang H, Zhang M, Yu T, et al. EGPA presenting as sudden cardiac arrest: a case report and review of cardiac manifestations. Front Immunol. 2026;16:1749843.