호산구성 다발혈관염 육아종증 (EGPA)

한눈에 보는 포인트

한눈에 보는 핵심 포인트

• 호산구성 다발혈관염 육아종증(EGPA)은 천식과 호산구 증가증을 동반한 소형~중형 혈관의 괴사성 혈관염입니다.
• 구칭은 처그-스트라우스 증후군이며, ANCA 관련 혈관염(AAV)으로 분류됩니다.
• 연간 발병률은 100만 명당 약 4예로 드물지만, 천식 환자에서는 약 67예로 증가합니다.
• 안구 증상은 환자의 6~20%에서 나타나며, 망막중심동맥폐쇄(CRAO)가 가장 흔합니다.
• 2022년 ACR/EULAR 분류 기준에 따르면, 점수 체계에서 6점 이상이면 EGPA로 분류됩니다.
• 치료는 글루코코르티코이드를 기본으로 하며, 중증 예에는 시클로포스파미드나 리툭시맙을 병용합니다.
• 항IL-5 항체 메폴리주맙은 EGPA에 대한 최초의 FDA 승인 약물이며, 스테로이드 감량 효과가 입증되었습니다.

1. 호산구성 다발혈관염 육아종증(EGPA)이란?

호산구성 다발혈관염 육아종증(EGPA)은 천식과 호산구 증가를 동반하는 소형~중형 혈관의 괴사성 혈관염입니다. 1951년 Churg와 Strauss가 처음 보고했습니다. 구칭은 처그-스트라우스 증후군입니다.

EGPA는 현미경적 다발혈관염(MPA) 및 다발혈관염 육아종증(GPA)과 함께 항호중구세포질항체(ANCA) 관련 혈관염(AAV)으로 분류됩니다. 그러나 다른 AAV와 임상적·치료적으로 차이가 있으며, 미국 류마티스학회(ACR) 가이드라인에서는 별도로 분류됩니다.

역학

추정 연간 발생률은 인구 100만 명당 4명입니다. 유병률은 인구 100만 명당 18명으로 추정됩니다. 천식 환자의 연간 발생률은 인구 100만 명당 약 67명으로 증가합니다. 진단 시 평균 연령은 38~54세이며, 뚜렷한 성별 또는 인종 차이는 없습니다. 소아에서의 발병은 극히 드물지만, 발병 시 더 심각한 경과를 보이며 폐 병변 및 심장 병변의 빈도가 높습니다²⁾.

Q EGPA는 다른 ANCA 관련 혈관염(GPA 및 MPA)과 어떻게 다른가요?

A

EGPA는 천식과 호산구 증가증을 특징으로 하며, 호산구에 의한 조직 손상이 병태의 중심을 차지한다는 점에서 다른 AAV와 다릅니다. ANCA 양성률도 약 40%로 다발혈관염성 육아종증 및 MPA보다 낮습니다. 치료 선택에도 차이가 있으며, 항IL-5 항체 메폴리주맙이 EGPA에 특이적으로 사용됩니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

EGPA의 임상 경과는 세 단계로 나눌 수 있습니다.

• 전구기 증상: 성인 발병 천식이 가장 흔하며, EGPA 발병보다 평균 5~9년 먼저 나타납니다. 비부비동염 및 용종증과 같은 알레르기 증상을 동반합니다.
• 전신 증상: 발열, 체중 감소, 권태감이 천식과 함께 나타납니다.
• 신경 증상: 사지의 저림 및 쇠약이 흔하며, 족하수나 수하수를 동반한 다발성 단신경염으로 나타납니다.
• 안 증상: 일과성 흑암시나 급격한 시력 저하가 나타날 수 있습니다. 안 증상은 천식 진단 후 평균 6년 후에 나타납니다.

임상 소견 (의사가 진찰로 확인하는 소견)

성인 발병 천식은 90% 이상의 환자에서 나타납니다. 신경 장애는 환자의 약 70%에서 발생합니다. 상기도 증상(비용종, 비염, 중이염, 안면 신경 마비 등)은 최대 96%의 환자에서 나타납니다.

세 가지 병기

1984년 Lanham 등이 다음과 같은 세 가지 병기를 제안했습니다.

• 전구기: 천식과 알레르기 비염이 주를 이룹니다.
• 호산구기: 말초혈액 및 조직의 호산구가 증가하여 장기 손상을 유발합니다.
• 혈관염기: 소혈관의 괴사성 혈관염이 발생하여 여러 장기로 퍼집니다.

안과적 소견

안구 소견은 환자의 6~20%에서 관찰됩니다. 주로 다음 두 가지 패턴으로 분류됩니다.

안와 염증형

누선염: 누선의 염증성 종대를 보입니다.

근염: 외안근의 염증으로 인한 안구 운동 장애.

상공막염 및 신경주위염: 만성 경과를 취하기 쉽습니다.

ANCA 상태: 음성 경향이 있습니다.

허혈성 혈관염형

망막중심동맥폐쇄(CRAO): EGPA에서 가장 흔한 안구 증상입니다.

허혈성 시신경병증(ION): 급성 시력 저하를 유발합니다.

일과성 흑암시: 일시적인 시력 상실을 나타냅니다.

ANCA 상태: 양성과 관련되는 경향이 있습니다.

그러나 ANCA 상태와 안구 증상 간의 상관관계가 항상 일관된 것은 아니며, ANCA 음성 환자에서도 CRAO가 보고되었습니다.

전신 장기 병변

• 하기도: 호산구성 폐렴, 말초 결절성 음영, 폐포 출혈, 기관지 확장증
• 심장: 심내막염, 심외막염, 부정맥, 판막 질환. 완전 방실 차단으로 인한 Adams-Stokes 증후군 보고도 있음 ⁴⁾.
• 신장: 희면역성 국소 분절 사구체신염, 급속 진행성 사구체신염
• 피부: 망상 청색반, 촉지 가능한 자반, 결절
• 소화기: 복통, 출혈

Q EGPA에서 안구 증상은 얼마나 자주 나타나나요?

A

종적 연구에 따르면 안구 소견은 환자의 6~20%에서 관찰됩니다. 가장 흔한 것은 CRAO이며, 그 다음으로 허혈성 시신경병증이 보고됩니다. 안구 증상은 천식 진단 후 평균 6년 후에 나타나므로, 의심스러운 증상이 나타나면 기저 안과 검사가 권장됩니다.

3. 원인 및 위험 요인

EGPA의 정확한 병인은 알려져 있지 않습니다. 다른 자가면역 혈관염과 마찬가지로 환경 요인과 유전적 소인의 복합 작용이 시사됩니다.

환경 요인

• 알레르겐, 감염, 백신, 약물 노출: 발병의 계기가 될 수 있습니다.
• 류코트리엔 수용체 길항제: EGPA 발병과 관련이 있을 수 있다고 제시되었으나, 스테로이드 감량에 따라 잠재된 EGPA가 명백해졌을 가능성도 지적되고 있습니다.
• 두필루맙: IL-4/IL-13 수용체 억제제인 두필루맙 사용 후 EGPA가 발병하거나 악화된 사례가 보고되었습니다. 유럽 의약품청 데이터베이스에는 2022년 3월까지 61건의 EGPA 보고가 있었습니다¹⁾.

유전적 소인

2018년 전장유전체연관분석(GWAS)을 통해 MPO-ANCA 양성과 MPO-ANCA 음성 EGPA에서 서로 다른 유전적 연관성이 밝혀졌습니다. 이 발견은 ANCA 상태에 따라 임상 양상이 다른 이유를 일부 설명합니다.

예방 및 일상 관리

EGPA는 종종 천식에 선행하여 발생하므로, 성인 발병 천식이나 호산구 증가증이 지속되는 경우 정기적인 경과 관찰을 받으십시오. 스테로이드를 임의로 중단하면 증상이 재발할 수 있습니다.

Q 천식 치료제가 EGPA를 유발할 수 있나요?

A

류코트리엔 수용체 길항제 사용과 EGPA 발병의 연관성이 보고되었으나, 약물 자체가 원인이라기보다는 스테로이드 감량으로 잠재된 EGPA가 발현되었을 가능성이 높습니다. 또한, 두필루맙 사용 후 EGPA 발병 또는 악화가 보고되었으나 인과관계는 확립되지 않았습니다¹⁾.

4. 진단 및 검사 방법

2022년 ACR/EULAR 분류 기준

2022년 ACR/EULAR 가이드라인에 따르면, 다음 점수 체계에 따라 6점 이상이면 EGPA로 분류됩니다.

EGPA의 분류 기준 점수는 아래와 같습니다.

기준	점수
폐쇄성 기도 질환	+3
비용종	+3
다발성 단신경염	+1
혈중 호산구 ≥ 1×10⁹/L	+5
혈관 외 호산구 우세 염증	+2
cANCA 또는 항PR3 항체 양성	-3
혈뇨	-1

검증 데이터셋에서 민감도는 85%(95% CI: 77-91%), 특이도는 99%(95% CI: 98-100%)였습니다.

임상 검사

• 염증 표지자: CRP 및 ESR 상승
• 호산구: 말초혈액 호산구 ≥1,500/mm³ 또는 ≥10%
• IgE: 상승 시 진단에 도움
• ANCA: MPO-ANCA(p-ANCA) 양성일 수 있음. 약 40%의 환자에서 양성.
• 에오탁신-3: 민감도 87.5%, 특이도 98.6%이며 질병 활동성 지표로도 유용.

영상 진단

• 흉부 X선: 이동성 침윤음영은 EGPA의 특징적 소견입니다.
• 고해상도 CT: 간유리음영(86%), 기관지확장증/기관지벽 비후(66%), 말초 결절성 음영(25%).
• 심초음파: 심장 병변이 의심될 때 시행합니다.
• 뇌하수체 MRI: 드문 중추신경계 합병증인 뇌하수체염 평가에 사용됩니다³⁾.

병리

생검의 주요 소견은 호산구 침윤입니다. 다음 소견이 특징적입니다.

• 섬유소양 괴사: 혈관벽의 괴사성 변화
• 육아종 형성: 울타리 모양으로 배열된 거대세포를 동반하며, 혈관 외부에서도 관찰됨(73%의 증례)
• 내탄력판 파열: 혈관벽 구조의 파괴를 반영

장기에 따라 조직 소견이 다르며, 말초신경 및 신장 병변에서는 호산구 침윤을 동반하지 않는 경우가 많습니다.

감별 진단

다음 질환을 배제해야 합니다.

• 기생충 감염, 약물 알레르기
• 호지킨 림프종 등의 혈액 악성 종양
• 급성 및 만성 호산구성 폐렴
• 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA)
• 특발성 호산구 증가 증후군(HES)
• IgG4 관련 질환
• 다발혈관염성 육아종증(GPA), 현미경적 다발혈관염(MPA)

5. 표준 치료법

EGPA의 치료는 관해 유도 요법 후 유지 요법이 기본 알고리즘입니다.

중증도 평가

프랑스 혈관염 연구 그룹이 개발한 5요인 점수(FFS)로 중증도를 평가합니다. 나이, 크레아티닌 수치, 장기 병변 등을 고려하여 중증과 비중증으로 분류합니다.

관해 유도 요법

ANCA 관련 혈관염의 치료 원칙으로, 부신피질 스테로이드와 면역억제제를 병용하여 치료를 시작합니다.

• 비중증 사례(FFS 0): 글루코코르티코이드 단독으로 시작합니다.
• 중증 사례(FFS ≥ 1): 글루코코르티코이드와 시클로포스파미드를 병용하여 시작합니다.

유지 요법 및 스테로이드 감량

• 아자티오프린 및 메토트렉세이트: 관해 유지에 사용됩니다.
• 리툭시맙: 항CD20 단클론 항체로, B 세포를 고갈시킵니다. 일본에서는 초발 사례를 포함한 고활동성 환자 및 기존 치료에 효과가 불충분한 환자에게 사용됩니다. 한 연구에서는 치료 6개월까지 환자의 83%에서 개선이 관찰되었습니다. ANCA 양성 환자의 80%, ANCA 음성 환자의 38%가 관해를 달성했습니다.

메폴리주맙

메폴리주맙은 항IL-5 항체로, 호산구의 증식, 활성화 및 생존을 억제합니다. MIRRA 시험(2017년)에서 메폴리주맙과 점진적 스테로이드 감량 병용요법은 위약에 비해 누적 관해 기간을 유의하게 연장했습니다. 이로 인해 메폴리주맙은 EGPA에 대한 최초의 FDA 승인 약물이 되었습니다. ANCA 음성 EGPA에 대한 우수한 치료법으로 권장됩니다.

심장 응급 병변의 대처

완전 방실 차단을 보이는 중증 심장 병변에서는 일시적 심박 조율과 고용량 메틸프레드니솔론 펄스 요법을 동시에 시작합니다. 이후 메폴리주맙으로 전환하는 것이 보고되었습니다⁴⁾.

치료 시 주의사항 및 부작용

글루코코르티코이드의 장기 사용은 부작용을 동반하므로 가능한 한 용량을 줄이는 것을 목표로 하십시오. 스테로이드의 자가 중단은 천식이나 EGPA 증상의 재발을 초래할 수 있습니다. 약 40%의 환자에서 재발로 인한 장기 손상이 보고되었으며, 담당 의사와 상담 후 신중하게 용량을 줄이십시오.

Q 메폴리주맙과 리툭시맙은 어떻게 구분하여 사용하나요?

A

메폴리주맙은 호산구를 표적으로 하며 ANCA 음성 EGPA에 효과적입니다. 반면 리툭시맙은 B세포를 표적으로 하며 ANCA 양성 EGPA에서 높은 관해율(80%)을 보입니다. ANCA 상태를 고려하여 개별적으로 치료 선택을 하는 것이 중요합니다. 자세한 내용은 “표준 치료” 항목을 참조하십시오.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

호산구 중심의 면역 반응

EGPA의 병태는 T세포의 Th2형 분화 촉진을 기반으로 합니다. 염증성 사이토카인(IL-4, IL-13, IL-5)이 증가하여 호산구의 동원, 활성화 및 세포자멸사 억제가 발생합니다.

활성화된 호산구는 다음과 같은 세포독성 과립을 방출하여 조직 손상을 유발합니다.

• 호산구 주요 염기성 단백질(MBP): 직접적인 조직 손상을 유발합니다.
• 호산구 유래 신경독: 신경 조직 손상에 관여합니다.
• 호산구 양이온 단백질(ECP): 광범위한 세포 독성을 가지고 있습니다.

호산구에 의한 IL-25 생성은 이 과정을 더욱 악화시키며 조직 파괴에 중요한 역할을 합니다.

ANCA 양성과 ANCA 음성 병태의 차이

ANCA 음성 EGPA는 Th2 구동 면역 반응과 호산구 매개 염증이 주를 이루며 심근 손상 및 호산구성 폐렴이 발생하기 쉽습니다³⁾. 반면 ANCA 양성 EGPA는 전형적인 AAV형 혈관염이 두드러져 말초 신경병증 및 사구체신염을 잘 나타냅니다.

심장 병변의 기전

활성화된 호산구가 심근 및 전도계에 침윤하여 MBP 및 ECP와 같은 세포독성 단백질을 방출합니다. 이로 인해 심근 괴사, 부종 및 동맥염이 발생하여 전도 장애 및 심부전에 이릅니다⁴⁾.

혈전색전증의 기전

EGPA에서 동정맥 혈전색전증의 위험 증가는 호산구 매개 혈관내피 손상, 섬유소용해 활성 감소 및 호산구 세포외 트랩(EET)에 의한 면역혈전 형성과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다²⁾.

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7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)

환자분께: 반드시 읽어주세요

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의학 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

두필루맙과 EGPA

두필루맙(IL-4 수용체 알파 사슬 억제제)은 천식 및 비용종 치료에 사용되지만, 사용 후 EGPA 발병 또는 악화가 보고되었습니다.

Kai 등(2023)은 두필루맙 시작 11개월 후 대동맥주위염을 동반한 EGPA가 발생한 67세 여성을 보고했습니다. 메폴리주맙과 경구 프레드니손으로 전환하여 6개월 후 완전 관해에 도달했습니다. 두필루맙은 조직으로의 호산구 이동을 억제하지만 호산구 조혈은 억제하지 않아 혈중 호산구 축적 메커니즘을 부분적으로 설명합니다¹⁾.

뇌하수체 병변의 대응

EGPA로 인한 중추신경계 합병증은 드물지만, 뇌하수체염에 이차적으로 발생하는 중추성 요붕증이 보고되었습니다.

Zhang 등(2025)은 다음다뇨를 주소로 한 19세 남성 EGPA 증례를 보고했습니다. 뇌하수체 MRI에서 뇌하수체 줄기의 비대가 확인되었고, 프레드니손+리툭시맙에 메폴리주맙 300mg/월을 추가한 후 요붕증 증상과 뇌하수체염이 호전되었습니다. 이는 메폴리주맙이 EGPA의 뇌하수체 기능 장애에 효과적임을 보여준 첫 번째 보고로 간주됩니다³⁾.

혈전색전증에 대한 호산구 표적 치료

EGPA 환자는 동정맥 혈전색전증의 위험이 높으며, 호산구를 표적으로 한 치료의 유효성이 검토되고 있습니다.

Kucukali 등(2025)은 EGPA 재발 시 대량 폐혈전색전증이 발생한 17세 남성을 보고했습니다. 항응고 요법과 면역억제 요법의 병용으로 좋은 결과를 얻었습니다. 향후 메폴리주맙과 같은 항IL-5 요법이 혈전색전증 예방에도 효과적인지에 대한 연구가 필요합니다²⁾.

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8. 참고문헌

1. Kai M, Vion PA, Boussouar S, et al. Eosinophilic granulomatosis polyangiitis (EGPA) complicated with periaortitis, precipitating role of dupilumab? A case report and review of the literature. RMD Open. 2023;9:e003300.
2. Kucukali B, Yazol M, Yildiz C, et al. Massive pulmonary thromboembolism in a pediatric patient with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: a case-based review emphasizing management. Pediatr Rheumatol. 2025;23:1.
3. Zhang A, Liu X, Wu P, et al. Pituitary dysfunction with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis presenting with diabetes insipidus: a case report and review of the literature. Front Immunol. 2025;16:1557555.
4. Zhang H, Zhang M, Yu T, et al. EGPA presenting as sudden cardiac arrest: a case report and review of cardiac manifestations. Front Immunol. 2026;16:1749843.