Eozinofilik granülomatozis polianjiit (EGPA), astım ve eozinofili ile birlikte görülen küçük-orta çaplı damarların nekrotizan vaskülitidir. İlk kez 1951’de Churg ve Strauss tarafından tanımlanmıştır. Eski adı Churg-Strauss sendromudur.
EGPA, mikroskobik polianjiit (MPA) ve granülomatoz polianjiit (GPA) ile birlikte anti-nötrofil sitoplazmik antikor (ANCA) ilişkili vaskülit (AAV) olarak sınıflandırılır. Ancak diğer AAV’lerden klinik ve tedavi açısından farklılık gösterir ve Amerikan Romatoloji Derneği (ACR) kılavuzlarında ayrı olarak sınıflandırılmıştır.
Tahmini yıllık insidans milyonda 4 vakadır. Prevalans milyonda 18 vaka olarak tahmin edilmektedir. Astım hastalarında yıllık insidans milyonda yaklaşık 67 vakaya yükselir. Tanı anında ortalama yaş 38-54 arasındadır ve belirgin bir cinsiyet veya etnik farklılık yoktur. Çocuklarda görülmesi son derece nadirdir, ancak görüldüğünde daha şiddetli bir seyir izler ve akciğer ve kalp tutulumu sıklığı yüksektir2).
EGPA, astım ve eozinofili ile karakterize olup, eozinofillerin neden olduğu doku hasarının hastalığın patogenezinde merkezi rol oynamasıyla diğer AAV’lerden ayrılır. ANCA pozitiflik oranı da yaklaşık %40 ile granülomatozisli polianjiit ve MPA’ya göre daha düşüktür. Tedavi seçiminde de farklılıklar vardır; anti-IL-5 antikoru mepolizumab, EGPA’ya özgü olarak kullanılır.
EGPA’nın klinik seyri üç evreye ayrılır.
Erişkin başlangıçlı astım, hastaların %90’ından fazlasında görülür. Nörolojik bozukluklar hastaların yaklaşık %70’ine ulaşır. Üst solunum yolu semptomları (nazal polipler, rinit, orta kulak iltihabı, yüz sinir felci vb.) hastaların %96’sına kadarında ortaya çıkar.
1984’te Lanham ve arkadaşları aşağıdaki üç hastalık evresini öne sürmüştür.
Göz bulguları hastaların %6-20’sinde görülür. Başlıca iki paterne ayrılır.
Orbital inflamatuvar tip
Lakrimal bez iltihabı (dakriyoadenit): Lakrimal bezde inflamatuar büyüme gösterir.
Miyozit: Göz dışı kaslarının iltihaplanmasına bağlı göz hareket bozukluğu.
Episklerit ve perinörit: Kronik seyir gösterme eğilimindedir.
ANCA durumu: Negatif olma eğilimindedir.
İskemik vaskülit tipi
Retinal arter tıkanıklığı (CRAO): EGPA’da en sık görülen göz bulgusudur.
İskemik optik nöropati (İON): Akut görme kaybına neden olur.
Amaurosis fugax: Geçici görme kaybı ile kendini gösterir.
ANCA durumu: Pozitiflik ile ilişkili olma eğilimindedir.
Bununla birlikte, ANCA durumu ile oküler semptomlar arasındaki korelasyon her zaman tutarlı değildir ve ANCA negatif hastalarda da CRAO bildirilmiştir.
Boyuna çalışmaların toplu verilerine göre, göz bulguları hastaların %6-20’sinde görülür. En sık CRAO, ardından iskemik optik nöropati rapor edilmiştir. Göz semptomları astım tanısından ortalama 6 yıl sonra ortaya çıktığı için, şüpheli belirtiler durumunda temel göz muayenesi önerilir.
EGPA’nın kesin nedeni bilinmemektedir. Diğer otoimmün vaskülitlerde olduğu gibi, çevresel faktörler ve genetik yatkınlığın birleşik etkisi olduğu düşünülmektedir.
2018 yılında yapılan genom çapında ilişkilendirme çalışması (GWAS), MPO-ANCA pozitif ve MPO-ANCA negatif EGPA’da farklı genetik ilişkiler olduğunu ortaya koydu. Bu bulgu, ANCA durumuna göre klinik tablonun neden farklı olduğunu kısmen açıklamaktadır.
Lökotrien reseptör antagonistlerinin kullanımı ile EGPA gelişimi arasında bir ilişki bildirilmiştir, ancak ilacın kendisinden ziyade, steroid dozunun azaltılmasıyla gizli EGPA’nın ortaya çıkma olasılığının daha yüksek olduğu düşünülmektedir. Ayrıca, dupilumab kullanımı sonrası EGPA gelişimi veya kötüleşmesi bildirilmiştir, ancak nedensel bir ilişki kurulmamıştır 1).
2022 ACR/EULAR kılavuzuna göre, aşağıdaki puanlama sistemine dayanarak 6 puan ve üzeri EGPA olarak sınıflandırılır.
EGPA sınıflandırma kriter skoru aşağıda gösterilmiştir.
| Kriter | Puan |
|---|---|
| Obstrüktif hava yolu hastalığı | +3 |
| Nazal polip | +3 |
| Multifokal mononörit | +1 |
| Kanda eozinofil ≥ 1×10⁹/L | +5 |
| Eozinofil ağırlıklı damar dışı inflamasyon | +2 |
| cANCA veya anti-PR3 antikoru pozitif | -3 |
| Kan işeme | -1 |
Doğrulama veri setinde duyarlılık %85 (%95 GA: %77-%91), özgüllük ise %99 (%95 GA: %98-%100) idi.
Biyopsinin temel bulgusu eozinofil infiltrasyonudur. Aşağıdaki bulgular karakteristiktir.
Organa göre doku görünümü farklılık gösterir; periferik sinir ve böbrek lezyonlarında sıklıkla eozinofil infiltrasyonu görülmez.
Aşağıdaki hastalıkların dışlanması gerekir.
EGPA tedavisinde temel algoritma, remisyon indüksiyon tedavisini takiben idame tedavisidir.
Fransız Vaskülit Çalışma Grubu tarafından geliştirilen Beş Faktör Skoru (Five Factor Score: FFS) ile şiddet değerlendirilir. Yaş, kreatinin düzeyi, organ tutulumu gibi faktörler dikkate alınarak şiddetli ve şiddetli olmayan olarak sınıflandırılır.
ANCA ilişkili vaskülit tedavisinin temel prensibi, kortikosteroidler ve immünosupresif ilaçların birlikte kullanımıyla tedaviye başlamaktır.
Anti-IL-5 antikoru olan mepolizumab, eozinofillerin çoğalmasını, aktivasyonunu ve sağkalımını baskılar. MIRRA çalışmasında (2017), mepolizumab + azalan steroid kombinasyonu, plaseboya kıyasla kümülatif remisyon süresini anlamlı şekilde uzatmıştır. Bu, mepolizumabı EGPA için FDA onaylı ilk ilaç haline getirmiştir. ANCA negatif EGPA için üstün bir tedavi olarak önerilmektedir.
Tam kalp bloğu gösteren ciddi kalp hastalıklarında geçici pacing ve yüksek doz metilprednizolon puls tedavisi aynı anda başlatılır. Daha sonra mepolizumaba geçiş bildirilmiştir4).
Mepolizumab, eozinofilleri hedef alır ve ANCA negatif EGPA’da yüksek etkinlik gösterir. Rituksimab ise B hücrelerini hedef alır ve ANCA pozitif EGPA’da %80’lik yüksek bir remisyon oranına sahiptir. ANCA durumu dikkate alınarak bireysel tedavi seçimi yapmak önemlidir. Ayrıntılar için “Standart Tedavi Yöntemleri” bölümüne bakın.
EGPA’nın patogenezi, T hücrelerinin Th2 tipine farklılaşmasının teşvik edilmesine dayanır. İnflamatuar sitokinlerde (IL-4, IL-13, IL-5) artış olur ve eozinofillerin mobilizasyonu, aktivasyonu ve apoptozun inhibisyonu meydana gelir.
Aktive edilmiş eozinofiller aşağıdaki sitotoksik granülleri salarak doku hasarına neden olur.
Eozinofiller tarafından IL-25 üretimi bu süreci daha da kötüleştirir ve doku yıkımında önemli bir rol oynar.
ANCA negatif EGPA’da Th2 kaynaklı immün yanıt ve eozinofil aracılı inflamasyon baskındır; miyokard hasarı ve eozinofilik pnömoniye yatkınlık vardır 3). Buna karşılık, ANCA pozitif EGPA’da klasik AAV tipi vaskülit ön plandadır ve periferik nöropati ile glomerülonefrit daha sık görülür.
Aktive olan eozinofiller miyokard ve ileti sistemine sızarak MBP ve ECP gibi sitotoksik proteinler salgılar. Bu durum miyokard nekrozu, ödem ve arterite yol açarak ileti bozuklukları ve kalp yetmezliğine neden olur4).
EGPA’da arteriyel ve venöz tromboembolizm riskinin artmasında, eozinofil aracılı vasküler endotel hasarı, fibrinolitik aktivitenin azalması ve eozinofil hücre dışı tuzakları (EET) yoluyla immün trombüs oluşumunun rol oynadığı düşünülmektedir2).
Dupilumab (IL-4 reseptör alfa zincir inhibitörü) astım ve nazal polip tedavisinde kullanılır, ancak kullanımı sonrasında EGPA’nın başlangıcı veya alevlenmesi bildirilmiştir.
Kai ve ark. (2023), dupilumab başladıktan 11 ay sonra aort çevresi iltihabı ile birlikte EGPA gelişen 67 yaşında bir kadın olgu bildirdi. Mepolizumab + oral prednizon tedavisine geçişle 6 ay sonra tam remisyon sağlandı. Dupilumab, dokuya eozinofil göçünü baskılarken eozinofil yapımını baskılamaz ve kandaki eozinofil birikiminin mekanizması kısmen açıklanmıştır1).
EGPA’ya bağlı merkezi sinir sistemi komplikasyonları nadir olmakla birlikte, hipofizite sekonder gelişen santral diyabetes insipidus vakaları bildirilmiştir.
Zhang ve ark. (2025), polidipsi ve poliüri şikayeti olan 19 yaşında bir erkek EGPA vakasını bildirdi. Hipofiz MRG’sinde hipofiz sapında büyüme saptandı; prednizon + rituksimaba ek olarak ayda 300 mg mepolizumab eklenmesiyle diyabet insipidus semptomları ve hipofizit düzeldi. Bu, mepolizumabın EGPA’ya bağlı hipofiz disfonksiyonunda etkili olduğunu gösteren ilk rapor olarak kabul edilmektedir3).
EGPA hastalarında arteriyel ve venöz tromboembolizm riski yüksektir ve eozinofilleri hedef alan tedavilerin etkinliği araştırılmaktadır.
Kucukali ve ark. (2025), EGPA alevlenmesi sırasında masif pulmoner emboli gelişen 17 yaşında bir erkek hasta bildirdi. Antikoagülan ve immünosupresif tedavinin kombinasyonu ile iyi bir sonuç elde edildi. Gelecekte, mepolizumab gibi anti-IL-5 tedavilerinin tromboembolizmin önlenmesinde de etkili olup olmadığının araştırılması gerekmektedir2).
