Granulomatosis eosinofilik dengan poliangeitis (EGPA) adalah vaskulitis nekrotikans pada pembuluh darah kecil hingga sedang yang disertai asma dan eosinofilia. Pertama kali dilaporkan oleh Churg dan Strauss pada tahun 1951. Sebelumnya dikenal sebagai sindrom Churg-Strauss.
EGPA diklasifikasikan sebagai vaskulitis terkait antibodi antisitoplasma neutrofil (ANCA) bersama dengan poliangeitis mikroskopik (MPA) dan granulomatosis dengan poliangeitis (GPA). Namun, EGPA berbeda secara klinis dan terapeutik dari AAV lainnya, dan dalam pedoman American College of Rheumatology (ACR) diklasifikasikan secara terpisah.
Perkiraan insidensi tahunan adalah 4 kasus per 1 juta orang. Prevalensi diperkirakan 18 kasus per 1 juta orang. Insidensi tahunan pada pasien asma meningkat menjadi sekitar 67 kasus per 1 juta orang. Usia rata-rata saat diagnosis adalah 38–54 tahun, tanpa perbedaan jenis kelamin atau etnis yang signifikan. Onset pada anak sangat jarang, tetapi jika terjadi, perjalanan penyakit lebih berat, dengan frekuensi lesi paru dan jantung yang lebih tinggi 2).
EGPA berbeda dari AAV lainnya karena ditandai dengan asma dan eosinofilia, dengan kerusakan jaringan akibat eosinofil sebagai pusat patogenesis. Tingkat positif ANCA juga lebih rendah, sekitar 40%, dibandingkan dengan granulomatosis dengan poliangiitis dan MPA. Terdapat perbedaan dalam pilihan pengobatan, di mana antibodi anti-IL-5 mepolizumab digunakan secara spesifik untuk EGPA.
Perjalanan klinis EGPA dapat dibagi menjadi tiga fase.
Asma onset dewasa ditemukan pada lebih dari 90% pasien. Gangguan saraf mencapai sekitar 70% pasien. Gejala saluran napas atas (polip hidung, rinitis, otitis media, paralisis nervus fasialis, dll.) muncul pada hingga 96% pasien.
Pada tahun 1984, Lanham dkk. mengajukan tiga fase berikut:
Temuan okular ditemukan pada 6–20% pasien. Terutama diklasifikasikan menjadi dua pola berikut.
Tipe inflamasi orbita
Dakrioadenitis: Pembesaran inflamasi kelenjar lakrimal.
Miositis: Gangguan gerakan bola mata akibat peradangan otot ekstraokular.
Episkleritis dan perineuritis: Cenderung memiliki perjalanan kronis.
Status ANCA: Cenderung negatif.
Jenis Vaskulitis Iskemik
Oklusi Arteri Retina Sentral (CRAO): Gejala mata yang paling umum pada EGPA.
Neuropati Optik Iskemik (ION): Menyebabkan penurunan penglihatan akut.
Amaurosis Fugaks: Kehilangan penglihatan sementara.
Status ANCA: Cenderung berhubungan dengan hasil positif.
Namun, korelasi antara status ANCA dan gejala mata tidak selalu konsisten; CRAO telah dilaporkan pada pasien ANCA-negatif.
Menurut kumpulan studi longitudinal, temuan mata ditemukan pada 6–20% pasien. CRAO adalah yang paling umum, diikuti oleh neuropati optik iskemik. Karena gejala mata muncul rata-rata 6 tahun setelah diagnosis asma, pemeriksaan mata dasar direkomendasikan jika muncul gejala yang mencurigakan.
Penyebab pasti EGPA tidak diketahui. Seperti vaskulitis autoimun lainnya, kombinasi faktor lingkungan dan predisposisi genetik diduga berperan.
Studi asosiasi genom (GWAS) tahun 2018 mengungkapkan hubungan genetik yang berbeda antara EGPA positif MPO-ANCA dan negatif MPO-ANCA. Temuan ini menjelaskan sebagian mengapa gambaran klinis berbeda tergantung status ANCA.
Penggunaan antagonis reseptor leukotrien telah dilaporkan terkait dengan timbulnya EGPA, namun diyakini bahwa obat itu sendiri bukanlah penyebab, melainkan pengurangan steroid yang memungkinkan EGPA yang tersembunyi menjadi nyata. Selain itu, timbulnya atau perburukan EGPA telah dilaporkan setelah penggunaan dupilumab, namun hubungan kausal belum ditetapkan1).
Dalam pedoman ACR/EULAR 2022, EGPA diklasifikasikan dengan skor 6 atau lebih berdasarkan sistem penilaian berikut.
Skor kriteria klasifikasi EGPA ditunjukkan di bawah ini.
| Kriteria | Skor |
|---|---|
| Penyakit saluran napas obstruktif | +3 |
| Polip hidung | +3 |
| Mononeuritis multipel | +1 |
| Eosinofil darah ≥ 1×10⁹/L | +5 |
| Peradangan dengan dominasi eosinofil ekstravaskular | +2 |
| cANCA atau antibodi anti-PR3 positif | -3 |
| Hematuria | -1 |
Sensitivitas pada set data validasi adalah 85% (95% CI: 77-91%), spesifisitas 99% (95% CI: 98-100%).
Temuan utama biopsi adalah infiltrasi eosinofil. Temuan berikut ini khas.
Gambaran histologis bervariasi tergantung organ; pada lesi saraf perifer dan ginjal sering tanpa infiltrasi eosinofil.
Penyakit berikut harus disingkirkan.
Terapi EGPA didasarkan pada algoritma terapi induksi remisi diikuti terapi pemeliharaan.
Keparahan dinilai menggunakan Skor Lima Faktor (FFS) yang dikembangkan oleh French Vasculitis Study Group. Usia, kadar kreatinin, dan keterlibatan organ dipertimbangkan untuk mengklasifikasikan penyakit berat dan tidak berat.
Sebagai prinsip pengobatan vaskulitis terkait ANCA, pengobatan dimulai dengan kombinasi kortikosteroid dan obat imunosupresan.
Mepolizumab, antibodi anti-IL-5, menghambat proliferasi, aktivasi, dan kelangsungan hidup eosinofil. Dalam uji coba MIRRA (2017), mepolizumab ditambah steroid yang diturunkan secara bertahap memperpanjang durasi remisi kumulatif secara signifikan dibandingkan plasebo. Hal ini menjadikan mepolizumab sebagai obat pertama yang disetujui FDA untuk EGPA. Direkomendasikan sebagai terapi unggul untuk EGPA ANCA-negatif.
Pada penyakit jantung berat yang menunjukkan blok atrioventrikular total, pacu jantung sementara dan terapi denyut metilprednisolon dosis tinggi dimulai secara bersamaan. Setelah itu, dilaporkan peralihan ke mepolizumab 4).
Mepolizumab menargetkan eosinofil dan memiliki efektivitas tinggi pada EGPA ANCA-negatif. Sementara itu, rituximab menargetkan sel B dan menunjukkan tingkat remisi tinggi (80%) pada EGPA ANCA-positif. Penting untuk mempertimbangkan status ANCA dan memilih pengobatan secara individual. Lihat bagian “Pengobatan Standar” untuk detailnya.
Patogenesis EGPA didasarkan pada peningkatan diferensiasi sel T menjadi tipe Th2. Sitokin inflamasi (IL-4, IL-13, IL-5) meningkat, menyebabkan mobilisasi, aktivasi, dan penghambatan apoptosis eosinofil.
Eosinofil yang teraktivasi melepaskan granula sitotoksik berikut, yang menyebabkan kerusakan jaringan.
Produksi IL-25 oleh eosinofil semakin memperburuk proses ini dan memainkan peran penting dalam kerusakan jaringan.
EGPA ANCA-negatif didominasi oleh respons imun yang digerakkan Th2 dan peradangan yang dimediasi eosinofil, serta rentan terhadap kerusakan miokard dan pneumonia eosinofilik 3). Sementara itu, pada EGPA ANCA-positif, vaskulitis tipe AAV klasik lebih menonjol, dan rentan terhadap neuropati perifer serta glomerulonefritis.
Eosinofil teraktivasi menginfiltrasi miokardium dan sistem konduksi, melepaskan protein sitotoksik seperti MBP dan ECP. Hal ini menyebabkan nekrosis miokard, edema, dan arteritis, yang mengakibatkan gangguan konduksi dan gagal jantung 4).
Peningkatan risiko tromboemboli arteri dan vena pada EGPA dianggap terkait dengan kerusakan endotel vaskular yang dimediasi eosinofil, penurunan aktivitas fibrinolitik, dan pembentukan trombus imun oleh perangkap ekstraseluler eosinofil (EET) 2).
Dupilumab (penghambat rantai alfa reseptor IL-4) digunakan untuk mengobati asma dan polip hidung, namun dilaporkan dapat memicu timbulnya atau memperburuk EGPA setelah penggunaannya.
Kai dkk. (2023) melaporkan seorang wanita berusia 67 tahun yang mengembangkan EGPA dengan periaortitis 11 bulan setelah memulai dupilumab. Remisi lengkap tercapai setelah 6 bulan beralih ke mepolizumab + prednison oral. Dupilumab menghambat migrasi eosinofil ke jaringan tetapi tidak menghambat hematopoiesis eosinofil, yang sebagian menjelaskan mekanisme akumulasi eosinofil dalam darah 1).
Komplikasi sistem saraf pusat akibat EGPA jarang terjadi, tetapi diabetes insipidus sentral sekunder akibat hipofisitis telah dilaporkan.
Zhang dkk. (2025) melaporkan kasus EGPA pada pria berusia 19 tahun dengan keluhan utama polidipsia dan poliuria. MRI hipofisis menunjukkan pembesaran tangkai hipofisis, dan setelah penambahan mepolizumab 300 mg/bulan pada prednison dan rituximab, gejala diabetes insipidus dan hipofisitis membaik. Ini dianggap sebagai laporan pertama yang menunjukkan efektivitas mepolizumab pada disfungsi hipofisis terkait EGPA 3).
Pasien EGPA memiliki risiko tinggi tromboemboli arteri dan vena, dan efektivitas terapi yang menargetkan eosinofil sedang diteliti.
Kucukali dkk. (2025) melaporkan pria berusia 17 tahun yang mengalami emboli paru masif saat kekambuhan EGPA. Hasil yang baik diperoleh dengan kombinasi terapi antikoagulan dan imunosupresif. Studi di masa depan diperlukan untuk mengevaluasi apakah terapi anti-IL-5 seperti mepolizumab juga efektif dalam pencegahan tromboemboli 2).
