点状型（dot型）
形态：散在分布的小圆形至椭圆形黄白色点。
分布：不规则排列于黄斑周围。最常见形态。
OCT表现：RPE内表面上的小高反射沉积物。
网状玻璃膜疣
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是网状玻璃膜疣
Section titled “1. 什么是网状玻璃膜疣”网状玻璃膜疣（reticular pseudodrusen; RPD，或视网膜下玻璃膜疣样沉积物；SDD）是沉积在RPE（视网膜色素上皮）内表面侧，即视网膜下腔的黄白色小体。在眼底照片中，它们表现为黄白色的网状或点状图案。
1990年首次被描述。与通常的玻璃膜疣位于Bruch膜和RPE之间（RPE下腔）不同，SDD存在于RPE表面的视网膜下腔。在组成上，它们也缺乏通常软性玻璃膜疣中所含的酯化胆固醇和钙化成分，是一种富含中性脂质的疏水性沉积物。
约29%的年龄相关性黄斑变性患者出现网状玻璃膜疣，呈双侧对称分布。其与萎缩型年龄相关性黄斑变性（地图状萎缩；GA）和视网膜色素上皮脱离（RAP；视网膜血管瘤样增生）的相关性尤为密切，与软性玻璃膜疣相比，进展为GA和CNV（脉络膜新生血管）的风险约高出2倍2)。
不仅限于年龄相关性黄斑变性，网状玻璃膜疣还与导致脉络膜缺血的全身性疾病相关。研究表明，子痫前期（SDD患病率32.7%）和恶性高血压（23.4%）也可能出现SDD2)。
SDD是一种动态结构，可随病情变化而消退或消失。有病例报告显示，SDD在视网膜下液（SRF）介导下被溶解并被巨噬细胞吞噬而消失1)，另有病例报告显示补充维生素A后SDD显著缩小3)。
Q
普通玻璃膜疣和网状玻璃膜疣有何不同？
A
通常的软性玻璃膜疣位于Bruch膜和RPE之间（RPE下腔），而SDD存在于RPE表面的视网膜下腔。其组成也不同，SDD是缺乏酯化胆固醇和钙化、富含中性脂质的疏水性沉积物。其导致年龄相关性黄斑变性进展的风险约为软性玻璃膜疣的两倍2)。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”SDD的自觉症状因病变范围和进展程度而异。
- 暗适应障碍：由于好发于上方黄斑（视杆细胞密度最高的区域），暗处视力下降和适应延迟常作为初期症状出现3)。
- 视力下降：随着GA或CNV的进展而发生。在中心凹受累之前，通常程度较轻。
- 视野缺损：GA扩大时会出现绝对暗点。
- 视物变形：合并CNV时出现。
眼底检查可见黄白色小体呈网状、点状、带状分布。多从上方及上颞侧黄斑周围向中间周边部扩展。
SDD的形态分为以下三种类型。
丝带型（ribbon型）
形态：点状病变呈线状或弧状连续排列的模式。
分布：有时沿血管弓排列。
OCT表现：沿RPE表面的连续高反射带。
周边型
形态：中间周边部至周边部可见淡网状病变。
分布：常规眼底检查时容易漏诊。
OCT表现：RPE上的扁平沉积物。通过广角成像确认。
根据OCT的Zweifel分类，SDD可分为以下三种类型。
| 类型 | OCT所见 | 特征 |
|---|---|---|
| 类型1 | RPE表面的颗粒状高反射 | 极早期。FAF/NIR难以确认 |
| 2型 | RPE上的三角帽状突起 | 典型表现。各检查模态均可确认 |
| 3型 | RPE上的球形高反射体 | 体积最大。也称为椎体状或圆锥状 |
在合并HELLP综合征（溶血、肝酶升高、血小板减少）的SDD病例中，同时观察到点状散在病变（Elschnig斑）2)。
Q
网状玻璃膜疣能否通过常规眼底检查发现？
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”SDD的主要基础疾病和风险因素如下所示。
- 年龄相关性黄斑变性：最常见的背景。约29%的年龄相关性黄斑变性患者合并SDD。与年龄相关的RPE功能下降有关。
- 脉络膜毛细血管缺血：SDD的核心病理。脉络膜血流减少促进RPE代谢障碍和SDD形成2, 3)。
- HELLP综合征/子痫前期：妊娠期高血压疾病引起的脉络膜缺血。据报道，子痫前期中SDD患病率为32.7%，恶性高血压中为23.4%2)。有病例报告一名17岁初产妇发生HELLP综合征，并确认出现SDD和Elschnig斑2)。
- 维生素A缺乏：血清维生素A水平＜2.5μg/dL的营养不良患者出现SDD伴椭圆体带（EZ）断裂，补充后显著改善3)。推测与RPE-Müller细胞间的脂质循环障碍有关3)。
- 年龄相关性黄斑变性进展风险：在AREDS2024更新版中，RPD被纳入风险因素之一。具有4个风险因素的RPD病例5年年龄相关性黄斑变性进展率达72%，显著高于无RPD病例的50%4)。
4. 诊断和检查方法
Section titled “4. 诊断和检查方法”SDD在常规眼底检查中容易被低估，多模态成像是诊断的关键。
FAF（眼底自发荧光）、NIR（近红外反射）和SD-OCT在显示SDD方面最为优越4)。
FAF
所见：SDD表现为自发荧光降低（低荧光斑点）。
特点：有助于掌握广泛病变的分布。也用于评估与GA的关联。
局限性：有时难以检测1型早期病变。
NIR（近红外反射）
SD-OCT
所见：RPE表面（视网膜下腔）可见三角帽状、球形高反射沉积物。
特征：可根据Zweifel分类（1~3型）进行分期评估。同时评估EZ（椭圆体带）的断裂与消失。
OCTA所见：可能伴有脉络膜毛细血管层血管密度降低3)。
FA·ICGA对比
Section titled “FA·ICGA对比”荧光眼底造影（FA）对SDD的检出灵敏度低，不推荐作为首选。但FA和ICGA（吲哚青绿荧光眼底造影）对CNV的合并评估是有用的。
软性玻璃膜疣（位于RPE下腔）、基底层线状沉积物（BLD）、外层视网膜管（ORT）需通过OCT进行鉴别。SDD存在于RPE内表面是鉴别的要点。
详情请参阅“病理生理学”一节。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”目前尚无针对SDD的确定的直接治疗方法。治疗目标是抑制向年龄相关性黄斑变性的进展，并在合并CNV时保留视力。
AREDS2补充剂
Section titled “AREDS2补充剂”日本年龄相关性黄斑变性诊疗指南推荐使用AREDS2配方（维生素C 500mg、维生素E 400IU、叶黄素10mg、玉米黄质2mg、锌80mg、铜2mg）以降低中期至晚期年龄相关性黄斑变性的风险。由于伴有RPD的患者具有较多年龄相关性黄斑变性进展的风险因素，应积极评估补充剂的适用性。
抗VEGF疗法
Section titled “抗VEGF疗法”当合并CNV（脉络膜新生血管）时，日本年龄相关性黄斑变性诊疗指南推荐抗VEGF药物（如雷珠单抗、阿柏西普等）作为一线治疗。SDD与RAP密切相关，合并RAP时也适用抗VEGF疗法。
维生素A补充
Section titled “维生素A补充”有病例报告显示，对于维生素A缺乏相关的SDD，补充维生素A后8个月SDD显著减少，EZ得以重建3)。在营养不良患者中，确认血清维生素A水平至关重要。
原发疾病的治疗与自然消退
Section titled “原发疾病的治疗与自然消退”HELLP综合征和子痫前期患者在分娩后病情改善，有时可见SDD自然消退。既往病例报告显示，有患者在4年内完全消失2)。此外，有报告称孔源性视网膜脱离（RRD）术后，由于视网膜下液的存在，SDD溶解消退，推测其消退机制为SRF溶解中性脂质及巨噬细胞吞噬作用1)。
Q
存在网状玻璃膜疣是否必须治疗？
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”SDD的位置与组成
Section titled “SDD的位置与组成”SDD积聚在RPE内表面（视网膜下腔）。这与通常的软性玻璃膜疣形成于Bruch膜和RPE之间（RPE下腔）有根本不同。
在组成方面，SDD缺乏酯化胆固醇和钙化，是一种富含中性脂质的疏水性沉积物3)。这种组成差异导致了与软性玻璃膜疣不同的影像学表现（OCT上的高反射体）。
脉络膜毛细血管板缺血假说
Section titled “脉络膜毛细血管板缺血假说”脉络膜毛细血管板（CC）的血流减少被认为是SDD的主要病理机制。使用OCTA（光学相干断层扫描血管成像）的研究发现，SDD病例中脉络膜毛细血管板的血管密度降低3)。HELLP综合征、子痫前期、恶性高血压中出现SDD的事实支持脉络膜缺血是SDD形成的共同机制2)。
RPE- Müller细胞间脂质循环障碍假说
Section titled “RPE- Müller细胞间脂质循环障碍假说”SDD好发于上方黄斑，这与视杆细胞光感受器密度最高的区域一致3)。视杆细胞外节的脂质成分（主要是DHA；二十二碳六烯酸）经RPE处理后，通过Müller细胞再供给视杆细胞的循环通路存在。维生素A缺乏或RPE功能下降导致该通路受损时，脂质在RPE表面堆积形成SDD的假说已被提出3)。
SDD是一种动态结构，可通过以下机制消退。
有病例报告显示，孔源性视网膜脱离（RRD）后形成视网膜下垂直空隙（void），3个月后SDD消失1)。推测SRF中的脂溶性成分溶解了SDD中的中性脂质，巨噬细胞吞噬其残渣导致消失。FAF检查在2年后确认几乎完全消失1)。
在维生素A补充导致的消退中，RPE-Müller细胞间脂质回收途径的恢复被认为有助于SDD的消失3)。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”AREDS2024：纳入RPD风险分层
Section titled “AREDS2024：纳入RPD风险分层”AREDS2024更新版将RPD明确列为年龄相关性黄斑变性进展的独立危险因素4)。
AREDS2024的分析显示，在存在RPD的患者中，若有4个风险因素，5年内年龄相关性黄斑变性进展率可达72%。与无RPD的病例（50%）相比明显更高，证实RPD是一个独立的风险因素4)。RPD在常规眼底检查中可能被低估，强调了使用FAF、NIR和SD-OCT进行积极筛查的重要性4)。
这一发现被认为为SDD患者提供了更积极监测和早期干预的依据，备受关注。
RRD后SDD消退：作为偶然治疗模型的意义
Section titled “RRD后SDD消退：作为偶然治疗模型的意义”Forsaa等人（2023）详细记录了一例76岁男性RRD术后SDD消退的病例1)。术后3个月，OCT检查发现视网膜下垂直空隙（void），SDD逐渐消失。FAF检查显示2年后SDD几乎完全消失。这一偶然模型提示SRF可能作为SDD成分（中性脂质）的溶剂，被认为是未来药理学方法的潜在靶点。
HELLP综合征与SDD：年轻发病病例报告
Section titled “HELLP综合征与SDD：年轻发病病例报告”Durmaz Engin等人（2024）报告了一例17岁初产妇因HELLP综合征并发SDD的病例2)。OCT显示视网膜厚度显著增厚至438/443μm，并伴有Elschnig斑。产后随访显示，与先前报告一致，SDD在4年内完全消退。该病例表明脉络膜缺血解除有助于SDD消退，并显示SDD也可发生于年轻人。
维生素A缺乏与SDD：治疗可逆性的证实
Section titled “维生素A缺乏与SDD：治疗可逆性的证实”Zatreanu等人（2021）报告了一名血清维生素A水平<2.5μg/dL的67岁患者出现SDD合并EZ断裂3)。补充维生素A后8个月，SDD显著减少，并确认了EZ的重构。OCTA同时观察到脉络膜毛细血管层血管密度降低。该病例作为SDD潜在可逆性的初步证据，为针对RPE-Müller细胞间脂质循环途径的治疗开发提供了启示。
Q
网状玻璃膜疣的未来治疗开发方向是什么？
A
目前的研究集中在三个方向：(1) 改善脉络膜毛细血管层血流，(2) 恢复RPE-Müller细胞间脂质循环途径（如维生素A等），(3) 类似SRF的药理学溶解方法。这些均处于实验和病例报告阶段，尚未确立为标准治疗1, 3)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Forsaa VA, Thomseth VM. Reticular pseudodrusen voids after rhegmatogenous retinal detachment. Case Rep Ophthalmol. 2023;14(1):400-404. doi:10.1159/000531676. PMID: 37901649.
- Durmaz Engin C, Karti O, Kandemir K. Subretinal drusenoid deposits in a patient with HELLP (hemolysis, elevated liver enzymes, low platelet) syndrome. Cureus. 2024;16(1):e52239. doi:10.7759/cureus.52239. PMID: 38352084.
- Zatreanu L, Honavar SG, Heur M. Macular thickness analysis and resolution of subretinal drusenoid deposits with optical coherence tomography in vitamin A deficiency-related retinopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;21:101023. PMID: 33644494.
- American Academy of Ophthalmology. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.