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青光眼

青光眼的历史

从古代到现代,对青光眼的认识发生了巨大变化。古希腊语“glaukos”指瞳孔的青绿色变色,可能源于急性闭角型青光眼中出现的角膜水肿。当时甚至没有将其与白内障角膜炎区分开来。

近代以后,眼睛硬度与视功能损害之间的关联在临床上得到认识1)。19世纪,von Graefe的眼压计和Imbert-Fick的压平原理出现,为客观测量眼压奠定了基础1)。随着检眼镜的普及和眼压测量方法的发展,形成了将眼压升高与视盘凹陷联系起来的疾病概念1)

进入20世纪,精确眼压计的开发(Friedenwald & Moses 1950年,Goldmann 1954年)、房角镜的使用(Barkan 1954年)以及基于人群的流行病学研究彻底改变了对青光眼的理解2)。尤其重要的是,无症状的开角型青光眼(OAG)被认识到是一种与不同眼压水平相关的疾病2)。在此之前,“青光眼”一词仅指伴有极度眼压升高的闭角型青光眼继发性青光眼2)

Q 为什么了解青光眼的历史很重要?
A

青光眼的概念随着时代发生了巨大变化。曾经是一个指瞳孔颜色变化的模糊术语,现在被精确定义为以视神经病变为本质的一组疾病。理解历史变迁有助于把握当前诊断标准和治疗策略为何如此形成,也有助于展望未来的研究方向。此外,了解“眼压高于21 mmHg即为异常”这一旧观念被修正的过程,对于理解现代目标眼压的概念至关重要。

2. 古代至中世纪对青光眼的认识

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古希腊语“glaukos”意为蓝绿色,指瞳孔的病理性颜色变化。希波克拉底将“glaukosis”描述为一种主要发生在老年人中的疾病。他认为当瞳孔变为蓝绿色、银色或蓝色时,视力就会丧失。这一描述被认为包含了白内障角膜炎和青光眼等多种疾病。

在古代印度,外科医生苏胥如塔(约公元前800-700年)在《苏胥如塔本集》中描述了“Adhimantha”。其特征是剧烈眼痛、明显炎症以及在3至7天内快速视力丧失,相当于今天的急性闭角型青光眼

8世纪以后,阿拉伯学者将希腊医学文献翻译成阿拉伯语。侯奈因·伊本·伊斯哈格将“glaukos”译为“zarqaa”,既表示浅色虹膜也表示病理性变色。阿维森纳描述了由于眼内液增稠导致晶状体固定不动的硬化眼。通过触诊诊断眼球硬度的方法也在这个时期确立。

在欧洲,阿拉伯语文献被翻译成拉丁语,瞳孔的绿色变色被称为“viriditas”。进入文艺复兴时期,解剖学的进步发现病变不仅限于晶状体,还波及整个眼球。

时代主要人物贡献
古希腊希波克拉底描述glaukosis
约公元前800年苏胥如塔描述Adhimantha
8世纪伊本·伊斯哈格引入zarqaa概念
1622年Richard Banister眼硬化与视神经损伤的关联

18世纪初,Michel Brisseau首次将青光眼白内障明确区分为两种不同的疾病。然而,理解青光眼的本质又花了一个多世纪。

检眼镜的发明与青光眼学的建立

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1851年,Hermann von Helmholtz发明了检眼镜。这使得可以直接观察眼底,首次能够评估青光眼中的视盘变化。

Albrecht von Graefe在19岁时从医学院毕业,并在欧洲各地深造。1854年,他创办了眼科专业期刊《Archiv für Ophthalmologie》,被誉为“现代眼科学及青光眼之父”。他假设慢性青光眼是由眼压升高引起的,并在1857年的第一届国际眼科学会上展示了虹膜切除术对青光眼治疗的有效性。

1861年,Frans Donders和Jozef Haffmans引入了“单纯性青光眼(glaucoma simplex)”的概念,相当于现在的原发性开角型青光眼

眼压计发明之前,眼压是通过上眼睑触诊(指测眼压)来评估的。1862年,von Graefe制造了早期的眼压计,但由于缺乏眼科麻醉药,它被放置在眼睑上。1905年,Hjalmar Schiotz发明了压陷式眼压计,首次实现了一致的眼压测量

Q 检眼镜的发明如何促进了对青光眼的理解?
A

1851年之前,眼底无法直接观察,青光眼的病理学仍处于推测阶段。一些医生,如Jules Sichel,认为青光眼是一种脉络膜疾病。检眼镜使得观察视盘凹陷成为可能,确立了青光眼视神经疾病的理解。此外,它还使得治疗效果客观评估和疾病进展监测成为可能,为现代青光眼学奠定了基础。

早期药物治疗(19世纪)

卡拉巴豆(1862年):托马斯·弗雷泽爵士将其作为第一种降眼压药物引入。它是强效缩瞳药毒扁豆碱(依色林)的原料。其降眼压能力于1876年被正式报道。

毛果芸香碱:由冯·格雷费的弟子阿道夫·韦伯引入的第二种缩瞳药。多年来一直是青光眼治疗的主力药物。

肾上腺素(1901年):法国医生让·达里尔在研究肾上腺提取物时偶然发现。直到20世纪50年代才上市。

现代药物治疗(20世纪后期)

噻吗洛尔(1978年FDA批准):默克公司开发的非选择性β受体阻滞剂。20年来一直作为最佳一线药物使用。

多佐胺(1995年FDA批准):托马斯·马林在合成1500多种分子后成功开发的局部碳酸酐酶抑制剂

拉坦前列素(1996年FDA批准):拉斯洛·比托在研究眼部炎症介质时偶然发现。因其安全性和有效性高,现为主要的一线药物。

青光眼药物自1875年以来一直可用,此后各种药物类别随着时代被引入3)。德兰斯最初推广了这样的概念:在正常眼压范围内发生的开角型青光眼本质上是一种不同的疾病2)。然而,随后的随机对照试验表明,无论基线眼压正常还是偏高,降低眼压均可延缓青光眼进展2)

Q 为什么前列腺素类似物成为一线药物?
A

前列腺素类似物每日一次给药即可产生强大的降眼压效果(约25-33%)。全身副作用少,没有β受体阻滞剂引起的心肺影响。它们通过独特的机制促进葡萄膜巩膜途径的房水流出,并且易于与其他药物类别联合使用。由于这些优点,自20世纪90年代末以来,它们已在全球范围内确立了青光眼治疗一线药物的地位。

早期至小梁切除术

虹膜切除术(1856年):冯·格雷费为治疗青光眼而确立的第一种手术。

全层瘘管形成术(20世纪初):旨在增加房水流出,但伴有低眼压前房消失、白内障和感染等严重并发症。

小梁切除术(1968年):由约翰·凯恩斯推广。切除部分小梁网施莱姆管,通过巩膜瓣调节流量。现代实践中,联合使用抗纤维化药物改善了预后。

引流管植入术至微创青光眼手术

引流管植入术(1969年):Anthony Molteno引入了硅胶管引流装置。1993年,Mateen Ahmed设计了压力敏感阀,实现了可控引流。

iStent(2012年FDA批准):放置在Schlemm管内的房角旁路支架。

Hydrus微支架(2018年FDA批准):一种较长的支架,支撑Schlemm管以增强引流。

XEN凝胶支架(2016年批准):建立从眼内到结膜下腔的通道。

青光眼手术史上,早期引流植入物的尝试值得注意。1876年,法国医生Louis de Wecker为一名绝对期青光眼患者植入了金线植入物。1925年,Jon Stefansson报告了25名青光眼患者使用螺旋金线植入物的结果。这些开创性的尝试为后来的Molteno引流管奠定了基础。

在EMGT(早期青光眼治疗试验)的未治疗组中,视野进展的自然速度平均为1.08 dB/年3)。不同类型有所不同:高眼压青光眼为1.31 dB/年,正常眼压性青光眼为0.36 dB/年,假性剥脱性青光眼为3.13 dB/年3)。这些证据的积累有助于优化治疗干预的时机和方法。

随着分子遗传学和基因治疗的兴起,青光眼的新疗法正在开发中。

干细胞治疗:在动物模型中,骨髓来源的间充质干细胞对视网膜神经节细胞显示出保护作用,提示视神经再生的可能性。然而,人体试验尚未证实视力改善。

基因治疗:利用CRISPR-Cas9修饰青光眼致病基因表达的研究正在进行中。动物模型报告了抑制青光眼损伤的效果,但人体有效性仍需进一步研究。

年龄和眼压仍然是青光眼最重要的危险因素3)。非白人(尤其是黑人)、青光眼家族史、假性剥脱、视盘出血、薄角膜近视也被报告为主要危险因素3)


  1. Stamper RL. A history of intraocular pressure and its measurement. Optom Vis Sci. 2011;88(1):E16-E28. doi:10.1097/OPX.0b013e318205a4e7.
  2. Quigley HA. Understanding glaucomatous optic neuropathy: the synergy between clinical observation and investigation. Annu Rev Vis Sci. 2016;2:235-254. doi:10.1146/annurev-vision-111815-114417.
  3. European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.

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