녹내장에 대한 인식은 고대부터 현대에 이르기까지 크게 변화해 왔다. 고대 그리스의 “glaukos”는 동공의 청록색 변색을 가리키며, 급성 폐쇄각 녹내장에서 보이는 각막 부종에서 유래했을 가능성이 있다. 당시에는 백내장이나 각막염과의 구별조차 이루어지지 않았다.
근세 이후, 눈의 단단함과 시기능 장애의 연관성이 임상적으로 인식되기 시작했다1). 19세기에는 von Graefe의 안압계와 Imbert-Fick의 압평 원리가 등장하여 안압을 객관적으로 측정하는 기반이 마련되었다1). 검안경의 보급과 안압 측정법의 발전으로 안압 상승과 시신경 유두 함몰을 연결짓는 질환 개념이 형성되었다1).
20세기에 들어서면서 정확한 안압계의 개발(Friedenwald & Moses 1950년, Goldmann 1954년), 전방각경 검사의 사용(Barkan 1954년), 인구 기반 역학 연구가 녹내장에 대한 이해를 완전히 바꾸어 놓았다2). 특히 중요했던 것은 무증상 개방각 녹내장(OAG)이 다양한 수준의 안압과 관련된 질환으로 인식된 점이다2). 그 이전에는 “녹내장”이란 극도의 안압 상승을 동반하는 폐쇄각 녹내장이나 속발 녹내장만을 가리키는 용어였다2).
녹내장의 개념은 시대에 따라 크게 변화해 왔다. 한때는 동공의 색조 변화를 가리키는 불명확한 용어였으나, 현재는 시신경 장애를 본태로 하는 질환군으로 정밀하게 정의되어 있다. 역사적 변천을 이해함으로써 현재의 진단 기준이나 치료 전략이 왜 그렇게 형성되었는지를 파악할 수 있고, 향후 연구 방향의 전망에도 도움이 된다. 또한 “안압 21 mmHg 이상이 비정상”이라는 기존의 생각이 수정되어 온 경위를 아는 것은 현대의 목표 안압 개념을 이해하는 데 필수적이다.
고대 그리스어 ‘glaukos’는 청록색을 의미하며, 동공의 병적 색 변화를 가리켰다. 히포크라테스는 ‘glaukosis’를 주로 노인 질환으로 기술했다. 동공이 청록색, 은색, 파란색으로 변하면 시력을 잃는다고 했다. 이 기술에는 백내장, 각막염, 녹내장 등 여러 질환이 포함된 것으로 생각된다.
고대 인도에서는 외과 의사 수슈루타(기원전 800700년경)가 《수슈루타 삼히타》에서 ‘Adhimantha’를 기술했다. 이는 심한 안통, 현저한 염증, 37일 이내의 급속한 시력 상실을 특징으로 하며, 오늘날의 급성 폐쇄각 녹내장에 해당한다.
8세기 이후 아랍 학자들이 그리스 의학 문헌을 아랍어로 번역했다. 후나인 이븐 이스하크는 ‘glaukos’를 ‘zarqaa’로 번역하여 밝은 색 홍채와 병적 변색을 모두 표현했다. 아부 알리 이븐 시나(아비센나)는 안내액의 점도 증가로 수정체가 고정된 경화안을 기술했다. 촉진으로 안구 경도를 진단하는 방법도 이 시대에 확립되었다.
유럽에서는 아랍어 문헌이 라틴어로 번역되었고, 동공의 녹색 변색을 ‘viriditas’라고 불렀다. 르네상스 시기에 접어들면서 해부학의 발전으로 병변이 수정체뿐만 아니라 안구 전체에 미치는 것이 발견되었다.
| 시대 | 주요 인물 | 기여 |
|---|---|---|
| 고대 그리스 | 히포크라테스 | glaukosis 기술 |
| 기원전 800년경 | 수슈루타 | Adhimantha 기술 |
| 8세기 | 이븐 이스하크 | zarqaa 개념 도입 |
| 1622년 | Richard Banister | 눈의 경화와 시신경 손상의 연관성 |
18세기 초, Michel Brisseau가 녹내장과 백내장을 두 가지 다른 질환으로 처음 명확히 구분했습니다. 그러나 녹내장의 본질이 이해되기까지는 1세기 이상이 더 걸렸습니다.
1851년, Hermann von Helmholtz가 검안경을 발명했습니다. 이를 통해 안저를 직접 관찰할 수 있게 되어 녹내장에서 시신경 유두의 변화를 처음으로 평가할 수 있게 되었습니다.
Albrecht von Graefe는 19세에 의과대학을 졸업하고 유럽 각지에서 연수를 받았습니다. 1854년에 안과 전문지 『Archiv für Ophthalmologie』를 창간하여 “현대 안과학 및 녹내장의 아버지”로 불립니다. 그는 만성 녹내장이 안압 상승으로 인해 발생한다고 가설을 세우고, 1857년 제1회 국제 안과학회에서 홍채 절제술이 녹내장 치료에 효과적임을 보여주었습니다.
1861년, Frans Donders와 Jozef Haffmans가 “단순 녹내장(glaucoma simplex)“의 개념을 도입했습니다. 이는 현재의 원발 개방각 녹내장에 해당합니다.
안압계 발명 이전에는 안압이 위눈꺼풀을 통한 촉진(손가락 안압 측정)으로 평가되었습니다. 1862년 von Graefe가 초기 안압계를 제작했지만, 안과용 마취제가 없어 눈꺼풀 위에 설치하는 것이었습니다. 1905년, Hjalmar Schiotz가 함입식 안압계를 발명하여 처음으로 일관된 안압 측정이 가능해졌습니다.
1851년 이전에는 안저를 직접 관찰할 수 없어 녹내장의 병태는 추측에 불과했습니다. Jules Sichel과 같은 일부 의사는 녹내장이 맥락막 질환이라고 주장했습니다. 검안경을 통해 시신경 유두 함몰을 관찰할 수 있게 되어 녹내장이 시신경 질환이라는 이해가 확립되었습니다. 또한 치료 효과의 객관적 평가와 질병 진행 모니터링도 가능해져 현대 녹내장학의 기반이 형성되었습니다.
초기 약물 치료 (19세기)
칼라바 콩(1862년): 토마스 프레이저 경이 최초의 안압 강하 약물로 도입했습니다. 강력한 축동제인 피소스티그민(에세린)의 원료입니다. 안압 강하 능력은 1876년에 공식적으로 보고되었습니다.
필로카르핀: 폰 그레페의 제자 아돌프 베버가 도입한 두 번째 축동제입니다. 수년간 녹내장 치료의 주력 약물이었습니다.
에피네프린(1901년): 프랑스의 장 다리에가 부신 추출물 연구 중 우연히 발견했습니다. 1950년대가 되어서야 시판되었습니다.
현대의 약물 요법(20세기 후반)
티몰롤(1978년 FDA 승인): 머크사가 개발한 비선택적 베타 차단제입니다. 20년 동안 최적의 1차 선택 약물로 사용되었습니다.
도르졸라미드(1995년 FDA 승인): 토마스 마린이 1500개 이상의 분자를 합성하여 개발에 성공한 국소 탄산탈수효소 억제제입니다.
라타노프로스트(1996년 FDA 승인): 라즐로 비토가 안구 염증 매개체 연구 중 우연히 발견했습니다. 안전성과 유효성이 높아 현재 주요 1차 선택 약물입니다.
항녹내장 약물은 1875년부터 사용 가능했으며, 이후 다양한 약물 계열이 시대에 따라 도입되었습니다3). 드란스는 처음에 정상 안압 범위에서 발생하는 개방각 녹내장은 본질적으로 다른 질환이라는 개념을 보급했습니다2). 그러나 이후 무작위 대조 시험을 통해 기준 안압이 정상이든 높든 안압 강하가 녹내장 진행을 늦추는 것으로 나타났습니다2).
초기~섬유주절제술
홍채절제술(1856년): 폰 그레페가 녹내장 치료로 확립한 최초의 수술입니다.
전층 누공 형성술(1900년대 초): 방수 유출 증가를 목표로 했지만, 저안압, 전방 소실, 백내장, 감염 등 심각한 합병증을 동반했습니다.
섬유주절제술(1968년): 존 케언스가 보급했습니다. 섬유주망과 슐렘관의 일부를 제거하고 공막판을 통한 유량 조절을 시행합니다. 현대에는 항섬유화제 병용으로 성적이 향상되었습니다.
튜브 션트에서 최소침습 녹내장 수술까지
녹내장 수술 역사에서 주목할 만한 것은 초기 배액 임플란트 시도입니다. 1876년 프랑스의 Louis de Wecker가 절대 녹내장 환자에게 금선 임플란트를 삽입했습니다. 1925년 Jon Stefansson이 25명의 녹내장 환자에 대한 코일형 금선 임플란트 결과를 보고했습니다. 이러한 선구적인 시도가 이후 Molteno 튜브 션트로 이어졌습니다.
EMGT(조기 녹내장 치료 시험)의 무치료군에서 시야 진행의 자연 경과 속도는 평균 1.08 dB/년이었습니다3). 고안압 녹내장에서 1.31 dB/년, 정상안압 녹내장에서 0.36 dB/년, 가성박리 녹내장에서 3.13 dB/년으로 병형에 따라 달랐습니다3). 이러한 증거의 축적이 치료 개입 시기와 방법의 최적화에 기여해 왔습니다.
분자 유전학과 유전자 치료의 부상으로 녹내장에 대한 새로운 치료법이 개발되고 있습니다.
줄기세포 치료: 동물 모델에서 골수 유래 중간엽 줄기세포가 망막 신경절 세포에 보호 효과를 보여 시신경 재생 가능성이 시사되었습니다. 그러나 인간 임상시험에서는 시력 개선이 확인되지 않았습니다.
유전자 치료: CRISPR-Cas9를 이용하여 녹내장 원인 유전자의 발현을 수정하는 연구가 진행 중입니다. 동물 모델에서 녹내장성 손상 억제가 보고되었지만, 인간에서의 유효성 확인을 위해서는 추가 연구가 필요합니다.
녹내장의 위험 요인으로는 연령과 안압이 여전히 가장 중요합니다3). 비백인(특히 흑인), 녹내장 가족력, 가성박리, 유두 출혈, 얇은 각막, 근시도 주요 위험 요인으로 보고되었습니다3).
