درک گلوکوم از دوران باستان تا امروز به طور قابل توجهی تغییر کرده است. «glaukos» یونان باستان به تغییر رنگ سبز-آبی مردمک اشاره داشت که احتمالاً ناشی از ادم قرنیه در گلوکوم زاویه بسته حاد است. در آن زمان حتی از آب مروارید یا کراتیت تمایز داده نمیشد.
از دوران مدرن اولیه، ارتباط بین سفتی چشم و اختلال عملکرد بینایی از نظر بالینی مورد توجه قرار گرفت1). در قرن نوزدهم، تونومتر فون گریف و اصل اپلاناسیون ایمبرت-فیک ظاهر شدند و پایهای برای اندازهگیری عینی فشار چشم فراهم کردند1). با گسترش افتالموسکوپ و توسعه روشهای اندازهگیری فشار چشم، مفهوم بیماری که افزایش فشار چشم را با حفرۀ عصب بینایی مرتبط میکرد شکل گرفت1).
در قرن بیستم، توسعه تونومترهای دقیق (فریدنوالد و موزس 1950، گلدمن 1954)، استفاده از گونیوسکوپی (بارکان 1954) و مطالعات اپیدمیولوژیک مبتنی بر جمعیت، درک گلوکوم را متحول کرد2). نکته مهم این بود که گلوکوم زاویه باز بدون علامت (OAG) به عنوان بیماری مرتبط با سطوح مختلف فشار چشم شناخته شد2). پیش از آن، اصطلاح «گلوکوم» فقط به گلوکوم زاویه بسته یا گلوکوم ثانویه همراه با افزایش شدید فشار چشم اطلاق میشد2).
Qچرا دانستن تاریخچه گلوکوم مهم است؟
A
مفهوم گلوکوم در طول زمان به طور قابل توجهی تغییر کرده است. آنچه زمانی اصطلاحی مبهم برای تغییر رنگ مردمک بود، اکنون به عنوان گروهی از بیماریها با آسیب عصب بینایی به عنوان ماهیت اصلی تعریف میشود. با درک تحولات تاریخی، میتوان فهمید که چرا معیارهای تشخیصی و استراتژیهای درمانی فعلی به این شکل شکل گرفتهاند و این به دیدگاههای آینده در تحقیقات کمک میکند. همچنین، دانستن اینکه چرا تفکر قدیمی «فشار چشم بالای 21 میلیمتر جیوه غیرطبیعی است» اصلاح شده، برای درک مفهوم مدرن فشار هدف ضروری است.
کلمه یونانی باستان «glaukos» به معنای سبز-آبی است و به تغییر رنگ بیمارگونه مردمک اشاره داشت. بقراط «گلوکوزیس (glaukosis)» را عمدتاً به عنوان بیماری افراد مسن توصیف کرد. او بیان داشت که وقتی مردمک به رنگ سبز-آبی، نقرهای یا آبی تغییر میکند، بینایی از دست میرود. تصور میشود که این توصیف شامل چندین بیماری مانند آب مروارید، کراتیت و گلوکوم بوده است.
در هند باستان، جراح سوشروتا (حدود ۸۰۰-۷۰۰ پیش از میلاد) در «سوشروتا سامهیتا» «آدهیمانتا (Adhimantha)» را توصیف کرد. این بیماری با درد شدید چشم، التهاب قابل توجه و از دست دادن سریع بینایی در عرض ۳ تا ۷ روز مشخص میشود که معادل گلوکوم زاویه بسته حاد امروزی است.
از قرن هشتم به بعد، دانشمندان عرب متون پزشکی یونانی را به عربی ترجمه کردند. حنین بن اسحاق «glaukos» را به «زرقاء (zarqaa)» ترجمه کرد که هم عنبیه روشن و هم تغییر رنگ بیمارگونه را بیان میکرد. ابوعلی سینا (ابن سینا) چشم سفت شدهای را توصیف کرد که در اثر غلیظ شدن مایع داخل چشم، عدسی بیحرکت میشود. روش تشخیص سفتی چشم با لمس نیز در این دوره ایجاد شد.
در اروپا، متون عربی به لاتین ترجمه شدند و تغییر رنگ سبز مردمک «ویریدیتاس (viriditas)» نامیده شد. در دوره رنسانس، با پیشرفت آناتومی، کشف شد که این بیماری نه تنها عدسی بلکه کل چشم را درگیر میکند.
در اوایل قرن 18، میشل بریسو برای اولین بار آبمروارید و گلوکوم را بهعنوان دو بیماری مجزا از هم تفکیک کرد. با این حال، بیش از یک قرن طول کشید تا ماهیت گلوکوم درک شود.
در سال 1851، هرمان فون هلمهولتز افتالموسکوپ را اختراع کرد. این امکان مشاهده مستقیم فوندوس را فراهم کرد و برای اولین بار امکان ارزیابی تغییرات دیسک بینایی در گلوکوم را داد.
آلبرشت فون گریف در 19 سالگی از دانشکده پزشکی فارغالتحصیل شد و در سراسر اروپا آموزش دید. او در سال 1854 مجله تخصصی چشمپزشکی «Archiv für Ophthalmologie» را تأسیس کرد و به عنوان «پدر چشمپزشکی مدرن و گلوکوم» شناخته میشود. او فرضیه کرد که گلوکوم مزمن ناشی از افزایش فشار داخل چشم است و در اولین کنگره بینالمللی چشمپزشکی در سال 1857 نشان داد که ایریدکتومی در درمان گلوکوم مؤثر است.
در سال 1861، فرانس دوندرز و یوزف هافمانس مفهوم «گلوکوم ساده» را معرفی کردند که معادل گلوکوم اولیه زاویه باز امروزی است.
پیش از اختراع تونومتر، فشار داخل چشم با لمس از روی پلک فوقانی (لمس انگشتی) ارزیابی میشد. در سال 1862، فون گریف یک تونومتر اولیه ساخت، اما از آنجایی که بیحسی موضعی چشمی وجود نداشت، روی پلک قرار میگرفت. در سال 1905، هالمار شیوتز تونومتر فرورفتگی را اختراع کرد که برای اولین بار اندازهگیری مداوم فشار چشم را ممکن ساخت.
Qاختراع افتالموسکوپ چگونه به درک گلوکوم کمک کرد؟
A
پیش از سال 1851، فوندوس مستقیماً قابل مشاهده نبود و پاتوفیزیولوژی گلوکوم فراتر از حدس و گمان نبود. برخی پزشکان مانند ژول سیشل ادعا میکردند که گلوکوم یک بیماری مشیمیه است. افتالموسکوپ امکان مشاهده حفر شدن دیسک بینایی را فراهم کرد و درک اینکه گلوکوم یک بیماری عصب بینایی است را تثبیت کرد. علاوه بر این، ارزیابی عینی اثر درمان و پایش پیشرفت بیماری نیز ممکن شد و پایههای گلوکوم مدرن شکل گرفت.
لوبیای کالابار (1862): سر توماس فریزر آن را به عنوان اولین داروی کاهنده فشار چشم معرفی کرد. این ماده منبع فیزوستیگمین (ازرین) است، یک داروی قوی تنگکننده مردمک. توانایی کاهش فشار چشم به طور رسمی در سال 1876 گزارش شد.
پیلوکارپین: دومین داروی تنگکننده مردمک که توسط آدولف وبر، شاگرد فون گریف، معرفی شد. برای سالها داروی اصلی درمان گلوکوم بود.
اپینفرین (1901): توسط ژان داریه فرانسوی در حین تحقیق بر روی عصاره غدد فوق کلیوی به طور تصادفی کشف شد. اما تا دهه 1950 به بازار عرضه نشد.
درمان دارویی مدرن (اواخر قرن بیستم)
تیمولول (تأیید FDA در 1978): یک مسدودکننده بتا غیرانتخابی است که توسط شرکت مرک ساخته شد. به مدت 20 سال به عنوان بهترین داروی خط اول استفاده میشد.
دورزولامید (تأیید FDA در 1995): یک مهارکننده موضعی کربنیک انیدراز است که توماس مارین با سنتز بیش از 1500 مولکول موفق به توسعه آن شد.
لاتانوپروست (تأیید FDA در 1996): توسط لازلو بیتو در حین تحقیق بر روی واسطههای التهابی چشم به طور تصادفی کشف شد. به دلیل ایمنی و اثربخشی بالا، اکنون داروی اصلی خط اول است.
داروهای ضد گلوکوم از سال 1875 در دسترس بودهاند و از آن زمان کلاسهای مختلف دارویی به تدریج معرفی شدهاند 3). Drance در ابتدا این مفهوم را رواج داد که گلوکوم زاویه باز با فشار طبیعی چشم اساساً یک بیماری متفاوت است 2). با این حال، کارآزماییهای تصادفی کنترل شده بعدی نشان داد که کاهش فشار چشم، صرف نظر از اینکه فشار پایه طبیعی یا بالا باشد، پیشرفت گلوکوم را کند میکند 2).
Qچرا داروهای مرتبط با پروستاگلاندین به داروی خط اول تبدیل شدند؟
A
داروهای مرتبط با پروستاگلاندین با یک بار مصرف روزانه، اثر کاهش فشار چشم قوی (حدود 25-33٪) ایجاد میکنند. عوارض جانبی سیستمیک کمی دارند و برخلاف مسدودکنندههای بتا، بر سیستم قلبی-ریوی تأثیر نمیگذارند. آنها با مکانیسم منحصر به فرد خود از طریق مسیر خروجی یوواسکلرا باعث افزایش تخلیه زلالیه میشوند و به راحتی با سایر کلاسهای دارویی ترکیب میشوند. به دلیل این مزایا، از اواخر دهه 1990 به عنوان داروی خط اول درمان گلوکوم در سراسر جهان تثبیت شدهاند.
ایریدکتومی (1856): اولین جراحی بود که توسط فون گریف به عنوان درمان گلوکوم تثبیت شد.
فیستولیزاسیون تمام ضخامت (اوایل قرن بیستم): با هدف افزایش خروج زلالیه انجام شد، اما با عوارض جدی مانند افت فشار چشم، از بین رفتن اتاق قدامی، آب مروارید و عفونت همراه بود.
ترابکولکتومی (1968): توسط جان کرنز رایج شد. در این روش، بخشی از شبکه ترابکولار و کانال اشلم برداشته میشود و جریان با یک فلپ صلبیه تنظیم میگردد. امروزه با استفاده از داروهای ضد فیبروز، نتایج بهبود یافته است.
شنت لولهای تا جراحی کم تهاجمی گلوکوم
شنت لولهای (1969): آنتونی مولتنو یک دستگاه زهکشی از نوع لوله سیلیکونی معرفی کرد. در سال 1993، متین احمد یک دریچه حساس به فشار طراحی کرد که خروج کنترلشده را ممکن ساخت.
iStent (تأیید FDA در 2012): یک بایپاس ترابکولار است که در کانال اشلم قرار میگیرد.
میکرواستنت Hydrus (تأیید FDA در 2018): یک استنت بلند که به عنوان داربست کانال اشلم عمل کرده و خروج را افزایش میدهد.
استنت ژل XEN (تأیید در 2016): مسیری از داخل چشم به فضای زیر ملتحمه ایجاد میکند.
در تاریخ جراحی گلوکوم، تلاشهای اولیه برای ایمپلنتهای زهکشی قابل توجه است. در سال 1876، لویی دو وکر فرانسوی یک ایمپلنت سیم طلا در بیمار مبتلا به گلوکوم مطلق قرار داد. در سال 1925، جان استفانسون نتایج ایمپلنت سیم طلای پیچیده را در 25 بیمار گلوکومی گزارش کرد. این تلاشهای پیشگامانه به شنت لولهای مولتنو منجر شد.
در گروه بدون درمان EMGT (کارآزمایی درمان زودهنگام گلوکوم)، سرعت طبیعی پیشرفت میدان بینایی به طور متوسط 1.08 دسیبل در سال بود3). در گلوکوم با فشار بالا 1.31 دسیبل در سال، در گلوکوم با فشار طبیعی 0.36 دسیبل در سال، و در گلوکوم لایهبردار 3.13 دسیبل در سال، بسته به نوع بیماری متفاوت بود3). انباشت این شواهد به بهینهسازی زمان و روش مداخله درمانی کمک کرده است.
با ظهور ژنتیک مولکولی و ژن درمانی، روشهای درمانی جدیدی برای گلوکوم در حال توسعه است.
درمان با سلولهای بنیادی: در مدلهای حیوانی، سلولهای بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان اثر محافظتی بر سلولهای گانگلیونی شبکیه نشان داده و احتمال بازسازی عصب بینایی را مطرح کردهاند. با این حال، در کارآزماییهای انسانی بهبود بینایی تأیید نشده است.
ژن درمانی: تحقیقاتی برای اصلاح بیان ژنهای عامل گلوکوم با استفاده از CRISPR-Cas9 در حال انجام است. در مدلهای حیوانی، مهار آسیب گلوکومی گزارش شده است، اما تأیید اثربخشی در انسان نیاز به تحقیقات بیشتری دارد.
عوامل خطر گلوکوم شامل سن و فشار چشم همچنان مهمترین هستند3). غیرسفیدپوستان (به ویژه سیاهپوستان)، سابقه خانوادگی گلوکوم، لایهبرداری، خونریزی پاپیلاری، قرنیه نازک و نزدیکبینی نیز به عنوان عوامل خطر اصلی گزارش شدهاند3).
Stamper RL. A history of intraocular pressure and its measurement. Optom Vis Sci. 2011;88(1):E16-E28. doi:10.1097/OPX.0b013e318205a4e7.
Quigley HA. Understanding glaucomatous optic neuropathy: the synergy between clinical observation and investigation. Annu Rev Vis Sci. 2016;2:235-254. doi:10.1146/annurev-vision-111815-114417.
European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
متن مقاله را کپی کنید و در دستیار هوش مصنوعی دلخواه خود بچسبانید.
مقاله در کلیپبورد کپی شد
یکی از دستیارهای هوش مصنوعی زیر را باز کنید و متن کپیشده را در کادر گفتگو بچسبانید.
