베타 차단제
FDA 카테고리: C1)4)
임신 중 위험: 태반 통과로 인한 태아 서맥 및 부정맥1)3)
수유 중: 모유 내 농도가 혈장의 6배라는 보고가 있습니다7). 유아의 심폐 기능 모니터링이 필요합니다1)
위치: 장기간 사용 경험이 있으며 비교적 안전한 것으로 간주됩니다3)6). 누점 폐쇄로 전신 흡수를 약 40% 감소시킬 수 있습니다1)
임신 중 및 산후 녹내장 관리는 모체의 시기능 보호와 태아 및 신생아에 대한 약물 위험 회피를 동시에 충족해야 하는 특수한 임상 과제입니다 1). 녹내장은 일반적으로 40세 이상에서 흔한 질환이지만, 선천성 녹내장, 전안부 형성 이상, 포도막염, 당뇨병 등에 속발하는 녹내장을 가진 가임기 여성도 존재합니다 1).
관리의 기본 원칙은 다음과 같습니다 3)7):
임신 중에는 안압이 감소하는 경향이 있습니다 1). 첫 삼분기의 평균 안압은 세 번째 삼분기보다 약 2 mmHg 높습니다 1). 안압 감소의 메커니즘으로는 프로게스테론과 릴랙신 증가로 인한 방수 유출 개선, 상지 정맥압 감소에 따른 공막상 정맥압 감소, 임신성 대사성 산증 등이 추정됩니다 1).
그러나 기존 녹내장이 있는 여성 15명을 대상으로 한 연구에서는 57%에서 안압 상승이나 시야 진행이 관찰되지 않은 반면, 18%에서 진행성 시야 결손, 다른 18%에서 시야 진행을 동반하지 않은 안압 상승(평균 10 mmHg 상승)이 나타났습니다 1). 임신 중에는 적어도 각 삼분기에 한 번씩 모니터링을 해야 합니다 1).
임신 중에는 안압이 자연적으로 감소하는 경향이 있습니다 1). 이는 프로게스테론과 릴랙신에 의한 방수 유출 개선과 관련이 있습니다. 그러나 녹내장 환자의 약 18%에서는 임신 중 안압 상승이 나타나 추가 치료가 필요할 수 있으므로 1), 삼분기별 정기적인 모니터링이 중요합니다.
녹내장 치료제의 임신 중 안전성은 FDA의 약물 태아 위험도 카테고리(A~X)에 따라 분류되어 왔습니다 4)5)7).
| 카테고리 | 정의 |
|---|---|
| A | 인간 임산부에서 태아 위험 없음 |
| B | 동물에서 위험 없음 또는 인간에서 안전 |
| C | 동물 실험에서 유해하나 인간 연구 없음 |
카테고리 D는 인간 태아에 위험이 있음을, X는 금기를 의미합니다4). 녹내장 치료제 중 카테고리 A에 해당하는 약물은 없습니다1). 2015년 FDA는 ABCDX 분류를 폐지하고 개별 서술식으로 변경했습니다4)5). 따라서 Rho 키나제 억제제에는 카테고리가 부여되지 않았습니다4)5).
베타 차단제
FDA 카테고리: C1)4)
임신 중 위험: 태반 통과로 인한 태아 서맥 및 부정맥1)3)
수유 중: 모유 내 농도가 혈장의 6배라는 보고가 있습니다7). 유아의 심폐 기능 모니터링이 필요합니다1)
위치: 장기간 사용 경험이 있으며 비교적 안전한 것으로 간주됩니다3)6). 누점 폐쇄로 전신 흡수를 약 40% 감소시킬 수 있습니다1)
브리모니딘 (α2 작용제)
FDA 카테고리: B1)4)7)
임신 중 위험: 동물 실험에서 유의한 영향 없음1)
신생아 위험: 혈액뇌장벽을 통과하여 중추신경 억제 및 무호흡을 유발합니다1)3)
위치: 임신 제1~2삼분기에 사용 가능하나, 분만 전 및 수유 중에는 중단해야 합니다1)3)6)
프로스타글란딘 유사체: FDA 카테고리 C입니다1)4). 동물 실험에서 높은 유산율이 보고되었습니다3). 자궁 수축을 자극하여 조산 위험이 있으나, 점안액의 낮은 전신 농도에서 이 작용이 발생하는지는 불분명합니다1). 라타노프로스트에 노출된 임산부 11례에서 선천성 기형은 관찰되지 않았습니다4)5). 임신 중에는 원칙적으로 피하지만, 수유 중에는 사용 가능한 것으로 간주됩니다3)6).
탄산탈수효소 억제제(CAI): 국소 및 전신 제제 모두 FDA 카테고리 C입니다1)4). 동물 실험에서 도르졸라미드는 척추 기형, 경구 아세타졸라미드 고용량 투여 시 앞다리 이상이 보고되었습니다1)6). 특히 첫 번째 삼분기에 기형 유발 위험이 가장 높습니다3)6). 수유 중에는 미국소아과학회(AAP)가 사용을 승인했습니다4)5)6).
Rho 키나제 억제제(네타르수딜): FDA 카테고리 미할당4)5). 동물 실험에서 명확한 기형 유발은 나타나지 않았지만, 임상적으로 충분한 데이터가 없어 임신 중 사용은 권장되지 않습니다1)3). 네타르수딜은 전신 노출이 매우 낮아 수유 중인 영아에 대한 영향은 예상되지 않지만 관련 데이터는 불충분합니다3).
일본에서 선천성 기형 출생률은 1.72.0%이며, 약물로 인한 기형은 외부 요인의 23%에 불과합니다7). 최근 일본의 대규모 데이터베이스 연구에서는 임신 초기 녹내장 점안약 사용과 신생아 유해 사건 간의 연관성이 인정되지 않았다고 보고되었습니다7).
안전성이 완전히 확립된 녹내장 치료제는 존재하지 않습니다3)7). FDA 카테고리 B인 브리모니딘은 임신 초기~중기에 사용 가능하지만, 신생아 무호흡 위험으로 인해 분만 전 및 수유 중에는 금기입니다1)3). 베타 차단제는 장기 사용 경험으로 비교적 안전한 것으로 간주되며, 누점 폐쇄를 병용하여 전신 흡수를 줄이는 것이 바람직합니다3)6). 부득이 사용할 경우 최소 유효 용량으로 하고, 산과 의사 및 신생아과 의사와의 협력이 필수적입니다.
임신 각 시기에 따라 안전하게 사용할 수 있는 약제가 다릅니다1).
| 약제 | 첫 번째 삼분기 | 두 번째 삼분기 | 수유기 |
|---|---|---|---|
| 브리모니딘 | 일차 선택 | 후반부 중단 | 금기 |
| 베타 차단제 | 1~2차 선택 | 지속 가능 | 사용 가능 |
| 프로스타글란딘 관련 약물 | 3차 선택 | 2차 선택 | 1차 선택 |
국소 탄산탈수효소 억제제는 임신 초기에는 3차 선택제로, 임신 중기 이후에는 2차 선택제로 사용할 수 있으나, 누점 폐쇄를 병용해야 합니다1). 전신 탄산탈수효소 억제제는 급성 안압 상승 시에만 단기간 사용합니다1).
레이저 치료는 임신 중 안전한 대안입니다1)4).
그러나 젊은 환자에서는 섬유주성형술의 효과가 낮은 경향이 있으며, 선천성 녹내장 변이형이나 청소년 개방각 녹내장에서는 치료 저항성을 보이는 경우가 많습니다1).
약물 치료와 레이저 치료로 안압 조절이 불량한 경우 수술이 고려됩니다1)2).
수술 원칙
최적 시기: 임신 중기는 산모와 태아에 대한 잠재적 위험의 균형이 가장 좋습니다1)
금기 약제: 마이토마이신 C(MMC) 및 5-FU(FDA 카테고리 X)1)
마취: 국소 마취(리도카인)가 권장됩니다. 부피바카인은 태아 서맥의 보고가 있습니다1)
체위: 임신 중기 이후 앙와위는 대혈관 압박의 위험이 있으므로 좌측 측와위를 고려합니다1)
술식 선택
섬유주절제술: 항대사제를 사용하지 않고 콜라겐 매트릭스 등의 비약물적 보조재로 시행 가능합니다1)
튜브 션트 수술: Ahmed, Baerveldt 등의 사용이 보고되었습니다1)
최소침습 녹내장 수술(MIGS): 국소마취, 작은 절개, 짧은 수술 시간으로 시행 가능하며 위험을 줄일 수 있음1)
Pol 등은 36세 초산부(임신 10주)에서 급성 폐쇄각 녹내장(안압 40 mmHg)이 발생한 증례를 보고했다. YAG 레이저 홍채절개술과 항녹내장 약물로 안압 조절이 되지 않아 양안 섬유주절제술을 시행했다. 수술 후 안압은 정상화되었고, 태아의 구조적 이상은 관찰되지 않았으며, 만삭에 건강한 아이를 출산했다2).
가능하지만, 첫 삼분기는 기형 유발 및 유산 위험 때문에 피해야 합니다1). 수술이 필요한 경우 두 번째 삼분기가 가장 안전한 것으로 간주됩니다. 마이토마이신 C와 5-FU 같은 항대사 약물은 금기이며(FDA 카테고리 X)1), 콜라겐 매트릭스와 같은 대체 재료를 사용합니다. 마취는 리도카인을 이용한 국소마취가 권장됩니다1). 최근에는 최소침습 녹내장 수술이 새로운 선택지로 보고되고 있습니다1).
프로스타글란딘 F2α 유사체는 프로스타글란딘 F2 수용체에 결합하여 황체용해 작용과 옥시토신 방출을 자극합니다1). 설치류 모델에서 라타노프로스트, 트라보프로스트, 비마토프로스트는 비임신 자궁에서 수축 활성을 보였습니다1). 트라보프로스트는 인간 최대 권장 안과 용량의 250배 정맥 내 노출에서 기형 유발이 확인되었습니다1). 유산 유도제 미소프로스톨의 경구 및 질내 사용은 뫼비우스 증후군 및 말단 횡단 사지 결손 위험과 관련이 있지만, 안과용 프로스타글란딘의 낮은 전신 농도에서 이러한 현상이 발생하는지는 알려져 있지 않습니다1).
티몰롤은 태반 장벽을 통과합니다1). 생후 3주 영아에서 혈장 티몰롤 농도가 34 ng/ml에 도달했다는 보고가 있습니다(5세 소아에서는 3.5 ng/ml)1). 신생아에 대한 영향으로 서맥, 부정맥, 호흡 억제가 보고되었습니다3)6). 모유 내 베타 차단제는 혈장 농도의 6배까지 농축된다는 보고도 있지만, 영아에 대한 임상적 영향은 대부분 알려져 있지 않습니다7).
고용량 경구 아세타졸아마이드는 설치류에서 앞다리 이상을 유발합니다1)6). 인간에서는 신생아 천미골 기형종의 증례 보고가 있습니다1). 국소 도르졸아마이드는 토끼에서 척추체 기형이 관찰되었지만, 브린졸아마이드는 사람 안과 용량의 375배에서도 장기 기형이 관찰되지 않았습니다1). 한편, 특발성 두개내압 항진증에 대한 경구 아세타졸아마이드 사용 12례에서는 태아에 대한 부작용이 보고되지 않았습니다1).
염화벤잘코늄(BAK)은 녹내장 점안액에 0.0040.02% 포함되어 있습니다1). 동물 실험에서 용량 의존적인 태아 독성이 확인되었으며, 100200 mg/kg 단회 투여로 경미한 흉골 결손이 관찰되었습니다1). 안과용 제제의 BAK 농도는 동물 실험에 비해 매우 미량이지만, 방부제 없는 제제의 선택이 권장됩니다1).
임신 중 안압 감소에는 호르몬 인자가 관여합니다1). 프로게스테론과 릴랙신의 증가가 방수 유출률을 증가시킵니다1). 또한 말초 혈관 저항 감소에 따른 공막상 정맥압 감소와 대사성 산증도 안압 감소에 기여합니다1). 분만 시 Valsalva 동작에서는 일시적으로 안압이 상승하지만, 분만 후 72시간 이내에 분만 전 값으로 회복됩니다1).
Kumari 등의 리뷰에서는 XEN Gel Stent(항대사약물 미사용)를 임신 중 양안에 순차적으로 이식하여 좋은 안압 하강을 얻은 증례가 보고되었습니다1). 최소 침습 녹내장 수술은 수술 시간이 짧고 결막을 보존할 수 있으며, 산후 추가 수술이 필요한 경우에도 유리합니다1).
청소년 개방각 녹내장(JOAG)을 가진 임산부에게 임신 제2삼분기에 orphan 섬유주절제술 또는 Ahmed/Baerveldt 튜브 션트를 양안에 시행하여 좋은 결과를 얻은 증례 시리즈도 소개되었습니다1).
Hashimoto 등에 의한 일본의 대규모 데이터베이스를 이용한 성향 점수 분석에서는 임신 초기의 녹내장 점안약 사용과 신생아 유해 사건 발생 간의 연관성이 인정되지 않았습니다7). 그러나 증례 수의 제약으로 하위 그룹 분석은 어려웠으며, 개별 약제의 안전성에 대해서는 추가 연구가 필요합니다.
임신 중 녹내장 관리에 관해서는 윤리적 제약으로 인해 무작위 대조 시험의 실시가 어렵습니다1). 향후에는 다음 방향으로의 진전이 기대됩니다.