गर्भावस्था और प्रसवोत्तर में ग्लूकोमा प्रबंधन एक विशेष नैदानिक चुनौती है जिसमें मातृ दृश्य कार्य की सुरक्षा और भ्रूण/नवजात को दवा जोखिम से बचाव के बीच संतुलन बनाना होता है1)। ग्लूकोमा आमतौर पर 40 वर्ष से अधिक उम्र में अधिक होता है, लेकिन प्रजनन आयु की महिलाओं में जन्मजात ग्लूकोमा, पूर्व खंड असामान्यताएं, यूवाइटिस, या मधुमेह से द्वितीयक ग्लूकोमा भी हो सकता है1)।
प्रबंधन के मूल सिद्धांत इस प्रकार हैं3)7):
गर्भावस्था के दौरान सिद्धांत रूप में ग्लूकोमा की दवा बंद कर देनी चाहिए7)।
यदि दवा अपरिहार्य है, तो न्यूनतम प्रभावी खुराक का उपयोग करें और अश्रु बिंदु अवरोधन तथा पलक बंद करके प्रणालीगत अवशोषण को कम करें3)6)
गर्भावस्था से पहले उपचार रणनीति पर विचार करें और लेज़र या सर्जरी जैसे विकल्पों पर चर्चा करें3)
गर्भावस्था के दौरान अंतःनेत्र दबाव (IOP) कम होने की प्रवृत्ति होती है1)। पहली तिमाही में औसत IOP तीसरी तिमाही की तुलना में लगभग 2 mmHg अधिक होता है1)। IOP में कमी के तंत्र में प्रोजेस्टेरोन और रिलैक्सिन में वृद्धि के कारण जलीय हास्य बहिर्वाह में सुधार, ऊपरी अंग शिरापरक दबाव में कमी के साथ एपिस्क्लेरल शिरापरक दबाव में कमी, और गर्भावस्था संबंधी चयापचय अम्लरक्तता शामिल हैं1)।
हालांकि, पहले से मौजूद ग्लूकोमा वाली 15 महिलाओं के एक अध्ययन में, 57% में IOP में वृद्धि या दृश्य क्षेत्र की प्रगति नहीं पाई गई, जबकि 18% में प्रगतिशील दृश्य क्षेत्र दोष और अन्य 18% में दृश्य क्षेत्र प्रगति के बिना IOP में वृद्धि (औसत 10 mmHg वृद्धि) पाई गई1)। गर्भावस्था के दौरान कम से कम प्रति तिमाही एक बार निगरानी की जानी चाहिए1)।
Qक्या गर्भावस्था के दौरान अंतःनेत्र दबाव बदलता है?
A
गर्भावस्था के दौरान अंतःनेत्र दबाव स्वाभाविक रूप से कम होने की प्रवृत्ति होती है1)। इसमें प्रोजेस्टेरोन और रिलैक्सिन द्वारा जलीय हास्य बहिर्वाह में सुधार शामिल है। हालांकि, लगभग 18% ग्लूकोमा रोगियों में गर्भावस्था के दौरान IOP में वृद्धि देखी जाती है, जिसके लिए अतिरिक्त उपचार की आवश्यकता हो सकती है1)। इसलिए प्रति तिमाही नियमित निगरानी महत्वपूर्ण है।
गर्भावस्था के दौरान ग्लूकोमा दवाओं की सुरक्षा को FDA के दवा भ्रूण जोखिम श्रेणियों (A से X) के आधार पर वर्गीकृत किया गया है4)5)7)।
श्रेणी
परिभाषा
A
मानव गर्भवती महिलाओं में कोई भ्रूण जोखिम नहीं
B
पशुओं में कोई जोखिम नहीं या मनुष्यों में सुरक्षित
C
जानवरों में हानिकारक लेकिन मानव अध्ययन नहीं
श्रेणी D का अर्थ है मानव भ्रूण के लिए जोखिम, और X का अर्थ है निषेध 4)। ग्लूकोमा की दवाओं में श्रेणी A की कोई दवा मौजूद नहीं है 1)। 2015 में FDA ने ABCDX वर्गीकरण को समाप्त कर दिया और इसे व्यक्तिगत विवरणात्मक रूप में बदल दिया 4)5)। इसलिए Rho काइनेज अवरोधकों को कोई श्रेणी नहीं दी गई है 4)5)।
गर्भावस्था में जोखिम : प्लेसेंटा पार करके भ्रूण में मंदनाड़ी और अतालता उत्पन्न करता है 1)3)
स्तनपान : स्तन के दूध में प्लाज्मा की तुलना में 6 गुना अधिक सांद्रता की सूचना है 7)। शिशु की हृदय-श्वसन निगरानी आवश्यक है 1)
स्थिति : लंबे समय से उपयोग का अनुभव और अपेक्षाकृत सुरक्षित माना जाता है 3)6)। पंक्टल अवरोधन से प्रणालीगत अवशोषण लगभग 40% कम किया जा सकता है 1)
ब्रिमोनिडाइन (α2 एगोनिस्ट)
FDA श्रेणी : B1)4)7)
गर्भावस्था में जोखिम : पशु अध्ययनों में कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं 1)
नवजात जोखिम : रक्त-मस्तिष्क अवरोध पार करता है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद और एपनिया उत्पन्न करता है 1)3)
स्थिति : गर्भावस्था के पहले और दूसरे तिमाही में उपयोग किया जा सकता है, लेकिन प्रसव से पहले और स्तनपान के दौरान बंद कर देना चाहिए 1)3)6)
प्रोस्टाग्लैंडीन एनालॉग्स : FDA श्रेणी C 1)4)। पशु अध्ययनों में उच्च गर्भपात दर की सूचना है 3)। ये गर्भाशय संकुचन को उत्तेजित करते हैं और समय से पहले प्रसव का जोखिम पैदा करते हैं, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि आंखों की बूंदों से कम प्रणालीगत सांद्रता पर यह प्रभाव होता है या नहीं 1)। लैटानोप्रोस्ट के संपर्क में आई 11 गर्भवती महिलाओं में कोई जन्म दोष नहीं पाया गया 4)5)। गर्भावस्था में इनसे सामान्यतः बचा जाता है, लेकिन स्तनपान में उपयोग संभव माना जाता है 3)6)।
कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक (CAI) : स्थानीय और प्रणालीगत दोनों तैयारियाँ FDA श्रेणी C में हैं 1)4)। पशु अध्ययनों में डोरज़ोलामाइड से कशेरुक विकृति और उच्च खुराक वाले मौखिक एसिटाज़ोलामाइड से अग्रपाद असामान्यताएँ रिपोर्ट की गई हैं 1)6)। विशेष रूप से पहली तिमाही में टेराटोजेनिक जोखिम सबसे अधिक होता है 3)6)। स्तनपान के दौरान, अमेरिकन एकेडमी ऑफ पीडियाट्रिक्स (AAP) इसके उपयोग को मंजूरी देती है 4)5)6)।
Rho काइनेज अवरोधक (नेटार्सुडिल) : FDA श्रेणी आवंटित नहीं है 4)5)। पशु अध्ययनों में स्पष्ट टेराटोजेनिसिटी नहीं दिखाई गई है, लेकिन नैदानिक रूप से पर्याप्त डेटा नहीं है और गर्भावस्था में उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है 1)3)। नेटार्सुडिल का प्रणालीगत जोखिम बहुत कम है, इसलिए स्तनपान करने वाले शिशु पर प्रभाव की संभावना नहीं है, लेकिन संबंधित डेटा अपर्याप्त है 3)।
जापान में जन्मजात विसंगतियों की दर 1.7-2.0% है, और दवाओं के कारण होने वाली विसंगतियाँ बाहरी कारकों का केवल 2-3% हैं 7)। हाल के एक बड़े जापानी डेटाबेस अध्ययन में प्रारंभिक गर्भावस्था में ग्लूकोमा आई ड्रॉप के उपयोग और नवजात प्रतिकूल घटनाओं के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया 7)।
Qक्या गर्भावस्था में उपयोग किए जा सकने वाले ग्लूकोमा उपचार उपलब्ध हैं?
A
पूरी तरह से सुरक्षित सिद्ध कोई ग्लूकोमा उपचार मौजूद नहीं है 3)7)। FDA श्रेणी B की ब्रिमोनिडाइन का उपयोग पहली और दूसरी तिमाही में किया जा सकता है, लेकिन नवजात श्वसन अवरोध के जोखिम के कारण प्रसव से पहले और स्तनपान के दौरान यह वर्जित है 1)3)। बीटा-ब्लॉकर्स को लंबे उपयोग के अनुभव के कारण अपेक्षाकृत सुरक्षित माना जाता है, और प्रणालीगत अवशोषण को कम करने के लिए लैक्रिमल पंक्टल ऑक्लूजन के साथ उपयोग करना वांछनीय है 3)6)। यदि उपयोग आवश्यक हो, तो न्यूनतम प्रभावी खुराक का उपयोग करें और प्रसूति एवं नवजात विशेषज्ञों के साथ समन्वय आवश्यक है।
गर्भावस्था की प्रत्येक अवधि में सुरक्षित रूप से उपयोग की जा सकने वाली दवाएँ भिन्न होती हैं 1)।
दवा
पहली तिमाही
दूसरी तिमाही
स्तनपान अवधि
ब्रिमोनिडाइन
प्रथम पसंद
बाद में बंद करें
वर्जित
बीटा-अवरोधक
पहला या दूसरा विकल्प
जारी रखा जा सकता है
उपयोग किया जा सकता है
प्रोस्टाग्लैंडीन एनालॉग
तीसरा विकल्प
दूसरा विकल्प
पहला विकल्प
स्थानीय CAI पहली तिमाही में तीसरे विकल्प के रूप में और दूसरी तिमाही से दूसरे विकल्प के रूप में उपयोग किया जा सकता है, लेकिन लैक्रिमल पंक्टम अवरोध के साथ संयोजन में 1)। प्रणालीगत CAI का उपयोग केवल तीव्र अंतर्गर्भाशयी दबाव वृद्धि के मामलों में अल्पकालिक रूप से किया जाता है 1)।
लेज़र उपचार गर्भावस्था के दौरान एक सुरक्षित विकल्प है1)4)।
चयनात्मक लेज़र ट्रैबेकुलोप्लास्टी (SLT) : दवा चिकित्सा के विकल्प या पूरक के रूप में उपयोग किया जा सकता है1)। इसे बैठकर किया जा सकता है और इसमें घुसपैठ एनेस्थीसिया के प्रणालीगत विषाक्तता का कोई जोखिम नहीं है1)। गर्भधारण पूर्व योजना के भाग के रूप में, ग्लूकोमा की आंखों की बूंदों की आवश्यकता को कम करने के उद्देश्य से भी इसे किया जा सकता है1)।
लेज़र परिधीय इरिडोटॉमी (LPI) : कोण बंद होने के उपचार या रोकथाम के लिए सुरक्षित रूप से किया जा सकता है1)।
सिलिअरी बॉडी फोटोकोएग्यूलेशन : दुर्दम्य ग्लूकोमा के लिए रेट्रोबुलबार एनेस्थीसिया के तहत किए जाने की रिपोर्टें हैं1)।
हालांकि, युवा रोगियों में ट्रैबेकुलोप्लास्टी की प्रभावशीलता कम होती है, और जन्मजात ग्लूकोमा वेरिएंट या किशोर ओपन-एंगल ग्लूकोमा अक्सर उपचार के प्रति प्रतिरोधी होते हैं1)।
यदि दवा और लेज़र उपचार से आंखों का दबाव नियंत्रित नहीं होता है, तो सर्जरी पर विचार किया जाता है1)2)।
सर्जरी के सिद्धांत
सर्वोत्तम समय : दूसरी तिमाही माता और शिशु के लिए संभावित जोखिमों का सबसे अच्छा संतुलन प्रदान करती है1)।
निषिद्ध दवाएं : माइटोमाइसिन C (MMC) और 5-FU (FDA श्रेणी X)1)।
एनेस्थीसिया : स्थानीय एनेस्थीसिया (लिडोकेन) की सिफारिश की जाती है। बुपीवाकेन से भ्रूण में ब्रैडीकार्डिया की सूचना मिली है1)।
स्थिति : दूसरी तिमाही के बाद, पीठ के बल लेटने पर बड़ी वाहिकाओं के संपीड़न का जोखिम होता है; बाईं ओर करवट लेकर लेटने पर विचार करें1)।
शल्य चिकित्सा पद्धति का चयन
ट्रैबेक्यूलेक्टोमी : एंटीमेटाबोलाइट्स के बिना, कोलेजन मैट्रिक्स जैसी गैर-औषधीय सहायक सामग्री के साथ की जा सकती है1)।
ट्यूब शंट सर्जरी : अहमद या बेरवेल्ट जैसे उपकरणों के उपयोग की सूचना मिली है1)।
न्यूनतम आक्रामक ग्लूकोमा सर्जरी (MIGS) : स्थानीय एनेस्थीसिया, छोटे चीरे और कम समय की सर्जरी से की जा सकती है, जिसमें जोखिम कम होने की संभावना है1)
पोल एवं अन्य ने 36 वर्षीय प्राइमिग्रेविडा (गर्भावस्था के 10 सप्ताह) में तीव्र कोण-बंद ग्लूकोमा (IOP 40 mmHg) के एक मामले की रिपोर्ट दी। YAG लेजर इरिडोटॉमी और एंटी-ग्लूकोमा दवाओं से अंतःनेत्र दबाव नियंत्रित नहीं हुआ, और दोनों आँखों की ट्रैबेक्यूलेक्टोमी की गई। पोस्टऑपरेटिव दबाव सामान्य हो गया, भ्रूण में कोई संरचनात्मक असामान्यता नहीं पाई गई, और एक स्वस्थ शिशु का पूर्ण अवधि में जन्म हुआ2)।
Qक्या गर्भावस्था के दौरान ग्लूकोमा सर्जरी संभव है?
A
संभव है, लेकिन पहली तिमाही में टेराटोजेनिसिटी और गर्भपात के जोखिम के कारण इसे टाला जाना चाहिए1)। यदि सर्जरी आवश्यक हो, तो दूसरी तिमाही सबसे सुरक्षित मानी जाती है। माइटोमाइसिन C और 5-FU जैसी एंटीमेटाबोलाइट दवाएं वर्जित हैं (FDA श्रेणी X)1); कोलेजन मैट्रिक्स जैसी वैकल्पिक सामग्री का उपयोग किया जाता है। लिडोकेन से स्थानीय एनेस्थीसिया की सिफारिश की जाती है1)। हाल के वर्षों में, न्यूनतम आक्रामक ग्लूकोमा सर्जरी को एक नए विकल्प के रूप में रिपोर्ट किया गया है1)।
4. प्रत्येक दवा की भ्रूण और नवजात विषाक्तता का विवरण
प्रोस्टाग्लैंडीन F2α संबंधी दवाएं प्रोस्टाग्लैंडीन F2 रिसेप्टर से जुड़ती हैं, जो ल्यूटियोलाइटिक क्रिया और ऑक्सीटोसिन रिलीज को उत्तेजित करती हैं1)। कृंतक मॉडल में, लैटानोप्रोस्ट, ट्रैवोप्रोस्ट और बिमाटोप्रोस्ट ने गैर-गर्भवती गर्भाशय में संकुचन गतिविधि दिखाई1)। ट्रैवोप्रोस्ट में मानव अधिकतम अनुशंसित नेत्र खुराक के 250 गुना अंतःशिरा जोखिम पर टेराटोजेनिसिटी की पुष्टि की गई है1)। गर्भपात प्रेरक दवा मिसोप्रोस्टोल का मौखिक या योनि उपयोग मोबियस सिंड्रोम और अंग कटौती के जोखिम से जुड़ा है, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि नेत्र प्रोस्टाग्लैंडीन की कम प्रणालीगत सांद्रता पर ये होते हैं या नहीं1)।
टिमोलोल प्लेसेंटल बाधा को पार करता है1)। 3 सप्ताह के शिशुओं में प्लाज्मा टिमोलोल सांद्रता 34 ng/ml तक पहुंचने की रिपोर्ट है (5 वर्ष के बच्चों में 3.5 ng/ml)1)। नवजात शिशुओं पर प्रभावों में ब्रैडीकार्डिया, अतालता और श्वसन अवसाद शामिल हैं3)6)। स्तन के दूध में बीटा-ब्लॉकर्स प्लाज्मा सांद्रता से 6 गुना तक केंद्रित होने की रिपोर्ट है, लेकिन शिशुओं पर नैदानिक प्रभाव काफी हद तक अज्ञात है7)।
उच्च खुराक में मौखिक एसिटाज़ोलमाइड कृंतकों में अग्रपाद असामान्यताएं उत्पन्न करता है1)6)। मनुष्यों में, नवजात शिशु में सैक्रोकोक्सीजील टेराटोमा का एक केस रिपोर्ट है1)। सामयिक डोरज़ोलमाइड से खरगोशों में कशेरुकी विकृति देखी गई, लेकिन ब्रिन्ज़ोलमाइड से मानव नेत्र खुराक के 375 गुना पर भी कोई अंग विकृति नहीं पाई गई1)। दूसरी ओर, इडियोपैथिक इंट्राक्रैनील उच्च रक्तचाप के लिए मौखिक एसिटाज़ोलमाइड के उपयोग के 12 मामलों में भ्रूण पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं बताया गया1)।
बेंजालकोनियम क्लोराइड (BAK) ग्लूकोमा आई ड्रॉप में 0.004–0.02% मात्रा में पाया जाता है1)। पशु प्रयोगों में खुराक पर निर्भर भ्रूण विषाक्तता की पुष्टि हुई है, 100–200 mg/kg की एकल खुराक से हल्की उरोस्थि दोष देखे गए1)। नेत्र तैयारियों में BAK सांद्रता पशु प्रयोगों की तुलना में अत्यंत कम है, फिर भी परिरक्षक-मुक्त तैयारियों के चयन की सिफारिश की जाती है1)।
गर्भावस्था के दौरान अंतर्गर्भाशयी दबाव में उतार-चढ़ाव का तंत्र
गर्भावस्था के दौरान अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी में हार्मोनल कारक शामिल होते हैं1)। प्रोजेस्टेरोन और रिलैक्सिन में वृद्धि जलीय हास्य बहिर्वाह दर को बढ़ाती है1)। इसके अलावा, परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी के साथ एपिस्क्लेरल शिरापरक दबाव में कमी और चयापचय अम्लरक्तता भी अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी में योगदान करते हैं1)। प्रसव के दौरान वलसाल्वा पैंतरे से अंतर्गर्भाशयी दबाव अस्थायी रूप से बढ़ जाता है, लेकिन प्रसव के 72 घंटों के भीतर यह प्रसव-पूर्व मान पर वापस आ जाता है1)।
कुमारी एट अल. की समीक्षा में, गर्भावस्था के दौरान दोनों आंखों में क्रमिक रूप से XEN Gel Stent (एंटीमेटाबोलाइट-मुक्त) प्रत्यारोपित करने और अच्छा अंतर्गर्भाशयी दबाव कमी प्राप्त करने का एक मामला बताया गया है1)। न्यूनतम इनवेसिव ग्लूकोमा सर्जरी में सर्जरी का समय कम होता है, कंजंक्टिवा को संरक्षित किया जा सकता है, और प्रसव के बाद अतिरिक्त सर्जरी की आवश्यकता होने पर भी लाभप्रद है1)।
किशोर ओपन-एंगल ग्लूकोमा (JOAG) से पीड़ित गर्भवती महिलाओं पर, दूसरी तिमाही में दोनों आंखों में ऑर्फ़न ट्रैबेक्यूलेक्टॉमी या अहमद/बेरवेल्ट ट्यूब शंट किया गया और अच्छे परिणाम प्राप्त हुए, ऐसी केस श्रृंखला भी प्रस्तुत की गई है1)।
हाशिमोटो एट अल. द्वारा जापान के बड़े डेटाबेस का उपयोग करके प्रवृत्ति स्कोर विश्लेषण में, प्रारंभिक गर्भावस्था में ग्लूकोमा आई ड्रॉप के उपयोग और नवजात प्रतिकूल घटनाओं की घटना के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया7)। हालांकि, मामलों की संख्या की सीमाओं के कारण उपसमूह विश्लेषण कठिन है, और व्यक्तिगत दवाओं की सुरक्षा पर और अधिक शोध की आवश्यकता है।
गर्भावस्था के दौरान ग्लूकोमा प्रबंधन के संबंध में, नैतिक बाधाओं के कारण यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण करना कठिन है1)। भविष्य में निम्नलिखित दिशाओं में प्रगति की उम्मीद है।
बड़े पैमाने पर रजिस्ट्री अध्ययनों के माध्यम से व्यक्तिगत दवाओं के सुरक्षा डेटा का संचय
गर्भावस्था में न्यूनतम इनवेसिव ग्लूकोमा सर्जरी तकनीकों का विस्तार और दीर्घकालिक परिणामों का सत्यापन
Kumari R, Saha BC, Onkar A, Ambasta A, Kumari A. Management of glaucoma in pregnancy - balancing safety with efficacy. Ther Adv Ophthalmol. 2021;13:1-14.
Pol S, Upasani SD. Glaucoma in Pregnancy: Know What Next!! J Obstet Gynecol India. 2022;72(S2):S366-S368.
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