मोबियस सिंड्रोम

एक नज़र में मुख्य बिंदु

मोबियस सिंड्रोम एक दुर्लभ गैर-प्रगतिशील रोग है जो छठी और सातवीं कपाल तंत्रिकाओं के जन्मजात विकार के कारण होता है।
मुख्य विशेषताएँ हैं मुखौटा जैसा चेहरा (भाव बनाने में असमर्थता) और द्विपक्षीय क्षैतिज नेत्र गति विकार।
ऊर्ध्वाधर नेत्र गति संरक्षित रहती है।
घटना दर 50,000 से 500,000 जन्मों में 1 अनुमानित है, और कोई लिंग भेद नहीं है।
कोई उपचारात्मक चिकित्सा नहीं है; लक्षणों के अनुसार रोगसूचक उपचार किया जाता है।
ग्रैसिलिस मांसपेशी प्रत्यारोपण (gracilis muscle transfer) कभी-कभी मुस्कान जैसे चेहरे के भावों को बहाल कर सकता है।
बहु-विषयक दृष्टिकोण (नेत्र विज्ञान, प्लास्टिक सर्जरी, दंत चिकित्सा, मनोविज्ञान) आवश्यक है।

1. मोबियस सिंड्रोम क्या है?

मोबियस सिंड्रोम (Möbius syndrome) एक दुर्लभ जन्मजात रोग है जिसमें छठी कपाल तंत्रिका (अब्ड्यूसेंस तंत्रिका, CN6) और सातवीं कपाल तंत्रिका (चेहरे की तंत्रिका, CN7) के जन्मजात विकार के कारण गैर-प्रगतिशील चेहरे की मांसपेशी पक्षाघात और क्षैतिज नेत्र गति विकार होता है। इसे जन्मजात कपाल डिसइनर्वेशन विकार (CCDDs) में वर्गीकृत किया जाता है ¹⁾।

घटना दर 50,000 से 500,000 जन्मों में 1 अनुमानित है। कोई लिंग भेद नहीं है। अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, लेकिन कभी-कभी ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम वाले परिवारों की सूचना मिली है। आमतौर पर यह द्विपक्षीय अब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात होता है, लेकिन एकपक्षीय भी हो सकता है। जब अंग असामान्यताएँ होती हैं, तो इसे पोलैंड-मोबियस सिंड्रोम (Poland-Möbius syndrome) कहा जाता है।

पैथोलॉजिकल रूप से, मस्तिष्क स्टेम में अब्ड्यूसेंस नाभिक सहित तंत्रिका नाभिक का हाइपोप्लासिया या शोष पाया जाता है। NINDS के पैथोलॉजिकल वर्गीकरण के अनुसार, इसे निम्नलिखित 4 समूहों में विभाजित किया गया है।

समूह I

ब्रेनस्टेम नाभिक का हाइपोप्लेसिया/अनुपस्थिति : एब्ड्यूसेंस तंत्रिका नाभिक और चेहरे की तंत्रिका नाभिक सहित ब्रेनस्टेम तंत्रिका नाभिक नहीं बनते या काफी कम हो जाते हैं।

समूह II

परिधीय तंत्रिकाओं का अध:पतन : चेहरे की परिधीय तंत्रिकाओं में न्यूरॉन हानि और अध:पतन प्रमुख है।

समूह III

तंत्रिका नाभिक का परिगलन और स्क्लेरोसिस : ब्रेनस्टेम नाभिक में न्यूरॉन हानि और अध:पतन के अलावा, सूक्ष्म क्षति और स्क्लेरोसिस भी होते हैं।

समूह IV

कपाल तंत्रिका घाव नहीं : कोई स्पष्ट कपाल तंत्रिका घाव नहीं, मांसपेशियों के लक्षण प्रमुख हैं।

Q मोबियस सिंड्रोम कितनी दुर्लभ बीमारी है?

यह एक दुर्लभ बीमारी है जिसका अनुमान 50,000 से 500,000 जन्मों में 1 है। लिंग भेद नहीं है, अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं और शायद ही कभी वंशानुगत होते हैं, लेकिन कभी-कभी ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम वाले परिवारों की सूचना मिली है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण (शैशवावस्था में मुख्य शिकायतें / देखभाल करने वालों द्वारा देखे गए लक्षण)

मास्क जैसा चेहरा : भावहीन चेहरा, मुस्कुराने में असमर्थता। चेहरे की तंत्रिका पक्षाघात के कारण चेहरे की मांसपेशियों का पक्षाघात इसका कारण है।
मुंह हमेशा खुला रहना : चेहरे की मांसपेशियों के शिथिल होने के कारण मुंह बंद करने में कठिनाई।
लार टपकना और भोजन करने में कठिनाई : शैशवावस्था में अक्सर दूध पीने और खाने की समस्या के रूप में प्रकट होता है।
अत्यधिक आंसू आना : पलकों के अपूर्ण बंद होने के कारण कुछ मामलों में आंसू बह निकलते हैं।

अक्सर, शैशवावस्था में ही खराब दूध पीना, पलकों का पूरी तरह न बंद होना, मुखौटा जैसा चेहरा, और जीभ का अविकसित होना जैसे लक्षणों से निदान किया जाता है।

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए जाने वाले लक्षण)

नेत्र गति विकार

द्विपक्षीय क्षैतिज नेत्र गति विकार : बाहर की ओर न हिल पाना विशेषता है। ऊर्ध्वाधर नेत्र गति सुरक्षित रहती है¹⁾।
अधिकांश मामलों में प्राथमिक स्थिति में द्विपक्षीय क्षैतिज नेत्र गति विकार होता है। कुछ मामलों में केवल अंतर्मोड़ी और बाहर की ओर गति में सीमा होती है।
कभी-कभी ऊर्ध्वाधर नेत्र गति विकार भी हो सकता है।

चेहरे की तंत्रिका का पक्षाघात

पक्षाघाती पलक बहिर्वर्तन (paralytic ectropion) : निचली पलक बाहर की ओर मुड़ जाती है।
लैगोफथाल्मोस (lagophthalmos) : पलकों के पूरी तरह न बंद होने के कारण नेत्रगोलक खुला रह जाता है।
पलकों का पूरी तरह न बंद होना : नींद के दौरान भी पलकें पूरी तरह बंद नहीं होतीं।
अधिकांश मामलों में लक्षण द्विपक्षीय होते हैं, लेकिन एकतरफा और असममित मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं।

अन्य कपाल तंत्रिका विकार

संभावित सहवर्ती कपाल तंत्रिका घाव नीचे दिए गए हैं।

कपाल तंत्रिका	घाव के कारण नैदानिक लक्षण
CN5 (ट्राइजेमिनल तंत्रिका)	चेहरे की संवेदना में गड़बड़ी
CN8 (वेस्टिबुलोकोक्लियर तंत्रिका)	संवेदी श्रवण हानि
CN10 (वेगस तंत्रिका)	निगलने में कठिनाई और बोलने में दिक्कत
CN12 (हाइपोग्लॉसल तंत्रिका)	जीभ का शोष और बोलने में दिक्कत

3. कारण और जोखिम कारक

मोबियस सिंड्रोम के एटियोलॉजी के बारे में कई परिकल्पनाएं प्रस्तावित की गई हैं, और इसे एकल कारण के बजाय बहुक्रियात्मक माना जाता है।

संवहनी सिद्धांत: भ्रूण के विकास के दौरान, मस्तिष्क स्तंभ के जलसंभर क्षेत्र (जहां रक्त की आपूर्ति कमजोर होती है) में रक्त प्रवाह की कमी हो जाती है, जहां CN6 और CN7 नाभिक स्थित होते हैं, जिससे कपाल तंत्रिकाओं का अनुचित विकास होता है।
PLXND1 जीन उत्परिवर्तन: यह प्लेक्सिन D1 को एनकोड करता है, एक झिल्ली रिसेप्टर प्रोटीन जो तंत्रिका तंत्र के संवहनी निर्माण और मोटर न्यूरॉन्स के स्थानांतरण और प्रसार में शामिल है। मोबियस सिंड्रोम से इसका संबंध सुझाया गया है¹⁾।
ECEL1 जीन उत्परिवर्तन: एंडोथेलिन-कनवर्टिंग एंजाइम-जैसे 1 (ECEL1) को एनकोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन को एब्ड्यूसेंस तंत्रिका के अक्षतंतु मार्गदर्शन में असामान्यता पैदा करने की सूचना दी गई है¹⁾। C760R और G607S उत्परिवर्तन विभिन्न आणविक तंत्रों (प्रोटीन के असामान्य स्थानीयकरण और mRNA के क्षरण) के माध्यम से समान फेनोटाइप दिखाते हैं।
टेराटोजेनिक पदार्थों के संपर्क में आना: गर्भावस्था की पहली तिमाही में कोकीन, एर्गोटामाइन, बेंजोडायजेपाइन, मिसोप्रोस्टोल और थैलिडोमाइड के संपर्क की सूचना दी गई है। माना जाता है कि यह मस्तिष्क स्तंभ में क्षणिक इस्किमिया का कारण बनता है, जिससे कपाल तंत्रिका नाभिक का परिगलन होता है।
HOXA1 जीन उत्परिवर्तन: यह पश्चमस्तिष्क के पैटर्न निर्माण के लिए आवश्यक एक प्रतिलेखन कारक को एनकोड करता है। समयुग्मजी कार्य-हानि उत्परिवर्तन द्विपक्षीय ड्यूएन सिंड्रोम, संवेदी-तंत्रिका श्रवण हानि, चेहरे की मांसपेशियों की कमजोरी, केंद्रीय हाइपोवेंटिलेशन, संवहनी विकृति और बौद्धिक अक्षमता वाले सिंड्रोम का कारण बनता है¹⁾।
CCDDs के रोग तंत्र: (a) मस्तिष्क स्तंभ के पैटर्न निर्माण के लिए आवश्यक प्रतिलेखन कारकों की शिथिलता के कारण न्यूरोनल विशिष्टीकरण में असामान्यता, और (b) कपाल तंत्रिका अक्षतंतु की वृद्धि और मार्गदर्शन में बाधा, ये दो मुख्य तंत्र माने जाते हैं¹⁾।

पैथोलॉजिकल रूप से, एब्ड्यूसेंस तंत्रिका नाभिक सहित मस्तिष्क स्तंभ के तंत्रिका नाभिक का हाइपोप्लासिया या शोष देखा जाता है। यह अक्सर छिटपुट होता है, लेकिन ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम की भी सूचना है।

Q क्या मोबियस सिंड्रोम आनुवंशिक है?

अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं और यह रोग आसानी से वंशानुगत नहीं होता। PLXND1 और ECEL1 जीन उत्परिवर्तन और गर्भावस्था के शुरुआती दिनों में टेराटोजेनिक पदार्थों के संपर्क सहित कई एटियोलॉजिकल परिकल्पनाएं प्रस्तावित की गई हैं। कभी-कभी प्रभावी वंशानुक्रम वाले परिवारों की सूचना है, लेकिन पारिवारिक मामलों में भी पूर्ण नैदानिक मानदंड अक्सर पूरे नहीं होते¹⁾।

4. निदान और जांच विधियां

मोबियस सिंड्रोम का निदान मुख्य रूप से नैदानिक रूप से किया जाता है। वर्तमान में कोई सार्वभौमिक नैदानिक मानदंड मौजूद नहीं है।

निदान के मुख्य बिंदु

द्विपक्षीय क्षैतिज नेत्र गति विकार (अपहरण में असमर्थता) और चेहरे की मांसपेशियों के पक्षाघात का संयोजन निदान का मूल है।
पृथक कपाल तंत्रिका पक्षाघात (विशेष रूप से CN6 पृथक पक्षाघात) से अंतर करना महत्वपूर्ण है।
पोंस के घावों में, CN7 CN6 के केंद्रक के पास से गुजरता है, इसलिए CN6 पक्षाघात के साथ CN7 पक्षाघात होने का शारीरिक आधार है²⁾।

विभेदक निदान

प्रमुख विभेदक रोग नीचे दिए गए हैं।

रोग	विभेदन के बिंदु
ड्यूएन सिंड्रोम	अपहरण में कमी + अभिवर्तन के समय नेत्रगोलक का पीछे हटना और पलक का संकुचन। 82% एकतरफा, बाईं आंख में अधिक। चेहरे का पक्षाघात नहीं होता।
CFEOM (जन्मजात बाह्य नेत्र पेशी फाइब्रोसिस)	मुख्यतः पीटोसिस + ऊपर देखने में कमी¹⁾। क्षैतिज गति विकार मुख्य लक्षण नहीं है।
HGPPS (क्षैतिज दृष्टि पक्षाघात + प्रगतिशील स्कोलियोसिस)	अपहरण और अभिवर्तन दोनों असंभव, लेकिन नेत्रगोलक का पीछे हटना नहीं¹⁾। स्कोलियोसिस का सह-अस्तित्व विशेषता है।

इमेजिंग जांच

एमआरआई : मस्तिष्क स्तंभ की आकृति मूल्यांकन के लिए उपयोग किया जाता है। मस्तिष्क स्तंभ नाभिक के हाइपोप्लासिया या शोष की पुष्टि और अन्य तंत्रिका संबंधी असामान्यताओं को बाहर करने में उपयोगी²⁾।

5. मानक उपचार

इस बीमारी को पूरी तरह से ठीक करने वाला कोई उपचार मौजूद नहीं है। उपचार मुख्य रूप से लक्षणों के अनुसार रोगसूचक होता है, जिसमें नेत्र विज्ञान, प्लास्टिक सर्जरी और दंत चिकित्सा के बीच एक अंतर-अनुशासनात्मक दृष्टिकोण आवश्यक है।

चेहरे का पुनर्निर्माण

ग्रैसिलिस मांसपेशी स्थानांतरण (gracilis muscle transfer) : यह चेहरे की मांसपेशियों के कार्य को बहाल करने के उद्देश्य से की जाने वाली सर्जरी है। यह मुस्कान जैसे भाव बनाने में सक्षम बनाने के लिए की जाती है। प्लास्टिक सर्जरी के साथ सहयोग आवश्यक है।

आँख का प्रबंधन

चेहरे की तंत्रिका पक्षाघात के कारण पलकों के अपूर्ण बंद होने से कॉर्निया को होने वाली क्षति को रोकना सर्वोच्च प्राथमिकता है।

अस्थायी टार्सोराफी (temporary tarsorrhaphy) : आँख के सूखेपन और पलक झपकने की आवृत्ति में कमी के लिए प्रारंभिक हस्तक्षेप के रूप में किया जाता है। यह लैगोफथाल्मोस या पलकों के अपूर्ण बंद होने के कारण कॉर्निया के संपर्क को रोकता है।
एक्ट्रोपियन सुधार, मिडफेस लिफ्ट, पलक रिट्रैक्शन सुधार : कुछ मामलों में प्रभावी हो सकते हैं।
कृत्रिम आँसू और नेत्र मलहम : कॉर्निया की सुरक्षा के लिए निरंतर उपयोग किए जाते हैं।

भेंगापन सर्जरी

अभिसारी भेंगापन (एसोट्रोपिया) के लिए पहली पसंद द्विपक्षीय मीडियल रेक्टस मांसपेशी रिसेशन (bilateral medial rectus muscle recession) है। आवश्यकतानुसार अतिरिक्त सर्जरी के रूप में लेटरल रेक्टस रिसेक्शन (lateral rectus resection) या वर्टिकल रेक्टस मांसपेशी ट्रांसपोज़िशन (vertical rectus muscle transposition) का चयन किया जाता है।

कई नेत्र शल्य चिकित्सक शल्य चिकित्सा उपचार पर सावधानीपूर्वक विचार करते हैं।
सर्जरी का लक्ष्य प्राथमिक स्थिति में दोहरी दृष्टि का गायब होना और एकल द्विनेत्री दृष्टि क्षेत्र सुनिश्चित करना है, लेकिन अत्यधिक पार्श्व दृष्टि में दोहरी दृष्टि बनी रह सकती है²⁾।
पोस्टऑपरेटिव परिणाम अनिश्चित होने के कारण, शल्य चिकित्सा विकल्पों पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।

मनोवैज्ञानिक और व्यवहारिक पहलू

चेहरे के भावों के माध्यम से संचार में कठिनाई के कारण कई रोगी पूर्वाग्रह और बदमाशी का अनुभव करते हैं।
व्यवहार चिकित्सा की सिफारिश की जाती है। संचार सहायता और मनोवैज्ञानिक सहायता महत्वपूर्ण हैं।

स्ट्रैबिस्मस सर्जरी के परिणाम अनिश्चित होते हैं; सावधानीपूर्वक प्रीऑपरेटिव मूल्यांकन और रोगी तथा परिवार को पूरी जानकारी देना आवश्यक है।
यदि पलकों का अपूर्ण बंद होना बना रहता है, तो कॉर्निया के संपर्क में आने से कॉर्निया को क्षति का जोखिम होता है। नियमित नेत्र संबंधी अनुवर्ती आवश्यक है।

Q क्या मोबियस सिंड्रोम में मुस्कान वापस पाई जा सकती है?

ग्रैसिलिस मांसपेशी प्रत्यारोपण (gracilis muscle transfer) से चेहरे की मांसपेशियों की कार्यक्षमता बहाल हो सकती है और मुस्कान संभव हो सकती है। प्लास्टिक सर्जरी के साथ सहयोग आवश्यक है, और यह सभी मामलों में संकेतित नहीं है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

मोबियस सिंड्रोम की पैथोफिजियोलॉजी को CCDDs के ढांचे में समझा जाता है। मुख्य दो तंत्र निम्नलिखित हैं ¹⁾।

(क) न्यूरॉन विशिष्टीकरण में विकार

ब्रेनस्टेम पैटर्न निर्माण के लिए आवश्यक ट्रांसक्रिप्शन कारकों की अनुक्रमिक अभिव्यक्ति बाधित होती है, जिससे विशिष्ट मोटर नाभिक (CN6 और CN7 नाभिक) गायब हो जाते हैं। इस तंत्र में ब्रेनस्टेम का विकासात्मक ‘मानचित्र’ ही नहीं बनता, जिससे लक्ष्य नाभिक अनुपस्थित रहते हैं।

(ख) अक्षतंतु वृद्धि और मार्गदर्शन में विकार

न्यूरॉन मौजूद होते हैं, लेकिन कपाल तंत्रिकाओं के अक्षतंतु लक्ष्य मांसपेशियों तक नहीं पहुँच पाते। गलत मार्गदर्शन (misrouting) के कारण तंत्रिका आपूर्ति अन्य मांसपेशियों को हो सकती है।

PLXND1 जीन, ECEL1 जीन और रोगविज्ञान

PLXND1 जीन झिल्ली रिसेप्टर प्रोटीन प्लेक्सिन D1 को कोड करता है, जो तंत्रिका तंत्र में रक्त वाहिका निर्माण और मोटर न्यूरॉन के प्रवासन एवं प्रसार में शामिल है ¹⁾। मोबियस सिंड्रोम से इसका संबंध सुझाया गया है।

ECEL1 (एंडोथेलिन कनवर्टिंग एंजाइम-लाइक 1) जीन के उत्परिवर्तन के संबंध में, माउस मॉडल में निम्नलिखित दिखाया गया है ¹⁾।

C760R उत्परिवर्तन : प्रोटीन अक्षतंतु के बजाय कोशिका शरीर में स्थानीयकृत होता है, जिससे अब्दुसेंस तंत्रिका का रुकना और भटकना होता है।
G607S उत्परिवर्तन : mRNA के नॉनसेंस-मेडिएटेड डिग्रेडेशन से प्रोटीन की मात्रा अत्यधिक कम हो जाती है, जो समान फेनोटाइप दिखाता है।

PLXND1 और ECEL1 स्वतंत्र जीन हैं; C760R और G607S उत्परिवर्तन ECEL1 के उत्परिवर्तन के रूप में रिपोर्ट किए गए हैं।

ब्रेनस्टेम वाटरशेड क्षेत्र की भेद्यता

CN6 और CN7 नाभिक ब्रेनस्टेम के वाटरशेड क्षेत्र (एक सीमा क्षेत्र जहां रक्त की आपूर्ति कमजोर होती है) में स्थित होते हैं, इसलिए वे इस्किमिया के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील होते हैं। टेराटोजेनिक पदार्थों या संवहनी असामान्यताओं के कारण अस्थायी इस्किमिया इस क्षेत्र में कपाल तंत्रिका नाभिक के परिगलन का कारण बन सकता है।

पोंस में CN6 नाभिक के पास CN7 के चलने के शारीरिक संबंध के कारण, दोनों तंत्रिकाएं एक साथ क्षतिग्रस्त होने की संभावना होती है²⁾।

MacKinnon et al. (2014) रिपोर्ट करते हैं कि मोबियस सिंड्रोम के अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, और पारिवारिक मामले भी अक्सर पूर्ण नैदानिक मानदंडों को पूरा नहीं करते हैं (कुछ में अब्दुसेंस पक्षाघात के बिना केवल चेहरे का पक्षाघात होता है)¹⁾।

इसके अलावा, ट्यूबुलिनोपैथियों के साथ संभावित संबंध का सुझाव दिया गया है, और ऑटोसोमल प्रभावी द्विपक्षीय चेहरे का पक्षाघात, पीटोसिस और वेलोफेरीन्जियल डिसफंक्शन वाले परिवारों की रिपोर्ट की गई है¹⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

ECEL1 जीन का कार्यात्मक विश्लेषण

ECEL1 और PLXND1 सहित CCDD-संबंधित जीनों का कार्यात्मक विश्लेषण प्रगति पर है। माउस मॉडल में अक्षतंतु मार्गदर्शन असामान्यताओं के स्पष्टीकरण से मोबियस सिंड्रोम सहित CCDDs की आनुवंशिक नींव की समझ गहरी हो रही है¹⁾।

Nagata et al. (2017) ने रिपोर्ट किया कि ECEL1 के C760R और G607S उत्परिवर्तन विभिन्न आणविक तंत्रों (प्रोटीन स्थानीयकरण असामान्यता और mRNA क्षरण) के माध्यम से अब्दुसेंस तंत्रिका के अक्षतंतु मार्गदर्शन असामान्यताएं उत्पन्न करते हैं¹⁾।

CCDDs के कारण जीन की पहचान में प्रगति

CCDDs से संबंधित कारण जीनों की पहचान आगे बढ़ रही है, और मोबियस सिंड्रोम सहित जन्मजात कपाल तंत्रिका असामान्य संक्रमण सिंड्रोम की आनुवंशिक विविधता और रोग तंत्र को स्पष्ट करने के लिए अनुसंधान जारी है¹⁾।

ट्यूबुलिनोपैथियों से संबंध

ट्यूबुलिनोपैथियों (tubulinopathies) की रोग सीमा CCDDs तक विस्तारित होने की संभावना सुझाई गई है, और भविष्य में आनुवंशिक विश्लेषण अनुसंधान द्वारा विस्तृत स्पष्टीकरण की उम्मीद है¹⁾।

8. संदर्भ

Whitman MC. Axon guidance deficits cause cranial nerve dysinnervation disorders (CCDDs). Annu Rev Vis Sci. 2020;6:819-842.
American Academy of Ophthalmology. Adult Strabismus Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2020.