本病的要点
糖尿病性白内障是伴随糖尿病发生的晶状体 混浊,与非糖尿病患者相比,发病更早、进展更快。
典型的真性糖尿病白内障见于年轻、血糖控制不良的患者,特征为雪片状混浊和碟形后囊下混浊。
临床上更常见的是年龄相关性白内障 的修饰型,皮质混浊和后囊下混浊较多,核混浊较少。
通过多元醇途径积累山梨醇和渗透压升高是主要的发病机制。
白内障 手术的适应证是视功能障碍或眼底观察困难,但术前必须评估视网膜 病变和黄斑水肿 。
术前急剧的血糖纠正有加重视网膜 病变和黄斑水肿 的风险,因此长期血糖控制很重要。
术后半年至一年内需注意视网膜 病变和黄斑水肿 的发生和进展,并进行谨慎的随访观察。
糖尿病性白内障是指伴随糖尿病发生的晶状体 混浊的总称。其类型大致分为两种。
**真性糖尿病性白内障(典型)**发生于相对年轻且血糖控制持续不佳的患者。特征为双侧晶状体 前、后囊下皮质出现雪片状细点状混浊,并呈现碟形后囊下混浊。
糖尿病相关的年龄相关性白内障 的修饰型 是糖尿病性白内障中最常见的类型。无特征性混浊表现,尤其在2型糖尿病患者中,有时难以与年龄相关性白内障 鉴别。
类型 发病年龄 特征性表现 双侧性 真性糖尿病性白内障 相对年轻患者 雪花状混浊、碟形后囊下混浊 双眼性 年龄相关性白内障 的修饰型中老年人 无特征性表现(皮质/后囊下混浊为主) 多为双眼性
糖尿病患者比非糖尿病患者更易患白内障 ,尤其在60岁前半段之前的各年龄段,患病率存在差异。在600例儿童糖尿病患者中,真性糖尿病性白内障的发生率约为1%,非常罕见。
糖尿病被认为是皮质性白内障 和后囊下白内障 的最大危险因素1) 。糖尿病、高血压、肥胖和代谢综合征与白内障 或白内障 手术风险增加相关1) 。
Q
患有糖尿病是否更容易得白内障?
A
与非糖尿病患者相比,糖尿病患者白内障 发病更早,尤其在60岁前半段之前,患病率有明显差异。糖尿病被认为是皮质性白内障 和后囊下白内障 的最大危险因素。血糖控制不佳、病程长以及合并视网膜 病变会进一步增加风险。定期眼科检查非常重要。
视力 下降(雾视 ) :当混浊累及视轴时,会引起雾视 和视力 下降。
畏光 :后囊下混浊因光线散射,早期易出现畏光 。户外活动可能尤其受限。
单眼复视 :可能因混浊分布不均导致。
裂隙灯 显微镜下可观察到晶状体 前囊和后囊下的混浊。根据晶状体 表现不难推测合并糖尿病。合并视网膜 病变的病例中,白内障 往往也较为进展。
初期
所见 :赤道部可见大量水隙(内含颗粒的水隙)。
特征 :皮质浅层的水隙是糖尿病患者早期变化的特征。此阶段视力 障碍通常较轻。
进展期
所见 :皮质浅层的辐轮状混浊从晶状体 全周出现。合并后囊下混浊和retrodots导致严重视力 障碍。
特征 :后囊下混浊位于视轴上,因此早期易引起视力 和对比敏感度 下降。
高度进展期
所见 :前囊下混浊(血糖控制不良或长期患病者)、成熟白内障 。
特征 :核混浊相对较少。糖尿病患者玻璃体 内氧水平较低,因此认为可抑制核性白内障 的发生。
真性糖尿病性白内障特征性的雪片状混浊是散布在前、后囊下皮质的细小白色混浊,可能迅速进展为成熟白内障 。
Q
糖尿病性白内障的视觉表现与普通白内障不同吗?
A
由于后囊下混浊早期易出现,视轴上的混浊比普通核性白内障 出现更早。与核性白内障 相比,畏光 、眩光和对比敏感度 下降更为突出。进展可能较快,需要定期观察。
糖尿病性白内障的发生涉及多种机制。
多元醇通路(主要机制) :醛糖还原酶导致山梨醇积累和渗透压升高(详见第6节)。
晚期糖基化终末产物(AGEs)的积累 :导致晶状体 蛋白交联、不溶化和光散射。
氧化应激 增加 :活性氧(ROS)产生增加和抗氧化防御能力下降。
糖化(非酶促糖化)反应增加 :高血糖环境下晶状体 蛋白变性。
糖尿病早发
病程长
血糖控制不佳(HbA1c高)
合并晚期视网膜 病变
使用利尿剂
红细胞醛糖还原酶水平升高(提示相关)
糖尿病是皮质性和后囊下白内障 的最大危险因素1)
使用裂隙灯 显微镜观察晶状体 前囊和后囊下的混浊,并确认特征性混浊模式(雪花状、碟形、水隙)。必须检查血糖和HbA1c水平,并评估糖尿病视网膜病变 的合并情况。
患有糖尿病视网膜病变 的患者在白内障 术后发生黄斑水肿 (比值比 5.91,95%置信区间 2.7212.84)和视网膜 病变进展(比值比 5.28,95%置信区间 3.059.14)的风险显著增高2) 。术前准确识别糖尿病视网膜病变 对于预测术后视力 至关重要2) 。
评估项目 检查方法 目的 眼底状态及视网膜 病变分期 眼底检查 及荧光素眼底血管造影 评估术后进展风险及是否需要术前干预 黄斑水肿 的有无OCT 术后视力 预后的预测 眼底透见困难病例 超声断层扫描(B超 )/视网膜电图 排除后极部疾病 血糖和糖化血红蛋白 血液检查 了解长期血糖控制状况 全身并发症 内科评估 心、肾、血管系统并发症的评估
年龄相关性白内障 :尤其在2型糖尿病的修饰型中,有时难以鉴别。
类固醇 性白内障 :后囊下混浊模式相似。确认类固醇 用药史很重要。
葡萄膜炎 相关的并发性白内障 :根据有无炎症表现进行鉴别。
Q
糖尿病性白内障手术前需要哪些检查?
A
除了常规的白内障 术前检查(眼轴长度 测量、角膜 曲率测量、前房 深度测量等),还必须进行眼底检查 和OCT 评估视网膜 病变分期及黄斑水肿 。如果眼底难以观察,应使用超声断层扫描或视网膜电图 排除后极部疾病。还需检查HbA1c和血糖水平,并对心、肾、血管并发症进行全身评估。
糖尿病患者因白内障 导致视功能受损,或因眼底观察困难而影响视网膜 病变管理时,可考虑白内障 手术。确定适应证需要评估眼部并发症和全身状况。
长期稳定的血糖控制最为重要。仅降低手术前的血糖值毫无意义,相反,手术前短期内急剧纠正血糖水平反而可能加重视网膜 病变和黄斑水肿 。长期血糖控制不良的患者术后视网膜 病变更容易恶化。
超声乳化白内障吸除术 (PEA )联合人工晶状体 (IOL )植入是标准术式。推荐小切口自闭式创口术式,理由如下。
术后炎症 :糖尿病患者因血-房水 屏障(BAB)功能下降,术后炎症往往较重,但小切口术式在临床上不构成问题。
伤口愈合延迟 :糖尿病患者通常存在愈合延迟,但小切口术式不成问题。
术后眼内炎 :糖尿病患者白内障 手术后眼内炎 的发生率并不特别高。
患者分类 推荐管理 无糖尿病视网膜病变 的糖尿病患者 类固醇 滴眼液与NSAID滴眼液联合使用(预防CME )2) 有糖尿病视网膜病变 的患者 以类固醇 滴眼液和NSAID滴眼液为基础,考虑加用曲安奈德 储库。使用时监测术后眼压 2) 预防性使用抗VEGF药物 (如玻璃体内注射 贝伐珠单抗 1.25mg) 证据不一致,不推荐常规使用2)
使用类固醇 储库时,术后必须监测眼压 2) 。
在Wielders等人的PREMED Study Report 2对213例糖尿病患者进行的随机试验中,与未给药组相比,在溴芬酸0.09%滴眼液和地塞米松0.1%滴眼液基础上于手术结束时结膜 下注射曲安奈德 40 mg的组,术后6周和12周中心凹 区域平均视网膜 厚度分别低12.3 μm和9.7 μm,给药组未发现CME 3) 。
术后半年至一年内,视网膜 病变和黄斑水肿 的发生和进展会加速。长期血糖控制不佳的患者术后更容易恶化。糖尿病视网膜病变 患者术后视网膜 病变进展的风险显著增高,比值比为5.28(95%置信区间3.05~9.14)2) 。术后必须进行仔细的眼底检查 (OCT 、荧光素眼底血管造影 )。
疏水性丙烯酸IOL 在后囊混浊(PCO)发生率方面被推荐使用1) 。
合并糖尿病视网膜病变 的患者原则上使用单焦点人工晶体 :多焦点人工晶体 存在对比敏感度 下降和玻璃体 手术时可视性降低的风险,因此基本不适用。
对于无视网膜 病变的稳定糖尿病患者,使用多焦点人工晶体 需个体化考虑。
对于合并缺血性心脏病或脑梗死的糖尿病患者进行白内障 手术时,不一定需要停用抗凝药或抗血小板药,可以继续给药。
Q
有糖尿病也能接受白内障手术吗?
A
在适当的术前评估和长期稳定的血糖管理下可以安全进行。但术前急剧的血糖纠正有加重视网膜 病变和黄斑水肿 的风险,属于禁忌。术后发生或进展视网膜 病变和黄斑水肿 的风险增加,因此需要半年至一年的仔细眼底随访观察。
糖尿病性白内障的病因常报道为多元醇代谢引起的渗透压升高。机制如下。
高血糖 → 高葡萄糖浓度的房水 中的葡萄糖流入晶状体
醛糖还原酶 将葡萄糖转化为山梨醇
山梨醇脱氢酶 将山梨醇转化为果糖
山梨醇和果糖不易透过晶状体囊 膜,也不被代谢。
在高血糖状态下,它们高浓度积聚,由于渗透压差,水从房水 流入晶状体 。
晶状体 细胞水肿、膨胀,导致晶状体 纤维结构破坏,出现混浊。
在高血糖环境下,葡萄糖通过美拉德反应与晶状体 蛋白(晶状体 蛋白)共价结合,导致晚期糖基化终末产物(AGEs)积聚。AGEs的积聚引起以下变化。
蛋白质交联和不溶化 → 光散射增加。
促进活性氧(ROS)产生 → 加重氧化应激
促进晶状体 蛋白分子聚集
高血糖环境下超氧阴离子和过氧化氢产生增加
还原型谷胱甘肽(GSH)减少 → 晶状体 抗氧化防御能力下降
超氧化物歧化酶(SOD)活性降低
脂质过氧化导致的细胞膜损伤
糖尿病患者玻璃体 内的氧水平较低,因此被认为抑制了核性白内障 的发生。这是糖尿病性白内障中皮质性和后囊下混浊占优势、核混浊相对较少的机制。
醛糖还原酶抑制剂(ARI) :抑制多元醇途径的限速酶醛糖还原酶,旨在预防糖尿病性白内障发生的药物。动物实验已显示有效性,但在人体大规模临床试验中尚未确立明确疗效。
抗氧化剂预防 :高剂量维生素C、维生素E和β-胡萝卜素尚未显示出预防或延缓白内障 进展的证据1) 。
术后CME 预防的最佳策略 :糖尿病患者中类固醇 滴眼液+NSAID滴眼液联合使用、曲安奈德 储库、抗VEGF药物 的最佳组合和剂量尚未确定,研究仍在进行中2) 。
多焦点IOL 在糖尿病患者中的适应症扩展 :对于无视网膜 病变的稳定糖尿病患者,多焦点IOL 使用的安全性长期数据正在积累中。
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