本疾病的要點
糖尿病性白內障是伴隨糖尿病發生的水晶體 混濁,與非糖尿病患者相比,發病更早、進展更快。
典型的真性糖尿病白內障見於年輕、血糖控制不良的患者,特徵為雪片狀混濁和碟形後囊下混濁。
臨床上更常見的是年齡相關性白內障 的修飾型,皮質混濁和後囊下混濁較多,核混濁較少。
通過多元醇途徑積累山梨醇和滲透壓升高是主要的發病機制。
白內障 手術的適應症是視功能障礙或眼底觀察困難,但術前必須評估視網膜 病變和黃斑 水腫。
術前急劇的血糖糾正有加重視網膜 病變和黃斑 水腫的風險,因此長期血糖控制很重要。
術後半年至一年內需注意視網膜 病變和黃斑 水腫的發生和進展,並進行謹慎的追蹤觀察。
糖尿病性白內障是指伴隨糖尿病發生的水晶體 混濁的總稱。其類型大致分為兩種。
**真性糖尿病性白內障(典型)**發生於相對年輕且血糖控制持續不佳的患者。特徵為雙側水晶體 前、後囊下皮質出現雪片狀細點狀混濁,並呈現碟形後囊下混濁。
糖尿病相關的年齡相關性白內障 的修飾型 是糖尿病性白內障中最常見的類型。無特徵性混濁表現,尤其在第2型糖尿病患者中,有時難以與年齡相關性白內障 鑑別。
類型 發病年齡 特徵性表現 雙側性 真性糖尿病性白內障 相對年輕患者 雪花狀混濁、碟形後囊下混濁 雙眼性 年齡相關性白內障 的修飾型中老年人 無特徵性表現(皮質/後囊下混濁為主) 多為雙眼性
糖尿病患者比非糖尿病患者更易罹患白內障 ,尤其在60歲前半段之前的各年齡層,罹病率存在差異。在600例兒童糖尿病患者中,真性糖尿病性白內障的發生率約為1%,非常罕見。
糖尿病被認為是皮質性白內障 和後囊下白內障 的最大危險因子1) 。糖尿病、高血壓、肥胖和代謝症候群與白內障 或白內障 手術風險增加相關1) 。
Q
患有糖尿病是否更容易得到白內障?
A
與非糖尿病患者相比,糖尿病患者白內障 發病更早,尤其在60歲前半段之前,罹病率有明顯差異。糖尿病被認為是皮質性白內障 和後囊下白內障 的最大危險因子。血糖控制不佳、病程長以及合併視網膜 病變會進一步增加風險。定期眼科檢查非常重要。
視力 下降(霧視 ) :當混濁影響視軸時,會引起霧視 和視力 下降。
畏光 :後囊下混濁因光線散射,早期易出現畏光 。戶外活動可能尤其受限。
單眼複視 :可能因混濁分布不均導致。
裂隙燈 顯微鏡下可觀察到水晶體 前囊和後囊下的混濁。根據水晶體 表現不難推測合併糖尿病。合併視網膜 病變的病例中,白內障 往往也較為進展。
初期
所見 :赤道部可見大量水隙(內部含顆粒的水隙)。
特徵 :皮質淺層的水隙是糖尿病患者早期變化的特徵。此階段視力 障礙通常較輕微。
進展期
所見 :皮質淺層的車軸狀混濁從水晶體 全周出現。合併後囊下混濁和retrodots導致嚴重視力 障礙。
特徵 :後囊下混濁位於視軸上,因此早期易引起視力 和對比敏感度 下降。
高度進展期
所見 :前囊下混濁(血糖控制不良或長期患病者)、成熟白內障 。
特徵 :核混濁相對較少。糖尿病患者玻璃體 內氧氣濃度較低,因此被認為可抑制核性白內障 的發生。
真性糖尿病性白內障特徵性的雪片狀混濁是散布在前、後囊下皮質的細小白色混濁,可能迅速進展為成熟白內障 。
Q
糖尿病性白內障的視覺表現與普通白內障不同嗎?
A
由於後囊下混濁早期易出現,視軸上的混濁比普通核性白內障 出現更早。與核性白內障 相比,畏光 、眩光和對比敏感度 下降更為突出。進展可能較快,需要定期觀察。
糖尿病性白內障的發生涉及多種機制。
多元醇路徑(主要機制) :醛糖還原酶導致山梨醇積累和滲透壓升高(詳見第6節)。
晚期糖基化終產物(AGEs)的積累 :導致晶狀體蛋白交聯、不溶化和光散射。
氧化壓力增加 :活性氧(ROS)產生增加和抗氧化防禦能力下降。
糖化(非酶促糖化)反應增加 :高血糖環境下晶狀體蛋白變性。
糖尿病早發
病程長
血糖控制不佳(HbA1c高)
合併晚期視網膜 病變
使用利尿劑
紅血球醛糖還原酶值偏高(相關性被提出)
糖尿病是皮質混濁及後囊下白內障 的最大危險因子1)
使用裂隙燈 顯微鏡觀察水晶體 前囊及後囊下的混濁,並確認特徵性混濁型態(雪花狀、碟形、水隙)。必須確認血糖值及HbA1c,並評估糖尿病視網膜病變 的合併情況。
患有糖尿病視網膜病變 的患者在白內障 術後發生黃斑 水腫(勝算比 5.91,95%信賴區間 2.7212.84)和視網膜 病變進展(勝算比 5.28,95%信賴區間 3.059.14)的風險顯著較高2) 。術前準確識別糖尿病視網膜病變 對於預測術後視力 至關重要2) 。
評估項目 檢查方法 目的 眼底狀態及視網膜 病變分期 眼底檢查 及螢光眼底血管攝影 評估術後進展風險及是否需要術前介入 黃斑 水腫的有無OCT 術後視力 預後的預測 眼底透見困難病例 超音波斷層攝影(B模式)/視網膜電圖 排除後極部疾病 血糖與糖化血色素 血液檢查 了解長期血糖控制狀況 全身併發症 內科評估 心、腎、血管系統併發症的評估
年齡相關性白內障 :尤其在2型糖尿病的修飾型中,有時難以鑑別。
類固醇 白內障 :後囊下混濁模式相似。確認類固醇 用藥史很重要。
葡萄膜炎 相關的併發性白內障 :根據有無發炎症狀進行鑑別。
Q
糖尿病性白內障手術前需要哪些檢查?
A
除了常規的白內障 術前檢查(眼軸長度 測量、角膜 曲率測量、前房 深度測量等),還必須進行眼底檢查 和OCT 評估視網膜 病變分期及黃斑 水腫。如果眼底難以觀察,應使用超音波斷層掃描或視網膜電圖 排除後極部疾病。還需檢查HbA1c和血糖水平,並對心、腎、血管併發症進行全身評估。
糖尿病患者因白內障 導致視功能受損,或因眼底觀察困難而影響視網膜 病變管理時,可考慮白內障 手術。確定適應症需要評估眼部併發症和全身狀況。
長期穩定的血糖控制最為重要。僅降低手術前的血糖值毫無意義,相反,手術前短期內急劇糾正血糖水平反而可能加重視網膜 病變和黃斑 水腫。長期血糖控制不良的患者術後視網膜 病變更容易惡化。
超音波晶體乳化術 (PEA )合併人工水晶體 (IOL )植入為標準術式。建議採用小切口自閉式傷口術式,理由如下。
術後發炎 :糖尿病患者因血液-房水 屏障(BAB)功能下降,術後發炎傾向較強,但小切口術式在臨床上不成問題。
傷口癒合延遲 :糖尿病患者通常有癒合延遲,但小切口術式不成問題。
術後眼內炎 :糖尿病患者白內障 手術後眼內炎 的發生率並未特別高。
患者分類 建議管理 無糖尿病視網膜病變 的糖尿病患者 類固醇 眼藥水與NSAID眼藥水合併使用(預防CME )2) 有糖尿病視網膜病變 的患者 類固醇 眼藥水 + NSAID眼藥水 + 手術結束時結膜 下注射曲安奈德 (顯著減少CME 。PREMED研究)3) 預防性使用抗VEGF藥物 (如玻璃體內注射 貝伐珠單抗 1.25mg) 證據不一致,不建議常規使用2)
使用類固醇 儲庫時,術後必須監測眼壓 2) 。
PREMED研究(Wielders等人)顯示,糖尿病視網膜病變 患者在手術結束時結膜 下注射曲安奈德 可顯著降低術後CME 的發生率3) 。
術後半年至一年內,視網膜 病變和黃斑 水腫的發生和進展會加速。長期血糖控制不佳的患者術後更容易惡化。糖尿病視網膜病變 患者術後視網膜 病變進展的風險顯著增高,勝算比為5.28(95%信賴區間3.05~9.14)2) 。術後必須進行仔細的眼底檢查 (OCT 、螢光素眼底血管攝影 )。
對於合併缺血性心臟病或腦梗塞的糖尿病患者進行白內障 手術時,不一定需要停用抗凝血藥或抗血小板藥,可以繼續給藥。
Q
有糖尿病也能接受白內障手術嗎?
A
在適當的術前評估和長期穩定的血糖管理下可以安全進行。但術前急劇的血糖矯正有加重視網膜 病變和黃斑 水腫的風險,屬於禁忌。術後發生或進展視網膜 病變和黃斑 水腫的風險增加,因此需要半年至一年的仔細眼底追蹤觀察。
糖尿病性白內障的病因常報導為多元醇代謝引起的滲透壓升高。機制如下。
高血糖 → 高葡萄糖濃度的房水 中的葡萄糖流入水晶體
醛糖還原酶 將葡萄糖轉化為山梨醇
山梨醇脫氫酶 將山梨醇轉化為果糖
山梨醇和果糖不易穿透水晶體囊 膜,也不被代謝。
在高血糖狀態下,它們高濃度積聚,由於滲透壓差,水從房水 流入水晶體 。
水晶體 細胞水腫、膨脹,導致水晶體 纖維結構破壞,出現混濁。
在高血糖環境下,葡萄糖通過梅納反應與水晶體 蛋白(晶狀體蛋白)共價結合,導致晚期糖化終產物(AGEs)積聚。AGEs的積聚引起以下變化。
蛋白質交聯和不溶化 → 光散射增加。
促進活性氧(ROS)產生 → 加重氧化壓力
促進晶狀體蛋白分子聚集
高血糖環境下超氧陰離子和過氧化氫產生增加
還原型穀胱甘肽(GSH)減少 → 晶狀體抗氧化防禦能力下降
超氧化物歧化酶(SOD)活性降低
脂質過氧化導致的細胞膜損傷
糖尿病患者玻璃體 內的氧氣濃度較低,因此被認為抑制了核性白內障 的發生。這是糖尿病性白內障中皮質性和後囊下混濁佔優勢、核混濁相對較少的機制。
醛糖還原酶抑制劑(ARI) :抑制多元醇途徑的速率限制酶醛糖還原酶,旨在預防糖尿病性白內障發生的藥物。動物實驗已顯示有效性,但在人體大規模臨床試驗中尚未確立明確療效。
抗氧化劑預防 :高劑量維生素C、維生素E和β-胡蘿蔔素尚未顯示出預防或延緩白內障 進展的證據1) 。
術後CME 預防的最佳策略 :糖尿病患者中類固醇 眼藥水+NSAID眼藥水聯合使用、曲安奈德 儲庫、抗VEGF藥物 的最佳組合和劑量尚未確定,研究仍在進行中2) 。
多焦點IOL 在糖尿病患者中的適應症擴展 :對於無視網膜 病變的穩定糖尿病患者,多焦點IOL 使用的安全性長期數據正在累積中。
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