Amyotrofik Lateral Sklerozun Nöro-oftalmolojik Bulguları

Bir bakışta önemli noktalar

Amyotrofik lateral skleroz (ALS), üst ve alt motor nöronları etkileyen ilerleyici nörodejeneratif bir hastalıktır ve yıllık insidansı 100.000 kişide yaklaşık 2-3’tür.
Ekstraoküler motor nöronlar genellikle hastalığın çok geç evrelerine kadar korunur, ancak kare dalga sıçramaları, takip edici göz hareketi bozuklukları ve sakkad anormallikleri gibi göz hareketi bozuklukları görülebilir.
Bulbar başlangıçlı ALS, spinal başlangıçlı ALS’ye kıyasla daha yüksek oranda göz hareketi anormalliği gösterir.
C9orf72 mutasyonu taşıyan ALS hastalarında retinal iç nükleer tabakada spesifik birikintiler rapor edilmiştir ve OCT ile tespit edilebilir.
Riluzol (glutamat salınım inhibitörü) tek kanıtlanmış hastalık modifiye edici ilaçtır ve yaklaşık 3 aylık bir sağkalım uzatma etkisine sahiptir.
Ortalama sağkalım süresi tanıdan sonra 2-5 yıldır, 5 yıllık sağkalım oranı yaklaşık %20’dir ve prognoz tip, başlangıç yaşı ve solunum fonksiyonuna bağlıdır.

1. Amyotrofik Lateral Sklerozun Nöro-oftalmolojik Bulguları

Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS), omurilik, beyin sapı ve serebral korteksteki üst motor nöronları (ÜMN) ve alt motor nöronları (AMN) seçici olarak etkileyen ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. İstemli kaslarda güçsüzlük, atrofi, fasikülasyonlar, dizartri ve disfaji ile kendini gösterir ve sonunda solunum yetmezliğinden ölüme yol açar.

Epidemiyoloji

İnsidans, 15 yaş üstü nüfusta yılda 100.000 kişide yaklaşık 2-3’tür ve Avrupa’da da benzer sıklık bildirilmiştir⁷⁾. Prevalans beyaz ırkta, erkeklerde ve 60 yaş üstünde en yüksektir. Erkeklerde risk kadınlara göre 1,2-1,5 kat daha fazladır. Ortalama başlangıç yaşı sporadik ALS’de 62 (tepe: 58-63)⁴⁾, familyal ALS’de ise 47-52 olup anlamlı derecede daha gençtir⁴⁾.

Hastalık Alt Tipleri

ALS klinik olarak 4 alt tipe ayrılır.

Primer lateral skleroz: Yalnızca UMN etkilenir
Ekstremite başlangıçlı ALS: UMN + LMN etkilenir, tipik form
Progresif musküler atrofi: Saf LMN tipi
Bulber başlangıçlı ALS: Semptomlar beyin sapından başlar, bulber palsi, dizartri ve disfaji ön plandadır

Nöro-oftalmolojik önemi

Oftalmolojik bulgular ALS’nin herhangi bir evresinde ortaya çıkabilir, ancak ekstraoküler kasları innerve eden okülomotor, troklear ve abdusens sinir çekirdekleri genellikle hastalığın çok geç evrelerine kadar korunur. Öte yandan, fiksasyon kontrolü, takip edici göz hareketleri ve sakkadlarla ilgili beyin sapı ağlarının etkilenmesi çeşitli göz hareketi anormalliklerine yol açar. Ön görme yolu (retina ve optik yol) değişiklikleri de bildirilmiştir ve nöro-oftalmolojik değerlendirme ALS yönetiminin önemli bir yönüdür.

Q ALS'de göz belirtileri görülebilir mi?

Ekstraoküler kas motor nöronları geç evrelere kadar korunma eğilimindedir, ancak kare dalga sıçramaları, takip edici göz hareketi bozukluğu ve sakkad anormallikleri nispeten erken dönemde görülebilir. C9orf72 mutasyonu olan hastalarda OCT ile retinal iç nükleer tabakada değişiklikler saptanabilir ve ön görme yolu tutulumu da bildirilmiştir.

2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular

Subjektif belirtiler

ALS’nin erken belirtileri vücudun herhangi bir bölgesinde ortaya çıkabilir.

Kas güçsüzlüğü ve atrofi: Genellikle ekstremitelerin distal kısımlarından başlar
Fasikülasyonlar: Kaslarda seğirme hissi
Dizartri ve yutma güçlüğü: Bulbar başlangıçlı tipte ilk belirti olabilir
Solunum güçlüğü: İlerleyen evrelerde ortaya çıkar ve sonunda solunum yetmezliğine yol açar
Oscillopsi (titreşimli görme): Görüntünün sallanması hissi. FEWDON-MND (parmak ekstansör kas güçsüzlüğü ve aşağı bakış nistagmusu ile karakterize motor nöron hastalığı) hastalarında bildirilmiştir²⁾

Klinik Bulgular (Göz Hareket Anormallikleri)

Fiksasyon Anomalisi

Kare dalga sıçramaları (square-wave jerks): Fiksasyon sırasında ortaya çıkan kısa, yatay konjuge sakkadlar (<2°). Serebellar vermis veya omnipause nöron disfonksiyonuna bağlı olduğu düşünülür. Parkinson hastalığı, PSP, serebellar ataksi, MS gibi diğer hastalıklarda da görülür.

Hipometrik sakkad (hypometria): Hedefe ulaşamayan sakkad.

İzleyici Göz Hareket Anomalisi

Dişli çark takibi (cogwheeling): Düzgün takibin kesintiye uğrayarak dişli çark şeklini alması.

Sakkad dismetrisi (dysmetria): Aşırı veya yetersiz düzeltici sakkadlarla birlikte.

Bulber başlangıçlı ALS’de, spinal başlangıçlı ALS’ye göre anormal izleyici göz hareketleri ve sakkad dismetrisi daha yaygındır.

Aşağı doğru bakış nistagmusu (downbeat nystagmus): FEWDON-MND’nin karakteristik bulgusu olarak bildirilmiştir. 2025 itibarıyla 14 FEWDON-MND vakası rapor edilmiş olup, medyan başlangıç yaşı 24,5 (IQR 18,5–36,8) ve kadın baskınlığı (K:E = 4:10) görülmektedir²⁾. Yavaş ilerleyici bir seyir izler ve solunum bozukluğu nadirdir.

Ayrıca, ALS with chorea (kore ile birlikte ALS) incelemesindeki 21 vakanın 4’ünde oküler motor bozukluk bildirilmiştir⁸⁾.

Klinik Bulgular (Ön Görme Yolu Değişiklikleri)

ALS hastalık sürecinde ön görme yolunun (retina ve optik yol) tutulumu bildirilmiştir.

OCT ve histopatolojik çalışmalar: C9orf72 mutasyonu taşıyan ALS hastalarının retina iç nükleer tabakasında (inner nuclear layer) spesifik birikintiler tespit edilmiştir
Sinir lifi tabakasında (nerve fiber layer) aksonal dejenerasyon: Başka bir ALS hastasında bildirilmiştir
Kontrast duyarlılığında azalma ile ön görme yolu değişiklikleri arasında bir ilişki olabileceği öne sürülmüştür

Q Kare dalga sıçraması (SWJ) hangi semptomdur?

Kare dalga sıçramaları, sabit bakış sırasında oluşan kısa yatay eşlenik sakkadlardır (<2°) ve gözün bir an kayıp hemen geri dönmesi olayıdır. Serebellar vermis veya omnipause nöronlarının (sakkad baskılayıcı nöronlar) işlev bozukluğundan kaynaklandığı düşünülmektedir. Hastalar tarafından nadiren fark edilir, ancak sabit bakışta dengesizliğe neden olabilir.

3. Nedenler ve Risk Faktörleri

Genetik Faktörler

SOD1 gen mutasyonu: Bakır/çinko süperoksit dismutazı kodlar ve ailesel ALS’nin en yaygın nedenidir (özellikle Japonya’da sık). Yanlış katlanmış proteinlerin sitoplazmik birikimine ve protein yıkım bozukluğuna yol açar. Japonya’da en yaygın FALS mutasyonlarından biri olan SOD1 p.L127S mutasyonu, erkek baskınlığı (E:K = 12:3), 28-79 yaş arası başlangıç ve düşük penetrans ile karakterizedir³⁾
SOD1 G41D mutasyonu: Başlangıç yaşı 13-63, sağkalım süresi birkaç aydan 28 yıla kadar değişen geniş fenotipik çeşitlilik gösterir⁶⁾
C9orf72 gen mutasyonu: Hem işlev kaybı hem de toksik işlev kazanımı mutasyonları ile karakterizedir. Ailesel ALS’nin başlıca nedeni olup ALS ile MS ve NMOSD birlikteliğinde de rol oynar
DYNC1H1 mutasyonu: Dinein ağır zincir gen mutasyonu ALS-FTD spektrumunda rol oynayabilir⁷⁾

Mitokondri İlişkili Faktörler

MT-ND6 gen mutasyonu (m.14484T>C) ile ALS’nin birlikte görüldüğü bir vaka bildirilmiştir; genç başlangıçlı (36 yaş) ALS’de LHON (Leber kalıtsal optik nöropati) ile ilişkili mutasyon bulunmuştur⁴⁾. Sporadik ALS hastalarında mitokondriyal DNA delesyonlarının sağlıklı kontrollere göre daha fazla olduğu gösterilmiştir⁴⁾.

Başlıca risk faktörleri

İleri yaş (en sık görülme yaşı: 60’lı yaşlar)
Erkek cinsiyet (kadınlara göre 1,2-1,5 kat daha sık)
Beyaz ırk
Aile öyküsü (ailesel ALS tüm hastaların yaklaşık %5-10’unu oluşturur ve genellikle otozomal dominant kalıtılır)
Otonom sinir sistemi disfonksiyonu: ALS’nin bağımsız bir ilerleme faktörüdür ve daha hızlı fonksiyonel düşüş ile daha kısa sağkalım ile ilişkilidir¹⁾

Q Ailesel ALS ve sporadik ALS arasındaki fark nedir?

Ailesel ALS, tüm ALS hastalarının yaklaşık %5-10’unu oluşturur ve SOD1, C9orf72 gibi gen mutasyonlarından kaynaklanır; başlangıç yaşı sporadik ALS’ye (62 yaş) göre daha genç olup 47-52 yaş arasındadır. Geriye kalan %90-95 ise sporadik ALS’dir ve çevresel faktörler veya karmaşık etkenlerin rol oynadığı düşünülmekle birlikte detaylar henüz aydınlatılamamıştır.

4. Tanı ve Test Yöntemleri

ALS esas olarak klinik tanı ile konur. Şu anda spesifik bir biyobelirteç bulunmamaktadır ve diğer hastalıkların dışlanması önemlidir.

Tanı Kriterleri

Kriter Adı	Açıklama
El Escorial kriterleri	1 bölgede UMN+LMN progresif bulgular veya 2 veya daha fazla bölgede LMN bulguları. Diğer hastalıkların dışlanması koşulu
Awaji kriterleri	El Escorial kriterlerinin revize edilmiş versiyonu. EMG bulgularına vurgu yapar
Gold Coast kriterleri	En güncel tanı kriterleri. Daha kapsamlı tanıya olanak sağlar ⁴⁾

Nörofizyolojik testler

Elektromiyografi (EMG), ALS tanısında en önemli yardımcı testtir.

Akut denervasyon bulguları: fibrilasyonlar, pozitif keskin dalgalar
Kronik denervasyon-reinnervasyon bulguları: geniş amplitüdlü, uzun süreli, kompleks motor ünite potansiyelleri (MUAP’ler)
Fasikülasyonlar
Sinir iletim hızı testi: duyusal yanıt korunur, motor amplitüd normal veya azalmış

FEWDON-MND’nin elektrodiagnozunda, radial sinir CMAP amplitüdünde azalma karakteristiktir ve iğne elektromiyografisinde tüm vakalarda kronik motor akson kaybı bulguları (geniş amplitüdlü, uzun süreli MUAP, azalmış rekrütman) görülür. Aktif denervasyon (PSW/fibrilasyon) nadir ila hafif düzeydedir ²⁾.

Görüntüleme

MRI: Diğer tanıları dışlamak için kullanılır. T2/FLAIR görüntülerde kortikospinal traktusta (CST) hiperintensite, ÜMN dejenerasyonunun korelasyon bulgusu olarak dikkat çekmektedir
Çoklu fraktal (MF) analizi: Bir çalışma, frontal lob gri maddesindeki MF indeksi ile ALS-foveal retina kalınlığı+ grubu (hiperintensite var: 21 vaka, yaş 52.1±11.3 yıl) ve ALS-foveal retina kalınlığı- grubu (hiperintensite yok: 27 vaka, yaş 58.9±8.7 yıl) arasında %98 doğrulukla sınıflama yapılabildiğini göstermiştir ⁹⁾
Optik Koherens Tomografi (OCT) : Retina iç nükleer tabakasındaki birikintileri ve sinir lifi tabakasındaki değişiklikleri tespit edebilir. Ön görme yolu değişikliklerinin izlenmesinde faydalıdır.

Ayırıcı Tanı

ALS’nin aşağıdaki hastalıklardan ayırt edilmesi önemlidir.

Myastenia Gravis : Nöromüsküler kavşak hastalığı. Yorgunlukla artan kas güçsüzlüğü, tekrarlayan stimülasyon testi ile ayırt edilir.
Periferik Nöropati : Sıklıkla duyu bozukluğu eşlik eder, EMG ile ayırt edilir.
Multifokal Motor Nöropati : GM1 antikor pozitifliği, iletim bloğu.
Hipertiroidi : Tiroid fonksiyon testleri ile ayırt edilir.
Multipl Skleroz (MS) : ALS ve MS birlikteliği 33 olgu bildirilmiştir (1986-2023). Kadın baskınlığı (25/33 olgu). MS ortalama başlangıç yaşı 41, ALS ortalama başlangıç yaşı 52¹⁾. Hızlı motor ve bulbar semptom ilerlemesi, MS birlikteliği için kırmızı bayraktır.
NMOSD (Nöromiyelitis Optika Spektrum Bozukluğu): ALS+NMOSD birlikteliği son derece nadirdir (3 vaka bildirilmiştir). AQP4 antikoru pozitifliği ile ayırt edilir⁵⁾
FOSMN (Fasiyal Başlangıçlı Duyusal Motor Nöropati): Göz kırpma refleks testi ALS’den ayırt etmede faydalıdır. Erken FOSMN’de R2 bileşeninde gecikme/yokluk karakteristiktir
FEWDON-MND: Parmak ekstansör kas güçsüzlüğü + aşağı vuran nistagmus. SMA ile de ayırıcı tanı gereklidir
Huntington hastalığı (HD) ile birlikte ALS: Prevalans milyarda 2-6 vakadır. En sık HTT geni CAG tekrar amplifikasyonu⁸⁾

5. Standart Tedavi Yöntemleri

ALS için şu anda kesin bir tedavi mevcut değildir. Yönetimin hedefi fonksiyonel gerilemeyi yavaşlatmak, semptomları hafifletmek ve yaşam kalitesini korumaktır.

Hastalık Modifiye Edici İlaçlar

Başlıca hastalık modifiye edici ilaçlar aşağıda gösterilmiştir.

İlaç adı	Mekanizma	Etki
Riluzol	Glutamat salınımının inhibisyonu	Yaklaşık 3 ay sağkalım uzaması
Edaravon	Serbest radikal temizlenmesi ve oksidatif stresin azaltılması	Fonksiyonel gerilemenin yavaşlatılması

Riluzolün standart dozu günde 2 kez (bid) 50 mg’dır¹⁾.

Komplikasyonlara Yönelik İlaç Tedavisi

ALS ile birlikte kore: Haloperidol (günde 3 kez 2 mg) + riluzol (50 mg bid) kombinasyonunun istemsiz hareket sıklığını azalttığına dair bir vaka raporu bulunmaktadır⁸⁾
Mitokondriyal hastalıkla birlikte ALS: Enerji takviyesi ve vitamin tedavisi (kokteyl tedavisi) + riluzol kombinasyonu rapor edilmiştir⁴⁾
FEWDON-MND: Şu anda spesifik bir tedavi yöntemi bulunmamaktadır²⁾

Multidisipliner Ekip Yönetimi

ALS’nin kapsamlı yönetiminde multidisipliner bir ekip yaklaşımı esastır.

Solunum yönetimi: Non-invaziv pozitif basınçlı ventilasyon (NPPV), trakeostomi ve mekanik ventilasyon endikasyonlarının değerlendirilmesi
Beslenme yönetimi: Yutma güçlüğü için tüple beslenme (PEG) uygulaması
İletişim desteği: AAC (yardımcı ve alternatif iletişim) cihazlarının kullanımı
Göz değerlendirmesi: Hastalık sürecinde gözle ilgili sorunları ele almak için düzenli multidisipliner değerlendirme önemlidir

Prognoz

Tanıdan sonra tipik sağkalım süresi 2-5 yıldır. 5 yıllık sağkalım oranı yaklaşık %20, 10 yıllık sağkalım oranı yaklaşık %10 ve 20 yıldan uzun sağkalım oranı yaklaşık %5 olarak bildirilmiştir. Kötü prognoz faktörleri arasında bulber başlangıçlı tip, ileri yaşta başlangıç ve erken solunum kası tutulumu yer alır. FEWDON-MND yavaş ilerleyicidir ve solunum yetmezliği nadirdir, ALS’den daha iyi prognoz gösterir ²⁾.

Q ALS için şu anda iyileştirici bir tedavi var mı?

Şu anda radikal bir tedavi mevcut değildir. Riluzol, yaklaşık 3 aylık bir sağkalım uzaması bildirilen tek kanıtlanmış hastalık modifiye edici ilaçtır. Edaravon’un fonksiyonel gerilemeyi yavaşlattığı gösterilmiştir. SOD1 mutasyonuna yönelik antisens oligonükleotidler gibi yeni tedaviler araştırma ve geliştirme aşamasındadır.

6. Patofizyoloji ve Detaylı Hastalık Mekanizmaları

Protein İşleme Bozukluğu

SOD1 mutasyonu: Yanlış katlanmış proteinlerin agregasyonu ve sitoplazmik birikimi, protein yıkım bozukluğuna yol açar
SOD1 p.L127S mutasyonunun patolojik bulguları: Esas olarak alt motor nöron kaybı ve hafif ÜMN tutulumu. Kümelenmiş hyalin benzeri inklüzyon cisimcikleri (CHİ’ler) karakteristiktir ve nörofilamentler ile şişmiş mitokondrilerden oluşur (elektron mikroskobu). Ubikuitin, p62 ve SOD1 pozitifti ³⁾. Arka kord, Clarke çekirdeği ve spinoserebellar yollarda da dejenerasyon görülür ³⁾
TDP-43 pozitif inklüzyon cisimcikleri: ALS-MS birlikteliği olan otopsi vakalarında motor korteks ve omurilikte tespit edilmiştir ¹⁾

RNA İşleme Bozukluğu

RNA bağlayıcı proteinlerin (TDP-43, FUS vb.) nükleer dışına translokasyonu ve sitoplazmik inklüzyon cisimciği oluşumu ALS’nin ana patolojisidir. FUS mutasyonu ALS-MS birlikteliği olan vakalarda bildirilmiştir ¹⁾. C9orf72 mutasyonunda, hem fonksiyon kaybı hem de toksik fonksiyon kazanımı (RNA odakçıklarının oluşumu ve dipeptid tekrar proteinlerinin üretimi) hastalık patolojisine katkıda bulunur.

Mitokondriyal disfonksiyon

Wu ve ark. (2025), MT-ND6 geninde (m.14484T>C) mutasyon bulunan genç başlangıçlı ALS hastasını (36 yaşında kadın) bildirmiştir⁴⁾. Kas biyopsisinde kas liflerinin yaklaşık %30-50’sinde fasiküler atrofi saptanmış, elektron mikroskopisinde mitokondriyal proliferasyon ve şişme gözlenmiştir. Mitokondriyal solunum zinciri kompleks I disfonksiyonunun ALS patogenezinde rol oynayabileceğini göstermektedir.

Göz hareket bozukluğunun mekanizması

Ekstraoküler kas motor nöronları (okülomotor, troklear, abdusens çekirdekleri) genellikle hastalığın geç evrelerine kadar korunur. Göz hareket anormalliklerinin ortaya çıkmasında aşağıdaki mekanizmalar düşünülmektedir.

Bulbar başlangıçlı ALS beyin sapı patolojisi: Daha yaygın beyin sapı patolojisi → beyin sapı okülomotor ağ hasarı → oküler semptomların ortaya çıkması
Kare dalga sıçramaları: Serebellar vermis veya omnipause nöron disfonksiyonunun ana mekanizma olduğu düşünülmektedir

Gri madde dejenerasyon paternlerinin çeşitliliği

Rajagopalan & Pioro (2024), multifraktal analiz ile ALS-foveal retina kalınlığı+ grubu (kortikospinal traktusta T2 hiperintensitesi olan) ve ALS-foveal retina kalınlığı- grubu arasında farklı gri madde dejenerasyon paternleri göstermiştir⁹⁾. ALS-foveal retina kalınlığı+ grubunda frontal lobda MF dejenerasyon paterni belirginken, ALS-foveal retina kalınlığı- grubunda kortikal (nöronopati) veya spinal (distal aksonopati) düzeyde dejenerasyon düşündürmüştür. Geleneksel VBM veya kortikal kalınlık analizlerinde anlamlı fark saptanmamıştır.

Kan-beyin bariyerinin yıkımı ve otoimmün mekanizma

ALS hastalarında kan-beyin bariyeri (BBB) ve kan-omurilik bariyerinde bozulma gözlenmiş ve omurilik parankiminde immünoglobulin G birikimi doğrulanmıştır. BBB yıkımının NMOSD gelişimini tetikleyebileceği bildirilmiştir ⁵⁾. ALS ve MS’in birlikte görülme mekanizması olarak, dejeneratif ve inflamatuar süreçlerin bir arada bulunması → reaktif oksijen türleri ve nitrik oksit üretim kaskadı → hücre ölümü ve apoptoz mekanizması öne sürülmüştür ¹⁾. HLA-B*18:01A antijeninin hem nöroinflamasyon hem de nörodejenerasyonun aktivasyonunda rol oynayabileceği de belirtilmiştir ¹⁾.

7. Güncel araştırmalar ve geleceğe bakış (araştırma aşamasındaki raporlar)

SOD1 mutasyonuna yönelik tedavi geliştirme

Inoue ve ark. (2025), SOD1 p.L127S mutasyonu taşıyan ailesel ALS hastalarının patolojik özelliklerini ayrıntılı olarak tanımlamış ve SOD1 mutasyonuna yönelik antisens oligonükleotid (ASO) gibi hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesinin önemini vurgulamıştır ³⁾. Erken genetik tanı ile erken tedavi müdahalesi, prognozun iyileştirilmesinde anahtar rol oynayabilir.

FEWDON-MND’nin hastalık varlığı olarak kabulü

Theuriet ve ark. (2025), 14 FEWDON-MND hastasının elektrofizyolojik özelliklerini ayrıntılı olarak bildirmiştir²⁾. Patofizyoloji henüz aydınlatılamamış olsa da genetik nedenler en olası görülmekte olup C9orf72, SOD1 ve ALS panel gen testlerinin tümü negatif bulunmuştur. CK değerlerinde hafif yükselme (280-748 UI/L) tüm 3 hastada gözlenmiş olup yeni bir hastalık varlığı olarak tanınması ilerlemektedir.

ALS ve MS birlikteliğinin mekanizmasının aydınlatılması

Aljthalin ve ark. (2024), 1986-2023 yılları arasındaki 33 ALS-MS birlikteliği vakasını sistematik olarak incelemiştir¹⁾. C9orf72 mutasyonunun her iki hastalık için bir köprü faktörü olabileceği ve HLA-B*18:01A antijeninin hem nöroinflamasyonu hem de nörodejenerasyonu aktive edebileceği belirtilmiştir. Otonom sinir sistemi disfonksiyonu, ALS ilerlemesinin bağımsız bir öngörücüsü olarak dikkat çekmektedir.

Mitokondriyal genler ve ALS ilişkisi

Wu ve ark. (2025), ALS ile LHON ilişkili mitokondriyal mutasyonun (m.14484T>C) birlikte görüldüğü ayrıntılı bir rapor sunmuş ve 700 Avrupalı üzerinde yapılan bir çalışmada mitokondriyal DNA haplogrupları ile ALS arasında anlamlı bir ilişki bulunmadığını da göstermiştir⁴⁾. CHCHD10 mutasyonu gibi mitokondriyal proteinleri kodlayan genlerin FTD-ALS spektrumunda rol oynayabileceği araştırılmaya devam etmektedir.

Çoklu fraktal analiz ile görüntü biyobelirteçleri

Rajagopalan & Pioro (2024), frontal gri maddenin çoklu fraktal (MF) analizi ile kontrol grubu, ALS-foveal retina kalınlığı+ ve ALS-foveal retina kalınlığı- olmak üzere üç grubu %98 doğrulukla sınıflandırabildiğini göstermiştir⁹⁾. Geleneksel VBM veya kortikal kalınlık analizlerinde anlamlı fark saptanamayan bölgeleri MF göstergeleri yakalamış olup, yeni bir biyobelirteç olarak kullanımı beklenmektedir.

DYNC1H1 mutasyonu ve ALS-FTD spektrumu

Mentis ve ark. (2022), ALS hastalarında DYNC1H1 geninde ilk kez p.Q1369R mutasyonunu tanımlamıştır⁷⁾. Sitoplazmik dynein ağır zincirini kodlayan DYNC1H1, retrograd aksonal taşıma, nöronal migrasyon ve protein geri dönüşümünde rol oynar; bu protein stabilitesini artıran mutasyonun ALS-FTD spektrumu ile ilişkili olabileceği öne sürülmüştür.

8. Kaynaklar

Aljthalin R, Alrfaei B, Hakami A, et al. Multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis: is there an association or a red flag? BMC Neurology. 2024;24:307.
Theuriet J, Campana-Salort E, Leonard-Louis S, et al. Electrophysiological Abnormalities in Finger Extension Weakness and Downbeat Nystagmus Motor Neuron Disease (FEWDON-MND): About 3 Cases and Review of the Literature. Muscle & Nerve. 2025;71:644-650.
Inoue K, Nishiyama A, Hikawa R, et al. Familial ALS With p.L127S (L126S) Variant of the Cu/Zn SOD1 Gene: Two Autopsy Cases and Literature Review. Neuropathology. 2025;45:e70028.
Wu JY, Huang YH, Hsiao CT, et al. Amyotrophic Lateral Sclerosis With Concurrent LHON-associated m.14484T>C Mutation. Rev. Neurol. 2025;80(11):44110.
Kim JY, Kim SM, Kim YJ, et al. Sporadic amyotrophic lateral sclerosis with seropositive neuromyelitis optica spectrum disorder: a case report. Medicine. 2021;100(22):e26065.
Zhao X, Yi J, Li H, et al. The G41D mutation in SOD1-related amyotrophic lateral sclerosis exhibits phenotypic heterogeneity. Medicine. 2022;101(8):e28961.
Mentis AF, Dardiotis E, Rikos D, et al. A novel variant in DYNC1H1 could contribute to human amyotrophic lateral sclerosis-frontotemporal dementia spectrum. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2022;8(3):a006096.
Zhang A, Sun X, Bai Q, et al. Coexisting amyotrophic lateral sclerosis and chorea: A case report and literature review. Medicine. 2022;101(47):e31752.
Rajagopalan V, Pioro EP. Differing patterns of cortical grey matter pathology identified by multifractal analysis in UMN-predominant ALS patients with and without MRI signal change. J Neurol Sci. 2024;459:122945.