علائم نورو-چشمی اسکلروز جانبی آمیوتروفیک

نکات کلیدی در یک نگاه

اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) یک بیماری نورودژنراتیو پیشرونده است که نورون‌های حرکتی فوقانی و تحتانی را درگیر می‌کند و میزان بروز سالانه آن حدود ۲ تا ۳ نفر در هر ۱۰۰٬۰۰۰ نفر است.
نورون‌های حرکتی عضلات خارج چشمی معمولاً تا مراحل بسیار晚期 بیماری حفظ می‌شوند، اما اختلالات حرکتی چشم مانند جِرک‌های مستطیلی، اختلال در حرکات تعقیبی و ناهنجاری‌های ساکاد دیده می‌شود.
ALS با شروع بولبار در مقایسه با نوع نخاعی، ناهنجاری‌های حرکتی چشم را با فراوانی بیشتری نشان می‌دهد.
در بیماران ALS با جهش C9orf72، رسوبات اختصاصی در لایه هسته‌ای داخلی شبکیه گزارش شده است که با OCT قابل تشخیص است.
ریلوزول (داروی مهارکننده آزادسازی گلوتامات) تنها داروی اصلاح‌کننده بیماری اثبات‌شده است که حدود ۳ ماه بقا را افزایش می‌دهد.
میانگین بقا پس از تشخیص ۲ تا ۵ سال است و میزان بقای ۵ ساله حدود ۲۰٪ می‌باشد. پیش‌آگهی به نوع بیماری، سن شروع و عملکرد تنفسی بستگی دارد.

۱. نشانه‌های نورو-چشمی در اسکلروز جانبی آمیوتروفیک چیست؟

اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) یک بیماری نورودژنراتیو پیشرونده است که به طور انتخابی نورون‌های حرکتی فوقانی (UMN) و تحتانی (LMN) در نخاع، ساقه مغز و قشر مغز را درگیر می‌کند. این بیماری با ضعف عضلات ارادی، آتروفی عضلانی، فاسیکولاسیون، دیس‌آرتری و دیسفاژی تظاهر می‌کند و در نهایت به نارسایی تنفسی و مرگ منجر می‌شود.

اپیدمیولوژی

بروز سالانه حدود ۲ تا ۳ نفر در هر ۱۰۰٬۰۰۰ نفر جمعیت بالای ۱۵ سال است و فراوانی مشابهی در اروپا گزارش شده است⁷⁾. شیوع در سفیدپوستان، مردان و افراد بالای ۶۰ سال بیشتر است. مردان ۱.۲ تا ۱.۵ برابر زنان در معرض خطر هستند. میانگین سن شروع در ALS پراکنده ۶۲ سال (اوج: ۵۸-۶۳ سال)⁴⁾ و در ALS خانوادگی ۴۷-۵۲ سال است که به طور معنی‌داری جوان‌تر است⁴⁾.

طبقه‌بندی انواع بیماری

ALS از نظر بالینی به ۴ نوع تقسیم می‌شود.

اسکلروز جانبی اولیه: فقط UMN آسیب می‌بیند
ALS اندامی: نوع کلاسیک که UMN و LMN هر دو آسیب می‌بینند
آتروفی عضلانی پیشرونده: نوع خالص LMN
ALS با شروع بولبار: علائم از ساقه مغز شروع می‌شود و فلج بولبار، دیس‌آرتری و دیسفاژی پیش می‌آید

اهمیت نورو-چشمی

یافته‌های چشمی ممکن است در هر مرحله از ALS ظاهر شوند، اما هسته‌های اعصاب حرکتی چشمی (اکولوموتور، تروکلئار و ابدوسنس) که عضلات خارج چشمی را عصب‌دهی می‌کنند، معمولاً تا مراحل بسیار پایانی بیماری حفظ می‌شوند. از سوی دیگر، شبکه‌های ساقه مغز که در کنترل تثبیت نگاه، حرکات تعقیبی و ساکاد نقش دارند، تحت تأثیر قرار می‌گیرند و ناهنجاری‌های مختلف حرکات چشم ایجاد می‌شود. تغییرات در مسیر بینایی قدامی (شبکیه و مسیر بینایی) نیز گزارش شده است و ارزیابی نورو-چشمی جنبه مهمی از مدیریت ALS است.

Q آیا ALS می‌تواند علائم چشمی ایجاد کند؟

نورون‌های حرکتی عضلات خارج چشمی تمایل دارند تا مراحل پایانی حفظ شوند، اما پرش‌های مستطیلی، اختلال حرکات تعقیبی و ناهنجاری‌های ساکاد نسبتاً زود ظاهر می‌شوند. در بیماران با جهش C9orf72، تغییرات لایه هسته‌ای داخلی شبکیه با OCT قابل تشخیص است که نشان‌دهنده درگیری مسیر بینایی قدامی است.

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

علائم ذهنی

علائم اولیه ALS می‌تواند در هر قسمتی از بدن ظاهر شود.

ضعف عضلانی و آتروفی عضلانی: اغلب از نواحی انتهایی اندام‌ها شروع می‌شود
فاسیکولاسیون: احساس پرش عضلانی
دیس‌آرتری و دیسفاژی: در نوع بولبار به عنوان اولین علائم ظاهر می‌شوند
تنگی نفس: در مراحل پیشرفته ظاهر شده و نهایتاً به نارسایی تنفسی منجر می‌شود
اسیلوپسی (oscillopsia): احساس لرزش میدان دید. در بیماران مبتلا به FEWDON-MND (بیماری نورون حرکتی با ضعف عضلات بازکننده انگشتان و نیستاگموس رو به پایین) گزارش شده است²⁾

یافته‌های بالینی (ناهنجاری حرکات چشم)

ناهنجاری تثبیت نگاه

پرش‌های مربعی (square-wave jerks): ساکادهای مشترک کوتاه افقی (<2°) که در حین تثبیت نگاه رخ می‌دهد. علت آن اختلال در ورمیس مخچه یا نورون‌های توقف همه‌جانبه (omnipause neuron) است. در بیماری پارکینسون، PSP، آتاکسی مخچه‌ای، MS و سایر بیماری‌ها نیز دیده می‌شود.

هیپومتری ساکاد (hypometria): ساکادی که به هدف نمی‌رسد.

ناهنجاری حرکات تعقیبی

حرکت تعقیبی دنده‌ای (cogwheeling): حرکت تعقیبی صاف قطع شده و دنده‌ای می‌شود.

دیسمتری ساکاد (dysmetria): همراه با ساکادهای اصلاحی کوچک یا بزرگ.

در ALS با شروع بولبار، حرکات تعقیبی غیرطبیعی و دیسمتری ساکاد نسبت به ALS با شروع نخاعی شایع‌تر است.

نیستاگموس رو به پایین (downbeat nystagmus): به عنوان یافته مشخصه FEWDON-MND گزارش شده است. تا سال 2025، 14 مورد از FEWDON-MND گزارش شده است، با میانه سن شروع 24.5 سال (IQR 18.5 تا 36.8 سال) و غلبه زنان (مرد:زن = 4:10) ²⁾. سیر پیشرونده آهسته دارد و اختلال تنفسی نادر است.

همچنین، در 4 مورد از 21 مورد مرور شده ALS همراه با کره (ALS with chorea)، اختلال حرکات چشم گزارش شده است ⁸⁾.

یافته‌های بالینی (تغییرات مسیر بینایی قدامی)

درگیری مسیر بینایی قدامی (شبکیه و مسیر بینایی) در فرآیند بیماری ALS گزارش شده است.

مطالعات OCT و بافت‌شناسی: رسوبات اختصاصی در لایه هسته‌ای داخلی (inner nuclear layer) شبکیه بیماران ALS با جهش C9orf72 تأیید شده است
دژنراسیون آکسونی لایه فیبرهای عصبی (nerve fiber layer): در بیماران ALS دیگر گزارش شده است
کاهش حساسیت کنتراست و ارتباط احتمالی آن با تغییرات مسیر بینایی قدامی مطرح شده است

Q پرش‌های مربعی (SWJ) چه نوع علامتی هستند؟

جرک‌های مربعی شکل، ساکادهای افقی کوتاه هم‌جهت (<2 درجه) هستند که در حین تثبیت نگاه رخ می‌دهند و باعث می‌شوند چشم برای لحظه‌ای جابجا شده و بلافاصله برگردد. علت آن اختلال در ورمیس مخچه یا نورون‌های بازدارنده ساکاد (omnipause neuron) است. بیماران به ندرت متوجه آن می‌شوند، اما می‌تواند باعث بی‌ثباتی تثبیت نگاه شود.

3. علل و عوامل خطر

عوامل ژنتیکی

جهش ژن SOD1: کدکننده آنزیم سوپراکسید دیسموتاز مس/روی، شایع‌ترین علت ALS خانوادگی (به ویژه در ژاپن). باعث تجمع سیتوپلاسمی پروتئین‌های با تاخوردگی نادرست و اختلال در تخریب پروتئین می‌شود. یکی از شایع‌ترین جهش‌های FALS در ژاپن، جهش SOD1 p.L127S، با غلبه مردان (M:F = 12:3)، سن شروع 28-79 سال و نفوذ کم مشخص می‌شود³⁾
جهش SOD1 G41D: سن شروع 13-63 سال، طول عمر از چند ماه تا 28 سال، با تنوع فنوتیپی زیاد⁶⁾
جهش ژن C9orf72: مشخصه آن ترکیبی از جهش با کاهش عملکرد و جهش با افزایش عملکرد سمی است. علت اصلی ALS خانوادگی و همچنین در موارد همراهی ALS با MS و NMOSD نقش دارد.
جهش DYNC1H1: جهش در ژن زنجیره سنگین داینئین ممکن است در طیف ALS-FTD نقش داشته باشد⁷⁾

عوامل مرتبط با میتوکندری

موتاسیون ژن MT-ND6 (m.14484T>C) در مواردی همراه با ALS گزارش شده است و جهش مرتبط با LHON (نوروپاتی ارثی بینایی لبر) در ALS با شروع زودرس (سن 36 سال) هم‌وجود بوده است⁴⁾. حذف DNA میتوکندری در بیماران ALS پراکنده بیشتر از افراد سالم شاهد نشان داده شده است⁴⁾.

عوامل خطر اصلی

سن بالا (اوج بروز: دهه 60)
مرد (1.2 تا 1.5 برابر زنان)
نژاد سفید
سابقه خانوادگی (ALS خانوادگی حدود 5-10% از کل بیماران را تشکیل می‌دهد و معمولاً وراثت غالب دارد)
اختلال عملکرد اتونومیک: یک عامل پیشرفت مستقل در ALS است و با کاهش عملکرد سریع‌تر و بقای کوتاه‌تر مرتبط است¹⁾

Q تفاوت بین ALS خانوادگی و ALS پراکنده چیست؟

ALS خانوادگی حدود ۵ تا ۱۰٪ از کل بیماران ALS را تشکیل می‌دهد و ناشی از جهش‌های ژنی مانند SOD1 و C9orf72 است. سن شروع آن ۴۷ تا ۵۲ سال است که نسبت به ALS پراکنده (۶۲ سال) جوان‌تر است. ۹۰ تا ۹۵٪ باقی‌مانده ALS پراکنده هستند که تصور می‌شود عوامل محیطی و عوامل پیچیده در آن نقش دارند، اما جزئیات آن هنوز ناشناخته است.

۴. روش‌های تشخیص و آزمایش

ALS عمدتاً یک تشخیص بالینی است. در حال حاضر هیچ نشانگر زیستی اختصاصی تأیید نشده است و رد سایر بیماری‌ها اهمیت دارد.

معیارهای تشخیصی

نام معیار	خلاصه
معیار ال اسکوریال	علائم پیشرونده UMN+LMN در یک ناحیه، یا علائم LMN در دو یا چند ناحیه. شرط: رد سایر بیماری‌ها
معیار آواجی	نسخه اصلاح‌شده معیار ال اسکوریال. تأکید بر یافته‌های الکترومیوگرافی
معیار گلد کوست	جدیدترین معیار تشخیصی. امکان تشخیص جامع‌تر را فراهم می‌کند⁴⁾

آزمایش‌های نوروفیزیولوژیک

الکترومیوگرافی (EMG) مهم‌ترین آزمایش کمکی در تشخیص ALS است.

یافته‌های دِنِرواسیون حاد: فیبریلاسیون‌ها، امواج تیز مثبت
یافته‌های دِنِرواسیون مزمن و عصب‌دهی مجدد: پتانسیل‌های واحد حرکتی (MUAP) با دامنه بالا و مدت طولانی و پیچیده
فاسیکولاسیون‌ها
مطالعه سرعت هدایت عصبی: پاسخ حسی حفظ شده، دامنه حرکتی طبیعی یا کاهش یافته

در تشخیص الکتریکی FEWDON-MND، کاهش دامنه CMAP عصب رادیال مشخصه است و در الکترومیوگرافی سوزنی، یافته‌های از دست دادن آکسون حرکتی مزمن (MUAP با دامنه بالا و مدت طولانی، کاهش استخدام) در همه موارد دیده می‌شود. دِنِرواسیون فعال (PSW/فیبریلاسیون) نادر تا خفیف است ²⁾.

بررسی‌های تصویربرداری

MRI: برای رد سایر تشخیص‌ها استفاده می‌شود. سیگنال بالا در مسیر کورتیکوسپاینال (CST) در تصاویر T2/FLAIR به عنوان یافته مرتبط با دژنراسیون نورون حرکتی فوقانی (UMN) مورد توجه است
تحلیل چندفراکتال (MF): مطالعه‌ای نشان می‌دهد که با استفاده از شاخص MF ماده خاکستری لوب فرونتال، می‌توان گروه ALS با ضخامت ماکولای مثبت (سیگنال بالا: 21 مورد، سن 52.1±11.3 سال) و گروه ALS با ضخامت ماکولای منفی (بدون سیگنال بالا: 27 مورد، سن 58.9±8.7 سال) را با دقت 98% طبقه‌بندی کرد ⁹⁾
توموگرافی انسجام نوری (OCT): قادر به تشخیص رسوبات در لایه هسته‌ای داخلی شبکیه و تغییرات لایه فیبرهای عصبی است. برای پایش تغییرات مسیر بینایی قدامی مفید است

تشخیص افتراقی

تشخیص افتراقی ALS از بیماری‌های زیر مهم است:

میاستنی گراویس: بیماری اتصال عصبی-عضلانی. با ضعف عضلانی خستگی‌پذیر و تست تحریک مکرر افتراق داده می‌شود
نوروپاتی محیطی: اغلب با اختلال حسی همراه است و با EMG افتراق داده می‌شود
نوروپاتی حرکتی چندکانونی: مثبت بودن آنتی‌بادی GM1 و بلوک هدایت
پرکاری تیروئید: با تست عملکرد تیروئید افتراق داده می‌شود
مولتیپل اسکلروزیس (MS): 33 مورد هم‌وقوعی ALS و MS گزارش شده (1986-2023). غلبه زنان (25/33 مورد). میانگین سن شروع MS 41 سال و ALS 52 سال¹⁾. پیشرفت سریع علائم حرکتی و بولبار یک پرچم قرمز برای همراهی MS است
NMOSD (اختلال طیف نورومیلیت اپتیکا) : ترکیب ALS+NMOSD بسیار نادر است (۳ مورد گزارش شده). آنتی‌بادی AQP4 مثبت برای افتراق ⁵⁾
FOSMN (نوروپاتی حسی-حرکتی با شروع صورت) : آزمایش رفلکس پلک زدن در افتراق از ALS مفید است. در FOSMN اولیه، تأخیر یا فقدان مؤلفه R2 مشخصه است
FEWDON-MND : ضعف عضلات بازکننده انگشتان + نیستاگموس رو به پایین. افتراق از SMA نیز ضروری است
بیماری هانتینگتون (HD) همراه با ALS : شیوع ۲ تا ۶ مورد در هر میلیارد نفر. تکرار CAG در ژن HTT شایع‌ترین است ⁸⁾

۵. درمان‌های استاندارد

در حال حاضر درمان قطعی برای ALS وجود ندارد. هدف مدیریت، کند کردن کاهش عملکرد، تسکین علائم و حفظ کیفیت زندگی است.

داروهای اصلاح‌کننده بیماری

در زیر داروهای اصلی اصلاح‌کننده بیماری آورده شده است.

نام دارو	مکانیسم اثر	اثر
ریلوزول (Riluzole)	مهار آزادسازی گلوتامات	افزایش بقا به مدت حدود ۳ ماه
اداراوون (Edaravone)	حذف رادیکال‌های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو	کاهش سرعت کاهش عملکرد

دوز استاندارد ریلوزول 50 میلی‌گرم دو بار در روز (bid) است¹⁾.

درمان دارویی برای عوارض

ALS همراه با کره: گزارش موردی از کاهش دفعات حرکات غیرارادی با هالوپریدول (2 میلی‌گرم سه بار در روز) به همراه ریلوزول (50 میلی‌گرم دو بار در روز) وجود دارد⁸⁾
ALS همراه با بیماری میتوکندریایی: ترکیب درمان جایگزینی انرژی و ویتامین (درمان کوکتل) به همراه ریلوزول گزارش شده است⁴⁾
FEWDON-MND: در حال حاضر درمان اختصاصی برای آن established نشده است²⁾

مدیریت تیمی چندتخصصی

برای مدیریت جامع ALS، رویکرد تیمی چندتخصصی ضروری است.

مدیریت تنفسی: تهویه غیرتهاجمی با فشار مثبت (NPPV)، تصمیم‌گیری برای تراکئوستومی و تهویه مکانیکی
مدیریت تغذیه: معرفی تغذیه لوله‌ای (PEG) برای دیسفاژی
حمایت ارتباطی: معرفی دستگاه‌های AAC (ارتباط جایگزین و کمکی)
ارزیابی چشم پزشکی: ارزیابی چندتخصصی منظم برای رسیدگی به اختلالات چشمی در طول فرآیند بیماری مهم است

پیش‌آگهی

طول عمر معمولاً ۲ تا ۵ سال پس از تشخیص است. میزان بقای ۵ ساله حدود ۲۰٪، بقای ۱۰ ساله حدود ۱۰٪ و بقای بیش از ۲۰ سال حدود ۵٪ گزارش شده است. عوامل پیش‌آگهی بد شامل نوع شروع بولبار، شروع در سن بالا و اختلال زودهنگام عضلات تنفسی است. FEWDON-MND پیشرفت آهسته‌تری دارد و اختلال تنفسی نادر است، بنابراین پیش‌آگهی بهتری نسبت به ALS نشان می‌دهد²⁾.

Q آیا در حال حاضر درمان قطعی برای ALS وجود دارد؟

در حال حاضر درمان ریشه‌ای وجود ندارد. ریلوزول تنها داروی اصلاح‌کننده بیماری است که حدود سه ماه افزایش بقا را نشان داده است. ادآراوون اثر مهارکننده کاهش عملکرد را دارد. داروهای جدید مانند الیگونوکلئوتید آنتی‌سنس برای جهش SOD1 در مرحله تحقیق و توسعه هستند.

۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز بیماری

اختلال در پردازش پروتئین

جهش SOD1: تجمع پروتئین‌های تاخورده نادرست و انباشت در سیتوپلاسم، اختلال در تجزیه پروتئین
یافته‌های پاتولوژیک جهش SOD1 p.L127S: عمدتاً از دست دادن نورون‌های حرکتی تحتانی با درگیری خفیف نورون حرکتی فوقانی. اجسام شیشه‌ای تجمعی (CHIs) مشخصه هستند که از نوروفیلامنت‌ها و میتوکندری‌های متورم تشکیل شده‌اند (میکروسکوپ الکترونی). یوبیکوئیتین، p62 و SOD1 مثبت بودند³⁾. دژنراسیون در طناب خلفی، هسته کلارک و دستگاه نخاعی-مخچه‌ای نیز مشاهده می‌شود³⁾
اجسام TDP-43 مثبت: در کالبدشکافی موارد ALS همراه با MS در قشر حرکتی و نخاع تأیید شده است¹⁾

اختلال در پردازش RNA

خروج پروتئین‌های متصل‌شونده به RNA (مانند TDP-43 و FUS) از هسته و تشکیل اجسام درون سلولی در سیتوپلاسم از پاتولوژی‌های اصلی ALS است. جهش FUS در موارد ALS همراه با MS گزارش شده است¹⁾. در جهش C9orf72، هر دو مکانیسم از دست دادن عملکرد و کسب عملکرد سمی (تشکیل کانون‌های RNA و تولید پروتئین‌های دی‌پپتیدی تکراری) در پاتولوژی نقش دارند.

اختلال عملکرد میتوکندری

Wu و همکاران (2025) یک بیمار مبتلا به ALS با شروع زودرس (زن 36 ساله) با جهش ژن MT-ND6 (m.14484T>C) گزارش کردند⁴⁾. بیوپسی عضله آتروفی فاسیکولار را در حدود 30-50% از فیبرهای عضلانی نشان داد و میکروسکوپ الکترونی تکثیر و تورم میتوکندری را تأیید کرد. اختلال عملکرد کمپلکس I زنجیره تنفسی میتوکندری ممکن است در پاتوژنز ALS نقش داشته باشد.

مکانیسم اختلال حرکات چشم

نورون‌های حرکتی عضلات خارج چشمی (هسته‌های اعصاب حرکتی چشمی، تروکلئر و ابدوسنس) معمولاً تا مراحل پایانی بیماری حفظ می‌شوند. مکانیسم‌های زیر برای بروز ناهنجاری‌های حرکات چشم فرض می‌شوند:

پاتولوژی ساقه مغز در ALS نوع فلج پیازی: پاتولوژی گسترده‌تر ساقه مغز → آسیب شبکه حرکتی چشم در ساقه مغز → ظهور علائم چشمی
جِرک‌های موج مربعی: اختلال عملکرد ورمیس مخچه یا نورون‌های همه‌کاره (omnipause neuron) به عنوان مکانیسم اصلی در نظر گرفته می‌شود

تنوع الگوهای دژنراسیون ماده خاکستری

Rajagopalan و Pioro (2024) با استفاده از تحلیل فرکتال چندگانه، الگوهای متفاوت دژنراسیون ماده خاکستری را در گروه ALS با ضخامت فووئال شبکیه مثبت (با سیگنال بالا در T2 مجرای کورتیکوسپینال) و گروه ALS با ضخامت فووئال شبکیه منفی نشان دادند⁹⁾. در گروه ALS با ضخامت فووئال شبکیه مثبت، الگوی دژنراسیون فرکتال در لوب فرونتال بارزتر بود، در حالی که در گروه ALS با ضخامت فووئال شبکیه منفی، دژنراسیون در سطح قشر (نورونوپاتی) یا نخاع (آکسونوپاتی دیستال) مطرح شد. روش‌های سنتی VBM و تحلیل ضخامت قشر تفاوت معنی‌داری را تشخیص ندادند.

تخریب سد خونی-مغزی و مکانیسم خودایمنی

در بیماران ALS، اختلال در سد خونی-مغزی (BBB) و سد خونی-نخاعی مشاهده شده است و تجمع ایمونوگلوبولین G در پارانشیم نخاع تأیید شده است. گزارش شده است که تخریب BBB ممکن است یک عامل محرک برای شروع NMOSD باشد ⁵⁾. به عنوان مکانیسم هم‌وقوعی ALS و MS، توالی هم‌زیستی فرآیندهای تخریبی و التهابی → آبشار تولید گونه‌های فعال اکسیژن و نیتریک اکسید → مرگ سلولی و آپوپتوز پیشنهاد شده است ¹⁾. همچنین احتمال داده شده است که آنتی‌ژن HLA-B*18:01A ممکن است در فعال‌سازی هر دو فرآیند نوروالتهابی و نورودژنراتیو نقش داشته باشد ¹⁾.

7. تحقیقات جدید و چشم‌اندازهای آینده (گزارش‌های مرحله تحقیقاتی)

توسعه داروهای درمانی برای جهش SOD1

Inoue et al. (2025) ویژگی‌های آسیب‌شناسی بیماران مبتلا به ALS خانوادگی با جهش SOD1 p.L127S را به تفصیل شرح داده و بر اهمیت توسعه داروهای هدفمند مانند الیگونوکلئوتیدهای آنتی‌سنس (ASO) برای جهش SOD1 تأکید کرده‌اند³⁾. مداخله درمانی زودهنگام از طریق تشخیص ژنتیکی زودرس ممکن است کلید بهبود پیش‌آگهی باشد.

تثبیت FEWDON-MND به عنوان یک موجودیت بیماری

Theuriet و همکاران (2025) ویژگی‌های الکتروفیزیولوژیک 14 بیمار مبتلا به FEWDON-MND را به تفصیل گزارش کردند²⁾. پاتوفیزیولوژی ناشناخته است اما علت ژنتیکی محتمل‌ترین فرضیه است و آزمایش‌های ژنتیکی C9orf72، SOD1 و پانل ALS همگی منفی بودند. افزایش خفیف CK (280-748 UI/L) در هر 3 مورد مشاهده شد و این بیماری به عنوان یک موجودیت جدید در حال شناسایی است.

الگوریتم مکانیسم هم‌آیی ALS و MS

Aljthalin و همکاران (2024) 33 مورد هم‌آیی ALS-MS از سال 1986 تا 2023 را به طور سیستماتیک مرور کردند¹⁾. آنها به احتمال نقش جهش C9orf72 به عنوان عامل پل بین دو بیماری و همچنین نقش آنتی‌ژن HLA-B*18:01A در فعال‌سازی هر دو فرآیند نوروالتهابی و نورودژنراتیو اشاره کردند. اختلال عملکرد اتونومیک به عنوان یک عامل پیش‌بینی‌کننده مستقل برای پیشرفت ALS مورد توجه قرار گرفته است.

ارتباط ژن‌های میتوکندریایی با ALS

Wu و همکاران (2025) گزارش مفصلی از هم‌آیی ALS با جهش میتوکندریایی مرتبط با LHON (m.14484T>C) ارائه دادند و همچنین نشان دادند که در یک مطالعه روی 700 فرد اروپایی، ارتباط معنی‌داری بین هاپلوگروپ DNA میتوکندری و ALS وجود ندارد⁴⁾. احتمال دخالت ژن‌های کدکننده پروتئین‌های میتوکندریایی مانند CHCHD10 در طیف FTD-ALS همچنان در حال بررسی است.

بیومارکر تصویری با تحلیل فراکتال چندگانه

Rajagopalan و Pioro (2024) نشان دادند که با تحلیل چندفرکتالی (MF) ماده خاکستری لوب پیشانی می‌توان سه گروه کنترل، ALS-ضخامت مرکزی شبکیه+ و ALS-ضخامت مرکزی شبکیه- را با دقت 98% طبقه‌بندی کرد⁹⁾. شاخص‌های MF مناطقی را که در تحلیل‌های سنتی VBM و ضخامت قشر مغز تفاوت معنی‌دار تشخیص داده نشده بود، شناسایی کرده‌اند و انتظار می‌رود به عنوان یک نشانگر زیستی جدید مورد استفاده قرار گیرند.

جهش DYNC1H1 و طیف ALS-FTD

Mentis و همکاران (2022) برای اولین بار جهش p.Q1369R در ژن DYNC1H1 را در بیماران ALS شناسایی کردند⁷⁾. DYNC1H1 که زنجیره سنگین داینئین سیتوپلاسمی را کد می‌کند، در انتقال آکسونی رتروگراد، حرکت سلول‌های عصبی و بازیافت پروتئین نقش دارد و پیشنهاد شد که این جهش که پایداری پروتئین را افزایش می‌دهد، ممکن است در طیف ALS-FTD نقش داشته باشد.

8. منابع

Aljthalin R, Alrfaei B, Hakami A, et al. Multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis: is there an association or a red flag? BMC Neurology. 2024;24:307.
Theuriet J, Campana-Salort E, Leonard-Louis S, et al. Electrophysiological Abnormalities in Finger Extension Weakness and Downbeat Nystagmus Motor Neuron Disease (FEWDON-MND): About 3 Cases and Review of the Literature. Muscle & Nerve. 2025;71:644-650.
Inoue K, Nishiyama A, Hikawa R, et al. Familial ALS With p.L127S (L126S) Variant of the Cu/Zn SOD1 Gene: Two Autopsy Cases and Literature Review. Neuropathology. 2025;45:e70028.
Wu JY, Huang YH, Hsiao CT, et al. Amyotrophic Lateral Sclerosis With Concurrent LHON-associated m.14484T>C Mutation. Rev. Neurol. 2025;80(11):44110.
Kim JY, Kim SM, Kim YJ, et al. Sporadic amyotrophic lateral sclerosis with seropositive neuromyelitis optica spectrum disorder: a case report. Medicine. 2021;100(22):e26065.
Zhao X, Yi J, Li H, et al. The G41D mutation in SOD1-related amyotrophic lateral sclerosis exhibits phenotypic heterogeneity. Medicine. 2022;101(8):e28961.
Mentis AF, Dardiotis E, Rikos D, et al. A novel variant in DYNC1H1 could contribute to human amyotrophic lateral sclerosis-frontotemporal dementia spectrum. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2022;8(3):a006096.
Zhang A, Sun X, Bai Q, et al. Coexisting amyotrophic lateral sclerosis and chorea: A case report and literature review. Medicine. 2022;101(47):e31752.
Rajagopalan V, Pioro EP. Differing patterns of cortical grey matter pathology identified by multifractal analysis in UMN-predominant ALS patients with and without MRI signal change. J Neurol Sci. 2024;459:122945.