एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस (ALS) एक प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग है जो रीढ़ की हड्डी, मस्तिष्क स्टेम और सेरेब्रल कॉर्टेक्स में ऊपरी मोटर न्यूरॉन (UMN) और निचले मोटर न्यूरॉन (LMN) को चुनिंदा रूप से प्रभावित करता है। यह स्वैच्छिक मांसपेशियों की कमजोरी, मांसपेशी शोष, फासीक्यूलेशन, डिसार्थ्रिया और डिस्फेगिया का कारण बनता है, और अंततः श्वसन विफलता से मृत्यु होती है।
घटना दर 15 वर्ष और उससे अधिक आयु के प्रति 100,000 जनसंख्या पर प्रति वर्ष लगभग 2-3 व्यक्ति है, और यूरोप में भी समान आवृत्ति की सूचना मिली है7)। प्रसार श्वेत, पुरुषों और 60 वर्ष से अधिक आयु वालों में सबसे अधिक है। पुरुषों में महिलाओं की तुलना में 1.2-1.5 गुना अधिक जोखिम होता है। छिटपुट ALS में औसत शुरुआत की आयु 62 वर्ष (शिखर: 58-63 वर्ष)4) है, जबकि पारिवारिक ALS में यह 47-52 वर्ष है, जो काफी कम है4)।
ALS को चिकित्सकीय रूप से 4 प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है।
नेत्र संबंधी निष्कर्ष ALS के किसी भी चरण में प्रकट हो सकते हैं, लेकिन बाह्य नेत्र पेशियों को नियंत्रित करने वाले ओकुलोमोटर, ट्रोक्लियर और एब्ड्यूसेंस नाभिक सामान्यतः रोग के बहुत अंतिम चरण तक संरक्षित रहते हैं। दूसरी ओर, निर्धारण नियंत्रण, अनुगामी नेत्र गति और सैकेड में शामिल मस्तिष्क स्तंभ नेटवर्क के प्रभावित होने से विभिन्न नेत्र गति असामान्यताएं उत्पन्न होती हैं। पूर्ववर्ती दृश्य पथ (रेटिना और दृश्य पथ) में परिवर्तन भी रिपोर्ट किए गए हैं, और न्यूरो-नेत्र संबंधी मूल्यांकन ALS प्रबंधन का एक महत्वपूर्ण पहलू है।
बाह्य नेत्र पेशी मोटर न्यूरॉन्स अंतिम चरण तक संरक्षित रहते हैं, लेकिन आयताकार तरंग झटके, अनुगामी नेत्र गति विकार और सैकेड असामान्यताएं अपेक्षाकृत प्रारंभिक चरण में देखी जा सकती हैं। C9orf72 उत्परिवर्तन वाले रोगियों में, OCT द्वारा रेटिना की आंतरिक परत में परिवर्तन का पता लगाया जा सकता है, जो पूर्ववर्ती दृश्य पथ की भागीदारी को दर्शाता है।
ALS के प्रारंभिक लक्षण शरीर के किसी भी भाग में प्रकट हो सकते हैं।
स्थिरीकरण असामान्यता
वर्गाकार तरंग झटके (square-wave jerks) : स्थिरीकरण के दौरान होने वाली छोटी क्षैतिज संयुक्त सैकेड्स (<2°)। इसका कारण सेरिबेलर वर्मिस या ओम्निपॉज़ न्यूरॉन की शिथिलता माना जाता है। पार्किंसंस रोग, PSP, सेरिबेलर एटैक्सिया, MS आदि अन्य रोगों में भी देखा जाता है।
सैकेड हाइपोमेट्रिया (hypometria) : लक्ष्य तक अपर्याप्त पहुँच वाली सैकेड्स।
अनुगामी नेत्र गति असामान्यता
डाउनबीट निस्टागमस (downbeat nystagmus) : FEWDON-MND की विशिष्ट खोज के रूप में रिपोर्ट किया गया है। 2025 तक FEWDON-MND के 14 मामले रिपोर्ट किए गए हैं, जिनमें रोग की शुरुआत की औसत आयु 24.5 वर्ष (IQR 18.5–36.8 वर्ष) और महिला प्रधानता (M:F = 4:10) है2)। यह धीरे-धीरे बढ़ने वाला होता है और श्वसन संबंधी समस्याएं दुर्लभ हैं।
इसके अलावा, कोरिया के साथ ALS (ALS with chorea) की समीक्षा में 21 में से 4 मामलों में नेत्र गति संबंधी विकार रिपोर्ट किए गए हैं8)।
ALS रोग प्रक्रिया में पूर्ववर्ती दृश्य मार्ग (रेटिना और दृश्य मार्ग) की भागीदारी की सूचना दी गई है।
आयताकार तरंग जर्क (स्क्वेयर वेव जर्क) निर्धारण के दौरान होने वाली छोटी क्षैतिज संयुक्त सैकेड (<2°) होती है, जिसमें आंख एक पल के लिए विस्थापित होकर तुरंत वापस आ जाती है। इसका कारण सेरिबेलर वर्मिस या ऑम्निपॉज़ न्यूरॉन (सैकेड अवरोधक न्यूरॉन) की शिथिलता माना जाता है। रोगी को इसका अनुभव कम होता है, लेकिन यह निर्धारण अस्थिरता का कारण बन सकता है।
MT-ND6 जीन उत्परिवर्तन (m.14484T>C) वाले ALS के मामले सामने आए हैं, जिसमें कम उम्र (36 वर्ष) में ALS के साथ LHON (लेबर वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी) से संबंधित उत्परिवर्तन सह-अस्तित्व में था4)। माइटोकॉन्ड्रियल DNA विलोपन छिटपुट ALS रोगियों में स्वस्थ नियंत्रणों की तुलना में अधिक पाए गए हैं4)।
पारिवारिक ALS सभी ALS रोगियों का लगभग 5-10% होता है, जो SOD1, C9orf72 जैसे जीन उत्परिवर्तन के कारण होता है, और इसकी शुरुआत की आयु 47-52 वर्ष होती है, जो छिटपुट ALS (62 वर्ष) से कम होती है। शेष 90-95% छिटपुट ALS होता है, जिसमें पर्यावरणीय कारक और जटिल कारक शामिल माने जाते हैं, लेकिन विवरण अज्ञात हैं।
ALS मुख्य रूप से नैदानिक निदान है। विशिष्ट बायोमार्कर वर्तमान में स्थापित नहीं हैं, और अन्य बीमारियों का बहिष्कार महत्वपूर्ण है।
| मानदंड का नाम | सारांश |
|---|---|
| एल एस्कोरियल मानदंड | एक स्थान पर UMN+LMN प्रगतिशील लक्षण, या दो या अधिक स्थानों पर LMN लक्षण। अन्य रोगों का बहिष्कार अनिवार्य |
| अवाजी मानदंड | एल एस्कोरियल मानदंड का संशोधित संस्करण। EMG निष्कर्षों पर जोर |
| गोल्ड कोस्ट मानदंड | नवीनतम निदान मानदंड। अधिक व्यापक निदान को सक्षम बनाता है 4) |
इलेक्ट्रोमायोग्राफी (EMG) ALS निदान में सबसे महत्वपूर्ण सहायक परीक्षण है।
FEWDON-MND के विद्युत निदान में, रेडियल तंत्रिका के CMAP आयाम में कमी विशिष्ट है, और सुई इलेक्ट्रोमायोग्राफी में सभी मामलों में दीर्घकालिक मोटर एक्सॉन हानि के निष्कर्ष (उच्च आयाम, लंबी अवधि के MUAP, भर्ती में कमी) पाए जाते हैं। सक्रिय विध्रुवण (PSW/फाइब्रिलेशन) दुर्लभ से हल्का होता है 2)।
ALS में निम्नलिखित रोगों से विभेदक निदान महत्वपूर्ण है।
ALS के लिए वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है। प्रबंधन का लक्ष्य कार्यात्मक गिरावट को धीमा करना, लक्षणों को कम करना और जीवन की गुणवत्ता बनाए रखना है।
नीचे प्रमुख रोग-संशोधक दवाओं की सूची दी गई है।
| दवा का नाम | क्रियाविधि | प्रभाव |
|---|---|---|
| रिलुज़ोल (Riluzole) | ग्लूटामेट रिलीज का अवरोध | लगभग 3 महीने तक जीवित रहने की अवधि बढ़ाना |
| एडारावोन (Edaravone) | मुक्त कणों को हटाना और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करना | कार्यात्मक गिरावट को धीमा करना |
रिलुज़ोल की मानक खुराक 50 मिलीग्राम दिन में दो बार (bid) है1)।
ALS के व्यापक प्रबंधन के लिए बहु-विषयक टीम दृष्टिकोण आवश्यक है।
निदान के बाद जीवित रहने की अवधि आमतौर पर 2-5 वर्ष होती है। 5 वर्ष की जीवित रहने की दर लगभग 20%, 10 वर्ष की दर लगभग 10%, और 20 वर्ष से अधिक जीवित रहने की दर लगभग 5% बताई गई है। खराब पूर्वानुमान के कारकों में बल्बर पक्षाघात प्रकार, अधिक उम्र में शुरुआत, और प्रारंभिक श्वसन मांसपेशियों की क्षति शामिल हैं। FEWDON-MND धीमी गति से बढ़ता है और इसमें श्वसन संबंधी समस्याएं दुर्लभ होती हैं, जिससे ALS की तुलना में बेहतर पूर्वानुमान होता है2)।
वर्तमान में कोई उपचारात्मक चिकित्सा मौजूद नहीं है। रिलुज़ोल एकमात्र स्थापित रोग-संशोधक दवा है, जिसके बारे में बताया गया है कि यह लगभग 3 महीने तक जीवित रहने की अवधि बढ़ाती है। एडारावोन कार्यात्मक गिरावट को रोकने में प्रभावी पाया गया है। SOD1 उत्परिवर्तन के लिए एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड जैसी नई चिकित्साएँ अनुसंधान और विकास चरण में हैं।
RNA-बाइंडिंग प्रोटीन (जैसे TDP-43, FUS) का नाभिक से बाहर स्थानांतरण और कोशिकाद्रव्य में समावेशन संरचनाओं का निर्माण ALS का प्रमुख रोगजनन है। FUS उत्परिवर्तन ALS-MS सहरुग्णता के मामलों में रिपोर्ट किए गए हैं1)। C9orf72 उत्परिवर्तन में, कार्य की हानि और विषाक्त कार्य-लाभ (RNA फॉसी का निर्माण और डाइपेप्टाइड रिपीट प्रोटीन का उत्पादन) दोनों तंत्र रोगजनन में योगदान करते हैं।
Wu et al. (2025) ने MT-ND6 जीन (m.14484T>C) उत्परिवर्तन वाले एक युवा ALS रोगी (36 वर्षीय महिला) की रिपोर्ट की4)। मांसपेशी बायोप्सी में लगभग 30-50% मांसपेशी फाइबर में फासिकुलर एट्रोफी पाई गई, और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी से माइटोकॉन्ड्रियल प्रसार और सूजन की पुष्टि हुई। माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला कॉम्प्लेक्स I की शिथिलता ALS के रोगजनन में शामिल हो सकती है।
बाह्य नेत्र मोटर न्यूरॉन्स (ओकुलोमोटर, ट्रोक्लियर, और एब्ड्यूसेंस नाभिक) आमतौर पर रोग के अंतिम चरण तक संरक्षित रहते हैं। नेत्र गति असामान्यताओं के लिए निम्नलिखित तंत्र माने जाते हैं।
Rajagopalan & Pioro (2024) ने मल्टीफ्रैक्टल विश्लेषण द्वारा ALS-फोवियल रेटिनल मोटाई+ समूह (कॉर्टिकोस्पाइनल ट्रैक्ट T2 हाइपरइंटेंसिटी के साथ) और ALS-फोवियल रेटिनल मोटाई- समूह में अलग-अलग ग्रे मैटर डिजनरेशन पैटर्न दिखाए9)। ALS-फोवियल रेटिनल मोटाई+ समूह में फ्रंटल लोब में MF डिजनरेशन पैटर्न प्रमुख था, जबकि ALS-फोवियल रेटिनल मोटाई- समूह में कॉर्टिकल (न्यूरोनोपैथी) या स्पाइनल (डिस्टल एक्सोनोपैथी) स्तर पर डिजनरेशन का सुझाव दिया गया। पारंपरिक VBM या कॉर्टिकल मोटाई विश्लेषण में महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाए गए।
ALS रोगियों में रक्त-मस्तिष्क अवरोध (BBB) और रक्त-रीढ़ की हड्डी अवरोध की क्षति देखी गई है, और रीढ़ की हड्डी के पैरेन्काइमा में इम्युनोग्लोबुलिन G का संचय पुष्टि हुआ है। BBB विनाश NMOSD के विकास का एक ट्रिगर हो सकता है, जैसा कि रिपोर्ट किया गया है 5)। ALS और MS के सह-अस्तित्व के तंत्र के रूप में, अध:पतन और सूजन प्रक्रियाओं का सह-अस्तित्व → प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों और नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन का कैस्केड → कोशिका मृत्यु और एपोप्टोसिस का तंत्र प्रस्तावित किया गया है 1)। HLA-B*18:01A प्रतिजन न्यूरोइन्फ्लेमेशन और न्यूरोडीजनरेशन दोनों के सक्रियण में शामिल हो सकता है, यह भी सुझाव दिया गया है 1)।
Inoue et al. (2025) ने SOD1 p.L127S उत्परिवर्तन वाले पारिवारिक ALS रोगियों की रोगविज्ञानीय विशेषताओं का विस्तार से वर्णन किया और SOD1 उत्परिवर्तन के लिए एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (ASO) जैसी लक्षित चिकित्सीय दवाओं के विकास के महत्व पर जोर दिया 3)। प्रारंभिक आनुवंशिक निदान के माध्यम से शीघ्र उपचार हस्तक्षेप पूर्वानुमान में सुधार की कुंजी हो सकता है।
Theuriet et al. (2025) ने 14 FEWDON-MND रोगियों की इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल विशेषताओं का विस्तृत विवरण दिया2)। रोगजनन अज्ञात है लेकिन आनुवंशिक कारण सबसे संभावित माना जाता है; C9orf72, SOD1, और ALS पैनल जीन परीक्षण सभी नकारात्मक थे। सभी 3 मामलों में CK मान में हल्की वृद्धि (280–748 UI/L) देखी गई, और इसे एक नई रोग इकाई के रूप में मान्यता मिल रही है।
Aljthalin et al. (2024) ने 1986–2023 के 33 ALS-MS सह-रोग मामलों की व्यवस्थित समीक्षा की1)। उन्होंने C9orf72 उत्परिवर्तन को दोनों रोगों के बीच सेतु कारक के रूप में और HLA-B*18:01A प्रतिजन के न्यूरोइन्फ्लेमेशन और न्यूरोडीजेनेरेशन दोनों को सक्रिय करने की संभावना का संकेत दिया। स्वायत्त तंत्रिका संबंधी शिथिलता ALS प्रगति के एक स्वतंत्र पूर्वानुमान कारक के रूप में ध्यान आकर्षित कर रही है।
Wu et al. (2025) ने ALS के साथ LHON-संबंधित माइटोकॉन्ड्रियल उत्परिवर्तन (m.14484T>C) के सह-अस्तित्व का विस्तृत विवरण दिया, और 700 यूरोपीय लोगों के अध्ययन में माइटोकॉन्ड्रियल DNA हैप्लोग्रुप और ALS के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं पाया4)। CHCHD10 उत्परिवर्तन जैसे माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन को एन्कोड करने वाले जीनों का FTD-ALS स्पेक्ट्रम में संभावित योगदान पर अनुसंधान जारी है।
Rajagopalan & Pioro (2024) ने दिखाया कि फ्रंटल लोब ग्रे मैटर के मल्टीफ्रैक्टल (MF) विश्लेषण द्वारा नियंत्रण समूह, ALS-फोवियल रेटिनल मोटाई+, और ALS-फोवियल रेटिनल मोटाई- तीनों समूहों को 98% सटीकता से वर्गीकृत किया जा सकता है 9)। पारंपरिक VBM या कॉर्टिकल मोटाई विश्लेषण में महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाए गए, लेकिन MF संकेतकों ने उन हिस्सों को पकड़ लिया, जिससे नए बायोमार्कर के रूप में इसके उपयोग की उम्मीद है।
Mentis et al. (2022) ने पहली बार ALS रोगियों में DYNC1H1 जीन में p.Q1369R उत्परिवर्तन की पहचान की 7)। साइटोप्लाज्मिक डायनेइन भारी श्रृंखला को एन्कोड करने वाला DYNC1H1 प्रतिगामी अक्षीय परिवहन, तंत्रिका कोशिका प्रवासन और प्रोटीन पुनर्चक्रण में शामिल है, और इस प्रोटीन की स्थिरता बढ़ाने वाले उत्परिवर्तन ALS-FTD स्पेक्ट्रम में भूमिका निभा सकते हैं।
Aljthalin R, Alrfaei B, Hakami A, et al. Multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis: is there an association or a red flag? BMC Neurology. 2024;24:307.
Theuriet J, Campana-Salort E, Leonard-Louis S, et al. Electrophysiological Abnormalities in Finger Extension Weakness and Downbeat Nystagmus Motor Neuron Disease (FEWDON-MND): About 3 Cases and Review of the Literature. Muscle & Nerve. 2025;71:644-650.
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