लेवी बॉडी डिमेंशिया (LBD) एक न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग है जिसमें α-सिन्यूक्लिन प्रोटीन से बने ‘लेवी बॉडी’ न्यूरॉन्स में जमा हो जाते हैं। LBD में दो नैदानिक प्रकार शामिल हैं: लेवी बॉडी डिमेंशिया (DLB) और पार्किंसंस रोग डिमेंशिया (PDD)।
संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 1.4 मिलियन लोग प्रभावित हैं। शुरुआत की आयु लगभग 70-85 वर्ष है, और पुरुष लगभग 60% मामलों में होते हैं। अधिकांश LBD मामले वंशानुगत नहीं होते, लेकिन LRRK2, APOE, SNCA, SCARB2, MAPT और GBA जीन से संबंध बताए गए हैं।
LBD के मुख्य नैदानिक लक्षण निम्नलिखित चार हैं।
प्रारंभिक निदान में 70% से अधिक DLB मामलों का गलत निदान होने की सूचना मिली है2)। न्यूरो-नेत्र संबंधी निष्कर्ष DLB के निदान और प्रबंधन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, लेकिन DLB के लिए विशिष्ट नैदानिक नेत्र संबंधी निष्कर्ष मौजूद नहीं हैं।
दोनों ही लेवी बॉडीज के संचय द्वारा विशेषता वाले एक ही स्पेक्ट्रम के रोग हैं, लेकिन निदान मानदंड भिन्न हैं। PDD में डिमेंशिया की शुरुआत से कम से कम एक वर्ष पहले पार्किंसनिज़्म के मोटर लक्षण प्रकट होने चाहिए। DLB में डिमेंशिया और मोटर लक्षण लगभग एक साथ होते हैं, या डिमेंशिया पहले आता है।
LBD में विविध दृश्य लक्षण प्रकट होते हैं।
दृश्य मतिभ्रम एक ऐसी घटना है जिसमें दृश्य उत्तेजना के अभाव में स्पष्ट आकार की छवियाँ दिखाई देती हैं। दूसरी ओर, पैरेइडोलिया एक भ्रम है जिसमें अस्पष्ट दृश्य उत्तेजनाओं (दीवार पर दाग, लकड़ी के दाने आदि) की उपस्थिति में उनसे सार्थक वस्तुएँ (जैसे मानव चेहरा) दिखाई देती हैं। दोनों ही LBD की विशेषता हैं, लेकिन उनकी उत्पत्ति की क्रियाविधि भिन्न है।
LBD में पलक संबंधी असामान्यताएँ और नेत्र गति संबंधी असामान्यताएँ दोनों ही पहलुओं पर विविध निष्कर्ष प्रस्तुत होते हैं।
पलक एवं पूर्वकाल खंड संबंधी निष्कर्ष
पलक का पीछे हटना : DLB के लगभग 15% मामलों में रिपोर्ट किया गया। इसका कारण अधिकेंद्रकीय गति विकार (पश्च संयोजिका नाभिक का विकार) है। यह ललाट पेशी और ऑर्बिक्युलिस ओकुली के ऊपरी भाग की गतिविधि के कारण माथे पर झुर्रियाँ पड़ने के साथ होता है।
पलक का ऐंठन (ब्लेफेरोस्पाज्म) : दोनों पलकों का प्रासंगिक ऐंठनपूर्ण बंद होना।
पलक खोलने में असमर्थता (एपर्चर अपेक्सिया) : स्वेच्छा से आँखें खोलने में असमर्थता।
पलक झपकने की दर में कमी : ड्राई आई का कारण बनती है।
नेत्र गति संबंधी निष्कर्ष
सैकेड असामान्यताएँ : रिफ्लेक्सिव और स्वैच्छिक सैकेड की विलंबता में वृद्धि (रोग की गंभीरता से संबंधित)। क्षैतिज सैकेड की गति, सटीकता में कमी और परिवर्तनशीलता में वृद्धि।
ऊपर की ओर देखने में पक्षाघात : LBD में अपेक्षाकृत सामान्य। हालांकि पार्किंसंस रोग या उम्र बढ़ने में भी हो सकता है।
अभिसरण अपर्याप्तता : दूर की तुलना में निकट में बहिर्नेत्रता (एक्सोट्रोपिया) बढ़ जाती है।
हेटरोफोरिया का बिगड़ना : मौजूदा हेटरोफोरिया को बिगाड़ सकता है।
LBD के पार्किंसन लक्षण पार्किंसंस रोग की तुलना में अकिनेसिया और कठोरता में अधिक सममित होते हैं, और कंपन सममित पोस्टुरल कंपन होने की प्रवृत्ति रखता है।
DLB में सैकेड निषेध की गड़बड़ी, पूर्वानुमानित सैकेड की गड़बड़ी और एक्सप्रेस सैकेड प्रवृत्ति में कमी भी रिपोर्ट की गई है। ऊर्ध्वाधर नाभिकीय अधिगामी नेत्र पक्षाघात के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं, लेकिन इस मामले में प्रगतिशील नाभिकीय अधिगामी पक्षाघात (PSP) को बाहर करना आवश्यक है। नीचे की ओर देखने का पक्षाघात LBD की तुलना में PSP के साथ अधिक मेल खाता है।
LBD का कारण α-सिन्यूक्लिन का अत्यधिक उत्पादन और एकत्रीकरण है। α-सिन्यूक्लिन एक प्रोटीन ओलिगोमर है जो तंत्रिका अंत में कोशिका झिल्ली रीमॉडलिंग में शामिल होता है, और अत्यधिक एकत्रीकरण पर लेवी निकायों का निर्माण करता है। लेवी निकायों का संचय माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन की ओर ले जाता है और अंततः न्यूरॉन की मृत्यु का कारण बनता है।
लेवी निकायों का प्रसार पैटर्न इस प्रकार है:
प्रारंभिक लक्षण इस जमाव पैटर्न के अनुरूप होते हैं। घ्राण तंत्रिका → गंध का नष्ट होना, वेगस तंत्रिका → कब्ज, जालिकाकार संरचना → आरबीडी विशिष्ट हैं।
मुख्य जोखिम कारक इस प्रकार हैं:
DLB के लगभग 75% रोगियों में मनोविकृति के लक्षण (दृश्य मतिभ्रम और भ्रम सहित) होते हैं1)। दृश्य मतिभ्रम के पीछे अंतर्निहित रेटिना की शिथिलता (फोटोपिक और स्कोटोपिक दृष्टि में रेटिना की आंतरिक परत की शिथिलता) हो सकती है।
DLB के निदान के लिए मनोभ्रंश की उपस्थिति अनिवार्य है, और यह निम्नलिखित चार प्रमुख नैदानिक विशेषताओं पर आधारित है।
दो या अधिक मुख्य विशेषताएं, या एक मुख्य विशेषता + एक या अधिक संकेतक बायोमार्कर होने पर ‘लगभग निश्चित (probable)’ DLB माना जाता है। केवल एक मुख्य विशेषता, या केवल एक या अधिक संकेतक बायोमार्कर होने पर ‘संदिग्ध (possible)’ DLB माना जाता है।
प्रोड्रोमल DLB के तीन उपप्रकार (MCI-प्रकार, प्रलाप-प्रकार, मनोरोग लक्षण-प्रकार) पहचाने गए हैं, जो प्रारंभिक निदान द्वारा निषिद्ध दवाओं से बचने और देखभाल योजना बनाने में सहायक होते हैं2)।
| विभेदक निदान | विभेदक निदान के बिंदु |
|---|---|
| अल्ज़ाइमर रोग | दृश्य मतिभ्रम दुर्लभ। हिप्पोकैम्पस शोष स्पष्ट |
| पार्किंसंस रोग | मोटर लक्षण मनोभ्रंश से कम से कम एक वर्ष पहले प्रकट होते हैं |
| प्रगतिशील सुपरन्यूक्लियर पाल्सी (PSP) | नीचे की ओर देखने में पक्षाघात PSP के अनुरूप |
| मल्टीपल सिस्टम एट्रोफी (MSA) | अनुमस्तिष्क लक्षण और स्वायत्त तंत्रिका विकार प्रमुख |
| वैस्कुलर डिमेंशिया | सीढ़ीदार संज्ञानात्मक गिरावट |
PSP में प्रारंभ में नीचे की ओर देखने में अक्षमता (डाउनगेज़ पाल्सी) दिखाई देती है, और समय के साथ ऊपर और क्षैतिज दृष्टि भी प्रभावित होती है। अंततः दोनों आंखें लगभग मध्य रेखा से बाहर की ओर स्थिर हो जाती हैं। PSP में पलकों में ऐंठन (ब्लेफेरोस्पाज्म), पलक खोलने में अप्राक्सिया और पलक का पीछे हटना भी देखा जाता है, इसलिए नीचे की ओर देखने में अक्षमता की उपस्थिति या अनुपस्थिति विभेदक निदान की कुंजी है।
LBD एक प्रगतिशील बीमारी है और इसका कोई इलाज नहीं है। उपचार लक्षण प्रबंधन पर केंद्रित है।
LBD के मरीजों में पार्किंसन के लक्षणों (पैरों का जम जाना, मुद्रा में अस्थिरता आदि) के कारण गिरने का जोखिम अधिक होता है। बाइफोकल या ट्राइफोकल लेंस पैरों के नीचे की दृश्यता को बदल देते हैं और गिरने के जोखिम को और बढ़ा देते हैं, इसलिए सिंगल-विज़न चश्मे की सिफारिश की जाती है।
कोई भी एंटीसाइकोटिक पूरी तरह से सुरक्षित नहीं है, लेकिन क्वेटियापिन और क्लोज़ापिन को अपेक्षाकृत सुरक्षित माना जाता है। एंटीसाइकोटिक्स के अलावा, एंटी-पार्किंसन दवाएँ और गैबापेंटिनॉइड्स (मिरोगाबालिन, प्रीगाबालिन) भी कम खुराक में मनोविकृति के लक्षण उत्पन्न कर सकते हैं 3), जिससे किसी भी दवा के प्रशासन में सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है।
LBD प्रगतिशील है, DLB रोगियों में निदान के बाद औसत जीवित रहने की अवधि 4.7 वर्ष और PDD रोगियों में 3.8 वर्ष है।
लेवी बॉडी का मुख्य घटक α-सिन्यूक्लिन, तंत्रिका अंत में कोशिका झिल्ली रीमॉडलिंग में शामिल एक प्रोटीन ओलिगोमर है। अत्यधिक व्यक्त α-सिन्यूक्लिन के एकत्रित होने पर अघुलनशील लेवी बॉडी बनती है, जो माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन के माध्यम से न्यूरॉन मृत्यु का कारण बनती है।
DLB में α-सिन्यूक्लिन समुच्चय प्रीसिनैप्टिक टर्मिनलों में उच्च सांद्रता में जमा होते हैं। कॉर्टेक्स में लेवी बॉडी की संख्या कुल न्यूरॉन्स की तुलना में कम होती है और संज्ञानात्मक हानि की डिग्री से सीधे संबंधित नहीं होती 3)।
दृश्य मतिभ्रम को एक बहुक्रियात्मक घटना माना जाता है जिसमें कई तंत्र शामिल होते हैं।
LBD में नेत्र गति विकार एक सुप्रान्यूक्लियर मोटर विकार के रूप में उत्पन्न होते हैं।
पिमावानसेरिन एक चयनात्मक सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर व्युत्क्रम एगोनिस्ट है, जो डोपामाइन रिसेप्टर्स से नहीं जुड़ता, एक नई दूसरी पीढ़ी की एंटीसाइकोटिक दवा है। इसे 2016 में पार्किंसंस रोग मनोभ्रंश में मनोविकृति के उपचार के लिए FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था।
Rothenberg एवं सहकर्मियों (2023) ने कोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों और पारंपरिक एंटीसाइकोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी DLB के 4 रोगियों को पिमावानसेरिन दिया। तीन रोगियों (75%) में मनोविकृति के लक्षणों (मतिभ्रम में कमी, भ्रम में कमी, संकट और उत्तेजना में कमी) में महत्वपूर्ण सुधार देखा गया, और सभी 4 रोगियों में पिमावानसेरिन की सहनशीलता अच्छी थी। मोटर लक्षणों में कोई गिरावट नहीं देखी गई1).
Tholanikunnel एट अल. (2023) ने प्रोड्रोमल DLB के तीन उपप्रकारों (MCI-शुरुआत प्रकार, प्रलाप-शुरुआत प्रकार, मनोरोग लक्षण-शुरुआत प्रकार) के नैदानिक मामलों की रिपोर्ट दी। MCI-LB के शोध निदान मानदंड (2020 में प्रकाशित) हल्के संज्ञानात्मक विकार के अलावा चार मुख्य विशेषताओं (संज्ञानात्मक कार्य में उतार-चढ़ाव, दृश्य मतिभ्रम, RBD, पार्किंसन लक्षण) और तीन संकेतक बायोमार्कर (DAT स्कैन, MIBG मायोकार्डियल सिंटिग्राफी, PSG) का उपयोग करते हैं। प्रारंभिक निदान से निषिद्ध एंटीसाइकोटिक दवाओं से बचा जा सकता है और अग्रिम देखभाल योजना बनाई जा सकती है2).
Kanemoto et al. (2025) ने DLB रोगियों में गैबापेंटिनॉइड (मिरोगाबालिन 15 मिलीग्राम/दिन, प्रीगाबालिन 25 मिलीग्राम/दिन) की कम खुराक देने पर मतिभ्रम, भ्रम और चिड़चिड़ापन उत्पन्न होने और दवा बंद करने पर ये लक्षण समाप्त होने के मामले रिपोर्ट किए। DLB में प्रीसिनैप्टिक टर्मिनलों पर α-सिन्यूक्लिन एकत्रित होने के कारण, प्रीसिनैप्टिक टर्मिनलों पर कार्य करने वाले गैबापेंटिनॉइड के प्रति अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया हो सकती है3).
