हंटिंगटन रोग के नेत्र लक्षण

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• हंटिंग्टन रोग (HD) एक ऑटोसोमल प्रभावी न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग है, और नेत्र लक्षण HD के प्रारंभिक चरण से प्रकट हो सकते हैं।
• नेत्र गति विकार (सैकेड असामान्यता, अनुगमन गति विकार, स्थिरीकरण असामान्यता) मुख्य नेत्र लक्षण हैं, विशेष रूप से ऊर्ध्वाधर सैकेड की असामान्यता प्रमुख है।
• OCT जांच में टेम्पोरल RNFL पर केंद्रित रेटिना का पतलापन बताया गया है, और बायोमार्कर के रूप में अनुसंधान जारी है।
• 3 वर्षों में सैकेड विलंबता में परिवर्तन 24 ms/वर्ष है, जो रोग की प्रगति के एक वस्तुनिष्ठ संकेतक के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहा है।
• अभी तक कोई मूल रोग-संशोधक उपचार स्थापित नहीं हुआ है; वर्तमान में मुख्य रूप से लक्षणात्मक उपचार किया जाता है।
• प्रिडोपिडीन एक दवा उम्मीदवार है जिसने चरण III परीक्षण में UHDRS मोटर लक्षणों और नेत्र गति लक्षणों में सुधार दिखाया है।

1. हंटिंगटन रोग के नेत्र लक्षण

हंटिंगटन रोग (HD) IT15 जीन (HTT जीन, गुणसूत्र 4p16.3) में CAG दोहराव विस्तार के कारण होने वाला एक ऑटोसोमल प्रमुख न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग है। CAG दोहराव पॉलीग्लूटामिन श्रृंखला बनाते हैं, जिससे उत्परिवर्ती हंटिंगटिन प्रोटीन (mHTT) उत्पन्न होता है।

mHTT एकत्रित होने की प्रवृत्ति रखता है, जिससे प्रतिलेखन और अनुवाद विकार, उत्तेजक विषाक्तता, अक्षीय परिवहन में कमी, माइटोकॉन्ड्रियल और सिनैप्टिक शिथिलता होती है, जिससे तंत्रिका कोशिका मृत्यु होती है। स्ट्रिएटम के मध्यम स्पाइनी न्यूरॉन्स जल्दी नष्ट हो जाते हैं, जिससे विशिष्ट अति-गति विकार उत्पन्न होते हैं।

CAG दोहराव संख्या और फेनोटाइप के बीच संबंध नीचे दी गई तालिका में दिखाया गया है।

CAG दोहराव संख्या	फेनोटाइप
≤35	सामान्य
36–39	अपूर्ण पैठ
≥40 बार	पूर्ण प्रवेश (रोग प्रकट होना)

महामारी विज्ञान के अनुसार, यूरोप और उत्तरी अमेरिका में प्रति 100,000 लोगों पर 5.7, एशिया में 0.4 और दुनिया भर में लगभग 2.1 मामले अनुमानित हैं। यह आमतौर पर 40-50 वर्ष की आयु में प्रकट होता है, लेकिन किशोरावस्था (21 वर्ष से कम) में भी हो सकता है, जो पैतृक आनुवंशिकता से जुड़ा होता है।

नेत्र लक्षणों का सारांश : मुख्य निष्कर्षों में सैकेड असामान्यता, अनुगामी गति विकार, स्थिरीकरण असामान्यता और रेटिना का पतला होना शामिल हैं। आँखों में परिवर्तन HD के प्रारंभिक चरणों में दिखाई दे सकते हैं। अभी तक कोई कारणात्मक उपचार नहीं है, और वर्तमान में HTT-कम करने वाली चिकित्सा के नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं।

Q हंटिंगटन रोग के नेत्र लक्षण कब प्रकट होते हैं?

A

आँखों में परिवर्तन HD के प्रारंभिक चरणों में, कभी-कभी लक्षण प्रकट होने से पहले भी देखे जा सकते हैं। सैकेड विलंबता की असामान्यता को मोटर लक्षण वाले रोगियों और पूर्व-लक्षणात्मक रोगियों के बीच अंतर करने वाले संकेतक के रूप में रिपोर्ट किया गया है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

HD के रोगी स्वयं नेत्र गति असामान्यताओं को शायद ही कभी महसूस करते हैं। महसूस किए जाने वाले लक्षणों में निम्नलिखित शामिल हैं:

• पढ़ने में कठिनाई : नेत्र गति नियंत्रण विकार के कारण पंक्तियों का अनुसरण करना कठिन हो जाता है।
• गतिशील वस्तुओं का अनुसरण करने में कठिनाई : चिकनी अनुगामी गति न कर पाने के कारण गतिशील वस्तुओं का अनुसरण करना कठिन हो जाता है।
• जानबूझकर दृष्टि हिलाने में कठिनाई : स्वैच्छिक सैकेड शुरू करने में विकार के कारण, जिस दिशा में देखना चाहते हैं, उस ओर दृष्टि हिलाना मुश्किल हो जाता है।

नैदानिक निष्कर्ष

सैकेड असामान्यता

ऊर्ध्वाधर सैकेड विकार : क्षैतिज की तुलना में अधिक स्पष्ट। गति में कमी, आयाम में कमी और विलंबता में वृद्धि प्रस्तुत करता है।

स्वैच्छिक सैकेड आरंभ विकार : आदेश पर नेत्र गति करने में कठिनाई। प्रतिवर्ती सैकेड अपेक्षाकृत संरक्षित रहते हैं।

‘दृश्य कैप्चर’ प्रतिवर्त : प्रतिवर्ती सैकेड को दबाने में कठिनाई, जिससे दृश्य कैप्चर प्रतिवर्त के समान घटना उत्पन्न होती है।

निर्धारण और अनुगामी गति असामान्यता

स्थिरीकरण असामान्यता : किसी वस्तु पर ध्यान केंद्रित करते समय अनियमित दोलन (oscillations) होते हैं।

अनुगमन गति विकार : चलती वस्तु का सुचारू रूप से अनुसरण नहीं कर पाना। क्षतिपूर्ति के रूप में अकुशल झटकेदार नेत्र गति (jerky eye movement) दिखाई देती है।

आवृत्ति : अधिकांश HD रोगियों में स्थिरीकरण और अनुगमन गति की असामान्यताएं पाई जाती हैं।

रेटिना का पतला होना

टेम्पोरल RNFL का पतला होना : कई OCT अध्ययनों में रिपोर्ट किया गया है। HD रोगियों में 62.3 μm बनाम नियंत्रण समूह में 69.8 μm (सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर)।

रोग अवधि के साथ सहसंबंध : लंबी रोग अवधि टेम्पोरल RNFL के पतले होने के साथ महत्वपूर्ण सहसंबंध दर्शाती है।

मैक्युलर कोरॉइडल मोटाई : कुछ अध्ययनों में केवल मैक्युलर कोरॉइडल मोटाई में महत्वपूर्ण कमी पाई गई, जबकि RNFL पर प्रभाव अध्ययनों के अनुसार भिन्न होता है।

50 रोगियों पर किए गए एक अध्ययन में, 62% में ऊर्ध्वाधर सैकेड का धीमा होना, 56% में हाइपोमेट्रिक और ऊर्ध्वाधर सैकेड रेंज में कमी, और 89% में विलंबता में वृद्धि पाई गई।

Q सैकेड असामान्यताएं क्षैतिज और ऊर्ध्वाधर में से किसे अधिक प्रभावित करती हैं?

A

ऊर्ध्वाधर सैकेड की असामान्यताएं क्षैतिज सैकेड की तुलना में अधिक स्पष्ट होती हैं। अध्ययन में 89% रोगियों में ऊर्ध्वाधर सैकेड की विलंबता में वृद्धि की पुष्टि हुई, और गति में कमी और आयाम में कमी भी क्षैतिज दिशा की तुलना में ऊर्ध्वाधर दिशा में अधिक ध्यान देने योग्य है।

3. कारण और जोखिम कारक

HD का कारण IT15 (HTT) जीन में CAG रिपीट का विस्तार है। वंशानुक्रम पैटर्न ऑटोसोमल प्रभावी है, और संतानों में आनुवंशिकता की संभावना 50% है।

• अभिव्यक्ति संवर्धन घटना : पैतृक आनुवंशिकता में कम उम्र में रोग शुरू होने का जोखिम बढ़ जाता है, क्योंकि CAG दोहराव की संख्या अगली पीढ़ी में बढ़ने की प्रवृत्ति रखती है।
• नेत्र लक्षणों के बढ़ने के जोखिम कारक : रोग की अवधि जितनी लंबी होती है, रेटिना का पतलापन उतना ही बढ़ता है। उच्च UHDRS स्कोर पतलेपन की प्रवृत्ति से जुड़ा है, लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर की पुष्टि नहीं हुई है।

आनुवंशिक परामर्श के बारे में

HD एक ऑटोसोमल प्रभावी आनुवंशिक रोग है, और रोगी के बच्चे में जीन आने की संभावना 50% है। यदि प्री-सिम्प्टोमैटिक आनुवंशिक परीक्षण (भविष्यवाणी परीक्षण) पर विचार किया जा रहा है, तो आनुवंशिक विशेषज्ञ या आनुवंशिक परामर्शदाता से परामर्श करने की सलाह दी जाती है। मनोवैज्ञानिक और सामाजिक पहलुओं पर पर्याप्त सहायता प्राप्त करते हुए निर्णय लेना महत्वपूर्ण है।

4. निदान और जांच के तरीके

HD का निश्चित निदान आनुवंशिक परीक्षण द्वारा किया जाता है। नेत्र गति परीक्षण का उपयोग HD के मूल्यांकन और प्रगति की निगरानी के लिए किया जाता है।

• आनुवंशिक परीक्षण : IT15 जीन में CAG दोहराव की संख्या मापी जाती है। 40 से अधिक होने पर निश्चित निदान।
• UHDRS (यूनिफाइड हंटिंग्टन रोग मूल्यांकन स्केल) : 31 मदों, अधिकतम 124 अंकों का समग्र मूल्यांकन स्केल। नेत्र गति मूल्यांकन मदों में 6 मदें (नेत्र अनुगमन गति, सैकेड प्रारंभ, सैकेड गति × क्षैतिज और ऊर्ध्वाधर दिशाएँ) शामिल हैं, प्रत्येक मद का मूल्यांकन 0-4 के पाँच-स्तरीय पैमाने पर किया जाता है।
• इलेक्ट्रो-ऑकुलोग्राफी : सैकेड की गति, आयाम और विलंबता को वस्तुनिष्ठ रूप से रिकॉर्ड करता है। परीक्षण मापदंडों में दृश्य-निर्देशित सैकेड (विलंबता और आयाम), पर्सूट (लक्ष्य गति के सापेक्ष लाभ) और फिक्सेशन (तरंग विश्लेषण) का मूल्यांकन शामिल है।
• OCT (ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी) : RNFL मोटाई और मैक्युला कोरॉइड मोटाई मापी जाती है। रोग बायोमार्कर उम्मीदवार के रूप में अनुसंधान जारी है।
• cUHDRS (समग्र मूल्यांकन स्कोर) : मोटर, संज्ञानात्मक और कार्यात्मक पहलुओं को एकीकृत करने वाला समग्र स्केल, जो एकल चर में रोग की प्रगति को दर्शाता है।
• DBS (रोग बोझ स्कोर) : (CAG दोहराव संख्या − 35.5) × आयु द्वारा गणना किया गया संचयी HD पैथोलॉजी एक्सपोजर का अनुमानित सूचकांक।

निम्नलिखित तालिका UHDRS नेत्र गति मूल्यांकन मदों का सारांश प्रस्तुत करती है।

मूल्यांकन मद	मूल्यांकन दिशा
नेत्र अनुगमन गति	क्षैतिज और ऊर्ध्वाधर
सैकेड प्रारंभ	क्षैतिज और ऊर्ध्वाधर
सैकेड गति	क्षैतिज और ऊर्ध्वाधर

Q UHDRS में नेत्र गति से संबंधित कितने मूल्यांकन आइटम हैं?

A

UHDRS में नेत्र गति से संबंधित 6 आइटम हैं। नेत्र अनुगमन, सैकेड आरंभ, और सैकेड गति का मूल्यांकन क्षैतिज और ऊर्ध्वाधर दिशाओं में अलग-अलग किया जाता है (प्रत्येक 0-4 के 5 स्तरों पर)।

5. मानक उपचार

HD के लिए वर्तमान में कोई रोग-संशोधक दवा मौजूद नहीं है। उपचार मुख्य रूप से रोगसूचक है।

औषध चिकित्सा

• प्रिडोपिडीन (pridopidine) : एक डोपामिनर्जिक स्टेबलाइज़र, 90 मिलीग्राम/दिन पर नेत्र अनुगमन गति, सैकेड आरंभ और सैकेड गति में सुधार की संभावना दिखाई गई है। तीसरे चरण के यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण में UHDRS मोटर लक्षणों में सुधार की सूचना दी गई, और नेत्र लक्षणों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार की पुष्टि हुई। हालांकि, आगे के विश्लेषण की आवश्यकता है।
• GABA₋B एगोनिस्ट (बैक्लोफेन) : अनुमस्तिष्क नेत्र गति विकारों में GABA₋B एगोनिस्ट अत्यधिक प्रभावी हो सकता है। नुस्खा उदाहरण: गैबालोन टैबलेट (बैक्लोफेन) 5 मिलीग्राम 3-6 गोलियाँ, 1-3 बार में। हालांकि, यह अनुमस्तिष्क नेत्र गति विकारों के लिए है, और HD के नेत्र गति विकारों पर सीधे लागू होना स्पष्ट नहीं है।
• प्रिज्म चश्मा : ऑसिलोप्सिया को कम करने के उद्देश्य से, जब नेत्र स्थिति पर निर्भरता हो, तो विचार किया जाता है।

उपचार में सावधानियाँ

HD के नेत्र लक्षणों के लिए कोई कारणात्मक उपचार स्थापित नहीं है। वर्तमान रोगसूचक उपचार लक्षणों को कम करने के उद्देश्य से हैं, और रोग की प्रगति को नहीं रोकते हैं।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

सैकेड असामान्यता का तंत्र

HD कॉर्टेक्स और स्ट्रिएटम में क्षेत्र-विशिष्ट न्यूरोनल हानि का कारण बनता है। सैकेड असामान्यता का तंत्र इस प्रकार है:

• प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स-कॉडेट न्यूक्लियस के बीच संपर्क में कमी : यह मार्ग स्वैच्छिक सैकेड की शुरुआत में शामिल है, लेकिन रिफ्लेक्स सैकेड में नहीं।
• सुपीरियर कोलिकुलस का अवरोध हटाने में दोष : प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स-कॉडेट मार्ग के क्षरण से सब्सटेंशिया नाइग्रा पार्स रेटिकुलाटा द्वारा सुपीरियर कोलिकुलस पर अवरोध को हटाने की क्षमता कम हो जाती है। परिणामस्वरूप, स्वैच्छिक सैकेड बाधित होते हैं।
• रिफ्लेक्स सैकेड का संरक्षण : पार्श्विका लोब सुपीरियर कोलिकुलस को सीधे उत्तेजित करके रिफ्लेक्स सैकेड शुरू कर सकता है, इसलिए रिफ्लेक्स सैकेड अपेक्षाकृत संरक्षित रहते हैं।
• फ्रंटल आई फील्ड (ब्रॉडमैन क्षेत्र 8) : यह विपरीत दिशा में सैकेडिक नेत्र गति को संचालित करता है। ओसीसिपिटल आई फील्ड (ब्रॉडमैन क्षेत्र 19) एक ही दिशा में स्मूथ परस्यूट गति को संचालित करता है।

यह चयनात्मक मार्ग विनाश सैकेड प्रारंभ असामान्यता, परस्यूट गति असामान्यता और फिक्सेशन असामान्यता को एक साथ समझाता है।

रेटिना पतले होने का तंत्र

रेटिना पतले होने के तंत्र के बारे में दो परिकल्पनाएं प्रस्तावित की गई हैं।

• माइटोकॉन्ड्रियल परिवहन बाधा परिकल्पना : HD में माइटोकॉन्ड्रियल रोगों के समान विशेषताएं देखी जाती हैं। माइटोकॉन्ड्रियल परिवहन में बाधा रेटिना न्यूरॉन्स के अध:पतन में शामिल हो सकती है।
• माइलिनोसोम परिकल्पना : ग्लियाल कोशिकाओं और रेटिना न्यूरॉन्स के बीच हंटिंग्टिन प्रोटीन युक्त माइलिनोसोम का आदान-प्रदान रेटिना क्षति में योगदान कर सकता है।

प्रणालीगत रोग-शरीरक्रिया विज्ञान

mHTT एकत्रीकरण प्रतिलेखन/अनुवाद विकार, प्रोटीओस्टेसिस असामान्यता, उत्तेजक विषाक्तता, अक्षीय परिवहन में कमी, न्यूरोट्रॉफिक कारक समर्थन में कमी, माइटोकॉन्ड्रियल और सिनैप्टिक शिथिलता के माध्यम से न्यूरोनल मृत्यु का कारण बनता है। स्ट्रिएटम में एस्ट्रोसाइट ग्लियोसिस पैथोलॉजिकल ग्रेड के साथ बढ़ता है। एस्ट्रोसाइट्स में Kir4.1 आयन चैनल की शिथिलता भी HD मॉडल चूहों में तंत्रिका संबंधी शिथिलता में योगदान करती है।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

नीचे दी गई सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास पर पेशेवरों के लिए संदर्भ जानकारी है।

बायोमार्कर के रूप में नेत्र संबंधी निष्कर्ष

सैकेड विलंबता रोग की प्रगति का एक आशाजनक वस्तुनिष्ठ संकेतक है। परीक्षण-पुनःपरीक्षण ICC 0.55 से 0.87 (मध्यम से उच्च विश्वसनीयता) है, और रिपोर्टें बताती हैं कि यह मोटर लक्षणों वाले रोगियों और प्री-सिम्प्टोमैटिक रोगियों के बीच अंतर कर सकता है। 3 वर्षों के अनुवर्ती में विलंबता में 24 ms/वर्ष की वृद्धि दिखाई गई है।

मैक्युलर रेटिनल मोटाई के लिए, औसत मैक्युलर रेटिनल मोटाई और UHDRS स्कोर के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रतिगमन समीकरण की पुष्टि की गई है। हालांकि, संवेदनशीलता और विशिष्टता के सत्यापन के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

CSF बायोमार्कर

Korpela S एट अल. ने बताया कि HD में CSF GFAP (ग्लियल फाइब्रिलरी एसिडिक प्रोटीन) एस्ट्रोसाइट क्षति के बायोमार्कर के रूप में उपयोगी है¹⁾। मेनिफेस्ट HD समूह (ManHD) में CSF GFAP सांद्रता 424 ng/L (SD 253) थी, जो प्री-मेनिफेस्ट समूह (PreHD) 266 ng/L (SD 92.4) और नियंत्रण समूह 208 ng/L (SD 83.7) से अधिक थी। GFAP और cUHDRS के बीच मजबूत सहसंबंध (r = −0.77, p < 0.001) की पुष्टि हुई, और DBS सुधार के बाद भी महत्वपूर्ण बना रहा (p = 0.003)। प्री-मेनिफेस्ट वाहकों में GFAP और 5-वर्षीय रोग जोखिम के बीच सहसंबंध r = 0.70 (p = 0.008) था।

NfL (न्यूरोफिलामेंट लाइट चेन) को शुरुआत के समय और नैदानिक गंभीरता से संबंधित सबसे आशाजनक CSF बायोमार्कर के रूप में स्थापित किया गया है¹⁾। दूसरी ओर, CSF Aβ42 का बायोमार्कर के रूप में सीमित उपयोग है¹⁾।

ऑप्टिक तंत्रिका अध:पतन पर शोध

R6/2 माउस मॉडल में ऑप्टिक तंत्रिका के अतिसूक्ष्म रूपात्मक परिवर्तनों में माइलिन आवरण का स्तरित पृथक्करण, अनियमित विमाइलिनीकृत अक्षतंतु और माइलिनॉइड पिंडों की उपस्थिति इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा पुष्टि की गई है। मॉडल चूहों में ऑप्टिक तंत्रिका माइलिन मोटाई जंगली प्रकार की तुलना में काफी कम थी, जो संकेत देता है कि ऑप्टिक तंत्रिका अध:पतन HD की विकृति का एक हिस्सा हो सकता है।

HTT कमी चिकित्सा

mHTT उत्पादन को दबाने वाली HTT कमी चिकित्सा (एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड या जीन साइलेंसिंग) के नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं, और इसे रोग-संशोधक उपचार का सबसे आशाजनक उम्मीदवार माना जाता है।

Q क्या नेत्र संबंधी निष्कर्ष हंटिंग्टन रोग के बायोमार्कर के रूप में उपयोग किए जा सकते हैं?

A

सैकेड विलंबता की परीक्षण विश्वसनीयता (ICC 0.55–0.87) की पुष्टि की गई है, और 3 वर्षों में 24 ms/वर्ष का परिवर्तन बताया गया है। मैक्युलर रेटिना मोटाई और UHDRS स्कोर के बीच एक महत्वपूर्ण प्रतिगमन समीकरण भी दिखाया गया है। हालांकि, नैदानिक बायोमार्कर के रूप में स्थापित होने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है।

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8. संदर्भ

1. Korpela S, Sundblom J, Zetterberg H, Constantinescu R, Svenningsson P, Paucar M, et al. Cerebrospinal fluid glial fibrillary acidic protein, in contrast to amyloid beta protein, is associated with disease symptoms in Huntington’s disease. Journal of the neurological sciences. 2024;459:122979. doi:10.1016/j.jns.2024.122979. PMID:38569376.